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Hormonas pancreática y fármacos antidiabétic LAURA GABRIELA DGUEZ DGUEZ 2020

Farmacos antidiabeticos

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Page 1: Farmacos antidiabeticos

Hormonas pancreáticas y

fármacos antidiabéticos

LAURA GABRIELA DGUEZ DGUEZ2020

Page 2: Farmacos antidiabeticos

Componente endocrino del páncreas

1 millón de islotes de Langerhans,

intercalados en toda la glándula.

InsulinaHormona

anabólica y de

almacenamiento del cuerpo

Polipeptido amiloide insular

Modula el apetito, el

vaciamiento del

estomago y la secreción de glucagon

e insulina

GlucagonHormona

hiperglucemica que

moviliza las reservas de glucógeno

Somatostatina

Inhibidora universal de

células secretoras

Péptido pancreático

Proteína pequeña que

facilita los fenómenos digestivos

por un mecanismo

no esclarecido

GastrinaEstimula la

secreción de acido por el estomago

Page 3: Farmacos antidiabeticos

Diabetes mellitus

glucemia que surge por

secreción ausente o inadecuada de insulina

por el páncreas.

Diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo

2

Diabetes mellitus tipo

3

Diabetes mellitus tipo

4

Page 4: Farmacos antidiabeticos

Diabetes mellitus tipo 1

Signo característico: destrucción selectiva de

células beta (células B) la deficiencia intensa o

absoluta de insulina

Se subdivide: Causas inmunitarias Causas idiopáticas

Se ha diagnosticado en pacientes jóvenes

Se identifica en todos los grupos étnicos

Se necesita tratamiento de sustitución con insulina

Interrumpir la sustitución de insulina puede ser letal y culminar en cetoacidosis diabética o la muerte

Cetoacidosis es causada:

Insuficiencia o ausencia de insulina

Page 5: Farmacos antidiabeticos

Diabetes mellitus tipo 2

Se caracteriza: Resistencia de los

tejidos a la acción de insulina

Deficiencia relativa de la secreción de la hormona

Se produce insulina pero no es adecuada para superar la resistencia a ella, y de este modo aumenta la glucemia

La menor acción insulinica también afecta el metabolismo de grasas:

el flujo de ácidos grasos libres

los niveles de triglicéridos las concentraciones de HDL

La deshidratación en diabetes tipo 2 no tratados y control deficiente de la enfermedad puede culminar:

Coma hiperosmolar no cetosico

La glucemia Alteraciones del estado psíquico inconsciencia

No necesita insulina para

vivir

Page 6: Farmacos antidiabeticos

Diabetes mellitus tipo 3

Hiperglucemia

Pancreatectomia

Pancreatitis

Enfermedades extrapancreaticas

Farmacoterapia

Page 7: Farmacos antidiabeticos

Diabetes mellitus tipo 4

Diabetes gestacional

Se define:

Cualquier anomalía de las concentraciones de la glucosa que se detectan por primera vez durante el embarazo

En la gestación, la placenta y las hormonas placentarias generan resistencia a la insulina

Page 8: Farmacos antidiabeticos

Insulina

Page 9: Farmacos antidiabeticos

Aspectos químicosLa insulina es una proteína pequeña con un peso molecular

de 5808

Contiene 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por enlaces de disulfuro

La proinsulina que es una proteína larga de una sola cadena

Es procesada dentro del aparato de Golgi de las células beta

Almacenada en gránulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y también un segmento conector residual llamado péptido C, que se forma por la eliminación de cuatro aminoácidos

El páncreas del ser humano contieneIncluso 8mg de insulina, que representaen promedio 200 unidades biológicas

Page 10: Farmacos antidiabeticos

Secreción de insulina

La hormona es liberada de las células beta del páncreas con un ritmo basal pequeño, y con una mayor velocidad después de que actúan diversos estímulos, en particular la glucosa.Estimulantes como

azucares de diversos tipos (manosa)

Inhibidores

Aminoácidos (leucina, arginina)

Somatostatina

Hormonas como el peptido-1 glucagonoide

(GLP-1)

Leptina

Péptido insulinotropico dependiente de glucosa

Incremento de la concentración de

glucosa

Glucagon Ácidos grasos

Colecistocinina De larga evolución

Actividad vagal

Page 11: Farmacos antidiabeticos
Page 12: Farmacos antidiabeticos

Degradación de insulina

Capta 60% de la insulina liberada en la sangre por el

páncreas

Eliminan 35 a 40% de la hormona endógena

Los diabéticos tratados con insulina, la proporción se invierte :

60% de la insulina exógena es eliminada por vía renal el hígado desdobla no mas de 30-40%

La vida media de la insulina:

3-5 min

Page 13: Farmacos antidiabeticos

Insulina circulante

Cifra basal 5-15 ϻU/ml 30-90 pmol/L

Incremento máximo durante el consumo de

alimentos

60-90 ϻU/ml 360-540 pmol/L

Page 14: Farmacos antidiabeticos

Receptor de insulina

Page 15: Farmacos antidiabeticos

Receptor de insulinaLa red de fosforilaciones dentro de la célula constituye un segundo mensajero insulinico y desencadena múltiples efectos, incluida la translocacion de los transportadores de glucosa a la membrana, como consecuencia :

aumenta la captación de dicho carbohidratoAumenta la actividad de sintasa de glucógenoMayor formación de glucógenoEfectos múltiples en la síntesis de proteínas, lipolisis y lipogenesisIntensifica la síntesis de DNA

Page 16: Farmacos antidiabeticos

Efectos de la insulina en sus tejidos efectores

Inhibe la glucogenolis

is

Inhibe la conversión de

ácidos grasos y aminoácidos en

cetoacidos

Inhibe la conversión de aminoácidos en glucosa

Estimula el almacenamiento de glucosa en

la forma de glucógeno

Induce la acción de la

glucocinasa y la sintasa de glucógeno

Inhibe la fosforilasa

Intensifica la síntesis de

triglicéridos y la formación de

VLDL

Page 17: Farmacos antidiabeticos

Efectos de la insulina en sus tejidos efectores

Incrementa la

síntesis de

proteínas

Incrementa el

transporte de

aminoácidos

Incrementa la síntesis de proteínas

ribosómicasIncrementa la

síntesis de

glucógeno

Incrementa el

transporte de

glucosa

Induce la acción de la sintasa de

glucógeno e inhibe la

fosforilasa

Page 18: Farmacos antidiabeticos

Efectos de la insulina en sus tejidos efectores

Mayor almacenami

ento de triglicéridos

Induce la acción de la lipoproteinlipasa y es

activada por la insulina para hidrolizar triglicéridos

a partir de lipoproteínas

La penetración de glucosa en la célula hace que el fosfato de

glicerol permita la esterificación de ácidos grasos aportadores

por el transporte de lipoproteínas

La insulina inhibe la

lipasa intracelular

Page 19: Farmacos antidiabeticos

Características de los preparados de insulina disponibles en el comercio

Los preparados de insulina en el

comercio difieren en diversas formas

Secuencia de aminoácidos

Concentración Solubilidad

Comienzo y duración de su

acción biológica

Las diferencias en las técnicas de producción con

ADN recombinante

Page 20: Farmacos antidiabeticos

A.-Tipos principales y duración de acción de los preparados de insulina

Insulinas inyectables

Acción rápida

Acción breveAcción intermedia

Acción larga

Page 21: Farmacos antidiabeticos
Page 22: Farmacos antidiabeticos

Insulina de acción rápida

Page 23: Farmacos antidiabeticos

Insulina de acción rápida

Insulina inyectable de acción rápida

Insulinas lispro

Aspartato

Glulisina

Permiten la reposición prandial mas fisiológica

de la hormona

Page 24: Farmacos antidiabeticos

Insulina de acción rápida

Puede ser aplicada inmediatamente antes de la comida

Su acción dura rara vez mas de 4-5 hrs

Aminora el peligro de hipoglucemia posprandial tardía

Tienen la mas baja variabilidad en su absorción (5% en promedio)de todos los productos comerciales

Son las hormonas preferidas para utilizar en aparatos de goteo continuo por vía subcutánea

Page 25: Farmacos antidiabeticos

INSULINA LISPRO Primer análogo manomérico que se distribuyo en el

mercado.

Se produce por tecnología de bioingeniería

Para prolongar la vida útil (caducidad) de la insulina en ampolletas, la variante lipro se estabiliza en hexámero, con el empleo de criosol como conservador.

Se disocia con rapidez

Se absorbe en un periodo corto

Acción comienza en termino de 5-15 min

Actividad máxima se alcanza en termino de 1hr

Page 26: Farmacos antidiabeticos

INSULINA ASPARTATO

Fue elaborada por la sustitución de la prolina B28 por un acido aspartico de carga negativa

Su perfil de absorción y actividad es semejante al de insulina lispro

Sus características son similares a las de la insulina simple

Page 27: Farmacos antidiabeticos

INSULINA GLULISINA

Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico

Sus características son similares a las de otras insulinas inyectables de acción rápida

Page 28: Farmacos antidiabeticos

Insulina de acción breve

Page 29: Farmacos antidiabeticos

Insulina de acción breve

Cristalina

Soluble

Acción breveCon cinc

Elaborada por técnicas de

ADN de bioingeniería

Insulina regular

Su efecto se manifiesta en termino de 30 min

Su efecto máximo se alcanza entre 2-3 hrs después de la inyección subcutánea

y por lo regular dura 5-8 hrs

Page 30: Farmacos antidiabeticos

La consecuencia clínica es cuando se aplica insulina regular a la hora de la comida

La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial

temprana Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia

posprandrial tardía

Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas) antes de la comida

Insulina soluble ordinaria de acción breve es el único tipo que debe administrarse por vía endovenosa

Útil para el tratamiento intravenoso, para corregir la cetoacidosis diabética y cuando las necesidades de insulina cambian con rapidez, como el posoperatorio o durante infecciones agudas

Page 31: Farmacos antidiabeticos

Insulinas de acciones intermedia y larga

Page 32: Farmacos antidiabeticos

Insulinas de acción

intermedia y larga

NPH (protamina neutra de

Hagedorn o isofanica)

Insulina glargina

Insulina detemir

Page 33: Farmacos antidiabeticos

a) NPH (protamina neutra de Hagedorn o isofanica)

Es un preparado de acción intermedia

duración de absorción y comienzo de actividad son mas largos, porque combinan cantidades apropiadas de la hormona y protamina

Comienzo de la acción: 2-5hrs

Duración de la acción: 4-12 hrs

Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina

Se aplica 2-4 veces al día por reposición insulinica

La acción de la NPH es en gran medida impredecible y su variabilidad de absorción rebasa 50%

Cada vez es menor su empleo en humanos

Page 34: Farmacos antidiabeticos

b) Insulina glargina

Es un análogo soluble de larga duración

Comienzo de la acción es lento 1- 1.5 hrs

Efecto máximo después de 4-6 hrs

Actividad máxima persiste durante 11-24 hrs

Se aplica una vez al día

Para conservar la solubilidad, la presentación es extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta razón es indispensable no mezclar este tipo de insulina con otras formas de la hormona

Page 35: Farmacos antidiabeticos

c) Insulina detemir

Análogo insulinico de la relación de obtención mas reciente

Se ha eliminado la treonina terminal de la posición B30 y se ha unido el acido místico a la lisina B29 terminal

Prolongan la disponibilidad del análogo inyectado, al intensificar la autoagregación en tejido subcutáneo y también la fijación reversible a albumina

Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de acción intermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero menor de casos de hipoglucemia

Comienzo de la acción: 1-2 hrs

Duración de la acción: 24 hrs

Se aplica dos veces al día

Page 36: Farmacos antidiabeticos

Mezclas de insulina

Insulinas NPH *

Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro, aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya su absorción rápida

Los preparados premezclados han sido muy inestables

Se han creado insulinas intermedias, compuestas de complejos isofanicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato

NPA , NPL = NPH

Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en inyecciones dependientes

Page 37: Farmacos antidiabeticos

B.- Producción de insulina

Insulinas humanas

La producción masiva de insulina humana y sus análogos por técnicas de ADN obtenidas por bioingeniería

Se realiza al introducir el gen proinsulina humana modificado o humano en Escherichia coli o levaduras y tratar la proinsulina extraída para elaborar las moléculas de insulina o análogos de la misma

Page 38: Farmacos antidiabeticos

C.- Concentración

En Estados Unidos y Canadá se distribuyen todas las insulinas en concentración de 100 U/ml (U/100)

Se cuenta también con una dotación escasa de insulina humana regular U500, para casos ocasionales de resistencia grave a la hormona, en que se necesitan dosis mayores de ellas

Page 39: Farmacos antidiabeticos

Sistemas de administración de insulina

Inyecciones portátiles “cilíndricos”

Tamaño de un bolígrafo Contienen cartuchos de la

hormona Agujas desechables

Incluyen: Insulinas regular Lispro Aspartato Glulisina Glargina Detemir Mezclas de NPH

Eliminan las necesidades de transportar jeringas y

ampollas

Para facilitar las múltiples inyecciones subcutáneas

de insulina

Page 40: Farmacos antidiabeticos

Sistemas de administración de insulina

Aparatos de goteo continuo subcutáneo de insulina (CSII, bombas

de insulina)

Son bombas externas para la aplicación de la hormona

Se prefiere en el abdomen para colocar el equipo de goteo

Los bolos se utilizan para corregir los niveles altos de glucemia y protege y satisface las necesidades de insulina a la hora de consumir alimentos

Las insulinas preferidas para el uso de bombas son:

Aspartato Lispro Glulisina

Permiten el control de la glucemia sin incrementar el riesgo de hipoglucemia

Page 41: Farmacos antidiabeticos

Tratamiento con insulina

No secretan insulina

(insulinodependiente) tipo 1

Diabéticos tipo 2

Dependen de la administración de

la hormona exógena

No necesitan la hormona exógena para sobrevivir,

pero algunas veces la requieren para obtener un estado

optimo

Page 42: Farmacos antidiabeticos

BENEFICIO DEL CONTROL DE LA GLUCEMIA EN LA DIABETES MELLITUS

American Diabetes Association

Tx estándar en pacientes diabéticos incluye el control intensivo de la glucemia con capacitación amplia para el control por el propio paciente

Excepciones: Sujetos con nefropatía avanzada Ancianos Niños menores de 7 años

Page 43: Farmacos antidiabeticos

Regímenes de insulinoterapia

A.- insulinoterapia intensiva

Diabetes tipo 1

La necesidad diaria total en unidades de insulina es igual:

Al peso de la persona en libras dividida entre cuatro

En el caso de kilogramos, el peso del individuo multiplicado por 0.55

La mitad de la dosis total diaria cubre las necesidades basales de la hormona

el resto abarca las necesidades durante comidas y bocadillos y las correcciones de la hiperglucemia

Page 44: Farmacos antidiabeticos

Cantidades menores de la hormona

Sujetos recién

diagnosticados

Sujetos que tienen

producción contante de

insulina endógena

Diabetes de larga evolución con

conservación de la sensibilidad a la

insulina

Insuficiencia renal grave

Page 45: Farmacos antidiabeticos

Cantidades mayores de la hormona

Obesidad

Durante la adolescenc

ia

En el ultimo trimestre del

embarazo

Diabetes tipo 2

Page 46: Farmacos antidiabeticos

Regímenes de insulinoterapia

La formula para las dosis directa (bolo) corresponde a la comida o al bocadillo

Se expresa en proporción de insulina/carbohidrato

Incluye el numero el numero de gramos de carbohidrato que cubrirá o metabolizara una unidad de insulina de acción rápida

La formula de corrección de hiperglucemia se expresa como:

La disminución anticipada en la hipoglucemia (en mg/ 100ml) después de administrar una unidad de insulina de acción rápida

La forma mas compleja y fisiológica de reposición de insulina se logra por los aparatos de goteo continuo subcutáneo

Page 47: Farmacos antidiabeticos

B.- insulinoterapia ordinaria

© Personas con diabetes tipo 2

© El régimen insulinico varia desde una inyección al día o varias de ellas en 24 hrs

© Los regímenes de insulina ordinarios, también conocidos como regímenes de escala móvil, por costumbre “fijan” las dosis de insulina de acción intermedia o larga, pero varían las de insulina de acción breve o rápida, con base en la glucemia antes de la inyección

Page 48: Farmacos antidiabeticos

Utilización de insulina en circunstancias especiales

Cetoacidosis diabética

Es una urgencia medica letal causada por la reposición

inadecuada o nula de insulina

Se observa en individuos con diabetes tipo 1

Page 49: Farmacos antidiabeticos

Signos y síntomasCetoacidosis

diabética

Nauseas

Vómitos

Dolor abdominal

Respiración lenta y profusa

( de Kussmaul)

Cambios en el estado psíquico

Concentraciones mas

elevadas de cetonas

Glucosa en sangre y

orina

pH en sangre arterial

mayor de 7.3

Menor nivel de

bicarbonato (< 15 mmol/

L)

Page 50: Farmacos antidiabeticos

TratamientoCetoacidosis

diabética

Hidratación endovenosa

Insulinoterapia intensiva

Conservación de las concentraciones de

potasio y otros electrolitos

La fluidoterapia y la insulinoterapia se basan en las necesidades del

enfermo

Page 51: Farmacos antidiabeticos

Hay que prestar atención:

Hidratación

Función renal

Concentración de sodio y

potasio

Rapidez de corrección de la glucemia

Osmolalidad del

plasma

Page 52: Farmacos antidiabeticos

Utilización de insulina en circunstancias especiales

Síndrome hiperglucemico hiperosmolar

Se diagnostica en personas con diabetes tipo 2

Hiperglucemia

Deshidratación grave

Ancianos

Uso de fármacos

Bloqueadores beta

Fenilhidantoina

Corticoesteroides

Diuréticos

Page 53: Farmacos antidiabeticos

Utilización de insulina en circunstancias especiales

Signo diagnostico

Deterioro del estado psíquico

Convulsiones Glucemia mayor de 600

mg/ 100 ml

Osmolalidad sérica mayor a

320 mmol/L

Page 54: Farmacos antidiabeticos

Utilización de insulina en circunstancias especiales

Tratamiento HHS

Rehidratación

Restauración de las concentraciones de

glucosa

Homeostasia de

electrolitos

Se necesitan a veces dosis pequeñas de

insulina

Page 55: Farmacos antidiabeticos

Complicaciones de la insulinoterapia

A.- hipoglucemia

B.- inmunopatologia de la insulinoterapia

C.- Lipodistrofia en sitios de inyección

Page 56: Farmacos antidiabeticos

A.- Hipogluce

mia

Complicaciones mas frecuentes de la insulinoterapia

Reacciones hipoglicemi

cas

Consumo inadecuado de carbohidratos

Ejercicio físico desacostumbr

ado

Dosis demasiado grandes de

insulina

Page 57: Farmacos antidiabeticos

Hipoglucemia

Hiperactividad del sistema autónomo

(simpáticos)

Taquicardia

Palpitaciones

Diaforesis

Temblores

Parasimpáticos como nauseas,

apetito

Page 58: Farmacos antidiabeticos

Tratamiento de la

hipoglucemia

Administración de glucosa

Administrar azúcar o glucosa sencillas

Tabletas o gel de

glucosa

Cualquier bebida o alimento

azucarado

Administrar 20-50 ml de solución

glucosada al 50% por goteo

endovenoso en un lapso de 2-3 min

Page 59: Farmacos antidiabeticos

B.-

inmunopatologia de la

insulinoterapia

Cinco clases moleculares de

anticuerpos contra insulina

IgA IgD IgE IgG IgM

Page 60: Farmacos antidiabeticos

Complicaciones de la insulinoterapia

Alergia a la insulina

Hipersensibilidad inmediata

o Urticaria local o sistémica por liberación de histamina de las células cebadas de tejidos

o sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra insulina

Resistencia inmunitaria a la insulina

Page 61: Farmacos antidiabeticos

C.-Lipodistrofia en sitios de inyección

Ocasiona atrofia

No se observa hoy

en día

La hipertrofia de tejido graso subcutáneo sigue siendo un problema si se aplica la inyección repetidas veces en el mismo sitio

Page 62: Farmacos antidiabeticos

ANTIDIABÉTICOS ORALES

Page 63: Farmacos antidiabeticos

Antidiabéticos orales

Diabetes tipo 2

Secretagogos de insulina

Sulfonilureas

Meglitinidas

Derivados de D-

fenilalanina

Biguanidas

Tiazolidinedionas

Inhibidores de

glucosidasa α

Page 64: Farmacos antidiabeticos

SECRETAGOGOS DE INSULINA:SULFONILUREAS

Page 65: Farmacos antidiabeticos

SECRETAGOGOS DE INSULINA:SULFONILUREAS

Mecanismo de acción:

la liberación de insulina por el páncreas

de las concentraciones de glucagon sérico

el cierre de los conductos del potasio en tejido extrapancreatico

Page 66: Farmacos antidiabeticos

A.- LIBERACIÓN DE INSULINA DE CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS

Las sulfonilureas se fijan en un receptor de alta afinidad de 140 kDa

Se vincula con un conducto de potasio sensible a ATP con rectificador interogrado en la célula beta

La unión de una sulfonilurea inhibe la salida de iones de potasio por el conducto, y con ello surge despolarización, la cual abre un conducto de calcio regulado por el voltaje y penetra este ultimo ion, y hay liberación de insulina preformada

Page 67: Farmacos antidiabeticos

B.- DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE

GLUCAGON

La administración a largo plazo de sulfonilureas a diabéticos de tipo 2

las concentraciones séricas de glucagon, lo cual puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los fármacos

Page 68: Farmacos antidiabeticos

EFICACIA E INOCUIDAD DE LAS SULFONILUREAS

En 1970, en estados unidos el

University Group Diabetes Program ( UGDP)

Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabéticos tolbutamida

En el reino unidoUKPDS

No detecto algún efecto cardiovascular perjudicial sulfonilureas

Page 69: Farmacos antidiabeticos

Sulfonilureas de primera generación

Page 70: Farmacos antidiabeticos

Sulfonilureas de primera generación

Tolbutamida

Cloropropamida

Tolazamida

Page 71: Farmacos antidiabeticos

Tolbutamida

o Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hígado

o Efecto relativamente breve

o Vida media de eliminación 4-5 hrs

o Se administra mejor en fracciones

o Es mas segura en diabéticos de edad avanzada

Page 72: Farmacos antidiabeticos

Cloropropamida

o Vida media: 32 hrs

o Metabolizada lentamente en el hígado

o 20-30% del fármaco se excreta sin cambios por la orina

o Contraindicada: sujetos con insuficiencia hepática o renal y ancianos

o Dosis mayores de 500 mg al día agrava el peligro de ictericia

o Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al día ingeridos una sola vez por la mañana

o Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia

Page 73: Farmacos antidiabeticos

Tolazamida

o Es similar en potencia a la cloropropamida, pero su acción dura menos

o Se absorbe con mayor lentitud

o Su efecto en la glucosa sanguínea se manifiesta después de varias horas

o Su vida media es de 7hrs

o Si se necesitan mas de 500 mg/dia habrá que fraccionar la dosis y administrarla dos veces diarias

Page 74: Farmacos antidiabeticos

Sulfonilureas de segunda generación

Page 75: Farmacos antidiabeticos

Sulfonilureas de segunda generación

Glibenclamida

Glipizida

Glimepirida

Page 76: Farmacos antidiabeticos

Glibenclamida

o Metabolizada en el hígado

o Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menos

o La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10 mg/dia en una sola toma por la mañana

o Presentación: micronizada ,en comprimidos de diversos tamaños

o Genera pocos efectos adversos

o Contraindicaciones: disfunción hepática, insuficiencia renal

Page 77: Farmacos antidiabeticos

Glipizida

o Vida media breve 2-4 hrs

o El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de la hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del desayuno

o Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/dia

o Dosis diaria total máxima 40 mg/dia

o Efecto terapéutico máximo se alcanza 15-20 mg del medicamento

o 90% es metabolizada en el hígado

o 10% es excretada por la orina

o Contraindicada en individuos con insuficiencia hepática y renal

Page 78: Farmacos antidiabeticos

Glimepirida

o Una vez al día como fármaco único o en combinación con insulina

o Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeña

o Dosis diaria de 1mg

o Dosis máxima diaria 8mg

o Vida media 5 hrs

o Administración una vez al día

o Metabolismo en el hígado

Page 79: Farmacos antidiabeticos

Secretagogo de insulina: Meglitinida

Page 80: Farmacos antidiabeticos

Repaglinida

o Modulan la liberación de insulina por las células beta al regular la salida de potasio a través de los conductos de este ion

o Comienzo de acción muy rápido

o Su concentración y su efecto máximo se manifiestan, una hora después de ingerida

o Su acción dura 5-8 hrs

o En el hígado es eliminada por CYP3A4

Page 81: Farmacos antidiabeticos

o Vida media plasmática 1 hr

o Esta indicado para controlar las oscilaciones de la glucemia posprandial

o Ingerirla antes de cada comida en dosis de 0.25-4 mg

o Ulizarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renal

o Uso como fármaco único o en combinación con biguanidas

o Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran alergia al azufre o alguna sulfonilurea

Page 82: Farmacos antidiabeticos

Secretagogos de insulina: Derivados de D-fenilalanina

Page 83: Farmacos antidiabeticos

Netaglinida

o Estimula la liberación rapidísima y transitoria de insulina desde las células beta, al cerrar los conductos de potasio sensibles a ATP

o Restaura parcialmente la liberación inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa

o Puede suprimir la liberación de glucagon en los comienzos de una comida y así disminuir la producción endógena de tal hormona o de glucosa por el hígado

o Especial utilidad en el tratamiento de personas con hiperglucemia pospondrial aislada, pero ejerce efecto mínimo en las concentraciones de glucosa nocturnas o del ayuno

Page 84: Farmacos antidiabeticos

o El medicamento es eficaz solo o en combinación con fármacos ingeribles no secretagogos (metformina)

o Ingerirse poco antes de las comidas

o Se absorbe en termino de 20 min después de su ingestión

o Es metabolizada en le hígado por acción de CYP2C9 y CYP3A4

o Vida media 1.5 hrs

o La duración global de su acción es menor de 4 hrs

Page 85: Farmacos antidiabeticos

Biguanidas

Page 86: Farmacos antidiabeticos

MetforminaMecanismo de acción

o Disminuir la producción de glucosa por el hígado, por medio de activación de proteína cinasa activada por AMP (AMPK)

o Disminución de la gluconeogenesis por el riñón

o Lenificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivo

o Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de enterocitos

o Estimulación directa de la glucolisis en tejidos

o Mayor extracción de glucosa desde la sangre

o Disminución de las concentraciones de glucagon en plasma

Page 87: Farmacos antidiabeticos

o Vida media de 1.5- 3 hrs

o No se fija a las proteínas plasmáticas

o No es metabolizada

o Excreción por los riñones

o En personas con insuficiencia renal se acumulan las biguanidas

o Tx de primera línea contra la diabetes de tipo 2

o Agente ahorrador de insulina

Page 88: Farmacos antidiabeticos

o No incrementa el peso

o No desencadena hipoglucemia

o Disminuye el peligro de afección macrovascular y microvascular

o Están indicadas para utilizar en combinación con secretagogos de insulina o con las tiazolidinedionas

o Dosis de 500 mg

o Dosis máxima 2.55 g al día

o Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comida

o La ingestión de mas de 1000 mg en una sola vez puede desencadenar intensos efectos adversos en el tubo digestivo

Page 89: Farmacos antidiabeticos

Efectos tóxicos

Anorexia

Nauseas

Vomito Molestias

abdominales

Diarrea

Disminuye al

absorción de

vitamina B12

Page 90: Farmacos antidiabeticos

Contraindicaciones

Nefropatías

Alcoholismo

Hepatopatías

Anorexia histica

Page 91: Farmacos antidiabeticos

Tiazolidinedionas

Page 92: Farmacos antidiabeticos

tiazolidinedionas

Pioglitazona

Rosiglitazona

Page 93: Farmacos antidiabeticos

TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulina

Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor gamma activado (PPAR-Y)

Se identifica: Musculo Grasa Hígado

Los receptores gamma modulan la expresión de genes que:

Intervienen en el metabolismo de lípidos De glucosa Transducción de señales de insulina Diferenciación de adipocitos Otros tejidos

Page 94: Farmacos antidiabeticos

Actúan preferentemente: Adipocitos Miocitos Hepatocitos

Endotelio vascular Sistema inmunitario Ovarios Células tumorales

En diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es el tejido adiposo

Estimulan la captación y utilización de glucosa Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o

citocinas Y otras proteínas que intervienen en la regulación

de energía

Page 95: Farmacos antidiabeticos

Pioglitazona

o Se absorbe al termino de 2 hrs

o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4

o Ingerir una vez al día

o Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta llegar a un máximo de 45 mg/dia

o Disminuye la mortalidad y los trastornos macrovasculares agudos

o Su uso como fármaco solo o en combinación con metformina, sulfonilureas e insulina

Page 96: Farmacos antidiabeticos

Rosiglitazona

o Se absorbe a muy breve plazo

o Se fija ávidamente a proteínas

o Es modificada en el hígado

o Incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular

o Indicado en diabetes tipo 2

o Uso como fármaco único o en combinación con biguanida, sulfonilurea e insulina

Page 97: Farmacos antidiabeticos

Efectos adversos:o Retención de líquidoso Anemia leveo Edema periférico

La administración por largo tiempo se acompaña de:

o Disminución de las concentraciones de triglicéridos

o Incremento moderado HDL y LDL

Contraindicacioneso Embarazoo Hepatopatía graveo Insuficiencia cardiaca

Page 98: Farmacos antidiabeticos

Inhibidores de glucosidasa alfa

Page 99: Farmacos antidiabeticos

Inhibidores de la glucosidada

alfa

Arcabosa y miglitol

Pramnlitina

Exenatida

Sitagliptina

Page 100: Farmacos antidiabeticos

Acarbosa y miglitol

o Son inhibidores competitivos de las glucosidasas α

o disminuye las oscilaciones y variaciones posprandiales de glucosa al retrasar la digestión y la absorción de almidones y disacáridos

El miglitol difiere estructuralmente de la acarbosa y es seis veces mas potente para inhibir la sacarosa

La acarbosa y el miglitol ejercen su acción en las glucosidasas α:

Sacarosa Maltasa Glucoamilasa Dextranasa

Miglitol: Isomaltasa Glucosidasas β

Arcabosa: Amilasa α

Page 101: Farmacos antidiabeticos

Indicaciones: diabetes tipo 2

o Uso solo en combinación con sulfonilureas

o La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes de la comida

o Se excretan por los riñones

Contraindicaciones:o Enteropatía inflamatoriao Trastornos intestinaleso Insuficiencia renal

Efectos adversos:o Flatulenciao Diarreao Dolor abdominal

Page 102: Farmacos antidiabeticos

Pramlintida

o Análogo sintético de la amilina

o Antihiperglucemiante inyectable

o Modula las concentraciones posprandiales de glucosa

o Suprime las concentraciones de glucagono Retrasa el vaciamiento gástricoo Ejerce efectos anoréxicos mediados por el SNC

Indicaciones:o diabetes tipo 1 y 2o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de

glucemia posprandial

o Se absorbe con rapidez después de la administración subcutánea

Page 103: Farmacos antidiabeticos

o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20 min

o Su acción no dura mas de 150 min

o Metabolizado y excretado por los riñones

o Inyectarse inmediatamente después de la comidao Dosis de 15-60 ϻg en Plano subcutaneo en diabetes

tipo 1o Dosis de 60-120 ϻg por via subcutanea en diabetes

tipo 2

Efectos adversos:o Hipoglucemiao Sintomas gastrointestinaleso Nauseaso Vómitoso Anorexia

Page 104: Farmacos antidiabeticos

Exenatida

o Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)

o Primer producto incretinico distribuido en el comercio para tratar la diabetes

Acciones:o Potenciación de la secreción de insulina mediada por

glucosao Supresión de la liberación posprandial de glucagono Lentificacion del vaciamiento gástricoo Perdida del apetito

Se absorbe desde los sitios de inyección:o Brazo o Abdomeno Muslo

Page 105: Farmacos antidiabeticos

o Alcanza su concentración máxima en 2 hrs

o Su acción dura 10 hrs

o Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la comida

o Dosis 5 ϻg 2 veces al día

o Dosis máxima 10 ϻg

Efectos:o Nauseaso Vomitoo Diarrea o Adelgazamiento o Pancreatitis hemorrágica necrosante

Page 106: Farmacos antidiabeticos

Sitagliptina

o Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)

Acción principal:o Incrementa las concentraciones circulantes

de GLP-1 y de GIPo Disminuye las variaciones posprandiales de

la glucemia al incrementar las concentraciones del glucagon

o Biodisponibilidad después de ingerida rebasa 85%

o Vida media: 12 hrs

Page 107: Farmacos antidiabeticos

o Dosis: 100 mg ingerida una vez al día

Efectos adversos:o Nasofaringitiso Infecciones de vías respiratorias altaso Cefaleas

o Uso como fármaco único o en combinación con metformina o alguna tiazolidinediona

Page 108: Farmacos antidiabeticos

Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables

Page 109: Farmacos antidiabeticos

Tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo 2

No conservar una respuesta

satisfactoria al tratamiento

Disminución progresiva en la

masa de las células beta

Reducción de la actividad

física

Deterioro de la masa corporal magra

Incremento en el deposito de grasa ectópica

Problemas en el tx

Page 110: Farmacos antidiabeticos

o Iniciar tratamiento con biguanida

Si hay ineficacia clínica :

Segunda líneao secretagogos o tiazolidinedionao producto incretinico o análogo de la amilina o un inhibidor de glucosidasa

Tercera línea: o biguanidas o fármacos ingeribles de diversos tipos o un producto

clínico no insulinico inyectable o una biguanida e intensificación de la insulinoterapia

Cuarta línea: o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida

o una tiazolidinedionas

Page 111: Farmacos antidiabeticos

Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables

A.- combinación con exenatida

Se ha aprobado su uso en personas que es imposible alcanzar el control planeado de la glucemia con el uso de biguanidas o a la combinación de esta con sulfonilureas

Exenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemia

Se disminuye la dosis de estos dos últimos al comenzar la administración de exenatida para después hacer ajustes en las dosis

Page 112: Farmacos antidiabeticos

Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables

B.- combinación con pramlintida

Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida

En diabetes tipo 2 tratados con: Insulina Metformina Sulfonilurea

La combinación permite una disminución importante en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial

Para evitar la hipoglucemia habrá que disminuir la dosis de insulina o sulfonilureas correspondientes a la hora de la comida

Page 113: Farmacos antidiabeticos

Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables

C.- combinación con insulina

Aplicar insulina a la hora de acostarse como un complemento de antidiabéticos orales en diabetes tipo 2

Insulina + Sulfonilureas Meglitinidas Derivados de D- fenilalanina Biguanidas Tiazolidinedionas Inhibidores de glucosidasa α

Page 114: Farmacos antidiabeticos

Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables

Combinaciones en la diabetes mellitus tipo 1

No se ha aprobado el uso de secretagogos de insulina, tiazolidinedionas, biguanidas, inhibidores de glucosidasa o agentes basados en incretina

Combinación con pramlintina

Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida

Diabetes tipo 1 cuyo control de la glucemia es inadecuado después de la comida

Permite la disminución significativa en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial

Disminuir la dosis que se administra con alimentos para evitar la hipoglucemia

Page 115: Farmacos antidiabeticos

Glucagon

Page 116: Farmacos antidiabeticos

GLUCAGON ASPECTOS QUÍMICOS Y METABOLISMO

Es sintetizado en las células alfa de los islotes pancreáticos de Langerhans

Péptido compuesto de una sola cadena de 29 aminoácidos con un peso molecular de 3485

Glicentina, péptido de 69 aminoácidos contiene la secuencia de glucagon

Degradación de glucagon:o Hígadoo Riñoneso Sitios de receptores histicos

Vida media en el plasma es de 3-6 min

Page 117: Farmacos antidiabeticos

GLUCAGON INTESTINAL

Se ha detectado inmunorreactividad a la glicentina en las células del intestino delgado y también en las células alfa del páncreas y en el liquido que sale del páncreas perfundido

Las células intersticiales secretan enteroglucagon

A diferencia de las células alfa del páncreas, las células intestinales no poseen las enzimas para transformar los precursores de glucagon en el glucógeno verdadero

Page 118: Farmacos antidiabeticos

PÉPTIDO 1 GLUCAGONOIDELos péptidos de menor

tamaño se fijan a receptores de dicha hormona en el hígado, en donde se ejerce actividad parcial

Un derivado de GLP-1 es un estimulante potente de:

Síntesis de proteínas De la masa de células beta Síntesis de proteínas De la masa de células beta Inhibe la secreción de

glucagon Lentifica el vaciamiento

gástrico Posee un efecto anoréxico

Representa la forma predomínate de GLP en el intestino del ser humano llamada insulinotropina

Agente terapéutico de la diabetes tipo 2

La exenatida es un análogo de GLP-1

Page 119: Farmacos antidiabeticos

Efectos farmacológicos del glucagon

Incrementa el AMPc

Facilita el desdoblamiento del

glucógenoIncrementa la

gluconeogenesis y cetogenesis

Cantidades fisiológicas de glucagon hacen:Se libere insulina de las células beta pancreáticas normalesCatecolaminas en el caso de feocromocitomasCalcitonina de las células de carcinoma medular

Page 120: Farmacos antidiabeticos

Originan un efecto muy similar al de los antagonistas de adrenorreceptores β sin necesidad de receptores β funcionales

Posee efectos inotrópicos y crono trópicos

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DEL GLUCAGON

Page 121: Farmacos antidiabeticos

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DEL GLUCAGON

Las grandes dosis de glucagon producen relajación profunda del

intestino

Page 122: Farmacos antidiabeticos

Usos clínicos

Hipoglucemia grave

Diagnostico

endocrino

Sobredosis de bloqueadores

de adrenorrecepto

res beta

Estudios radiológicos del intestino

Page 123: Farmacos antidiabeticos

Reacciones adversas

Nauseas transitoria

s

Vómitos ocasional

es

Page 124: Farmacos antidiabeticos

Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)

Page 125: Farmacos antidiabeticos

Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)

o Es un péptido de 37 aminoácidos

o Es obtenido originalmente de depósitos de amieloide insulares en material pancreático en sujetos con diabetes tipo 2

o Es producido por células beta pancreáticas

o Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada (inactiva)

o Concentraciones fisiológicas 4-25 pmol/L

o Excretado por los riñones

o Pertenece a la superfamilia de péptidos neurorreguladores

Page 126: Farmacos antidiabeticos

Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)

Efecto fisiológico: Modula la liberación de insulina al actuar

como un elemento de retroalimentación negativo en la secreción de dicha hormona

En dosis farmacológicas: Aminora la secreción de glucagon Lentifica el vaciamiento gástrico Aplaca el apetito

Análogo: pramlintida

Page 127: Farmacos antidiabeticos