BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICAQ.F. PANIAGUA SEGOVIA, Juan(CF 544)UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA

BiodisponibilidadMagnitud y velocidad de incorporacin de un frmaco, inalterado, al organismo, tal como se refleja en la circulacin sistmica

Biodisponibilidad

Biodisponibilidad absoluta va oral comparada con la va IVBiodisponibilidad relativa - va oral comparada con otra va oral estndar

Biodisponibilidad puede ser determinada a travs de:

Concentracin del frmaco activo o sus metabolito(s) en los fluidos biolgicos como una funcin del tiempo

Excrecin urinaria del frmaco activo o sus metabolito(s) como una funcin del tiempo (al menos en 50%)

Cualquier efecto farmacolgico agudo apropiado

BioequivalenciaSon equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas cuya velocidad y magnitud de la absorcin no muestran una diferencia significativa cuando se administran en la misma dosis, bajo condiciones experimentales similares, ya sea por una administracin simple o en dosis mltiple.

CMTCMEFigura N 1: Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo tras la administracin extravascular de un medicamento.

Figura N 2: Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo tras la administracin intravascular de un medicamento.

Equivalentes FarmacuticosProductos Farmacuticos que contienen cantidades idnticas del mismo principio activo (la misma sal o ster de las especie teraputica), en la misma forma farmacutica, pero que no necesariamente contienen los mismos excipientes y que renen los mismos estndares de calidad.

Figura N 3: Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo de tres equivalentes farmacuticos tras la administracin extravasal. A = Txica C = Ineficaz B = EfectivaCMTCME

Alternativas FarmacuticasProductos Farmacuticos que contienen idntica especie teraputica o su precursor, pero no necesariamente en la misma cantidad o forma farmacutica o la misma sal o ster. Cada producto, en forma individual, rene los estndares de calidad

Figura N 4: Evolucin de los niveles plasmticos en funcin del tiempo de tres alternativas farmacuticas tras la administracin extravasal.

Medicamentos que requieren BioequivalenciaFormas farmacuticas slidas de liberacin inmediata, en los cuales aplique uno ms de los siguientes criterios:Estrecho margen teraputicoMedicamentos empleados en enfermedades gravesFrmacos con baja absorcin, efecto del primer paso acentuado, cintica no lineal

Frmacos con baja solubilidad, inestabilidadMedicamentos con proporcin elevada de excipientesMedicamentos en forma de liberacin modificadaMedicamentos de aplicacin tpica para efecto sistmico como parches transdrmicos, supositorios, geles de aplicacin en mucosas y otrosMedicamentos que requieren Bioequivalencia

Figura N 2: Margen Teraputico; CMT = Concentracin Mnima Toxica; CME Concentracin Mnima Eficaz

Tabla N 2: Algunos medicamentos de pequeo margen teraputico

Biofarmacia Ciencia que estudia la biodisponibilidad de los frmacos en sus formas farmacuticas y el modo de alcanzar su optima biodisponibilidad a travs del estudio de las interacciones frmaco forma farmacutica sustrato biolgico.

Farmacocintica Estudio de las velocidades de cambio de la concentracin de frmacos y sus metabolitos en los fluidos biolgicos, tejidos y excretas, as como tambin el de la respuesta farmacolgica y la construccin de modelos adecuados para la interpretacin de tales datos.

FARMACOCINTICA BASICABIOFARMACIAFARMACOCINTICA CLNICAFARMACIA GALNICAFARMACOLOGATERAPUTICATECNOLOGAESTABILIDADFARMACOLOGA CLINICA

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA SITUACION EN OTROS PAISES

BRASILIn 1999 se crea la Agencia Brasilera de Vigilancia Sanitaria, ANVISA

Esto implic:

Inversin en Infraestructura, Personal entrenado para evaluar los dossiers presentados a ANVISA, de: - Equivalencia Farmacutica - Informes de Estudios de Bioequivalencia

En el ao 2000 ANVISA se adscribe a PANDRH(Pan American Network for Drug Regulatory Harmonization) Coordinada por PAHO/WHOBRASILBioequivalence Working Group PANDRH

El trabajo en este grupo ha sido muy importante como una forma de discutir aspectos importantes con especialistas de Argentina, Canad, Costa Rica, Chile, USA, Venezuela y otras DRAs e instituciones.

El proceso de Revisin de los dossiers es realizado por farmacuticos, de acuerdo con los requerimientos establecidos em la Resolution RDC n 135/03 para las fases: BRASIL Analtica Clnica Estadstica

Con el apoyo de Mdicos y Estadsticos

Los principales problemas que se han encontrado en ANVISA en los estudios de BE, se han debido a : Diseo InadecuadoInforme de la Parte Analtica - Datos de estabilidad - Cromatogramas - Estndares internos - Curve de calibracin - Controles de calidad

BRASIL

Los problemas detectados han derivado en Nuevas Inspecciones por parte de: Profesionales de InspeccinProfesionales del Grupo de BE de ANVISA - Datos de estabilidad - Cromatogramas - Estndares internos - Curva de calibracin - Controles de calidad

BRASIL

Centros de BE certificados por ANVISA : 26 Nacionales: 10 Pblicos y 16 Privados19 Internacionales - Alemania (1) - Australia (1) - Canad (2)- Estados Unidos (3)- India (10) - Italia (2) BRASIL

CASO USA : Office of Generic Drugs03 - 04/07/2010www.astecfarma.com

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Personal - OGD Total 201 Qumicos 76Bioequivalencia/Pharmacologa 31Farmaceticos/Jefes Proyectos 65Oficina Mdica 3Matemticos/Estadsticos 2Microbilogos 6Especialistas IT 2Admin/ Staff de Soporte 16

Cual es el enfoque de la oficina de OGD? - Comparar eficiente y consistentemente la calidad y eficacia de medicamentos genricos con sus correspondientes medicamentos de marca. - El proceso incluye pero no est limitado a: * evaluacin de bioequivalencia, sino que * inspeccin de la planta de manufactura y CROs , * evaluacin de parte qumica y microbiologa, y * evaluacin del etiquetado.

POLITICA DE MEDICAMENTOS EN CHILEPropsito centrado en las personas03 - 04/07/2010www.astecfarma.com

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EQUIVALENCIA TERAPUTICA, BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIAmbito de Accin de la Unidad de Biofarmacia:Mandato establecido en artculo 41 del DS 1876/95 (ltima Modificacin Febrero de 2005 ) MINISTERIO DE SALUD INSTITUTO DE SALUD PUBLICA CHILE ATRIBUTOS DE LOS MEDICAMENTOSCALIDAD EFICACIASEGURIDADUnidad de Biofarmacia

En cuanto a exigencia de la Equivalencia Teraputica (EQT) por parte de las autoridades regulatorias, el ISP adopt los Criterios establecidos por OPS-OMS para los pases en vas de desarrollo:Proceso GradualCon plazos acordes realidad nacionalEtapa 1Etapa 2Etapa 3

MXICOMXICO-NOM-177-SSA1-1998 Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a los que deben ajustarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.

LABORATORIOS ANALTICOS APROBADOS COMO TERCEROS AUTORIZADOS- A. R. RODRIGUEZ (DISOLUCIN)- NISCO (DISOLUCIN)- LAMBDA (DISOLUCIN)-IMSS (DISOLUCIN)-QUALLY (DISOLUCIN)-CAFET ((DISOLUCIN Y BE)-UNAM (BE)-UNIVERSIDAD DE MONTERREY (BE)-UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA (BE)-HOSPITAL GENERAL (BE)-CINVESTAV (BE)-CENTRO DE EVALUACIN FARMACEUTICA (BE)-BIOFADE (BE)

LABORATORIOS CLNICOS APROBADOS COMO TERCEROS AUTORIZADOS-UNAM -HOSPITAL GENERAL-CAFET (AMIC)-GUADALAJARA-CECYPE (Morelia)-UNIVERSIDAD DE MONTERREY

En el ao 2006 se ha creado el PANDRH Network of Technical Discussion

Iniciativa importante para las Agencias Regulatorias, porque permitir adoptar acuerdos regionales respeto de temas tan importantes como los estudios de BE de los medicamentos Antirretrovirales y llevar a mejor nivel los conocimentos en materias vinculadas con la Validacin de Mtodos Bioanalticos utilizados en estudios de BE y la promocin de las bioexenciones

Iniciativa Reciente de Armonizacin.

03 - 04/07/2010www.astecfarma.com

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DIRECTIVA PARA ESTABLECER EQUIVALENCIA TERAPUTICA DE MEDICAMENTOS

Directiva para establecer Equivalencia Teraputica de medicamentos

Inicio de su elaboracin: Mayo 2006Primera versin de Directiva: 06 febrero 2009Primera reunin: 17 de febreroSegunda versin de Directiva: 20 febrero 2009Segunda reunin: 24 febrero 2009Tercera versin: 05 mayo 2009

In 1999 there was the creation of the Brazilian Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) with the following implementationof Generic Drugs based on TherapeuticalEquivalence and Interchengeability.

This implied on the creation of infrastructure,with a trained personel to evaluate the dossierssubmitted to ANVISA, related to the evaluation of Pharmaceutical Equivalence andBioequivalence ReportsIn 1999 there was the creation of the Brazilian Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) with the following implementationof Generic Drugs based on TherapeuticalEquivalence and Interchengeability.

This implied on the creation of infrastructure,with a trained personel to evaluate the dossierssubmitted to ANVISA, related to the evaluation of Pharmaceutical Equivalence andBioequivalence ReportsIn 1999 there was the creation of the Brazilian Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) with the following implementationof Generic Drugs based on TherapeuticalEquivalence and Interchengeability.

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This implied on the creation of infrastructure,with a trained personel to evaluate the dossierssubmitted to ANVISA, related to the evaluation of Pharmaceutical Equivalence andBioequivalence Reports

www.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.*In 1999 there was the creation of the Brazilian Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) with the following implementationof Generic Drugs based on TherapeuticalEquivalence and Interchengeability.

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This implied on the creation of infrastructure,with a trained personel to evaluate the dossierssubmitted to ANVISA, related to the evaluation of Pharmaceutical Equivalence andBioequivalence Reports

www.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.www.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.As of June 10, 2002 On Boardwww.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.Por ello en el ISP se adoptaron los criterios que aqu se indican:

a) Que el proceso fuese gradual y extensamente difundidos a nivel de todos los interesados, incluyendo el ambiente acadmico, que no mencion antes, pero que sin lugar a dudas a contribudo de manera relevante en el proceso de elaboracin de la normativa en Chile. www.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.www.astecfarma.comASTECFARMA S.A.C.