View
12.568
Download
2
Category
Tags:
Preview:
Citation preview
Hormonas pancreáticas y
fármacos antidiabéticos
LAURA GABRIELA DGUEZ DGUEZ2020
Componente endocrino del páncreas
1 millón de islotes de Langerhans,
intercalados en toda la glándula.
InsulinaHormona
anabólica y de
almacenamiento del cuerpo
Polipeptido amiloide insular
Modula el apetito, el
vaciamiento del
estomago y la secreción de glucagon
e insulina
GlucagonHormona
hiperglucemica que
moviliza las reservas de glucógeno
Somatostatina
Inhibidora universal de
células secretoras
Péptido pancreático
Proteína pequeña que
facilita los fenómenos digestivos
por un mecanismo
no esclarecido
GastrinaEstimula la
secreción de acido por el estomago
Diabetes mellitus
glucemia que surge por
secreción ausente o inadecuada de insulina
por el páncreas.
Diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo
2
Diabetes mellitus tipo
3
Diabetes mellitus tipo
4
Diabetes mellitus tipo 1
Signo característico: destrucción selectiva de
células beta (células B) la deficiencia intensa o
absoluta de insulina
Se subdivide: Causas inmunitarias Causas idiopáticas
Se ha diagnosticado en pacientes jóvenes
Se identifica en todos los grupos étnicos
Se necesita tratamiento de sustitución con insulina
Interrumpir la sustitución de insulina puede ser letal y culminar en cetoacidosis diabética o la muerte
Cetoacidosis es causada:
Insuficiencia o ausencia de insulina
Diabetes mellitus tipo 2
Se caracteriza: Resistencia de los
tejidos a la acción de insulina
Deficiencia relativa de la secreción de la hormona
Se produce insulina pero no es adecuada para superar la resistencia a ella, y de este modo aumenta la glucemia
La menor acción insulinica también afecta el metabolismo de grasas:
el flujo de ácidos grasos libres
los niveles de triglicéridos las concentraciones de HDL
La deshidratación en diabetes tipo 2 no tratados y control deficiente de la enfermedad puede culminar:
Coma hiperosmolar no cetosico
La glucemia Alteraciones del estado psíquico inconsciencia
No necesita insulina para
vivir
Diabetes mellitus tipo 3
Hiperglucemia
Pancreatectomia
Pancreatitis
Enfermedades extrapancreaticas
Farmacoterapia
Diabetes mellitus tipo 4
Diabetes gestacional
Se define:
Cualquier anomalía de las concentraciones de la glucosa que se detectan por primera vez durante el embarazo
En la gestación, la placenta y las hormonas placentarias generan resistencia a la insulina
Insulina
Aspectos químicosLa insulina es una proteína pequeña con un peso molecular
de 5808
Contiene 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por enlaces de disulfuro
La proinsulina que es una proteína larga de una sola cadena
Es procesada dentro del aparato de Golgi de las células beta
Almacenada en gránulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y también un segmento conector residual llamado péptido C, que se forma por la eliminación de cuatro aminoácidos
El páncreas del ser humano contieneIncluso 8mg de insulina, que representaen promedio 200 unidades biológicas
Secreción de insulina
La hormona es liberada de las células beta del páncreas con un ritmo basal pequeño, y con una mayor velocidad después de que actúan diversos estímulos, en particular la glucosa.Estimulantes como
azucares de diversos tipos (manosa)
Inhibidores
Aminoácidos (leucina, arginina)
Somatostatina
Hormonas como el peptido-1 glucagonoide
(GLP-1)
Leptina
Péptido insulinotropico dependiente de glucosa
Incremento de la concentración de
glucosa
Glucagon Ácidos grasos
Colecistocinina De larga evolución
Actividad vagal
Degradación de insulina
Capta 60% de la insulina liberada en la sangre por el
páncreas
Eliminan 35 a 40% de la hormona endógena
Los diabéticos tratados con insulina, la proporción se invierte :
60% de la insulina exógena es eliminada por vía renal el hígado desdobla no mas de 30-40%
La vida media de la insulina:
3-5 min
Insulina circulante
Cifra basal 5-15 ϻU/ml 30-90 pmol/L
Incremento máximo durante el consumo de
alimentos
60-90 ϻU/ml 360-540 pmol/L
Receptor de insulina
Receptor de insulinaLa red de fosforilaciones dentro de la célula constituye un segundo mensajero insulinico y desencadena múltiples efectos, incluida la translocacion de los transportadores de glucosa a la membrana, como consecuencia :
aumenta la captación de dicho carbohidratoAumenta la actividad de sintasa de glucógenoMayor formación de glucógenoEfectos múltiples en la síntesis de proteínas, lipolisis y lipogenesisIntensifica la síntesis de DNA
Efectos de la insulina en sus tejidos efectores
Inhibe la glucogenolis
is
Inhibe la conversión de
ácidos grasos y aminoácidos en
cetoacidos
Inhibe la conversión de aminoácidos en glucosa
Estimula el almacenamiento de glucosa en
la forma de glucógeno
Induce la acción de la
glucocinasa y la sintasa de glucógeno
Inhibe la fosforilasa
Intensifica la síntesis de
triglicéridos y la formación de
VLDL
Efectos de la insulina en sus tejidos efectores
Incrementa la
síntesis de
proteínas
Incrementa el
transporte de
aminoácidos
Incrementa la síntesis de proteínas
ribosómicasIncrementa la
síntesis de
glucógeno
Incrementa el
transporte de
glucosa
Induce la acción de la sintasa de
glucógeno e inhibe la
fosforilasa
Efectos de la insulina en sus tejidos efectores
Mayor almacenami
ento de triglicéridos
Induce la acción de la lipoproteinlipasa y es
activada por la insulina para hidrolizar triglicéridos
a partir de lipoproteínas
La penetración de glucosa en la célula hace que el fosfato de
glicerol permita la esterificación de ácidos grasos aportadores
por el transporte de lipoproteínas
La insulina inhibe la
lipasa intracelular
Características de los preparados de insulina disponibles en el comercio
Los preparados de insulina en el
comercio difieren en diversas formas
Secuencia de aminoácidos
Concentración Solubilidad
Comienzo y duración de su
acción biológica
Las diferencias en las técnicas de producción con
ADN recombinante
A.-Tipos principales y duración de acción de los preparados de insulina
Insulinas inyectables
Acción rápida
Acción breveAcción intermedia
Acción larga
Insulina de acción rápida
Insulina de acción rápida
Insulina inyectable de acción rápida
Insulinas lispro
Aspartato
Glulisina
Permiten la reposición prandial mas fisiológica
de la hormona
Insulina de acción rápida
Puede ser aplicada inmediatamente antes de la comida
Su acción dura rara vez mas de 4-5 hrs
Aminora el peligro de hipoglucemia posprandial tardía
Tienen la mas baja variabilidad en su absorción (5% en promedio)de todos los productos comerciales
Son las hormonas preferidas para utilizar en aparatos de goteo continuo por vía subcutánea
INSULINA LISPRO Primer análogo manomérico que se distribuyo en el
mercado.
Se produce por tecnología de bioingeniería
Para prolongar la vida útil (caducidad) de la insulina en ampolletas, la variante lipro se estabiliza en hexámero, con el empleo de criosol como conservador.
Se disocia con rapidez
Se absorbe en un periodo corto
Acción comienza en termino de 5-15 min
Actividad máxima se alcanza en termino de 1hr
INSULINA ASPARTATO
Fue elaborada por la sustitución de la prolina B28 por un acido aspartico de carga negativa
Su perfil de absorción y actividad es semejante al de insulina lispro
Sus características son similares a las de la insulina simple
INSULINA GLULISINA
Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico
Sus características son similares a las de otras insulinas inyectables de acción rápida
Insulina de acción breve
Insulina de acción breve
Cristalina
Soluble
Acción breveCon cinc
Elaborada por técnicas de
ADN de bioingeniería
Insulina regular
Su efecto se manifiesta en termino de 30 min
Su efecto máximo se alcanza entre 2-3 hrs después de la inyección subcutánea
y por lo regular dura 5-8 hrs
La consecuencia clínica es cuando se aplica insulina regular a la hora de la comida
La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial
temprana Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia
posprandrial tardía
Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas) antes de la comida
Insulina soluble ordinaria de acción breve es el único tipo que debe administrarse por vía endovenosa
Útil para el tratamiento intravenoso, para corregir la cetoacidosis diabética y cuando las necesidades de insulina cambian con rapidez, como el posoperatorio o durante infecciones agudas
Insulinas de acciones intermedia y larga
Insulinas de acción
intermedia y larga
NPH (protamina neutra de
Hagedorn o isofanica)
Insulina glargina
Insulina detemir
a) NPH (protamina neutra de Hagedorn o isofanica)
Es un preparado de acción intermedia
duración de absorción y comienzo de actividad son mas largos, porque combinan cantidades apropiadas de la hormona y protamina
Comienzo de la acción: 2-5hrs
Duración de la acción: 4-12 hrs
Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina
Se aplica 2-4 veces al día por reposición insulinica
La acción de la NPH es en gran medida impredecible y su variabilidad de absorción rebasa 50%
Cada vez es menor su empleo en humanos
b) Insulina glargina
Es un análogo soluble de larga duración
Comienzo de la acción es lento 1- 1.5 hrs
Efecto máximo después de 4-6 hrs
Actividad máxima persiste durante 11-24 hrs
Se aplica una vez al día
Para conservar la solubilidad, la presentación es extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta razón es indispensable no mezclar este tipo de insulina con otras formas de la hormona
c) Insulina detemir
Análogo insulinico de la relación de obtención mas reciente
Se ha eliminado la treonina terminal de la posición B30 y se ha unido el acido místico a la lisina B29 terminal
Prolongan la disponibilidad del análogo inyectado, al intensificar la autoagregación en tejido subcutáneo y también la fijación reversible a albumina
Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de acción intermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero menor de casos de hipoglucemia
Comienzo de la acción: 1-2 hrs
Duración de la acción: 24 hrs
Se aplica dos veces al día
Mezclas de insulina
Insulinas NPH *
Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro, aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya su absorción rápida
Los preparados premezclados han sido muy inestables
Se han creado insulinas intermedias, compuestas de complejos isofanicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato
NPA , NPL = NPH
Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en inyecciones dependientes
B.- Producción de insulina
Insulinas humanas
La producción masiva de insulina humana y sus análogos por técnicas de ADN obtenidas por bioingeniería
Se realiza al introducir el gen proinsulina humana modificado o humano en Escherichia coli o levaduras y tratar la proinsulina extraída para elaborar las moléculas de insulina o análogos de la misma
C.- Concentración
En Estados Unidos y Canadá se distribuyen todas las insulinas en concentración de 100 U/ml (U/100)
Se cuenta también con una dotación escasa de insulina humana regular U500, para casos ocasionales de resistencia grave a la hormona, en que se necesitan dosis mayores de ellas
Sistemas de administración de insulina
Inyecciones portátiles “cilíndricos”
Tamaño de un bolígrafo Contienen cartuchos de la
hormona Agujas desechables
Incluyen: Insulinas regular Lispro Aspartato Glulisina Glargina Detemir Mezclas de NPH
Eliminan las necesidades de transportar jeringas y
ampollas
Para facilitar las múltiples inyecciones subcutáneas
de insulina
Sistemas de administración de insulina
Aparatos de goteo continuo subcutáneo de insulina (CSII, bombas
de insulina)
Son bombas externas para la aplicación de la hormona
Se prefiere en el abdomen para colocar el equipo de goteo
Los bolos se utilizan para corregir los niveles altos de glucemia y protege y satisface las necesidades de insulina a la hora de consumir alimentos
Las insulinas preferidas para el uso de bombas son:
Aspartato Lispro Glulisina
Permiten el control de la glucemia sin incrementar el riesgo de hipoglucemia
Tratamiento con insulina
No secretan insulina
(insulinodependiente) tipo 1
Diabéticos tipo 2
Dependen de la administración de
la hormona exógena
No necesitan la hormona exógena para sobrevivir,
pero algunas veces la requieren para obtener un estado
optimo
BENEFICIO DEL CONTROL DE LA GLUCEMIA EN LA DIABETES MELLITUS
American Diabetes Association
Tx estándar en pacientes diabéticos incluye el control intensivo de la glucemia con capacitación amplia para el control por el propio paciente
Excepciones: Sujetos con nefropatía avanzada Ancianos Niños menores de 7 años
Regímenes de insulinoterapia
A.- insulinoterapia intensiva
Diabetes tipo 1
La necesidad diaria total en unidades de insulina es igual:
Al peso de la persona en libras dividida entre cuatro
En el caso de kilogramos, el peso del individuo multiplicado por 0.55
La mitad de la dosis total diaria cubre las necesidades basales de la hormona
el resto abarca las necesidades durante comidas y bocadillos y las correcciones de la hiperglucemia
Cantidades menores de la hormona
Sujetos recién
diagnosticados
Sujetos que tienen
producción contante de
insulina endógena
Diabetes de larga evolución con
conservación de la sensibilidad a la
insulina
Insuficiencia renal grave
Cantidades mayores de la hormona
Obesidad
Durante la adolescenc
ia
En el ultimo trimestre del
embarazo
Diabetes tipo 2
Regímenes de insulinoterapia
La formula para las dosis directa (bolo) corresponde a la comida o al bocadillo
Se expresa en proporción de insulina/carbohidrato
Incluye el numero el numero de gramos de carbohidrato que cubrirá o metabolizara una unidad de insulina de acción rápida
La formula de corrección de hiperglucemia se expresa como:
La disminución anticipada en la hipoglucemia (en mg/ 100ml) después de administrar una unidad de insulina de acción rápida
La forma mas compleja y fisiológica de reposición de insulina se logra por los aparatos de goteo continuo subcutáneo
B.- insulinoterapia ordinaria
© Personas con diabetes tipo 2
© El régimen insulinico varia desde una inyección al día o varias de ellas en 24 hrs
© Los regímenes de insulina ordinarios, también conocidos como regímenes de escala móvil, por costumbre “fijan” las dosis de insulina de acción intermedia o larga, pero varían las de insulina de acción breve o rápida, con base en la glucemia antes de la inyección
Utilización de insulina en circunstancias especiales
Cetoacidosis diabética
Es una urgencia medica letal causada por la reposición
inadecuada o nula de insulina
Se observa en individuos con diabetes tipo 1
Signos y síntomasCetoacidosis
diabética
Nauseas
Vómitos
Dolor abdominal
Respiración lenta y profusa
( de Kussmaul)
Cambios en el estado psíquico
Concentraciones mas
elevadas de cetonas
Glucosa en sangre y
orina
pH en sangre arterial
mayor de 7.3
Menor nivel de
bicarbonato (< 15 mmol/
L)
TratamientoCetoacidosis
diabética
Hidratación endovenosa
Insulinoterapia intensiva
Conservación de las concentraciones de
potasio y otros electrolitos
La fluidoterapia y la insulinoterapia se basan en las necesidades del
enfermo
Hay que prestar atención:
Hidratación
Función renal
Concentración de sodio y
potasio
Rapidez de corrección de la glucemia
Osmolalidad del
plasma
Utilización de insulina en circunstancias especiales
Síndrome hiperglucemico hiperosmolar
Se diagnostica en personas con diabetes tipo 2
Hiperglucemia
Deshidratación grave
Ancianos
Uso de fármacos
Bloqueadores beta
Fenilhidantoina
Corticoesteroides
Diuréticos
Utilización de insulina en circunstancias especiales
Signo diagnostico
Deterioro del estado psíquico
Convulsiones Glucemia mayor de 600
mg/ 100 ml
Osmolalidad sérica mayor a
320 mmol/L
Utilización de insulina en circunstancias especiales
Tratamiento HHS
Rehidratación
Restauración de las concentraciones de
glucosa
Homeostasia de
electrolitos
Se necesitan a veces dosis pequeñas de
insulina
Complicaciones de la insulinoterapia
A.- hipoglucemia
B.- inmunopatologia de la insulinoterapia
C.- Lipodistrofia en sitios de inyección
A.- Hipogluce
mia
Complicaciones mas frecuentes de la insulinoterapia
Reacciones hipoglicemi
cas
Consumo inadecuado de carbohidratos
Ejercicio físico desacostumbr
ado
Dosis demasiado grandes de
insulina
Hipoglucemia
Hiperactividad del sistema autónomo
(simpáticos)
Taquicardia
Palpitaciones
Diaforesis
Temblores
Parasimpáticos como nauseas,
apetito
Tratamiento de la
hipoglucemia
Administración de glucosa
Administrar azúcar o glucosa sencillas
Tabletas o gel de
glucosa
Cualquier bebida o alimento
azucarado
Administrar 20-50 ml de solución
glucosada al 50% por goteo
endovenoso en un lapso de 2-3 min
B.-
inmunopatologia de la
insulinoterapia
Cinco clases moleculares de
anticuerpos contra insulina
IgA IgD IgE IgG IgM
Complicaciones de la insulinoterapia
Alergia a la insulina
Hipersensibilidad inmediata
o Urticaria local o sistémica por liberación de histamina de las células cebadas de tejidos
o sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra insulina
Resistencia inmunitaria a la insulina
C.-Lipodistrofia en sitios de inyección
Ocasiona atrofia
No se observa hoy
en día
La hipertrofia de tejido graso subcutáneo sigue siendo un problema si se aplica la inyección repetidas veces en el mismo sitio
ANTIDIABÉTICOS ORALES
Antidiabéticos orales
Diabetes tipo 2
Secretagogos de insulina
Sulfonilureas
Meglitinidas
Derivados de D-
fenilalanina
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores de
glucosidasa α
SECRETAGOGOS DE INSULINA:SULFONILUREAS
SECRETAGOGOS DE INSULINA:SULFONILUREAS
Mecanismo de acción:
la liberación de insulina por el páncreas
de las concentraciones de glucagon sérico
el cierre de los conductos del potasio en tejido extrapancreatico
A.- LIBERACIÓN DE INSULINA DE CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS
Las sulfonilureas se fijan en un receptor de alta afinidad de 140 kDa
Se vincula con un conducto de potasio sensible a ATP con rectificador interogrado en la célula beta
La unión de una sulfonilurea inhibe la salida de iones de potasio por el conducto, y con ello surge despolarización, la cual abre un conducto de calcio regulado por el voltaje y penetra este ultimo ion, y hay liberación de insulina preformada
B.- DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE
GLUCAGON
La administración a largo plazo de sulfonilureas a diabéticos de tipo 2
las concentraciones séricas de glucagon, lo cual puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los fármacos
EFICACIA E INOCUIDAD DE LAS SULFONILUREAS
En 1970, en estados unidos el
University Group Diabetes Program ( UGDP)
Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabéticos tolbutamida
En el reino unidoUKPDS
No detecto algún efecto cardiovascular perjudicial sulfonilureas
Sulfonilureas de primera generación
Sulfonilureas de primera generación
Tolbutamida
Cloropropamida
Tolazamida
Tolbutamida
o Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hígado
o Efecto relativamente breve
o Vida media de eliminación 4-5 hrs
o Se administra mejor en fracciones
o Es mas segura en diabéticos de edad avanzada
Cloropropamida
o Vida media: 32 hrs
o Metabolizada lentamente en el hígado
o 20-30% del fármaco se excreta sin cambios por la orina
o Contraindicada: sujetos con insuficiencia hepática o renal y ancianos
o Dosis mayores de 500 mg al día agrava el peligro de ictericia
o Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al día ingeridos una sola vez por la mañana
o Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia
Tolazamida
o Es similar en potencia a la cloropropamida, pero su acción dura menos
o Se absorbe con mayor lentitud
o Su efecto en la glucosa sanguínea se manifiesta después de varias horas
o Su vida media es de 7hrs
o Si se necesitan mas de 500 mg/dia habrá que fraccionar la dosis y administrarla dos veces diarias
Sulfonilureas de segunda generación
Sulfonilureas de segunda generación
Glibenclamida
Glipizida
Glimepirida
Glibenclamida
o Metabolizada en el hígado
o Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menos
o La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10 mg/dia en una sola toma por la mañana
o Presentación: micronizada ,en comprimidos de diversos tamaños
o Genera pocos efectos adversos
o Contraindicaciones: disfunción hepática, insuficiencia renal
Glipizida
o Vida media breve 2-4 hrs
o El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de la hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del desayuno
o Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/dia
o Dosis diaria total máxima 40 mg/dia
o Efecto terapéutico máximo se alcanza 15-20 mg del medicamento
o 90% es metabolizada en el hígado
o 10% es excretada por la orina
o Contraindicada en individuos con insuficiencia hepática y renal
Glimepirida
o Una vez al día como fármaco único o en combinación con insulina
o Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeña
o Dosis diaria de 1mg
o Dosis máxima diaria 8mg
o Vida media 5 hrs
o Administración una vez al día
o Metabolismo en el hígado
Secretagogo de insulina: Meglitinida
Repaglinida
o Modulan la liberación de insulina por las células beta al regular la salida de potasio a través de los conductos de este ion
o Comienzo de acción muy rápido
o Su concentración y su efecto máximo se manifiestan, una hora después de ingerida
o Su acción dura 5-8 hrs
o En el hígado es eliminada por CYP3A4
o Vida media plasmática 1 hr
o Esta indicado para controlar las oscilaciones de la glucemia posprandial
o Ingerirla antes de cada comida en dosis de 0.25-4 mg
o Ulizarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renal
o Uso como fármaco único o en combinación con biguanidas
o Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran alergia al azufre o alguna sulfonilurea
Secretagogos de insulina: Derivados de D-fenilalanina
Netaglinida
o Estimula la liberación rapidísima y transitoria de insulina desde las células beta, al cerrar los conductos de potasio sensibles a ATP
o Restaura parcialmente la liberación inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa
o Puede suprimir la liberación de glucagon en los comienzos de una comida y así disminuir la producción endógena de tal hormona o de glucosa por el hígado
o Especial utilidad en el tratamiento de personas con hiperglucemia pospondrial aislada, pero ejerce efecto mínimo en las concentraciones de glucosa nocturnas o del ayuno
o El medicamento es eficaz solo o en combinación con fármacos ingeribles no secretagogos (metformina)
o Ingerirse poco antes de las comidas
o Se absorbe en termino de 20 min después de su ingestión
o Es metabolizada en le hígado por acción de CYP2C9 y CYP3A4
o Vida media 1.5 hrs
o La duración global de su acción es menor de 4 hrs
Biguanidas
MetforminaMecanismo de acción
o Disminuir la producción de glucosa por el hígado, por medio de activación de proteína cinasa activada por AMP (AMPK)
o Disminución de la gluconeogenesis por el riñón
o Lenificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivo
o Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de enterocitos
o Estimulación directa de la glucolisis en tejidos
o Mayor extracción de glucosa desde la sangre
o Disminución de las concentraciones de glucagon en plasma
o Vida media de 1.5- 3 hrs
o No se fija a las proteínas plasmáticas
o No es metabolizada
o Excreción por los riñones
o En personas con insuficiencia renal se acumulan las biguanidas
o Tx de primera línea contra la diabetes de tipo 2
o Agente ahorrador de insulina
o No incrementa el peso
o No desencadena hipoglucemia
o Disminuye el peligro de afección macrovascular y microvascular
o Están indicadas para utilizar en combinación con secretagogos de insulina o con las tiazolidinedionas
o Dosis de 500 mg
o Dosis máxima 2.55 g al día
o Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comida
o La ingestión de mas de 1000 mg en una sola vez puede desencadenar intensos efectos adversos en el tubo digestivo
Efectos tóxicos
Anorexia
Nauseas
Vomito Molestias
abdominales
Diarrea
Disminuye al
absorción de
vitamina B12
Contraindicaciones
Nefropatías
Alcoholismo
Hepatopatías
Anorexia histica
Tiazolidinedionas
tiazolidinedionas
Pioglitazona
Rosiglitazona
TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulina
Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor gamma activado (PPAR-Y)
Se identifica: Musculo Grasa Hígado
Los receptores gamma modulan la expresión de genes que:
Intervienen en el metabolismo de lípidos De glucosa Transducción de señales de insulina Diferenciación de adipocitos Otros tejidos
Actúan preferentemente: Adipocitos Miocitos Hepatocitos
Endotelio vascular Sistema inmunitario Ovarios Células tumorales
En diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es el tejido adiposo
Estimulan la captación y utilización de glucosa Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o
citocinas Y otras proteínas que intervienen en la regulación
de energía
Pioglitazona
o Se absorbe al termino de 2 hrs
o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4
o Ingerir una vez al día
o Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta llegar a un máximo de 45 mg/dia
o Disminuye la mortalidad y los trastornos macrovasculares agudos
o Su uso como fármaco solo o en combinación con metformina, sulfonilureas e insulina
Rosiglitazona
o Se absorbe a muy breve plazo
o Se fija ávidamente a proteínas
o Es modificada en el hígado
o Incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular
o Indicado en diabetes tipo 2
o Uso como fármaco único o en combinación con biguanida, sulfonilurea e insulina
Efectos adversos:o Retención de líquidoso Anemia leveo Edema periférico
La administración por largo tiempo se acompaña de:
o Disminución de las concentraciones de triglicéridos
o Incremento moderado HDL y LDL
Contraindicacioneso Embarazoo Hepatopatía graveo Insuficiencia cardiaca
Inhibidores de glucosidasa alfa
Inhibidores de la glucosidada
alfa
Arcabosa y miglitol
Pramnlitina
Exenatida
Sitagliptina
Acarbosa y miglitol
o Son inhibidores competitivos de las glucosidasas α
o disminuye las oscilaciones y variaciones posprandiales de glucosa al retrasar la digestión y la absorción de almidones y disacáridos
El miglitol difiere estructuralmente de la acarbosa y es seis veces mas potente para inhibir la sacarosa
La acarbosa y el miglitol ejercen su acción en las glucosidasas α:
Sacarosa Maltasa Glucoamilasa Dextranasa
Miglitol: Isomaltasa Glucosidasas β
Arcabosa: Amilasa α
Indicaciones: diabetes tipo 2
o Uso solo en combinación con sulfonilureas
o La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes de la comida
o Se excretan por los riñones
Contraindicaciones:o Enteropatía inflamatoriao Trastornos intestinaleso Insuficiencia renal
Efectos adversos:o Flatulenciao Diarreao Dolor abdominal
Pramlintida
o Análogo sintético de la amilina
o Antihiperglucemiante inyectable
o Modula las concentraciones posprandiales de glucosa
o Suprime las concentraciones de glucagono Retrasa el vaciamiento gástricoo Ejerce efectos anoréxicos mediados por el SNC
Indicaciones:o diabetes tipo 1 y 2o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de
glucemia posprandial
o Se absorbe con rapidez después de la administración subcutánea
o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20 min
o Su acción no dura mas de 150 min
o Metabolizado y excretado por los riñones
o Inyectarse inmediatamente después de la comidao Dosis de 15-60 ϻg en Plano subcutaneo en diabetes
tipo 1o Dosis de 60-120 ϻg por via subcutanea en diabetes
tipo 2
Efectos adversos:o Hipoglucemiao Sintomas gastrointestinaleso Nauseaso Vómitoso Anorexia
Exenatida
o Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)
o Primer producto incretinico distribuido en el comercio para tratar la diabetes
Acciones:o Potenciación de la secreción de insulina mediada por
glucosao Supresión de la liberación posprandial de glucagono Lentificacion del vaciamiento gástricoo Perdida del apetito
Se absorbe desde los sitios de inyección:o Brazo o Abdomeno Muslo
o Alcanza su concentración máxima en 2 hrs
o Su acción dura 10 hrs
o Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la comida
o Dosis 5 ϻg 2 veces al día
o Dosis máxima 10 ϻg
Efectos:o Nauseaso Vomitoo Diarrea o Adelgazamiento o Pancreatitis hemorrágica necrosante
Sitagliptina
o Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)
Acción principal:o Incrementa las concentraciones circulantes
de GLP-1 y de GIPo Disminuye las variaciones posprandiales de
la glucemia al incrementar las concentraciones del glucagon
o Biodisponibilidad después de ingerida rebasa 85%
o Vida media: 12 hrs
o Dosis: 100 mg ingerida una vez al día
Efectos adversos:o Nasofaringitiso Infecciones de vías respiratorias altaso Cefaleas
o Uso como fármaco único o en combinación con metformina o alguna tiazolidinediona
Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables
Tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo 2
No conservar una respuesta
satisfactoria al tratamiento
Disminución progresiva en la
masa de las células beta
Reducción de la actividad
física
Deterioro de la masa corporal magra
Incremento en el deposito de grasa ectópica
Problemas en el tx
o Iniciar tratamiento con biguanida
Si hay ineficacia clínica :
Segunda líneao secretagogos o tiazolidinedionao producto incretinico o análogo de la amilina o un inhibidor de glucosidasa
Tercera línea: o biguanidas o fármacos ingeribles de diversos tipos o un producto
clínico no insulinico inyectable o una biguanida e intensificación de la insulinoterapia
Cuarta línea: o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida
o una tiazolidinedionas
Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables
A.- combinación con exenatida
Se ha aprobado su uso en personas que es imposible alcanzar el control planeado de la glucemia con el uso de biguanidas o a la combinación de esta con sulfonilureas
Exenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemia
Se disminuye la dosis de estos dos últimos al comenzar la administración de exenatida para después hacer ajustes en las dosis
Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables
B.- combinación con pramlintida
Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida
En diabetes tipo 2 tratados con: Insulina Metformina Sulfonilurea
La combinación permite una disminución importante en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial
Para evitar la hipoglucemia habrá que disminuir la dosis de insulina o sulfonilureas correspondientes a la hora de la comida
Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables
C.- combinación con insulina
Aplicar insulina a la hora de acostarse como un complemento de antidiabéticos orales en diabetes tipo 2
Insulina + Sulfonilureas Meglitinidas Derivados de D- fenilalanina Biguanidas Tiazolidinedionas Inhibidores de glucosidasa α
Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables
Combinaciones en la diabetes mellitus tipo 1
No se ha aprobado el uso de secretagogos de insulina, tiazolidinedionas, biguanidas, inhibidores de glucosidasa o agentes basados en incretina
Combinación con pramlintina
Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida
Diabetes tipo 1 cuyo control de la glucemia es inadecuado después de la comida
Permite la disminución significativa en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial
Disminuir la dosis que se administra con alimentos para evitar la hipoglucemia
Glucagon
GLUCAGON ASPECTOS QUÍMICOS Y METABOLISMO
Es sintetizado en las células alfa de los islotes pancreáticos de Langerhans
Péptido compuesto de una sola cadena de 29 aminoácidos con un peso molecular de 3485
Glicentina, péptido de 69 aminoácidos contiene la secuencia de glucagon
Degradación de glucagon:o Hígadoo Riñoneso Sitios de receptores histicos
Vida media en el plasma es de 3-6 min
GLUCAGON INTESTINAL
Se ha detectado inmunorreactividad a la glicentina en las células del intestino delgado y también en las células alfa del páncreas y en el liquido que sale del páncreas perfundido
Las células intersticiales secretan enteroglucagon
A diferencia de las células alfa del páncreas, las células intestinales no poseen las enzimas para transformar los precursores de glucagon en el glucógeno verdadero
PÉPTIDO 1 GLUCAGONOIDELos péptidos de menor
tamaño se fijan a receptores de dicha hormona en el hígado, en donde se ejerce actividad parcial
Un derivado de GLP-1 es un estimulante potente de:
Síntesis de proteínas De la masa de células beta Síntesis de proteínas De la masa de células beta Inhibe la secreción de
glucagon Lentifica el vaciamiento
gástrico Posee un efecto anoréxico
Representa la forma predomínate de GLP en el intestino del ser humano llamada insulinotropina
Agente terapéutico de la diabetes tipo 2
La exenatida es un análogo de GLP-1
Efectos farmacológicos del glucagon
Incrementa el AMPc
Facilita el desdoblamiento del
glucógenoIncrementa la
gluconeogenesis y cetogenesis
Cantidades fisiológicas de glucagon hacen:Se libere insulina de las células beta pancreáticas normalesCatecolaminas en el caso de feocromocitomasCalcitonina de las células de carcinoma medular
Originan un efecto muy similar al de los antagonistas de adrenorreceptores β sin necesidad de receptores β funcionales
Posee efectos inotrópicos y crono trópicos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DEL GLUCAGON
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DEL GLUCAGON
Las grandes dosis de glucagon producen relajación profunda del
intestino
Usos clínicos
Hipoglucemia grave
Diagnostico
endocrino
Sobredosis de bloqueadores
de adrenorrecepto
res beta
Estudios radiológicos del intestino
Reacciones adversas
Nauseas transitoria
s
Vómitos ocasional
es
Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)
Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)
o Es un péptido de 37 aminoácidos
o Es obtenido originalmente de depósitos de amieloide insulares en material pancreático en sujetos con diabetes tipo 2
o Es producido por células beta pancreáticas
o Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada (inactiva)
o Concentraciones fisiológicas 4-25 pmol/L
o Excretado por los riñones
o Pertenece a la superfamilia de péptidos neurorreguladores
Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)
Efecto fisiológico: Modula la liberación de insulina al actuar
como un elemento de retroalimentación negativo en la secreción de dicha hormona
En dosis farmacológicas: Aminora la secreción de glucagon Lentifica el vaciamiento gástrico Aplaca el apetito
Análogo: pramlintida
Recommended