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Patologías genética de herencia mendeliana. Aneuploidía Autosómica y Trastornos de la diferenciación secual
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Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PROGRAMA• ANEUPLOIDIA
AUTOSOMICA– SINDROME PATAU– SINDROME EDWARDS– SINDROME DOWN
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PROGRAMA • TRASTORNO DE LA DIFERENCIACION SEXUAL– HOMBRES XX, MUJERES XY– INSENSIBILIDAD
ANDROGENICA– DEFICIT 5 α REDUCTASA– HERMAFRODITISMO
VERDADERO– PSEUDOHERMAFRODITISMO – SINDROME TURNER
SINDROME
PATAU
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME PATAU • CAUSA
– TRISOMIA 13 (75%)– TRASLOCACION 13-14
(20%)– MOSAICISMO (5%)
• FRECUENCIA– 1/12000 NV– 1% DEL TOTAL
ABORTOS
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • ALTERACIONES DE LA LINEA MEDIA– PALADAR HENDIDO– HOLOPROSENCEFALIA– ONFALOCELE
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • SNC– RETRASO MENTAL
PROFUNDO– RETRASO PSICOMOTOR– HOLOPROSENCEFALIA– MICROCEFALIA– HIPO/HIPERTONIA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • SNC– MICROFTALMIA– MICROGNATIA– HIPOTELORISMO– PABELLONES AURICULARES
MALFORMADOS – LABIO LEPORINO– FISURA PALATINA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • CARDIOVASCULAR– PERSISTENCIA DEL DUCTUS
ARTERIOSUS– COMUNICACIÓN
INTERVENTRICULAR
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • APARATO GENITOURINARIO– CRIPTORQUIDIA – RIÑÓN POLIQUÍSTICO– UTERO BICORNE– HIDRONEFROSIS
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA• MIEMBROS– POLIDACTILIA/SINDACTILIA– PLIEGUE UNICO PALMAR
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PRONOSTICO
MORTALIDAD90% PRIMEROS MESES
COEFICIENTE INTELECTUALMUY BAJO
SINDROME
EDWARDS
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SINDROME EDWARDS
• CAUSA– TRISOMIA 18 (95%)– RESTO: • TRASLOCACIÓN• MOSAICISMO
• FRECUENCIA– 1/6000-8000 NV
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • DESARROLLO– POST-TERMINO– RETRASO DEL
CRECIMIENTO– DISMINUCION DE
PANICULO ADIPOSO Y GRASA MUSCULAR
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA• CARDIOVASCULAR– COMUNICACIÓN
INTER-VENTRICULAR– VALVULOPATIAS– PERSISTENCIA DUCTUS
ARTERIOSO– TETRALOGIA DE
FALLOT
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA• SNC– RETRASO SEVERO– HIPOPLASIA CUERPO
CALLOSO– HIDROCEFALIA– ESPINA BIFIDA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA • CRANEO– MICROGNATIA
• PIEL– MARMOREA– HIRSUTISMO
• EXTREMIDADES– HIPERTONIA– SINDACTILIA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA• DIGESTIVO Y URINARIO– HERNIAS/EVENT.– DIVERTICULO MECKEL– PANCREAS ECTOPICO– ESTENOSIS PILORICA– NEFROPATIAS
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PRONOSTICO • MORTALIDAD– 95% ANTES DEL
PRIMER AÑO– 5% HASTA LOS 2 AÑOS– 2% HASTA LOS 5 AÑOS
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMEDE DOWN
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DOWN • PRINCIPAL CAUSA DE
RETRASO MENTAL INFALTIL DE CAUSA GENETICA IDENTIFICABLE
• CROMOSOMOPATIA MAS FRECUENTE
• 1/800 NV
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DOWN • CAUSA
– 95% TRISOMIA• 80% DISYUNCION MATERNA• 20% DISYUNCION PATERNA• RIESGO DE RECURRENCIA:
EDAD MATERNA– 5% TRASLOCACION• CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS• RIESGO DE RECURRENCIA:
SEGÚN TRASLOCACION– 2% MOSAICISMO
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DOWN • MORTALIDAD
– BAJA– SI SUPERA LOS 5aPUEDE
LLEGAR A LOS 50a• CAUSA: MULTIPLES
ALTERACIONES INTERNAS
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
NO DISYUNCION MATERNA (TRISOMIA)MAYOR EDAD = MAYOR NO-DISYUNCION
46 46
24 2322 23
47 45DOWN LETAL
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
14 - 14 21 - 21
46,XY
14 – 14q21q 21
45,XY(portador)
t(14q21q)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
14 – 14q21q 21
14 – 21
Normal(42%)
Monosomía 21(LETAL)
Trisomía Virtual(16%)
Portador(42%)
t(14q21q)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
22 – 22q21q 21
22 – 21
Normal(42%)
Monosomía 21(LETAL)
Trisomía Virtual(16%)
Portador(42%)
t(22q21q)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
21 - 21
46,XY
t(21q21q)
21
45,XY(portador)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)21
21
Monosomía 21(LETAL)
Trisomía Virtual(100%)
t(21q21q)
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DOWN
Tipo Traslocación
Frecuencia Progenie Normal
Progenie Portadora
Progenie Trisómica
t(14q21q) 54% 42% 42% 16%t(22q21q) 6,5% 42% 42% 16%t(21q21q) 34% 0 0 100%
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DOWN
– 95% TRISOMIA• 80% DISYUNCION MATERNA• 20% DISYUNCION PATERNA• RIESGO DE RECURRENCIA:
EDAD MATERNA– 5% TRASLOCACION• CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS• RIESGO DE RECURRENCIA:
SEGÚN TRASLOCACION– 2% MOSAICISMO
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
CLINICA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• GENERAL– HIPOTONIA– HIPER-REFLEXIA– BAJA ESTATURA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• SNC– RETRASO MENTAL– MODERADO-SEVERO– GRADO DE ESTIMULACIÓN
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• CRANEO-FACIAL– CARA ANCHA Y APLANADA– MICROCEFALIA – OCCIPITAL PLANO– NARIZ PEQUEÑA – RAIZ NASAL APLANADA– MACROGLOSIA– PALADAR OJIVAL
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• OJO– EPICANTO MEDIAL– MANCHAS DE BRUSHFIELD– NISTAGMO (INMADUREZ)– ESTRABISMO– ALTERACIONES VISUALES
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• OREJAS– PEQUEÑAS– LOBULO PEQUEÑO O
AUSENTE– IMPLANTACION BAJA– DIFERENTES GRADOS DE
SORDERA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• MANOS– DEDOS CORTOS Y DESVIADOS
(BRAQUIDACTILIA y CLINODACTILIA)
– PLIEGUE UNICO PALMAR
• PIES– SIGNO DE LA SANDALIA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• GENITALES– PENE Y TESTICULOS
PEQUEÑOS– CRIPTORQUIDIA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME DE DOWN
• CARDIOVASCULAR– DEFECTOS SEPTALES VENT Y
AURICULARES– PERSISTENCIA CONDUCTO
ARTERIOSO– VALVULOPATIAS
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
TRASTORNO DE LA DIFERENCIACION SEXUAL
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
FASES DIFERENCIACION SEXUAL
• PRE-GONADAL• GONADAL INDIFERENCIADO• DIFERENCIACION SEXUAL
PRIMARIA• DIFERENCIACION SEXUAL
SECUNDARIA
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL PRIMARIA
• MASCULINO• 6ª SEM:– APARICION C. SERTOLI– FORMACION DE
CORDONES TESTICULARES
• 8ª SEM:– APARICICION C. LEYDIG– SECRECION
HORMONAL
• FEMENINO• 9ª SEM:– APARICION C.
FOLICULARES• 12ª SEM:– APARICION
FOLICULOS PRIMARIOS
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL SECUNDARIA
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL SECUNDARIA
• MASCULINO• CONDUCTOS WOLFF– DESARROLLO AMPLIO– CONDUCTILLOS
EFERENTES, EPIDIDIMO, VESICULAS Y CONDUCTOS SEMINALES
• CONDUCTOS MULLER– DEGENERA
• FEMENINO• CONDUCTOS WOLFF– DEGENERA
• CONDUCTOS MULLER– DESARROLLO AMPLIO– TROMPAS FALOPIO,
UTERO, VAGINA SUPERIOR.
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DIFERENCIACION SEXUAL SECUNDARIA
• GENITALES EXTERNOS– DETERMINADOS POR ANDROGENOS Y SUS
RECEPTORES GONADALES
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DESARROLLO NORMAL
• FERTILIZACION y
DETERMINACION DEL SEXO
GENETICO
• FORMACION DE ORGANOS
COMUNES A AMBOS SEXOS
• DIFERENCIACION GONADAL
• DIFERENCIACION DE DUCTOS
INTERNOS y GENITALES
EXTERNOS
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
X YSRYSex Region Y
HAMHormona Anti-MullerianaZ
DEGENERACION MULLER
DIFERENCIACION TESTICULAR
(+)(-)
ANDROGENOS+ UNION RECEPTOR
(-)
(XX) (XY)
NORMAL
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
X YPRODUCE
SRY
TRASLOCACIONSRY
NO PRODUCE
SRY
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
X XHAM
DEGENERACION MULLER
DIFERENCIACION TESTICULAR
ANDROGENOS+ UNION RECEPTOR
(XX)
HOMBRESXX
CON
SRYZ(+)(-)
(-)
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SINDROMECHAPELLE FENOTIPO MASCULINO
GENOTIPO 46,XX
INCONGRUENCIA DE SEXO
CROMOSOMICO Y GONADAL
CLINICA:
FENOTIPO MASCULINO
TRASTORNOS DE LA
PUBERTAD Y FERTILIDAD
HERMAFRODITISMO
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
X YZ
DIFERENCIACION TESTICULAR
(-)
(XY)
MUJERES XY
SIN SRY
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROMESWYER FENOTIPO FEMENINO
GENOTIPO 46,XY
INCONGRUENCIA DE SEXO
CROMOSOMICO Y GONADAL
CLINICA:
FENOTIPO FEMENINO
TRASTORNOS DE LA PUBERTAD Y
FERTILIDAD
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
TESTOSTERONA DIHIDRO-TESTOSTERONA
RECEPTOR
DESARROLLO GENITALESEXTERNOS
5α-R
NORMAL
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
YSRY HAM
DEGENERACION MULLER
DIFERENCIACION TESTICULAR
(+)
ANDROGENOSNO SE ACTIVAN
DEFICIENCIA5 ALFA REDUCTASA
(XY)
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
DEFICIT 5-ALFA-REDUCTASA 46,XY , DESARROLLO TESTICULAR
PRODUCE TESTOSTERONA PERO
NO DIHIDROTESTOSTERONA
HAM PRODUCIDO DUCTOS
MÜLLER INVOLUCIONAN
GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS
HERMAFRODITISMO MASCULINO
TERAPIA HORMONAL
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
YSRY HAM
DEGENERACION MULLER
DIFERENCIACION TESTICULAR
(+)
ANDROGENOS NO SE UNEN AL
RECEPTOR
FEMINIZACIONTESTICULAR
(XY)
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SIND. INSENSIBILIDAD ANDROGENICA
FEMINIZACIONTESTICULAR
FORMA COMPLETA
• 46,XY, DESARROLLO TESTICULAR
• PRODUCCION ANDROGENOS PERO SIN
RESPUESTA
• HAM PRODUCIDO DUCTOS MÜLLER
NO SE DESARROLLAN
• GENITALES EXTERNOS FEMENINOS,
CRIPTORQUIDEA
• ASPECTO FEMENINO
• PUBERTAD FEMINIZANTE SIN
MENSTRUACION
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
FORMA PARCIAL
• 46,XY , DESARROLLO TESTICULAR
• PRODUCCION ANDROGENOS
PERO CON RESPUESTA PARCIAL
• HAM PRODUCIDO DUCTOS
MULLER NO SE DESARROLLAN
• GENITALES EXTERNOS AMBIGUOS
• PUBERTAD TERAPIA HORMONAL
SIND. INSENSIBILIDAD ANDROGENICA
FEMINIZACIONTESTICULAR
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
HERMAFRODITISMO VERDADERO
• COEXISTENCIA TEJIDO OVARICO + TESTICULAR
• 59,9% 46,XX– MUTACION Z, AUSENCIA SRY– MOSAICISMO FUNCIONAL:
SRY ACTIVO/INACTIVO• 12,8% MOSAICISMO
46,XX/46,XY
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
PSEUDOHERMAFRODITISMO
• PRESENCIA UNICO TEJIDO • MASCULINO– FEMINIZACION TESTICULAR– DEICIT 5 ALFA REDUCTASA
• FEMENINO– ADMINISTRACION
ANDROGENOS– HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGENITA
Dr. Daniel Amato. Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER
• CAUSA– 55% MONOSOMIA, 45,X0– 45% OTRAS (ABERRACIONES,
MOSAICISMOS)• FRECUENCIA– 1/5000 NV
• MORTALIDAD– LETALIDAD RELATIVA– 99% MUERTE INTRAUTERINA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER
• GENERAL– ESTATURA BAJA • SIN ALTERACIONES OSEA• ALTERACION DEL DESARROLLO
Y CRECIMIENTO
– TENDENCIA A LA OBESIDAD– RETARDO MENTAL LEVE
(INCLUSO AUSENTE)
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER
• GONADAS– AMENORREA
PRIMARIA• LINFATICOS– LINFEDEMA
CONGENITO• DESAPARECE LAS
PRIMERAS 48 HORAS
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER
• TORAX– AMPLIO– PEZONES ESPACIADOS– PECTUM EXCAVATUM
• OREJAS– IMPLANTACION BAJA– SORDERA
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER • CRANEO FACIAL
– PALADAR ESTRECHO– MANDIBULA PEQUEÑA– EPICANTO MEDIAL
• PIEL– PIEL REDUNDANTE EN
CUELLO– TENDENCIA A
QUELOIDES
Fuente: On-line Mendelian Inheritage in Men. A.J. Solari, Genética Humana (2ª Edición)
SINDROME TURNER • RENAL
– NEFROPATIAS– ALTERACION DE PELVIS
RENAL• CARDIOVASCULAR– CARDIOPATIAS– VALVULOPATIAS– COARTACION DE LA AORTA– HTA