Upload
ridho-al-aziz
View
231
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
1/57
KELAINAN
FETAL
DEVELOPMENF A I S A L
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
2/57
Pendahuluan
Anak-anak ≠ orang dewasa kecil, dan penyakit-penyakitnya (-) tidak hanya merupakan varian daripenyakit dewasa
Penyakit yang berasal dari periode perinatal pentingangka kematian dan angka kesakitan yang signifikan
Prenatal care yang lebih baik, memiliki metode yang
efektif dalam mengawasi kondisis fetus, dan keadaanyang bijaksana dalam melakukan operasi sesar sebelumwaktunya bila dijumpai fetal distres menjembatani
mortal coil“ bayi lahir hidup mempengaruhi ketahananhidup bayi baru lahir
!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
3/57
"iseluruh dunia, angka kematian bayi bervariasi,
dari yang rendah seperti # kematian per $%%%kelahiran hidup di &wedia, sampai yang tinggi '!kematian per $%%% penduduk di ndian subcontinent
#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
4/57
tingkatan perkembangan bayi dan anak*
($) Perinatal ( minggu pertama kelahiran)(!) nfan (tahun pertama kehidupan)
(#) +sia $ sampai tahun
() +sia sampai $ tahun
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
5/57
Tabel 1.-10 Penyebab kematian yang berhubungan dengan usia
Causes Rate †
+nder $ ear* All .auses /!/0
.ongenital malformations,deformations, and chromosomal
anomalies
"isorders related to short gestation
and low birth weight
&udden infant death syndrome (&"&)
1ewborn affected by maternalcomplications of pregnancy
1ewborn affected by complications of
placenta, cord, and membranes
2espiratory distress of newborn
Accidents (unintentional injuries)
3acterial sepsis of newborn
ntrauterine hypo4ia and birth
asphy4ia
"iseases of the circulatory system
Causes Rate †
$5 ears* All .auses #!06
Accidents and adverse effects
.ongenital malformations,
deformations, and chromosomalabnormalities
7alignant neoplasms
8omicide and legal intervention
"iseases of the heart 9
nfluen:a and pneumonia
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
6/57
Tabel 1.-10 Penyebab kematian yangberhubungan dengan usia
Causes Rate †
5$ ears* All .auses 18.5
Accidents and adverse effects
7alignant neoplasms
8omicide and legal intervention
.ongenital malformations,deformations, and chromosomalabnormalities
&uicide
"iseases of the heart
Causes Rate †
$5! ears* All .auses '%0/
Accidents and adverse effects
8omicide
&uicide
7alignant neoplasms
"iseases of the heart
6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
7/57
AnomaliKongenital
Anomali kongenital merupakan defek morfologiyang dijumpai pada saat lahir defek pada
jantung dan kelainan ginjal dijumpai secaraklinik setelah beberapa tahun kemudian
;erminologi ini tidak menyingkirkan defek yangditemukan pada saat lahir saja tetapi jugakelainan yang didasari oleh adanya kelainan
genetik
&ekitar #< dari bayi baru lahir memiliki majoranomaly sebagai kelainan secara kosmetikdan fungsional
/
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
8/57
Malformasi menunjukkan kesalahan primer
pada morfogenesis, dengan kata lain sebagai
intrinsically abnormal development process
3iasanya multifaktorial dibandingkan yangkelainan disebabkan oleh satu gen ataukromosom
'
Defnisi
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
9/57
Gambar 10-1 7alformasi0 7alformasi pada manusi dapatdijumpai dalam keadaan yang parah dan
memiliki insiden untuk meninggal0 Polydactyly ( satu atau lebih jari ekstra ) dan syndactyly ( bersatunya jari ) keduanya diilustrasikan pada gambar A, memiliki sedikit kelainan fungsi ketika terjadi dalam
keadaan terpisah0 .left lip ( 3) dengan atau tanpa cleft palate hanya sedikit memberi masalah bila terjadi
tunggal, pada gbr ini, anak memiliki sindroma malformasi lain ( trisomi $# ) dan meninggal disebabkanoleh kelainan jantung0 =elahiran mati diilustrasikan pada gbr ( .) memperlihatkan malformasi
yang berat dan menyebabkan kematian, dimana bagian tengah wajah bersatu, pada sebagian besar
kasus, kelainan pada bagian tubuh luar juga berhubungan dengan kelainan organ dalam yaang berat
seperti kelaianan pembentukan otak dan kelainan jantung0 (Pictures A and C courtesy of Dr. Reade
Quinton, and B courtesy of Dr. Beverly Roers, Department of Pat!oloy, "niversity of #e$as
%out!&estern 'edical Center, Dallas, #.) >
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
10/57
Disrupsi dijumpai sebagai destruksi sekunder dari satu
organ atau bagian tubuh yang pada awalnya terbentuknormal
Perbedaan dengan malformasi, disrupsi berasal darie$trinsic disturbance in morp!oenesis0
.ontoh klasik dari disrupsi Amniotic bands, yangmerupakan ruptur amnion yang disebabkan formasi pita
yang melingkar, menekan atau melekat sebagai bagiandari pembentukan fetus
"isrupsi tidak diturunkan dan tidak berhubungan denganresiko untuk berulang pada kehamilan berikutnya
$%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
11/57
Gambar 10-2 "isrupsi0 "isrupsi terjadi pada pembentukan organ normal disebabkan karenaabnormalitas ekstrinsik yang mengganggu morfogenesis normal0 Amnion band merupakan hal yangtersering dalam menyebabkan disrupsi0 &ebagai contoh, plasenta pada sebelah kanan diagram dan pitadari amnion yang keluar dari bagian puncak kkantung amnion dan melingkari kaki fetus (Courtesy of Dr.#!eonia Boyd, C!ildren*s +ospital of Boston, 'A.)
$$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
12/57
Deformasi, lebih menunjukkan e$trinsic disturbancein morp!oenesis daripada intrinsic error ofmorp!oenesis
Patogenesis dari deformitas adalah penekanan lokalatau keseluruhan pada pertumbuhan fetus dengantenaga biomekanikal abnormal, menyebabkanberbagai kelainan bentuk
?aktor penyebab yang paling sering adalah uterineconstraint
$!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
13/57
3eberapa faktor dapat meningkatkan kompresi yangberat pada fetus dan menyebabkan deformitas
?aktor maternal kehamilan pertama, ukuranuterus yang kecil, bicornuate uterus dan leiomyoma
?aktor fetus dan plasenta termasuk oligohidramnion,multiple fetus dan letak fetus yang abnormal
.ontoh dari deformitas adalah clubfeet , seringmerupakan komponen dari Potter seuence
$#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
14/57
Sekuens merupakan suatu pola kaskade
anomali
.ontoh dari sekuens adalah oligohidramnion(Potter) sekuens
$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
15/57
Gambar 10-3 &kema dari patogenesis sekuens oligohydramnions
$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
16/57
Gambar 10-4 3ayi dengan
sekuens oligohidramnion0.atatan terdapat gambaranwajah yang datar dandeformitas pada kaki kanan( talipes e@uinovarus )
$6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
17/57
Sindroma merupakan sekumpulan darianomali kongenital, yang berhubungan secarapatologi
3erbeda dengan sekuens tidak dapatdidefinisikan bila defek tunggal, lokal, initiatin
&indrom sering disebabkan oleh agen etiologitunggal infeksi virus atau abnormalitaskhromosom yang spesifik dengan efek yangsimultan pada beberapa jaringan
$/
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
18/57
&ebagai tambahan dari definisi di atas terdapatterminologi kelainan dari organ spesifik
!enesis merupakan keadaan tidak adanya samasekali sebuah organ dan primordiumnya yang terkait
plasia merupakan keadaan tidak adanya sebuahorgan karena kegagalan perkembangan primordium
tresia merupakan keadaan tidak adanya lubangatau muara biasanya dari sebuah organ viseralyang berongga, mis* trakea dan intstinal
$'
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
19/57
"ipoplasia merupakan perkembangan yang tidaksempurna atau perkembangan dibawah normal padasebuah organ karena karena penurunan jumlah sel
"iperplasia merupakan perkembangan sebuah organsecara berlebihan yang berkaitan dengan peningkatan jumlah sel
"ipertrofi dan atrofi adalah abnormalitas dari organ
atau jaringan yang disebabkan oleh peningkatan ataupenurunan ukuran sel
Displasia dalam konteks malformasi (versus neoplasia)merupakan pengorganisasian sel yang abnormal
$>
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
20/57
Penyebab Anomali
"ulu, dipercayai bahwa dijumpainya kelainan yangtampak merupakan hukuman akibat kejahatan yangdilakukan, kepercayaan ini terkadang membahayakankehidupan ibu
7eskipun telah dipelajari dasar biologi molekular darimalformasi, penyebab pasti belum diketahui padasetengah kasus
Penyebab kelainan kongenital yang telah diketahui dapatdikelompokkan menjadi tiga kategori mayor * genetik,lingkungan dan multifaktorial
!%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
21/57
Tabel 10-2 Penyebab kelainan kongenital ada manusia
Cause Frequency (!
Genetic
!hromosomal aberrations 10"15
#endelian inheritan$e %"10
Environmental
#aternal&la$ental in'e$tions %"(
)ubella
To*olasmosis
Syhilis
!ytomegalo+irus
!$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
22/57
Cause# $re%uen&' ( ) *
,uman immunode'i$ien$y +irus ,I/
#aternal disease states "8
iabetes
Phenylketonuria
2ndo$rinoathies
rugs and $hemi$als 1
Al$ohol
Foli$ a$id antagonists
Androgens
Phenytoin
Thalidomide
3ar'arin
1(-cis-retinoi$ a$id
4thers
Irradiations 1
Multifactorial (Multiple Genes ?Environment)
20"2#
Unknown $0"%0 !!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
23/57
Penyebab Genetik
3erhubungan dengan kelainan
karyotipik
3erasal dari mutasi satu gen
3erasal dari kelainan multifaktorial
!#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
24/57
&emua c!romosom syndromes merupakan karakteristikdari anomali kongenital
=elainan karyotipik dijumpai pada sekitar $%-$< bayilahir hidup dengan anomali kongenital frekuensikelahiran $ dalam $%%% kelahiran trisomi !$
(Do&n syndrome)
?rekuensi selanjutnya adalah -linefelter syndrome, turnersyndrome dan trisomi $# (Patau syndrome)
&indroma kromosom lain yang berhubungan denganmalformasi jarang dijumpai
!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
25/57
7utasi gen tunggal jarang dijumpai pada kelainankongenital mayor, yang mengikuti 'endelian pattern of in!eritance
+ntuk keadaan ini sekitar >%< diturunkan adalahautosomal dominan atau resesif yang berkaitandengan kromosom
3anyak mutasi yang memberikan defek pada
kelahiran yang melibatkan hilangnya fungsi gendapat dijumpai dalam organogenesisperkembangan normal
!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
26/57
&ebagai contoh, !oloprosencep!aly merupakandefek perkembangan pada forebrain dan midface manusia yang paling sering dijumpai, mutasi darisonic !ede!o, gen yang berperan dalamperkembangan, telah dilaporkan pada subsetpasien dengan !oloprosencep!aly
8al yang sama mutasi dari do&nstream taretsonic !ede!o sinalin, BC#, pernah dilporkan
pada pasien dengan anomali pada jari, baik conjoined diits (sindactyly), supernumery diits
(polydactyly)
!6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
27/57
Penyebab dari lingkungan
-nfeksi Dirus
-Ebat-obatan
-2adiasi
bu 8amil 7alformasi pada janin
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
28/57
V&rus
2ubella, penyakit cytomegali, herpessimpleks, infeksi varisela-:oster,influen:a, mumps, 8D dan infeksi
enterovirus
Dirus rubella dan cytomegalovirus palingbanyak diteliti
Pada semua virus, umur kehamilan padasaat terinfeksi sangatlah penting
!'
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
29/57
2esiko infeksi virus rubella mulai dari sebelum konsepsisampai umur kehamilan $6 minggu, resiko lebih besarpada ' minggu pertama dibandingkan dengankehamilan ' minggu berikutnya
nsiden terjadinya malformasi berkurang dari %<menjadi !%< dan menjadi /< jika infeksi muncul padatrimester , , dari kehamilan
"efek janin bervariasi, tetapi ada yang utama, yaitukatarak, defek pada jantung (persistent ductus
arteriosus, pulmonary artery !ypoplasia atau stenosis,ventricular septal defect, tetraloy of allot), ketuliandan retardasi mental yang dikenal sebagai rubellaembryopat!y
!>
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
30/57
nfeksi cytomegalovirus sebagian besar asimtomatik infeksi virus pada janin yang paling sering
Faktu yang paling beresiko tinggi terinfeksi trimesterkedua
Eleh karena organogenesis disempurnakan pada akhirtrimester pertama, malformasi kongenital lebih jarangterjadi dibanding pada rubella, walaupun efek yangditimbulkan virus pada pembentukan organ sering berat
=eterlibatan sistim saraf pusat adalah gambaran yangutama dan perubahan klinis yang paling menyolokseperti retardasi mental, mikrosefali, ketulian danhepatosplenomegali
#%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
31/57
Oba'-ba'an )an ba*an +&,&a la&nnya
3anyak obat dan bahan kimia bersifatteratogenik kurang dari $< malformasikongenital disebabkan oleh bahan ini
3ahan tersebut adalah thalidomide, antagonisfolat, hormon androgenik, alkohol, antikonvulsan,warfarin (antikoagulan oral) dan penggunaan $#-cis retinoic acid pada pengobatan jerawat
&ebagai contoh thalidomide yang digunakansebagai suatu trans@uili:er di Gropa,menyebabkan abnormal anggota gerak yangpaling sering (%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
32/57
Alkohol (bahan yang paling sering) retardasipertumbuhan, mikrosefali, atrial septal defect,short palpebral fissures, ma4illary hypoplasia danbanyak lagi kelainan minor lainnya fetal al-o!ol
syndrome
1ikotin yang berasal dari asap rokok abortusspontan, kelahiran prematur dan plasenta yangabnormal pada wanita hamil perokok
3ayi yang lahir dari wanita perokok seringmemiliki berat badan lahir yang rendah dancenderung menjadi sudden infant deat! syndrome
#!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
33/57
a)&as&
&elain mutagenik dan karsinogenik,radiasi bersifat teratogenik
;erpapar radiasi dengan dosis tinggiselama periode organogenesis mikrosefali, kebutaan, defek pada tulangkepala, spina bifida dan deformitaslainnya
"emikian juga paparan radiasi untukpengobatan kanker leher rahim0
##
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
34/57
D&abe'es ,a'ernal
"iabetes melitus kondisi yang paling umum,walaupun kadar gula terkontrol selamakehamilan menyebabkan malformasi utama
pada janin dari ibu yang diabetes sekitar 6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
35/57
Penyebab-.enyebab ,ul'&/a+'r
?aktor genetik dan lingkungan yang barudijelaskan tidak melebihi setengah dari penyebabanomali kongenital pada manusia
Penyebab sebagian besar defek kelahiran,termasuk cleft lip dan cleft palate tidak diketahui
Pada anomali ini, sejumlah gen mutan yang
diturunkan dan interaksinya dengan faktorlingkungan diperlukan sebelum penyakitterekspresi
#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
36/57
&ebagai contoh pada kasus kelainan kongenital dislokasihip, kedalaman soket acetabular dan kendornya ligamenditentukan secara genetik, padahal faktor lingkunganyang dipercaya menyebabkannya seperti posisi di rahimdengan hip yang terfle4i dan lutut yang terektensi
=ontribusi faktor lingkungan yang penting terhadapmultifaktor yang diturunkan penurunan insiden defekpada neural tube dengan pemberian asam folat selamakehamilan
3erbagai variasi waktu dan tempat dilaporkan padabanyak malformasi yang terjadi contoh* antara tahun$>/>-$>'>, rata-rata penurunan insiden anencephalysebesar 60 dan rata peningkatan insiden defek septaatrium sebesar !!
#6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
37/57
#/
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
38/57
Pa'enesa an,al& +nen&'al
Patogenesis anomali kongenital komplek danmasih sulit dimengerti, tetapi prinsip umumdaripada perkembangan patologinya berhubungandengan agen penyebabnya
&aat terpaparnya bahan teratogenik sangatpenting pengaruhnya terhadap kejadian dan tipeanomali yang dihasilkan (gambar $%0)
Perkembangan janin di dalam rahim dapat dibagiatas dua fase, yaitu periode embrionik > minggupertama kehamilan dan periode fetal yangberakhir dengan persalinan
#'
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
39/57
#>
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
40/57
Pada periode awal embrionik (# minggu pertamasetelah fertilisasi), injury agent merusak cukupbanyak sel yang menyebabkan kematian danabortus atau hanya sedikit sel yang menyebabkanperbaikan embrio tanpa defek perkembangan janin
Antara minggu ketiga dan kesembilan, embriosangat mudah terpapar bahan teratogenik danpuncak sensitifitasnya berlangsung pada minggu
keempat sampai kelima
&elama periode ini organ dibentuk dari lapisan selgerm
%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
41/57
Pada periode fetal yang menyertai organogenesisditandai dengan pertumbuhan selanjutnya danmaturasi organ berkurangnya kemudahanterpapar agen teratogenik
&ebaliknya janin lebih mudah mengalamiretardasi pertumbuhan atau cedera terhadaporgan yang telah terbentuk kemungkinanterpaparnya agen yang menyebabkan anomaliyang berbeda tergantung pada waktu pemaparanyang berbeda pada kehamilan
$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
42/57
;eratogenik dan defek genetik mungkin terjadi padabeberapa langkah dalam proses morfogenesis normal,
yaitu*
3iasanya migrasi sel ke lokasi selanjutnyamempengaruhi perkembangan struktur yang lain
Proliferasi sel menentukan ukuran dan bentuk organembrio
nteraksi sel di antara jaringan yang berasal daristruktur yang berbeda (seperti ektoderm,mesoderm) mengakibatkan differensiasi satu ataudua jenis jaringan tersebut
!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
43/57
8ubungan sel dengan matriknyamempengaruhi perkembangan dandifferensiasi
Apoptosis (kematian sel yang terprogram)mentoleransi organisasi jaringan danorgan selama embriogenesis
Pengaruh hormonal dan faktor mekanikmempengaruhi morfogenesis padaberbagai level
#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
44/57
8ubungan kompleks antara teratogenik lingkungandengan defek intrinsik genetik ditekankan padakenyataan bahwa gambaran dismorfogenesis yangdiperkirakan karena lingkungan dapat dijelaskandengan adanya defek genetik
&ebagai contohnya hubungan antara bahan teratogenikasam retinoic dengan dua ro&t! factors (transforminro&t! factor dan fibroblast ro&t! factor) yangkeduanya berperan dalam morfogenesis
Asam retinoic dapat memicu terjadinya defek padaperkembangan palatum (cleft lip dan cleft palate) yangmungkin berdampak pada banyak target yangberhubungan dengan perkembangan palatum sekunder
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
45/57
Pada model percobaan dengan bahan teratogenik asamretinoic, dilaporkan adanya ekspresi abnormal ;B? dan?B? pada perkembangan palatum mutasi gen yang
jarang pada satu atau lebih ro&t! factors ini ataureseptornya mungkin menyebabkan palatum yang
abnormal
ni sebagai suatu hubungan, sebagai contoh di antaramutasi gen ;B?H yang jarang dan nonsyndromic cleftlip atau cleft palate pada manusia, dengan adanyatambahan hilangnya fungsi epidermal ro&t! factorreceptor yang berperan sebagai reseptor ;B?H dapat
menghasilkan palatogenesis yang abnormal
Bangguan pada ;B?I# pada tikus dapat jugamenyebabkan terjadinya cleft palate
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
46/57
6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
47/57
&ejak banyaknya malformasi genetikmencerminkan suatu kegagalanmorfogenesis yang normal dalam
perkembangannya, dapat dipercaya dandiharapkan dengan perubahan gen dapatmengontrol kejadian yang mungkinmenyebabkan defek kelahiran
"ua kelas gen yang patut kita perhatikanadalah !omeobo$ enes dan PA enes
/
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
48/57
Homeobox genes
=elas dari gen-gen ini diketahui penting dalammembentuk pola embrionik termasuk regio yangterlibat dalam regulasi transkripsi
&eperti +/ enes pertama sekali diidentifikasidari "rosophila mutant, antennapedia kakimuncul pada tempat yang secara normalditumbuhi antena
+/ enes $'% pola nukleotida yang dinamaidengan !omeobo$ dimana memiliki D0A bindin yang khas dan berbeda di antara serangga danmanusia
'
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
49/57
Pada binatang bertulangbelakang, gen-gen ini terlibat dalampola pembentukan anggota gerak, tulang belakang danstruktur craniofacial
Perubahan pada +/ enes pertama kali pada transenicmice, pemaparan embrionik terhadap bahan-bahan kimiadapat meningkatkan atau menurunkan ekspresi 8E genes,mutasi, delesi dari gen-gen tersebut (-noc-outs)menghasilkan malformasi yang sesuai dengan peranan dalampembentukan pola embrionik
Pada manusia, mutasi 8E"$# menyebabkan syndactylypada individu hetero:ygot dan mutasi 8EA$# menyebabkan
!and1foot1enital syndrome yang ditandai dengan malformasianggota gerak distal dan saluran kemih distal
>
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
50/57
+omeobo$ enes sendiri diregulasi oleh upstreamenes dan berinteraksi dengan do&nstreamtaret enes
+pstream regulator dari 8E genes juga terlibatdalam teratogenesis
&ebagai contoh, derivat vitamin A (retinol),alltrans1retinoic acid penting untukperkembangan normal dan ketidakhadirannya
selama embriogenesis menghasilkan sejumlahmalformasi pada berbagai sistim organ termasukmata, sistim genitourinaria, sistim kardiovaskular,diafragma dan paru-paru
%
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
51/57
&ebaliknya asam retinoic sendiri diketahuisebagai !uman teratoen
Janin yang lahir dari ibu yang diterapidengan asam retinoic dengan jerawatyang parah dapat diduga mengalamiretinoic acid embryopat!y , termasuk
defek pada sistim saraf pusat, jantungdan craniofacial
$
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
52/57
Pada hewan, pemaparan asam retinoic perubahanpada ekspresi +/ ene dan struktur malformasikongenital yang luas, ini ditentukan oleh dosis danwaktu pemaparan
7ekanisme pasti interaksi asam retinoic dengan gen-gen ini pada embrio normal dan bagaimanamunculnya malformasi tetap ditentukan
Pada bagian tengah bagan gambar $%06 malformasi yang disebabkan ekspresi waktu dan
tempat yang berbeda dari nuclear retinoicacidreceptors (2A2,22) dan cellular retinoic acid bindin proteins (.2A3P) yang menentukan aktifitas retinoicacid receptor comple$es sebagai regulator transkripsi8E genes
!
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
53/57
3ukti yang terbaru juga menduga +/ enes memilikiretinoic acid response elements (2A2Gs) perantara antaraefek fisiologi dan patologi dari retinoid selamaperkembangannya
Gkspresi +/ enes mungkin dimodulasi sekelompok proteinperantara yang merupakan faktor transkripsi, tetapidiregulasi asam retinoic
&ejumlah teratogen yang lain (seperti antikonvulsan sodiumvalproate) mungkin juga memperantarai efeknya melaluigangguan pada ekspresi +/ enes
&ekali lagi, contoh-contoh ini menggambarkan prinsipinteraksi antara patternin enes dan teratogen lingkunganpenting dalam genesis anomali kongenital
#
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
54/57
Pa enes
=elompok lain dari development enes adalah PAenes yang ditandai dengan #' pasangan basa
&ama seperti +/ enes, PA enes terlibatseluruhnya dalam evolusi, dimana gen-gen tersebut
mengkode D0A bindin proteins yang dipercayaberfungsi sebagai faktor transkripsi
3erbeda dengan +/ enes, pola ekspresinya didugaberperan tunggal daripada suatu kombinasi waktu dantempat
7utasi pada beberapa PA enes malformasi padamanusia
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
55/57
PA# yang bermutasi 2aardenbursyndrome yang ditandai dengan abnormalpigmen kongenital dan ketulian
PA6 yang bermutasi aniridia
PA! yang bermutasi renal coloboma
syndrome yang ditandai dengan defekperkembangan ginjal, mata, telinga danotak
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
56/57
PA enes mungkin juga berperansebagai proto-onkogen, dimanaoverekspresinya berhubungan dengantumorigenesis
;ranslokasi PA# dan PA/ ditemukanpada rhabdomiosarkoma alveolar
;ranslokasi PA dan PA' ditemukanpada limfoma dan kanker tiroid
6
8/16/2019 Kelainan Fetal Developmen
57/57
TERIMA KASIH