Farmakoterapi Kelainan Tiroid_2011

7/30/2019 Farmakoterapi Kelainan Tiroid_2011

1/27


2/27

1. Iodide trapping: transport iodida kekelenjar tiroid

2. Dioksidasi thyroidal peroxidaseiodium3. Iodinasi residu tirosin di molekul

tiroglobulinmonoiodotirosin (MIT) dan

diiodotirosin (DIT)4. 2 mol DIT bergabung diantara molekul

tiroglobulin L-tiroksin (T4)

1 mol MIT + 1 mol DIT T3


3/27


4/27


5/27

Organification (Pembentukan T3 dan T4)

DIT and MIT T3 and T4 Dihambat oleh Methimazole dan PTU

Sekresi Masuk ke sirkulasi

Dihambat oleh Iodide Konversi: untuk dapat berfungsi di

jaringan T4 T3 + I T3 memiliki potensi biologis yang lebih besar 80% konversi terjadi di hati dan ginjal Dihambat oleh PTU dan adrenergik

antagonist Dirangsang oleh TSH


6/27

T4: ikatan protein besar Terutqmq pd -globulin (>85%) dan

prealbumin

Hanya 1% T$ bebas (FT4)

T3 relatif tidak terikat protein: lama kerjasingkat

T T4: Normal : 6-7 hari

Hipertiroidisme : 3-4 hari

Hipotiroidisme : 9-10 hari


7/27

Metabolisme: Liver: konjugasi, deiodinasi, deaminasi,

dekarboksilasi Ginjal: deiodinasi

Konjugasi: dg glukoronida dan sulfatsirkulasi enterohepatik

Ekskresi: Urine dan feces


8/27

T3 dan T4 dibawa ke sel target olehprotein plasma

Hormon bebas memasuki sitoplasma seltarget dalam bentuk T4 atau T3

T4 dikonversi menjadi T3 didlm sitoplasma

krn hanya T3 yang bekerja di nukleus T3 berikatan dengan DNA dan

merangsang transkripsi DNAmRNAsintesis


9/27


10/27

Efek kalorigenik: tingkatkan BMR Efek katabolik (dosis tinggi)

Otot: kelemahan, kreatinuria Tulang: osteoporosis

Metabolisme karbohidrat Peningkatan absorbsi CHO Peningkatan glukosa darah

Glikogen hati menurun Metabolisme protein

Dosis kecil: efek anabolik Dosis tinggi: efek katabolik


11/27

Metabolisme lipid: Lipolisis meningkat hilang BB pd hipertiroid

Sintesis kolesterol meningkat, metab o/ hatimeningkat kolesterol darah menurun

D-thyroxin: antihyperlipidemic agent

Penting dlm proses pertumbuhan:defisiensi saat bayi kretinism


12/27

Sistem saraf: iritabilitas, restlessness,peningkatan refleks tendo dalam

TH dan Norepinephrine (NE) TH tingkatkan sekresi NE

TH memiliki efek sama dengan NE (tetapilebih lambat)

Efek kardiovaskular dapat dihambat olehbetabloker.


13/27


14/27

SISTEM HIPER HIPO

KVS takikardia, fibrilasiatrial,gagal jantung

Bradikardia

Kulit Hangat, lembab,berkeringa, tidaktahan panas

Pucat, dingin, kulitkering, tidak tahandingin.

Mata, wajah Eksoftalmul Edema periorbital,ptosis

GastroIntestinal Appetite meningkat,

diare

Appetite menurun,

konstipasi, asites

CNS Nervousness,hiperkinesia, emosilabil

Letargi, perlambatanproses mental


15/27

SISTEM HIPER HIPO

Muskular Weakness and fatigue,hiperrefleksia,hiperkalsemia,

osteoprosis

Otot kaku dan fatigue,hiporefleksia, nonpiting edema

Reproduksi Mens irrgularity,penuruna fertilitas

Hipermenorea,infertilitas, libidomenurun, oligospremia

Metabolik Peningkatan BMR Penurunan BMR


16/27

Sediaan Levothyroxine (T4): 50,100 mcg tablet

Liothyronine (T3): 5, 25,50, mcg tablet Liothyrix (@ 4:1 ratio of T4and T3)

Thyroid dessicated(animal origin)

Indikasi Replacement theraphy pada hipotiroidisme,

kretinism

Terapi supresi untuk goiter non-toksik


17/27

Thionamides

Anion Inhibitors

Iodida dan Iodinated contrast media Iodine Radioaktif

Penghambat reseptor adrenergik


18/27

Mekanisme kerja

Inhibisi thyroxine peroxidase:

Inhibisi oksidasi iodida menjadi iodine Inhibisi iodinasi thyroglobulin

Inhibisi organifikasi ( pembentukan T3 dan T4)

PTU (methimazole tidak) : hambatdeiodinasi T4 di perifer

Tidak mempengaruhi uptake iodida olehtiroid


19/27

Absorpsi: GI tract First pass metabolism bioavailabilitas 50-

80%

Metabolisme: glukoronidasi di hati Distribusi:

Terkonsentrasi di kelenjar tiroid Placental passage: Methimazole >> PTU shg PTU

bisa digunakan pada wanita hamil Ekskresi: urine, breast milk

PTU dlm jumlah kecil diekskresi ke ASIdapat diberikan pd ibu menyusui


20/27

Waktu paruh plasma :

PTU 75 menit frekuensi dosis 1- 4

x/hari Methimazole 4-6 jam 1x/hari

Efek samping (relatif rendah)

Agranulositosis (methimazole > PTU) Papular rash, Arthralgia


21/27

Sediaan : Propylthiouracyl (PTU): tablet 100 mg Methimazole : tablet 5, 10 mg Carbimazole Methylthiouracil

Indikasi

Pengobatan hipertiroidisme

Terapi definitif Graves disease Thyroid storm Th/ supresi sebelum pembedahan

Supresi TSH pada non toxic goiter


22/27

Hambat transpor aktif Iodida ke kel tiroid

Jarang digunakan

Thiocyanate (S CN-) Perchlorate (ClO4-)

Nitrate (NO3-)

Pertechnetate (TcO4-)

Fluoroborate (BF4-)


23/27

Iodide: obat antitiroid tertua

Diperlukan dlm jumlah kecil u/ sintesis TH

Dlm dosis lebih tinggi inhibisi sekresi TH Efek samping:

Hipersensitivitas, iritasi GI Metallic taste, erupsi kulit

NaI, KI: tersedia sbg sediaan oral Contrast media Lugol solution : KI + I2


24/27

I131

Cepat terkonsentrasi di kel tiroidterutama dlm kondisi hipertiroidisme

T : 8 hari

Ekskresi: Urine Hipotiroidisme: 85-90% diekskresi dlm

24jam Eutiroid : 65%

Hipertiroidisme : 5%


25/27

Indikasi : Hipertiroidisme (khususnya pd pasien usia

tua)

Graves disease: persisten, relaps ataugagal terapi setelah tiroidektomi Toxic nodular goiter Karsinoma tiroid metastatik

Diagnostik nodul tiroid (hot, warm, cold)Kontraindikasi: Kehamilan Pasien usia muda


26/27

Efek Samping:

Risiko perubahan neoplastik

Hipotiroidisme Dosis: 0.03 mcg I131 ( 4 mCi) dosis

tunggal

Sediaan: NaI131 kapsul u/ oral, dansolution u/ pemberian IntraVena


27/27

Documents

Farmakoterapi Kelainan Tiroid_2011