Farmacos Cardiovascular

8/17/2019 Farmacos Cardiovascular

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FFÁÁRMACOS DO SISTEMARMACOS DO SISTEMA

CARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR

Ana PatrAna Patrí í cia Fontes de Sousacia Fontes de Sousa

Farmacologia 2002Farmacologia 2002


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1. INSUFICI1. INSUFICIÊÊNCIANCIA

CARDCARDÍ Í ACAACA

Ana PatrAna Patrí í cia Fontes de Sousacia Fontes de Sousa

Farmacologia 2002Farmacologia 2002


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INTRODUINTRODUÇÃÇÃOO

DEFINIÇÕESIC direitaIC direita:

Ḩipertensão venosa sistémica

Çongestão do fí gado e de outras víscerasabdominais

Ḑerrame pleural


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DEFINIÇÕESIC esquerda:IC esquerda:¸̧

CongestCongestãão venosa pulmonar e edemao venosa pulmonar e edema

DiminuiDiminuiçãção do gasto cardo do gasto cardí í aco:aco:¸̧Pode coexistir com ICC e pode causarPode coexistir com ICC e pode causar

fraqueza, sfraqueza, sí í ncope encope e azotemiaazotemia prpréé-renal-renal


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FISIOPATOLOGIA

Mecanismos fisiopatogénicos

(1) Disfunção miocárdica(2) Sobrecarga de volume

(3) Sobrecarga de pressão

(4) Disfunção diastólica

(5) Disritmias persistentes


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FISIOPATOLOGIA

Mecanismos compensatórioscardíacos

(1) Mecanismo de Frank-Starling

(2) Hipertrofia miocárdica (concêntrica ouexcêntrica)


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INTRODUINTRODU

ÇÃÇÃOO

FISIOPATOLOGIA

MecanismosMecanismos compensatcompensatóóriosriosneurohormonaisneurohormonais

(1) Aumento do tónus simpático

(2) Activação do SRAA

(3) Libertação da ADH


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INTRODUINTRODU

ÇÃÇÃOO

APROXIMAAPROXIMAÇÃÇÃO TERAPO TERAPÊÊUTICAUTICAHigiHigiéénico-dietnico-dietééticatica

FarmacolFarmacolóógicagicaDiurDiurééticosticosVasodilatadoresVasodilatadoresInotrInotróópicos positivospicos positivos

Bloqueadores dos canais deBloqueadores dos canais deccáálciolcio

ßß-bloqueadores-bloqueadores


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DIURDIUR

ÉÉ

TICOSTICOS

retenretençãção de so de sóódio edio e ááguagua sobrecarga de volumesobrecarga de volume

edemaedema

tissulartissular

congestcongestãão venosao venosa PrPréé-carga-carga

acumulaacumulaçãção de fluidoso de fluidos


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DIURDIUR

ÉÉ

TICOS deTICOS de

ansaansa

FUROSEMIDAFUROSEMIDA

ÁÁcidocido etacretacrí í niconico

BumetamidaBumetamida


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Mecanismo de acMecanismo de acçãçãooInibiInibiçãção da reabsoro da reabsorçãção activa de so activa de sóódiodio

(r.a.a.H)(r.a.a.H)InibiInibiçãção da reabsoro da reabsorçãção de Cao de Ca++++ e Mge Mg++++

(r.a.a.H)(r.a.a.H)

FarmacocinFarmacocinééticaticaBoa absorBoa absorçãção oralo oralEliminaEliminaçãção renalo renal


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IndicaIndicaçõções terapes terapêêuticasuticasMobilizaMobilizaçãção ro ráápida de edemaspida de edemas

AdministraAdministraçãçãooPO; IV; IMPO; IV; IM


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Efeitos laterais adversosEfeitos laterais adversos

DesequilDesequilí í brios hbrios hí í dricos edricos e electrolelectrolí í ticosticos

++++++HipocalemiaHipocalemiaHiponatremia,Hiponatremia, hipocloremiahipocloremia

DesidrataDesidrataçãçãoo FraquezaFraqueza

OtotoxicidadeOtotoxicidade (gato)(gato) ChoqueChoque


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DIURDIUR

ÉÉ

TICOSTICOS

tiaztiaz

í í dicosdicos

ClorotiazidaClorotiazidaHidroclorotiazidaHidroclorotiazida


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DIURDIUR

ÉÉ

TICOSTICOS

tiaztiaz

í í dicosdicos

Mecanismo de acMecanismo de acçãçãooinibiinibiçãção reabsoro reabsorçãção de Nao de Na++ (t.c.d.)(t.c.d.)

secresecreçãção de Ko de K++ (t.c.d.)(t.c.d.)

Efeitos adversosEfeitos adversosHipocalemiaHipocalemia

DesidrataDesidrataçãçãoo


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DIURDIURÉÉTICOSTICOS poupadorespoupadores

de Kde K++

EspironolactonaEspironolactonaTriamterenoTriamtereno


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DIURDIURÉÉTICOSTICOS poupadorespoupadores

de Kde K++IndicaIndicaçõçõeses

HipocalemiaHipocalemia

Edemas refractEdemas refractááriosrios àà furosemidafurosemida

Contra-indicaContra-indicaçõçõeses

SuplementaSuplementaçãção com Ko com K++MedicaMedicaçãção com i-o com i-ECAsECAs


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VASODILATADORESVASODILATADORES

Melhoram o gasto cardMelhoram o gasto cardí í acoaco Edemas e derramesEdemas e derrames


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Arteriais (Arteriais ( ppóós-carga)s-carga)

Venosos (Venosos ( prpréé-carga)-carga)

44MistosMistos


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PrazosinPrazosin ................................................................ A/VA/V

HidralazinaHidralazina ...................................................... AA

Captopril ..............................Captopril .............................. A/VA/V

Enalapril ................................Enalapril ................................ A/VA/V

NitroglicerinaNitroglicerina ................................................ VV

DinitratoDinitrato de de isossorbidoisossorbido ......... V......... V


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INIBIDORES daINIBIDORES daangiotensinaangiotensina convertaseconvertase (i-(i-

ECAsECAs))CAPTOPRILCAPTOPRIL

ENALAPRILENALAPRIL

BENAZEPRILBENAZEPRIL

RAMIPRILRAMIPRIL

LISINOPRILLISINOPRIL


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i-i-ECAsECAsMecanismo de acMecanismo de acçãçãoo

Vasodilatadores mistos indirectosVasodilatadores mistos indirectos

Interferem na conversInterferem na conversãão da AI em AIIo da AI em AII


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i-i-ECAsECAs perfusperfusãão renalo renal

ttóónusnus simpsimpááticotico

ssóódiodio na mna máácula densacula densa

libertalibertaçãção de reninao de renina

AngiotensinogAngiotensinogéénionio AIAI AIIAII

ECA ECA


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i-i-

ECAsECAs

libertalibertaçãção de reninao de renina

AngiotensinogAngiotensinogéénionio AIAI AIIAII

ECAECA

Kininas vasodilatadorasKininas vasodilatadoras

ActivaActiva

InactivaInactiva


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i-i-

ECAsECAs

Angiotensina IIAngiotensina II

libertalibertaçãção aldosteronao aldosterona vasoconstrivasoconstriçãçãoo sedesede libertalibertaçãçãoo vasopressinavasopressina libertalibertaçãçãoo norepinefrinanorepinefrina retenretençãção renal de so renal de sóódiodio


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FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICATICA

CaptoprilCaptopril

EnalaprilEnalapril

BenazeprilBenazepril

i-i-ECAsECAs


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EFEITOSEFEITOS

FARMACOLFARMACOLÓÓGICOSGICOS

DilataDilataçãção arterial e venosao arterial e venosa

RetenRetençãção de so de sóódio edio e ááguagua

i-i-ECAsECAs


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INDICAINDICAÇÕÇÕESES

TERAPTERAPÊÊUTICASUTICAS

InsuficiInsuficiêência cardncia cardí í acaaca

(Insufici(Insuficiêência valvular ou cardiomiopatias)ncia valvular ou cardiomiopatias)

i-i-ECAsECAs


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EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

HipotensHipotensããoo

Transtornos gastrintestinaisTranstornos gastrintestinais (++ captopril)(++ captopril)

HipercalemiaHipercalemia

AzotemiaAzotemia

i-i-ECAsECAs


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ANTAGONISTAS DOSANTAGONISTAS DOS

RECEPTORES DA AIIRECEPTORES DA AII

LosartanLosartan

ValsartanValsartan


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HIDRALAZINAHIDRALAZINA

Mecanismo de acMecanismo de acçãçãoo

Bloqueador dos receptoresBloqueador dos receptores 11

FarmacocinFarmacocinééticatica

44AdministraAdministraçãção com comidao com comida::biodisponibilidadebiodisponibilidade (60%)(60%)

4411aa passagem pelo fpassagem pelo fí í gadogado: metabolismo: metabolismoextensoextenso


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IndicaIndicaçõções terapes terapêêuticasuticas

InsuficiInsuficiêência da vncia da váálvula mitrallvula mitralInsuficiInsuficiêência miocncia miocáárdicardica

HipertensHipertensããoo


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Efeitos adversosEfeitos adversos

actividadeactividade

neurohormonalneurohormonal

(( nní í veisveis

aldosterona)aldosterona) ··

retenretençãção de so de sóódio edio e ááguagua


Taquicardia reflexaTaquicardia reflexa

TaquifilaxiaTaquifilaxiaTranstornos GITranstornos GI (+ gato)(+ gato)


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NITRATOSNITRATOS

Nitroprussiato de sNitroprussiato de sóódiodio

NitroglicerinaNitroglicerina

DinitratoDinitrato dede isossorbidoisossorbido


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MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOO


DilataDilata

çãçã

o directa do mo directa do m

úú

sculo liso arterial esculo liso arterial e

venosovenoso

DinitratoDinitrato dede isossorbidoisossorbido//NitroglicerinaNitroglicerina

DilataDilataçãção do mo do múúsculo liso venoso (sculo liso venoso (ÂÂcGMPcGMP))

NitratosNitratos


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InfusInfusãão intravenosa conto intravenosa contí í nuanua


4411aa passagem pelo fpassagem pelo fí í gado: metabolismo extensogado: metabolismo extenso

AdministraAdministraçãção sublingual ouo sublingual ou transcuttranscutââneanea**

NitratosNitratos


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EFEITOSEFEITOS

FARMACOLFARMACOLÓÓGICOSGICOSNitroprussiato de sNitroprussiato de sóódiodio

DilataDilataçãção potente arterial e venosao potente arterial e venosa


DilataDilataçãção venosao venosa

presspressõões de enchimento cardes de enchimento cardí í acoaco

NitratosNitratos


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TERAPTERAPÊÊUTICASUTICASNitroprussiato de sNitroprussiato de sóódiodio

Tratamento a curto prazo de IC fulminanteTratamento a curto prazo de IC fulminante

refractrefractááriaria


Edema pulmonar agudoEdema pulmonar agudo

Tratamento a longo prazo (tolerTratamento a longo prazo (tolerâância)ncia)

NitratosNitratos


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ADMINISTRAADMINISTRAÇÃÇÃOO


SVSV ··InfusInfusãão intravenosa conto intravenosa contí í nuanua


TranscutTranscutââneanea e sublinguale sublingual

DinitratoDinitrato dede isossorbidoisossorbidoOralOral

NitratosNitratos


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Nitroprussiato de sNitroprussiato de sóódiodioHipotens Hipotens ã ã o o

TaquicardiaTaquicardiaNNááuseauseaVVóómitomito

NitroglicerinaNitroglicerina//DinitratoDinitrato dede

isossorbidoisossorbido


NitratosNitratos


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PRAZOSINPRAZOSIN


Bloqueio selectivo dos receptoresBloqueio selectivo dos receptores 11


Tratamento a curto prazo da IC aguda*Tratamento a curto prazo da IC aguda*


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BLOQUEADORES DOSBLOQUEADORES DOS

CANAIS DE CaCANAIS DE Ca++++

1.1. VerapamilVerapamil

2.2. DiltiazemDiltiazem

3.3. NifedipinaNifedipina

4.4. AmlodipinaAmlodipina****

****(Hipertens(Hipertensãão sisto sistéémica no cmica no cãão e gato)o e gato)


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BLOQUEADORES DOSBLOQUEADORES DOS

CANAIS DE CaCANAIS DE Ca++++

InotropismoInotropismo -- AcAcçãçãoo

antihipertensivaantihipertensiva

DiltiazemDiltiazem ++ ++

AmlodipinaAmlodipina ++

++++++

VerapamilVerapamil ++++ ++++ ++


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INOTRINOTRÓÓPICOS POSITIVOSPICOS POSITIVOS

Glicosidos digitGlicosidos digitáálicoslicos

AgentesAgentes

simpaticomimsimpaticomimééticosticos


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GLICOSIDOS DIGITGLICOSIDOS DIGITÁÁLICOSLICOS

DIGOXINADIGOXINA

DIGITOXINADIGITOXINA


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Efeito inotrEfeito inotróópico positivopico positivoInibiInibiçãção da bomba Na-Ko da bomba Na-K ATPaseATPase

AcumulaAcumulaçãção intracelular de Nao intracelular de Na++

Entrada de CaEntrada de Ca++++ (bomba Na-Ca)(bomba Na-Ca)

CCaa++++ intracelularintracelular



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EfeitoEfeito antianti--disrdisrí í tmicotmico ttóónus parassimpnus parassimpááticotico nos nnos nóódulos sinusal e AVdulos sinusal e AV

tempo de condutempo de conduçãção e pero e perí í odo refractodo refractáário (nrio (nóódulodulo

AV)AV)

Efeito cronotrEfeito cronotróópico negativopico negativo tempo de condutempo de conduçãção AVo AV (ECG:(ECG: PR)PR)



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DigoxinaDigoxina

AbsorAbsorçãção digestivao digestiva 60-85%60-85%

FixaFixaçãçãoo àà albumina plasmalbumina plasmááticatica 10-25%10-25%Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico + +

PersistPersistêência no organismoncia no organismo 11

semanasemana

Semi-vidaSemi-vida 8-12 h8-12 h

Tempo de eliminaTempo de eliminaçãçãoo rráápidopido

Via de excreVia de excreçãçãoo renalrenal



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DigitoxinaDigitoxina

AbsorAbsorçãção digestivao digestiva 90-90-

100%100%FixaFixaçãçãoo àà albumina plasmalbumina plasmááticatica 70-90%70-90%

Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico +++ +++

PersistPersistêência no organismoncia no organismo 2-32-3

semanassemanas

Semi-vidaSemi-vida 5-7 dias5-7 dias

Tempo de eliminaTempo de eliminaçãçãoo lentolento



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EFEITOSEFEITOS

FARMACOLFARMACOLÓÓGICOSGICOS Contractilidade miocContractilidade miocáárdicardica

FrequFrequêência sinusalncia sinusal

Tempo de conduTempo de conduçãção AVo AV



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TERAPTERAPÊÊUTICASUTICASInsuficiInsuficiêência miocncia miocáárdicardica

EfeitoEfeito antianti--disrdisrí í tmicotmico (disritmias(disritmias

supraventriculares)supraventriculares)



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Fase deFase de latlatêênciancia

FaseFase úútiltil

Fase tFase tóóxicaxica



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Tipos de digitalizaTipos de digitalizaçãção:o:

¸̧Oral lentaOral lenta

¸̧Oral rOral ráápidapida

¸̧Parenteral lenta e rParenteral lenta e ráápidapida



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FACTORES QUE AFECTAM AFACTORES QUE AFECTAM A

DOSEDOSE¸̧DoenDoençça renala renal

¸̧

DoenDoençça carda cardí í acaaca¸̧DoenDoençça hepa hepááticatica

¸̧

PesoPeso



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¸̧CardCardí í acos:acos: disritmiasdisritmias

¸̧Gastrintestinais:Gastrintestinais: anorexia, nanorexia, nááusea, vusea, vóómito,mito,

diarreiadiarreia

¸̧NeurolNeurolóógicos:gicos: letargia, depressletargia, depressãão,o,

convulsconvulsõõeses



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CONTRA-INDICACONTRA-INDICAÇÕÇÕESES

¸̧Cardiomiopatia hipertrCardiomiopatia hipertróóficafica

¸̧

DoenDoençça perica pericáárdicardica

¸̧DoenDoençça sinusal ou AVa sinusal ou AV

¸̧TaquidisritmiasTaquidisritmias ventricularesventriculares



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INTERACINTERACÇÕÇÕESES

FARMACOLFARMACOLÓÓGICASGICAS¸̧FFáármacos que inibem as enzimasrmacos que inibem as enzimas

microssomaismicrossomais hephepááticasticas

¸̧((quinidinaquinidina, verapamil, tetraciclina,, verapamil, tetraciclina,

cloranfenicol)cloranfenicol)

nní í veis digoxinaveis digoxina



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AGENTES SIMPATICOMIMAGENTES SIMPATICOMIMÉÉTICOSTICOS

(catecolaminas)(catecolaminas)

DopaminaDopamina

DobutaminaDobutamina


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¸̧EstimulaEstimulaçãção dos receptoreso dos receptores 11--adrenadrenéérgicosrgicos

ActivaActivaçãção dao da adenil ciclaseadenil ciclase

¸̧ATPATP AMPAMPCC

Influxo de cInfluxo de cáálciolcio

contractilidadecontractilidade

CatecolaminasCatecolaminas


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¸̧Semi-vida muito curtaSemi-vida muito curta

¸̧ InfusInfusãão intravenosa conto intravenosa contí í nuanua



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EFEITOS FARMACOLEFEITOS FARMACOLÓÓGICOSGICOS

FrequFrequêência cardncia cardí í acaaca

Contractilidade miocContractilidade miocáárdiordio



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DopaminaDopamina

Doses baixasDoses baixas (


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DobutaminaDobutamina

forforçça de contraca de contracçãçãoo

Efeitos mEfeitos mí í nimos na frequnimos na frequêência cardncia cardí í aca eaca epresspressãão arterialo arterial (taxas de infus(taxas de infusãão baixas: 3-o baixas: 3-77 g/kg/min)g/kg/min)

ßßÂÂrecepetoresrecepetores 11



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INDICAINDICAÇÕÇÕES TERAPES TERAPÊÊUTICASUTICAS

InsuficiInsuficiêência do miocncia do miocáárdiordio


InsuficiInsuficiêência renal agudancia renal aguda

oligoligúúricarica



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FrequFrequêência cardncia cardí í acaaca

Consumo de OConsumo de O22 pelo miocpelo miocáárdiordio

DisritmiasDisritmias



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INTERACINTERACÇÕÇÕESES

FARMACOLFARMACOLÓÓGICASGICAS

DepuraDepuraçãção de outros fo de outros fáármacosrmacos



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INODILATADORESINODILATADORES

CompostosCompostos bipiridbipiridí í nicosnicos

PimobendanPimobendan


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COMPOSTOSCOMPOSTOS

BIPIRIDBIPIRIDÍ Í NICOSNICOSAMRINONAAMRINONA

MILRINONAMILRINONA


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MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOOInibiInibiçãção dao da fosfodiesterasefosfodiesterase IIIIII

AMPAMPcc intracelularintracelular

> Influxo de c> Influxo de cáálciolcio

Contractilidade do miocContractilidade do miocáárdiordio



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InfusInfusãão intravenosao intravenosa

contcontí í nuanua



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EFEITOSEFEITOS

FARMACOLFARMACOLÓÓGICOSGICOSContractilidadeContractilidade

VasodilataVasodilataçãçãoo



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COMPOSTOSCOMPOSTOS

BIPIRIDBIPIRIDÍ Í NICOSNICOSIndicaIndicaçõções terapes terapêêuticasuticas

Efeitos adversosEfeitos adversos


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PIMOBENDANPIMOBENDAN




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--BLOQUEADORES* eBLOQUEADORES* e BLOQUEADORES DOS CANAISBLOQUEADORES DOS CANAIS

DE CADE CA++**++**** Propanolol,Propanolol, atenololatenolol,, carvedilolcarvedilol

Efeito cronotrEfeito cronotróópico e inotrpico e inotróópico negativopico negativo

**** DiltiazemDiltiazem

VasodilataVasodilataçãção corono coronáária e cerebralria e cerebral

Efeito cronotrEfeito cronotróópico e inotrpico e inotróópico negativopico negativo

(CMH felina)(CMH felina)


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--BLOQUEADORESBLOQUEADORES

SVSV 11 selectivoselectivo

vasodilvasodil

PropanololPropanolol 50`50` ------AtenololAtenolol 3h3h ++

EsmololEsmolol 10`10` ++

CarvedilolCarvedilol 54`54` ++ ++

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