- 1. 1 milln de islotes de Insulina Langerhans, Gastrina
Hormonaintercalados en toda laEstimula laanablica y deglndula.
secrecin dealmacenamientacido por el o del
cuerpoestomagoPolipeptidoPptido amiloide pancretico
insularProtenaModula el pequea queapetito, elfacilita los
vaciamientoGlucagon Somatostatina fenmenos del estomago y
HormonaInhibidoradigestivos por la secrecin de hiperglucemica
universal de un mecanismoglucagon eque moviliza clulas no
esclarecidoinsulinalas reservas secretorasde glucgeno
2. glucemia que surge por secrecin ausente o inadecuada de
insulina por el pncreas. DiabetesDiabetesmellitus tipomellitus tipo
41Diabetes Diabetesmellitus tipo 2mellitus tipo 3 3. Signo
caracterstico:Interrumpir la sustitucin de destruccin selectiva
deinsulina puede ser letal y clulas beta (clulas B) culminar en
cetoacidosis la deficiencia intensa odiabtica o la muerte absoluta
de insulinaCetoacidosis es causada:Se subdivide: Insuficiencia o
ausencia de Causas inmunitarias insulina Causas idiopticasSe ha
diagnosticado enpacientes jvenesSe identifica en todos losgrupos
tnicosSe necesita tratamiento desustitucin con insulina 4. La menor
accin insulinicaSe caracteriza: tambin afecta el Resistencia de
losmetabolismo de grasas:tejidos a la accin deinsulina el flujo de
cidos grasoslibres Deficiencia relativa de los niveles de
triglicridosla secrecin de lahormona las concentraciones de HDL La
deshidratacin en diabetesSe produce insulina perotipo 2 no tratados
y controlno es adecuada para deficiente de lasuperar la resistencia
aenfermedad puede culminar:ella, y de este modo Coma hiperosmolar
no cetosicoaumenta la glucemia La glucemia Alteraciones del estado
psquico No necesita inconscienciainsulina para vivir 5.
EnfermedadesPancreatectomiextrapancreatic
aasHiperglucemiaFarmacoterapiPancreatitisa 6. Diabetes
gestacionalSe define:Cualquier anomala de lasconcentraciones de
laglucosa que se detectanpor primera vez duranteel embarazoEn la
gestacin, la placentay las hormonasplacentarias generanresistencia
a la insulina 7. La insulina es una protena pequea con un peso
molecular de 5808Contiene 51 aminocidos dispuestos en 2 cadenas (A
y B) unidos por enlaces de disulfuroLa proinsulina que es una
protena larga de una sola cadenaEs procesada dentro del aparato de
Golgi de las clulas betaAlmacenada en grnulos, sitio en que es
hidrolizada en insulina y tambin un segmento conector residual
llamado pptido C, que se forma por la eliminacin de cuatro
aminocidosEl pncreas del ser humano contieneIncluso 8mg de
insulina, que representaen promedio 200 unidades biolgicas 8. La
hormona es liberada de las clulas beta del pncreas con un ritmo
basal pequeo, y con una mayor velocidad despus de que actan
diversos estmulos, en particular la glucosa. Estimulantes como
azucaresde diversos tipos (manosa) InhibidoresAminocidos (leucina,
Somatostatina arginina) Hormonas como el peptido- Leptina 1
glucagonoide (GLP-1) Pptido insulinotropicoIncremento de la
dependiente de glucosaconcentracin de glucosaGlucagoncidos grasos
ColecistocininaDe larga evolucin Actividad vagal 9. Capta 60% de la
insulina liberadaen la sangre por el pncreas Eliminan 35 a 40% de
lahormona endgena Los diabticos tratados con insulina, la proporcin
se invierte :La vida media de60% de la insulina exgena es eliminada
la insulina: 3-5 por va renalminel hgado desdobla no mas de 30-40%
10. Cifra basal5-15 U/ml 30-90 pmol/L Incrementomximo durante el
60-90 U/ml 360-540 pmol/L consumo dealimentos 11. La red de
fosforilacionesdentro de la clulaconstituye un segundomensajero
insulinico ydesencadena mltiplesefectos, incluida latranslocacion
de lostransportadores de glucosaa la membrana, comoconsecuencia
:aumenta la captacin dedicho carbohidratoAumenta la actividad
desintasa de glucgenoMayor formacin deglucgenoEfectos mltiples en
la 12. Intensifica la sntesis deInhibe la triglicridos y laInhibe
la fosforilasaformacin deglucogenolisis VLDLInduce la accinInhibe
lade la glucocinasa conversin de y la sintasa de cidos grasos
yglucgenoaminocidos en cetoacidosEstimula el Inhibe
laalmacenamiento conversin dede glucosa en laaminocidos en forma
deglucosa glucgeno 13. Incrementala sntesisdeIncrementa Induce la
accinprotenas el de la sintasa de transporteglucgeno e inhibede la
fosforilasa aminocidos Incrementa laIncrementa sntesis de el
protenastransporte Incrementa ribosmicas de glucosa la sntesis de
glucgeno 14. Induce la accin de lalipoproteinlipasa y es activada
por la insulina para hidrolizartriglicridos a partir de
lipoprotenas La insulinaMayorinhibe la almacenamienlipasa to
deintracelular triglicridos La penetracin de glucosa en la
clulahace que el fosfato de glicerolpermita la esterificacin de
cidos grasos aportadores por el transporte de lipoprotenas 15. Las
diferencias en lastcnicas de produccincon ADN recombinante Comienzo
y Secuencia de duracin de su aminocidos accin
biolgicaSolubilidadConcentracin Los preparados deinsulina en el
comerciodifieren en diversas formas 16. Accin larga Accin
rpidaInsulinasinyectablesAccinAccin breveintermedia 17. Insulinas
lispro Insulinainyectable de Aspartatoaccin rpidaGlulisinaPermiten
la reposicinprandial mas fisiolgica dela hormona 18. Puede ser
aplicada inmediatamenteantes de la comida Su accin dura rara vez
mas de4-5 hrs Aminora el peligro de hipoglucemiaposprandial tarda
Tienen la mas baja variabilidad ensu absorcin (5% en
promedio)detodos los productos comerciales Son las hormonas
preferidas parautilizar en aparatos de goteocontinuo por va
subcutnea 19. Primer anlogo manomrico que se distribuyo en
elmercado. Se produce por tecnologa de bioingeniera Para prolongar
la vida til (caducidad) de la insulinaen ampolletas, la variante
lipro se estabiliza enhexmero, con el empleo de criosol
comoconservador. Se disocia con rapidez Se absorbe en un periodo
corto Accin comienza en termino de 5-15 min Actividad mxima se
alcanza en termino de 1hr 20. Fue elaborada por la sustitucin de la
prolina B28por un acido aspartico de carga negativa Su perfil de
absorcin y actividad es semejante alde insulina lispro Sus
caractersticas son similares a las de lainsulina simple 21. Ha sido
preparada para sustituir la lisina B3 porasparagina, y la lisina en
B29 por acido glutamico Sus caractersticas son similares a las de
otrasinsulinas inyectables de accin rpida 22. Insulina
regularElaborada porCristalina tcnicas de ADN de bioingeniera
Soluble Con cincAccin breveSu efecto se manifiesta en termino de 30
min Su efecto mximo se alcanza entre 2-3 hrs despus de la inyeccin
subcutnea y por loregular dura 5-8 hrs 23. La consecuencia clnica
es cuando se aplica insulinaregular a la hora de la comida La
glucosa sangunea aumenta con mayor rapidez Y como consecuencia:
Hiperglucemia posprandialtemprana Con mayor riesgo de que
surja:Hipoglucemiaposprandrial tarda Hay que inyectar la insulina
regular 30-45 min (o mas)antes de la comida Insulina soluble
ordinaria de accin breve es el nicotipo que debe administrarse por
va endovenosa til para el tratamiento intravenoso, para corregir
lacetoacidosis diabtica y cuando las necesidades deinsulina cambian
con rapidez, como el posoperatorio odurante infecciones agudas 24.
NPH (protamina neutra de Hagedorn o isofanica)Insulinas deInsulina
glarginaaccinintermedia ylargaInsulina detemir 25. Es un preparado
de accin intermedia duracin de absorcin y comienzo de actividad son
mas largos,porque combinan cantidades apropiadas de la hormona
yprotamina Comienzo de la accin: 2-5hrs Duracin de la accin: 4-12
hrs Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina
Se aplica 2-4 veces al da por reposicin insulinica La accin de la
NPH es en gran medida impredecible y suvariabilidad de absorcin
rebasa 50% Cada vez es menor su empleo en humanos 26. Es un anlogo
soluble de larga duracin Comienzo de la accin es lento 1- 1.5 hrs
Efecto mximo despus de 4-6 hrs Actividad mxima persiste durante
11-24 hrs Se aplica una vez al da Para conservar la solubilidad, la
presentacin esextraordinariamente acida (pH de 4.0) y por estarazn
es indispensable no mezclar este tipo deinsulina con otras formas
de la hormona 27. Anlogo insulinico de la relacin de obtencin mas
reciente Se ha eliminado la treonina terminal de la posicin B30 y
se haunido el acido mstico a la lisina B29 terminal Prolongan la
disponibilidad del anlogo inyectado, al intensificarla
autoagregacin en tejido subcutneo y tambin la fijacinreversible a
albumina Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de
accinintermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un
numeromenor de casos de hipoglucemia Comienzo de la accin: 1-2 hrs
Duracin de la accin: 24 hrs Se aplica dos veces al da 28. Insulinas
NPH * Es posible mezclar inmediatamente las insulinas
lispro,aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuyasu
absorcin rpida Los preparados premezclados han sido muy inestables
Se han creado insulinas intermedias, compuestas decomplejos
isofanicos de protamina con las insulinas lisproy aspartato NPA ,
NPL = NPH Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse
eninyecciones dependientes 29. Insulinas humanasLa produccin masiva
de insulina humana y susanlogos por tcnicas de ADN obtenidas
porbioingenieraSe realiza al introducir el gen proinsulina humana
modificado o humano en Escherichia coli o levaduras y tratar la
proinsulina extrada para elaborar las molculas de insulina o
anlogos de la misma 30. En Estados Unidos y Canad se distribuyen
todas lasinsulinas en concentracin de 100 U/ml (U/100)Se cuenta
tambin con una dotacin escasa deinsulina humana regular U500, para
casosocasionales de resistencia grave a la hormona, enque se
necesitan dosis mayores de ellas 31. Inyecciones porttilesPara
facilitar las mltiplescilndricosinyecciones subcutneas de Tamao de
un bolgrafoinsulina Contienen cartuchos de lahormona Agujas
desechablesIncluyen: Insulinas regular Lispro Aspartato Glulisina
Glargina Detemir Eliminan las necesidades de Mezclas de NPH
transportar jeringas yampollas 32. Aparatos de goteo continuo
subcutneo Las insulinas preferidas para el uso de bombasde insulina
(CSII, son: bombas de insulina) Aspartato LisproSon bombas externas
para Glulisinala aplicacin de lahormona Permiten el control de la
glucemia sin incrementarSe prefiere en el abdomenel riesgo de
hipoglucemiapara colocar el equipo degoteoLos bolos se utilizan
paracorregir los niveles altosde glucemia y protege ysatisface las
necesidadesde insulina a la hora de 33. No secretan
insulina(insulinodependiente) Diabticos tipo 2 tipo 1Dependen de
laNo necesitan laadministracin de lahormona exgena para hormona
exgenasobrevivir, pero algunas veces larequieren para obtener un
estado optimo 34. American Diabetes Association Tx estndar en
pacientes diabticos incluye elcontrol intensivo de la glucemia con
capacitacinamplia para el control por el propio
pacienteExcepciones: Sujetos con nefropata avanzada Ancianos Nios
menores de 7 aos 35. A.- insulinoterapiaLa mitad de la dosis total
intensiva diaria cubre las necesidades basales de la
hormonaDiabetes tipo 1 el resto abarca lasLa necesidad diaria total
necesidades duranteen unidades de insulina comidas y bocadillos yes
igual: las correcciones de lahiperglucemia Al peso de la personaen
libras dividida entrecuatro En el caso dekilogramos, el peso
delindividuo multiplicado 36. Sujetos recin diagnosticados
CantidadesSujetos que tienenInsuficiencia produccin renal
gravemenores de lahormonacontante deinsulina endgena Diabetes de
largaevolucin con conservacin de lasensibilidad a la insulina 37.
Obesidad CantidadesDurante laDiabetes tipo 2 mayores de la
adolescenciahormonaEn el ultimo trimestre del embarazo 38. La
formula para las dosis La formula de correccin dedirecta
(bolo)hiperglucemia se expresacorresponde a la comida como:o al
bocadilloLa disminucin anticipada enSe expresa en proporcinla
hipoglucemia (en mg/de insulina/carbohidrato100ml) despus
deadministrar una unidadIncluye el numero el numero de insulina de
accinde gramos derpidacarbohidrato que cubriro metabolizara unaLa
forma mas compleja yunidad de insulina de fisiolgica de
reposicinaccin rpida de insulina se logra porlos aparatos de
goteocontinuo subcutneo 39. B.- insulinoterapia ordinariaPersonas
con diabetes tipo 2El rgimen insulinico varia desde una inyeccin
alda o varias de ellas en 24 hrsLos regmenes de insulina
ordinarios, tambinconocidos como regmenes de escala mvil,
porcostumbre fijan las dosis de insulina de accinintermedia o
larga, pero varan las de insulina deaccin breve o rpida, con base
en la glucemiaantes de la inyeccin 40. Utilizacin de insulina
encircunstancias especiales CetoacidosisdiabticaEs una urgencia
medica letal causadapor la reposicin inadecuada o nula deinsulina
Se observa enindividuos con diabetes tipo 1 41. pH en sangreMenor
nivel de arterial mayor bicarbonato (< de 7.315 mmol/ L)Glucosa
ensangre y orinaNauseasSignos y sntomasConcentracione Cetoacidosiss
mas elevadasdiabtica Vmitosde cetonasCambios en el estado
psquicoRespiracin Dolor lenta y profusaabdominal( de Kussmaul) 42.
Hidratacin endovenosa Tratamiento Cetoacidosis diabtica
Insulinoterapia intensiva Conservacin de las concentraciones de
potasio yotros electrolitosLa fluidoterapia y la insulinoterapia
sebasan en las necesidades del enfermo 43.
HidratacinOsmolalidadFuncin renaldel plasma Hay que
prestaratencin:Rapidez decorreccin de la Concentracinglucemiade
sodio ypotasio 44. Utilizacin de insulina en circunstancias
especiales Se diagnostica en personas condiabetes tipo 2 Ancianos
HiperglucemiaSndrome hiperglucemicohiperosmolarUso de frmacos
DeshidratacingraveFenilhidantoina Corticoesteroides
DiurticosBloqueadores beta 45. Utilizacin de insulina en
circunstancias especiales Signo diagnosticoOsmolalidad
sricaDeterioro delmayor a 320estado psquico mmol/L Glucemia
mayorConvulsiones de 600 mg/ 100 ml 46. Utilizacin de insulina en
circunstancias especialesTratamiento HHS Homeostasia Rehidrataci de
n electrolitos Restauracin de lasconcentraciones de glucosaSe
necesitan a veces dosis pequeas de insulina 47. Complicaciones de
lainsulinoterapiaA.- hipoglucemiaB.- inmunopatologia de la
insulinoterapiaC.- Lipodistrofia en sitios de inyeccin 48. A.-
HipoglucemiaComplicaciones masDosis demasiadoReacciones frecuentes
de lagrandes dehipoglicemica insulinoterapiainsulinas Ejercicio
fsico Consumo inadecuadodesacostumbradode carbohidratos 49.
Hiperactividad del sistema autnomo(simpticos)Diaforesis Taquicardia
HipoglucemiaTembloresPalpitaciones Parasimpticos como nauseas,
apetito 50. Administraci n de glucosaAdministrar 20-50 ml de
solucin glucosada Tratamiento de la Administraral 50% por goteo
hipoglucemiaazcar o glucosaendovenoso en un lapso sencillasde 2-3
minCualquier bebida o Tabletas o alimentogel deazucarado glucosa
51. B.-inmunopatologiade lainsulinoterapia Cinco clases moleculares
deanticuerpos contrainsulinaIgA IgDIgE IgG IgM 52. Alergia a la
insulinaHipersensibilidad inmediatao Urticaria local o sistmica por
liberacin de histaminade las clulas cebadas de tejidoso
sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE
contrainsulinaResistencia inmunitaria a la insulina 53. C.-
Lipodistrofia en sitios de inyeccin Ocasiona No se
observaatrofiahoy en daLa hipertrofia de tejido grasosubcutneo
sigue siendo un problemasi se aplica la inyeccin repetidasveces en
el mismo sitio 54. Antidiabticos oralesDiabetes tipo 2 Secretagogos
de insulinaSulfonilurea MeglitinidasBiguanidasTiazolidinediona s s
Derivados Inhibidoresde D-defenilalanina glucosidasa 55. Mecanismo
de accin: la liberacin de insulina por el pncreasde las
concentraciones de glucagon sricoel cierre de los conductos del
potasio en tejidoextrapancreatico 56. Las sulfonilureas se fijan La
unin de unaen un receptor de alta sulfonilurea inhibe laafinidad de
140 kDasalida de iones de potasio por elSe vincula con unconducto,
y con elloconducto de potasiosurge despolarizacin,sensible a ATP
con la cual abre unrectificador conducto de calciointerogrado en la
clula regulado por el voltajebeta y penetra este ultimo ion, y hay
liberacin de insulina preformada 57. La administracin a largo plazo
de sulfonilureas adiabticos de tipo 2las concentraciones sricas de
glucagon, lo cualpuede contribuir al efecto hipoglucemiante de
losfrmacos 58. En 1970, en estados unidos elUniversity Group
Diabetes Program ( UGDP)Fallecimientos por enfermedades
cardiovasculares en diabticostolbutamida En el reino unidoUKPDS No
detecto algn efecto cardiovascular perjudicial sulfonilureas 59.
TolbutamidaSulfonilureas de Cloropropamidaprimera
generacinTolazamida 60. Tolbutamidao Se absorbe y metaboliza con
rapidez en elhgadoo Efecto relativamente breveo Vida media de
eliminacin 4-5 hrso Se administra mejor en fraccioneso Es mas
segura en diabticos de edadavanzada 61. Cloropropamidao Vida media:
32 hrso Metabolizada lentamente en el hgadoo 20-30% del frmaco se
excreta sin cambios por laorinao Contraindicada: sujetos con
insuficiencia heptica orenal y ancianoso Dosis mayores de 500 mg al
da agrava el peligrode ictericiao Dosis promedio de mantenimiento
es de 250mg alda ingeridos una sola vez por la maanao Efectos
adversos: hiperemia, hiponatremia 62. Tolazamidao Es similar en
potencia a la cloropropamida,pero su accin dura menoso Se absorbe
con mayor lentitudo Su efecto en la glucosa sangunea semanifiesta
despus de varias horaso Su vida media es de 7hrso Si se necesitan
mas de 500 mg/dia habr quefraccionar la dosis y administrarla dos
vecesdiarias 63. Sulfonilureas desegunda generacin 64.
GlibenclamidaSulfonilureas de Glipizidasegunda generacinGlimepirida
65. Glibenclamidao Metabolizada en el hgadoo Dosis inicial usual es
de 2.5 mg/dia o menoso La dosis promedio de mantenimiento es de
5-10mg/dia en una sola toma por la maanao Presentacin: micronizada
,en comprimidos dediversos tamaoso Genera pocos efectos adversoso
Contraindicaciones: disfuncin heptica,insuficiencia renal 66.
Glipizidao Vida media breve 2-4 hrso El frmaco, para lograr el
efecto de disminucin mxima dela hiperglucemia pospandrial debe
ingerirse 30 min antes deldesayunoo Dosis inicial 5 mg/dia -- 15
mg/diao Dosis diaria total mxima 40 mg/diao Efecto teraputico mximo
se alcanza 15-20 mg delmedicamentoo 90% es metabolizada en el
hgadoo 10% es excretada por la orina 67. Glimepiridao Una vez al da
como frmaco nico o encombinacin con insulinao Efecto
hipoglucemiante con la dosis mas pequeao Dosis diaria de 1mgo Dosis
mxima diaria 8mgo Vida media 5 hrso Administracin una vez al dao
Metabolismo en el hgado 68. Secretagogo deinsulina: Meglitinida 69.
Repaglinidao Modulan la liberacin de insulina por lasclulas beta al
regular la salida de potasio atravs de los conductos de este iono
Comienzo de accin muy rpidoo Su concentracin y su efecto mximo
semanifiestan, una hora despus de ingeridao Su accin dura 5-8 hrso
En el hgado es eliminada por CYP3A4 70. o Vida media plasmtica 1
hro Esta indicado para controlar las oscilacionesde la glucemia
posprandialo Ingerirla antes de cada comida en dosis de0.25-4 mgo
Ulizarse con precaucin en personas coninsuficiencia heptica o
renalo Uso como frmaco nico o en combinacin conbiguanidaso Ulizarse
en diabetes tipo 2 que muestranalergia al azufre o alguna
sulfonilurea 71. Secretagogos de insulina:Derivados de
D-fenilalanina 72. Netaglinidao Estimula la liberacin rapidsima y
transitoria deinsulina desde las clulas beta, al cerrar
losconductos de potasio sensibles a ATPo Restaura parcialmente la
liberacin inicial deinsulina en reaccin a una prueba de tolerancia
ala glucosa intravenosao Puede suprimir la liberacin de glucagon en
loscomienzos de una comida y as disminuir laproduccin endgena de
tal hormona o de glucosapor el hgadoo Especial utilidad en el
tratamiento de personascon hiperglucemia pospondrial aislada,
peroejerce efecto mnimo en las concentraciones deglucosa nocturnas
o del ayuno 73. o El medicamento es eficaz solo o encombinacin con
frmacos ingeribles nosecretagogos (metformina)o Ingerirse poco
antes de las comidaso Se absorbe en termino de 20 min despus desu
ingestino Es metabolizada en le hgado por accin deCYP2C9 y CYP3A4o
Vida media 1.5 hrso La duracin global de su accin es menor de4 hrs
74. Biguanidas 75. MetforminaMecanismo de accino Disminuir la
produccin de glucosa por el hgado, por medio deactivacin de protena
cinasa activada por AMP (AMPK)o Disminucin de la gluconeogenesis
por el rino Lenificacin de la absorcin de glucosa en el tubo
digestivoo Mayor conversin de glucosa en acido lctico por accin
deenterocitoso Estimulacin directa de la glucolisis en tejidoso
Mayor extraccin de glucosa desde la sangre 76. o Vida media de 1.5-
3 hrso No se fija a las protenas plasmticaso No es metabolizadao
Excrecin por los rioneso En personas con insuficiencia renal se
acumulan lasbiguanidaso Tx de primera lnea contra la diabetes de
tipo 2o Agente ahorrador de insulina 77. o No incrementa el pesoo
No desencadena hipoglucemiao Disminuye el peligro de afeccin
macrovascular ymicrovascularo Estn indicadas para utilizar en
combinacin consecretagogos de insulina o con las tiazolidinedionaso
Dosis de 500 mgo Dosis mxima 2.55 g al dao Dosis diaria a la hora
de acostarse o antes de la comidao La ingestin de mas de 1000 mg en
una sola vez puededesencadenar intensos efectos adversos en el
tubodigestivo 78. Disminuye al absorcin deAnorexia vitamina B12
NauseasEfectos txicosDiarrea Vomito Molestiasabdominale s 79.
NefropatasAnorexia Contraindicacione Alcoholismo histica s
Hepatopatas 80. Tiazolidinedionas 81.
PioglitazonatiazolidinedionasRosiglitazona 82.
TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulinaSon ligados
de proliferador de peroxisoma/receptorgamma activado (PPAR-Y)Se
identifica: Musculo Grasa HgadoLos receptores gamma modulan la
expresin de genes que: Intervienen en el metabolismo de lpidos De
glucosa Transduccin de seales de insulina Diferenciacin de
adipocitos Otros tejidos 83. Actan preferentemente: Adipocitos
Miocitos Hepatocitos Endotelio vascular Sistema inmunitario Ovarios
Clulas tumoralesEn diabticos, un sitio importante de accin de las
tzd esel tejido adiposo Estimulan la captacin y utilizacin de
glucosa Modulan la sntesis de hormonas lipidicas o citocinas Y
otras protenas que intervienen en la regulacin deenerga 84.
Pioglitazonao Se absorbe al termino de 2 hrso Es metabolizada por
enzimas CYP2C8 y CYP3A4o Ingerir una vez al dao Dosis inicial comn
es de 15-30 mg/dia hastallegar a un mximo de 45 mg/diao Disminuye
la mortalidad y los trastornosmacrovasculares agudoso Su uso como
frmaco solo o en combinacin conmetformina, sulfonilureas e insulina
85. Rosiglitazonao Se absorbe a muy breve plazoo Se fija vidamente
a protenaso Es modificada en el hgadoo Incrementa el riesgo de
enfermedadcardiovascularo Indicado en diabetes tipo 2o Uso como
frmaco nico o en combinacin conbiguanida, sulfonilurea e insulina
86. Efectos adversos:o Retencin de lquidoso Anemia leveo Edema
perifricoLa administracin por largo tiempo se acompaade:o
Disminucin de las concentraciones detriglicridoso Incremento
moderado HDL y LDLContraindicacioneso Embarazoo Hepatopata graveo
Insuficiencia cardiaca 87. Arcabosa ymiglitolPramnlitinaInhibidores
de laglucosidada alfaExenatida Sitagliptina 88. Acarbosa y
miglitolLa acarbosa y el miglitol ejercen su accin en laso Son
inhibidoresglucosidasas :competitivos de lasglucosidasas o
disminuye las Sacarosaoscilaciones y Maltasavariaciones
Glucoamilasaposprandiales de Dextranasaglucosa al retrasar
ladigestin y laabsorcin de Miglitol:almidones y
Isomaltasadisacridos Glucosidasas El miglitol
difiereArcabosa:estructuralmente dela acarbosa y es seis Amilasa
89. Indicaciones: diabetes tipo 2o Uso solo en combinacin con
sulfonilureaso La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg
antesde la comidao Se excretan por los rionesContraindicaciones:o
Enteropata inflamatoriao Trastornos intestinaleso Insuficiencia
renalEfectos adversos:o Flatulenciao Diarreao Dolor abdominal 90.
Pramlintidao Anlogo sinttico de la amilinao Antihiperglucemiante
inyectableo Modula las concentraciones posprandiales de glucosao
Suprime las concentraciones de glucagono Retrasa el vaciamiento
gstricoo Ejerce efectos anorxicos mediados por el SNCIndicaciones:o
diabetes tipo 1 y 2o Individuos que no puedan alcanzar niveles
ideales deglucemia posprandialo Se absorbe con rapidez despus de la
administracinsubcutnea 91. o Sus concentraciones mximas se alcanzan
en termino de 20mino Su accin no dura mas de 150 mino Metabolizado
y excretado por los rioneso Inyectarse inmediatamente despus de la
comidao Dosis de 15-60 en Plano subcutaneo en diabetes tipo 1 go
Dosis de 60-120 por via subcutanea en diabetes tipo 2 gEfectos
adversos:o Hipoglucemiao Sintomas gastrointestinaleso Nauseaso
Vmitoso Anorexia 92. Exenatidao Anlogo sinttico del polipetido 1
glucagonoide (GLP-1)o Primer producto incretinico distribuido en el
comerciopara tratar la diabetesAcciones:o Potenciacin de la
secrecin de insulina mediada porglucosao Supresin de la liberacin
posprandial de glucagono Lentificacion del vaciamiento gstricoo
Perdida del apetitoSe absorbe desde los sitios de
inyeccin:oBrazooAbdomenoMuslo 93. o Alcanza su concentracin mxima
en 2 hrso Su accin dura 10 hrso Inyectar en plano subcutneo 60 min
antes de lacomidao Dosis 5 2 veces al da go Dosis mxima 10
gEfectos:o Nauseaso Vomitoo Diarreao Adelgazamientoo Pancreatitis
hemorrgica necrosante 94. Sitagliptinao Es un inhibidor de la
dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)Accin principal:o Incrementa las
concentraciones circulantes de GLP-1 y de GIPo Disminuye las
variaciones posprandiales de laglucemia al incrementar las
concentraciones delglucagono Biodisponibilidad despus de ingerida
rebasa 85%o Vida media: 12 hrs 95. o Dosis: 100 mg ingerida una vez
al daEfectos adversos:o Nasofaringitiso Infecciones de vas
respiratorias altaso Cefaleaso Uso como frmaco nico o en combinacin
conmetformina o alguna tiazolidinediona 96. Tratamiento combinado
de la diabetes mellitus tipo 2Incremento en el No conservar una
deposito de respuesta grasa ectpica satisfactoria altratamiento
Problemas en el tx Deterioro de Disminucinla masaprogresiva en la
masacorporal magrade las clulas betaReduccin de laactividad fsica
97. o Iniciar tratamiento con biguanidaSi hay ineficacia clnica
:Segunda lneao secretagogoso tiazolidinedionao producto
incretinicoo anlogo de la amilinao un inhibidor de
glucosidasaTercera lnea:o biguanidaso frmacos ingeribles de
diversos tipos o un producto clnico noinsulinico inyectableo una
biguanida e intensificacin de la insulinoterapiaCuarta lnea:o
tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida o
unatiazolidinedionas 98. Combinacin de antidiabticosorales y
frmacos inyectablesA.- combinacin con exenatidaSe ha aprobado su
uso en personas que esimposible alcanzar el control planeado de
laglucemia con el uso de biguanidas o a lacombinacin de esta con
sulfonilureasExenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemiaSe
disminuye la dosis de estos dos ltimos alcomenzar la administracin
de exenatida paradespus hacer ajustes en las dosis 99. Combinacin
de antidiabticosorales y frmacos inyectablesB.- combinacin con
pramlintidaAdministrarlo conjuntamente a la hora de la comidaEn
diabetes tipo 2 tratados con: Insulina Metformina SulfonilureaLa
combinacin permite una disminucin importante en lasoscilaciones
tempranas de la glucemia posprandialPara evitar la hipoglucemia
habr que disminuir la dosis deinsulina o sulfonilureas
correspondientes a la hora de lacomida 100. Combinacin de
antidiabticosorales y frmacos inyectablesC.- combinacin con
insulinaAplicar insulina a la hora de acostarse como uncomplemento
de antidiabticos orales en diabetestipo 2Insulina + Sulfonilureas
Meglitinidas Derivados de D- fenilalanina Biguanidas
Tiazolidinedionas Inhibidores de glucosidasa 101. Combinacin de
antidiabticosorales y frmacos inyectables Combinaciones en la
Combinacin con diabetes mellitus pramlintinatipo 1 Administrarlo
conjuntamente a la hora de la comidaNo se ha aprobado el uso
desecretagogos de insulina,tiazolidinedionas, Diabetes tipo 1 cuyo
controlbiguanidas, inhibidores dede la glucemia esglucosidasa o
agentes inadecuado despus de labasados en incretinacomida Permite
la disminucinsignificativa en lasoscilaciones tempranas de
laglucemia posprandial Disminuir la dosis que seadministra con
alimentospara evitar la hipoglucemia 102. Es sintetizado en las
clulas alfa de los islotespancreticos de LangerhansPptido compuesto
de una sola cadena de 29 aminocidoscon un peso molecular de
3485Glicentina, pptido de 69 aminocidos contiene la secuencia de
glucagonDegradacin de glucagon:o Hgadoo Rioneso Sitios de
receptores histicosVida media en el plasma es de 3-6 min 103. Se ha
detectado A diferencia de lasinmunorreactividad aclulas alfa della
glicentina en laspncreas, las clulasclulas del intestino
intestinales no poseendelgado y tambin enlas enzimas paralas clulas
alfa deltransformar lospncreas y en elprecursores deliquido que
sale delglucagon en elpncreas perfundido glucgeno verdaderoLas
clulasintersticialessecretanenteroglucagon 104. Los pptidos de
menortamao se fijan areceptores de dichaRepresenta la formahormona
en el hgado, en predomnate de GLP en eldonde se ejerce
actividadintestino del ser humanoparcialllamada insulinotropinaUn
derivado de GLP-1 es unestimulante potente de:Agente teraputico de
la diabetes tipo 2 Sntesis de protenas De la masa de clulas beta
Sntesis de protenasLa exenatida es un anlogo De la masa de clulas
beta de GLP-1 Inhibe la secrecin deglucagon Lentifica el
vaciamientogstrico Posee un efecto anorxico 105. Facilita el
desdoblamiento delIncrementa la glucgeno gluconeogenesis
yIncrementa el AMPccetogenesisCantidades fisiolgicas de glucagon
hacen:Se libere insulina de las clulas beta
pancreticasnormalesCatecolaminas en el caso de
feocromocitomasCalcitonina de las clulas de carcinoma medular 106.
Posee efectos inotrpicos y crono trpicosOriginan un efecto muy
similar al de losantagonistas de adrenorreceptores sinnecesidad de
receptores funcionales 107. Las grandes dosis de glucagon producen
relajacin profunda del intestino 108. Estudios
Hipoglucemiaradiolgicos del grave intestinoUsos clnicosSobredosis
de Diagnostico bloqueadores de endocrinoadrenorreceptores beta 109.
Reacciones adversas Vmitos Nauseasocasionalestransitorias 110.
Polipeptido amiloideinsular (IAPP, AMILINA) 111. Polipeptido
amiloide insular (IAPP, AMILINA)o Es un pptido de 37 aminocidoso Es
obtenido originalmente de depsitos de amieloideinsulares en
material pancretico en sujetos condiabetes tipo 2o Es producido por
clulas beta pancreticaso Circula en formas glucosilada (activa) y
no glucosilada(inactiva)o Concentraciones fisiolgicas 4-25 pmol/Lo
Excretado por los rioneso Pertenece a la superfamilia de pptidos
112. Polipeptido amiloide insular(IAPP, AMILINA)Efecto fisiolgico:
Modula la liberacin de insulina al actuarcomo un elemento de
retroalimentacinnegativo en la secrecin de dicha hormonaEn dosis
farmacolgicas: Aminora la secrecin de glucagon Lentifica el
vaciamiento gstrico Aplaca el apetitoAnlogo: pramlintida
