INTERAKSI FARMAKOKINETIK.ppt

7/23/2019 INTERAKSI FARMAKOKINETIK.ppt

1/13

1

INTERAKSI

FARMAKOKINETIK


2/13

2

INTERAKSI FARMAKOKINETIK

TERJADI BILA SATU OBAT MEMPENGARUHI ADME OBAT KEDUASEHINGGA KADAR PLASMANYA MENINGKAT/ MENURUNAKIBATNYA TERJADI PENINGKATAN TOKSISITAS / PENURUNAN

EFEKTIFITASNYA

INTERAKSI FARMAKOKINETIK :

TIDAK DAPAT DIEKSTRAPOLASIKAN KE OBAT LAIN YANG

SEGOLONGAN DENGAN OBAT YANG BERINTERAKSI SEKALIPUNSTRUKTUR KIMIANYA MIRIP KRN ANTAR OBAT SEGOLONGANTRDPT VARIASI SIFAT FISIKOKIMIA YANG MENYEBABKANVARIASI FARMAKOKINETIK


3/13

3

1. INTERAKSI LANGSUNG:INTERAKSI OBAT SECARA KIMIA/FISIK DALAM LUMEN SAL. CERNA DPTMENGGANGU ABSORPSI, DAPAT DIKURANGI DGN SELANG PEMBERIAN2 JAM

2. PERUBAHAN PH SALURAN CERNA:CAIRAN SAL. CERNA YANG ALKALIS MIS AKIBAT ANTASIDA AKAN

MENINGKATKAN KELARUTAN OBAT YANG BERSIFAT ASAM YANG SUKARLARUT DALAM DALAM CAIRAN TSB.

INTERAKSI DALAM ABSORPSI DISALURAN CERNA

MIS. ASPIRINDALAM SUASANA ALKALIS :ASPIRIN LEBIH BANYAK TERIONISASI SEHINGGA ABSORPSI PERSATUAN LUAS AREA ABSORPSI LEBIH LAMBAT,

TETAPI KARENA SANGAT LUASNYA AREA ABSORPSI DI USUSHALUS MAKA KECEPATAN ABSORPSI SECARA KESELURUHAN TIDAKBANYAK DIPENGARUHI

DENGAN DEMIKIAN, DIPERCEPATNYA DISOLUSI ASPIRIN OLEH BASAAKAN MEMPERCEPAT ABSORPSINYA.


4/13

4

AKAN TETAPI, SUASANA ALKALIS DI SALURAN CERNA AKANMENGURANGI KELARUTAN BEBERAPA OBAT BERSIFAT BASA (MIS,KETOKONAZOL)DALAM CAIRAN SALURAN CERNA DENGANAKIBAT MENGURANGI ABSORPSINYA.

BERKURANGNYA KEASAMAN LAMBUNG OLEH ANTASIDA AKANMENGURANGI PENGRUSAKAN OBAT YANG TIDAK TAHAN ASAM,SEHINGGA MENINGKAT KAN BIOAVAILABILITASNYA DAN

MENGURANGI ABSORPSI Fe, YANG DIABSORPSI PALING BAIK BILACAIRAN LAMBUNG SANGAT ASAM.

3. PERUBAHAN WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNG DANWAKTU TRANSIT DALAM USUS (MOTILITAS SALURAN

CERNA).

USUS HALUS ADALAH TEMPAT ABSORPSI UTAMA UTK SEMUAOBAT TERMASUK OBAT BERSIFAT ASAM.ABSORPSI JAUH LBH CPT DARIPADA DI LAMBUNG


5/13

5

OLEH KARENA ITU, MAKIN CEPAT OBAT SAMPAI DI USUSHALUS, MAKIN CEPAT PULA ABSORPSINYA. DGN DEMIKIAN,OBAT YG MEMPERPENDEK AKTU PENGOSONGAN LAMBUNG,

MISALNYA METOKLOPRAMID, AKAN MEMPERCEPATABSORPSI OBAT LAIN YG DIBERIKAN PADA AKTU YG SAMA.

SEBALIKNYA OBAT YG MEMPERPANJANG WAKTUPENGOSONGAN LAMBUNG MIS ANTIKOLINERGIK,ANTIDEPRESI TRISIKLIK, BEBERAPA ANTIHISTAMIN, ANTASIDAAL, ! ANALGESIK NARKOTIK AKAN MEMPERLAMBAT ABSORPSIOBAT LAIN

KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG BIASANYA HANYAMEMPENGARUHI KEC. ABSORPSI TANPA MEMPENGARUHI JMLH

OBAT YANG DIABSORPSI

ARTINYA KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG HANYAMENGUBAH TINGGI PUNCAK DAN AKTU UTK MENCAPAI KADARTSB TANPA MENGUBAH BIOAVAILBILITASNYA


6/13

6

BIASANYA TDK MEMPENGARUHI ABSORPSI OBAT KECUALI :

". OBAT YG SUKAR LARUT DLM CAIRAN SAL.CERNA: MISALDIGOKSIN.

2. SUKAR DIABSORPSI, MISAL DIKUMAROL MEMERLUKANAKTU MELARUT

3. OBAT YG DIABSORPSI HANYA DISATU SEGMEN USUS HALUSMIS : FE, RIBOFLAVIN, DIUSUS HALUS BAGIAN ATAS, VITB"2 DIILEUM.

WAKTU TRANSIT DALAM USUS

OBAT YG MEMPERPENDEK TRANSIT DLM USUS,

MISAL : METOKLOPROPAMID, LAKSANSIA, ANTASIDA,GARAM MG, AKAN MENGURANGI ABSORPSI OBATDIGOKSIN DAN FE SEBALIKNYA OBAT YG MEMPERPANJANGAKTU TRANSIT AKAN MENINGKATKAN BIOAVAILBILITAS


7/13

7

INTERAKSI DALAM DISTRIBUSI

INTERAKSI DALAM IKATAN PROTEIN :# OBAT DLM SIRKULASI TERIKAT DENGAN PROTEIN# OBAT BERSIFAT ASAM PADA ALBUMIN OBAT BERSIFAT BASA PADA ASAM

$ %# GLIKOPROTEIN

OLEH KRN IKATAN PROTEIN TBTS MAKA TERJADIKOMPETISI ANTARA OBAT BERSIFAT ASAM ! BASA UTK

BERIKATAN DGN PROTEIN YG SAMA, TERGANTUNGKADAR OBAT ! AFFINITASNYA THD PROTEIN, MAKAOBAT DPT DIGESER IKATANNYA DGN PROTEIN OLEHOBAT LAIN ! PENINGKATAN KADAR OBAT BEBASMENIMBULKAN PENINGKATAN EFEK FARMAKOLOGINYA


8/13

8

INTERAKSI INI BANYAK TERJADI,YANG MENIMBULKAN MASALAH DLMKLINIK ADL OBAT DGN SIFAT SBB:MEMPUNYAI IKATAN YG KUAT DGN PROTEIN PLASMA (MIN &') !VOLUME DISTRIBUSI KECIL ( * +,"'/KG). MEMPUNYAI BATAS

KEAMANAN YG SEMPIT SEHINGGA PENINGKATAN KADAR OBAT BEBASDAPAT MENCAPAI EFEK TOKSIK

INTERAKSI INI NYATA PADA -# PENDERITA HIPOALBUMINEMIA# GAGAL GINJAL# PENYAKIT HATI BERATAKIBAT BERKURANGNYA JML ALBUMIN PLASMA, IKATAN OBAT

BERSIFAT ASAM DGN ALBUMIN SERTA MENURUNNYA ELIMINASI

EFEK TOKSIK YG SERIUS TERJADI ELIMINASI, MENGALAMI KEJENUHANSHG PENINGKATAN KADAR OBAT BEBAS TDK DISERTAI PENINGKATANELIMINASI.

KOMPETISI UNTUK PROTEIN JARINGAN TERJADI ANTARA DIGOKSINDAN KUINIDIN DENGAN AKIBAT PENINGKATAN KADAR PLASMA

DIGOKSIN

INTERAKSI DENGAN PROTEIN JARINGAN


9/13

9

METABOLISME DIPERCEPATBANYAK OBAT YG LARUT DLM LEMAK DPT MENGINDUKSIENIM MIKROSOM HATI, MISAL FENOBARBITAL, FENITOIN,KARBAMAEPIN, ETANOL, FENILBUTAON DLL.TERGANTUG DOSIS INDUKSI TERJADI SETELAH "# MINGGU.

AT PENGINDUKSI SEPERTI DDT DAN GAMEKSAN BERTAHANLEBIH LAMA KARENA DISIMPAN DALAM LEMAK TUBUH DANT"/2 PANJANG.MEROKOK DAN MAKANAN PANGGANG ARANG MENGHASILKAN

HIDROKARBON POLISIKLIK MERUPAKAN AT PENGINDUKSIENIM METABOLISME

INTERAKSI DALAM METABOLISME


10/13

Me01%45e 10 4e6%78 981 ;%4e0B%061741?7% ;% 515617 e7;@145% 6e0%5(5%?645) ;17 ;%>04. Te5@10 5e01%45e >1781%7 1;11= ;%7;%78 44, 8%791, @16, ;161=, 01?;17 ?%0, 981 ;% 5e7 ?7 (e= 61 44).

T917 5e01%45e 10 1;11= 5e781= 10

>178 77@16 (160 e51?) 5e791;% @16 (160 1%6)1816 ;1@10 ;%e?4?6e4% 5e1% 8%791 101 e5@e;.

De7817 @e61=17 %7% 10 1?0%< 557>1 ;%1=5e791;% %71?0%


11/13

Pe7>e1 0e6=15107>1 5e01%45e 10,

>1%0 :

".Pe78=151017 %6ee64%e 0e6=1;1@ e7%5>178 e60178878 911 70?%061741784151, ;% 5171 10 >178 0e6;e41? 1?175e78#115% @e781=151017 5e01%45e.


12/13

P!"#$"% M&'*+"$&*'

I7;?4% E7%5

B17>1? 10 515@ 5e71%??17

?1@14%014 5e01%45e7>1 4e7;%6%;e7817 %7;?4% e7%5 (5e71%??17?1@14%014 %4%70e4%4 e7%5).Me760 e7%5 >178 ;% %7;?4%7>1

;%e;1?17 5e791;% ;1, >1%0 :

# Je7%4 Fe716%01

# Je7%4 Me0%?1706e71


13/13

I7=%%4% E7%5I7=%%4% (@e78=151017) e7%5 %415e7>e1?17 %70e61?4% 10 >178 0%;1?;%=161@?17. I70e61?4% %7% e7;e678 0e691;%

e%= e@10 ;16%@1;1 >178 5e%10?17%7;?4% e7%5 ?16e71 %70e61?4% %7% 0e691;%4e0e1= 10 >178 ;%=1510 5e71@1%?74e70614% >178 ?@ 0%788% 70?

e6?5@e0%4% ;e7817 10 >178;%@e7816=% (Ne1,2++')

LANJUTAN . ..

Documents

INTERAKSI FARMAKOKINETIK.ppt