Interaksi Interaksi FarmakodinamikFarmakodinamik

Dr. Zulkarnain R., MSi

Dep. Farmakologi & Terapeutik, Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

30 September 2009, FKG USU, Medan

INTERAKSI OBAT

INTERAKSI FARMASEUTIK INTERAKSI FARMAKOLOGIK

INTERAKSI FARMAKOKINETIK•ABSORPSI•DISTRIBUSI

•METABOLISME•EKSKRESI

INTERAKSI FARMAKODINAMIK

RESEPTORFISIOLOGIS

Interaksi Farmakodinamik

Bila obat yg diberikan bersama:

• mempunyai mekanisme kerja yang sama/mirip.

• mempunyai efek farm’dinamik yang mirip atau berlawanan.

• Hasilnya merupakan antagonisme dan synergisme

Dampak Klinis

• Interaksi diperkirakan + 7% dari semua ES obat.

• Kematian + 4% dari semua kematian ES obat.

Interaksi Farmakodinamik

• Interaksi pada reseptor

• Interaksi fisiologik

• Perubahan dalam kesetimbangan cairan dan elektrolit

• Gangguan mekanisme ambilan amin di ujung syaraf adrenergik

• Interaksi dengan penghambat monoamin oksidasi (penghambat MAO, MAO-i)

Interaksi pada RESEPTOR

• Reseptor SAMA– Noradrenalin vs propranolol– Amphetamin vs propranolol– Acetylcholine vs atropin– Succynilcholine vs atropin

• Reseptor BERBEDA– Noradrenalin vs dopamin– Noradrenalin vs acetylcholine

• Merupakan antagonisme antara agonis dan antagonis dari reseptor yg sama

Histamin (agonis)Diphenhydramine (antagonis)

receptor H1

Histamin (agonis) Cimetidin (antagonis)

receptor H2

Pharmacodynamic Interaction

Asetilcholine (agonis) Atropine (antagonis)

receptor cholinergik

Agonis Antagonis ReseptorAsetilkolin Atropin Kolinergik /

Muskarinik

Histamin Klorfeniramin Histamin H1

Histamin Simetidin Histamin H2

Morfin Nalorfin Opioid

Dopamin Fenotiazin Dopaminergik

Salbutamol Propranolol Adrenergik 2

Interaksi Fisiologik

• Interaksi pd sistem fisiologik yg sama

• Menghasilkan peningkatan atau penurunan respon (potensiasi atau antagonisme)

• Dapat diramalkan atau diprediksikan sehingga dapat dihindari bila dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan

Physiological interactions

Drug A and Drug B bind to different receptors on the same tissue but give opposite or similar effect

Aspirin (anti-platelet) +Warfarin/Coumarin (anticoagulant)

Increase bleeding

MEKANISME OBAT A OBAT B

EFEK EFEK

ORGAN ORGAN

INTERAKSI

PENINGKATAN/PENURUNAN EFEK

Interaksi Farmakodinamik Fisiologis

Obat A Obat B EfekSedatif/hipnotik

AntihistaminAnalgesik Narkotik

Antikonvulsi

Depresi SSP ↑

Antihipertensi Diuretik Efek obat A ↑

Antihipertensi Simpatomimetik Efek obat A

Antikoagulan Aspirin, NSAID Efek obat A ↑

Antidiabetik Beta bloker Efek obat A ↑

Hypnotic / sedativeAntihistamine

depresion SSP

Antihypertension Diuretic

antihypertension

Pharmacodynamic Interaction

AminoglycosideCephaloridin

nefrotoxicity

Perubahan Kesetimbangan Cairan dan Elektrolit

• Perubahan cairan dan elektrolit

• Mengubah efek obat terutama yg bekerja pada – jantung, – transmisi neuromuskular dan – ginjal

Obat A Obat B EfekDigitalis Diuretik Hipokalemi oleh obat B

toksisitas obat A

Antihipertensi ( blocker)

Fenilbutazon Retensi air dan garam oleh obat B efek obat A

Antiaritmia (Prokainamid)

Diuretik Hipokalemi oleh obat B efek obat A

Diuretik yg meretensi K (Triamteren)

Garam K Hiperkalemia terutama pd penderita gangguan fungsi

ginjal

Lithium Diuretik Natriuresis oleh obat B retensi obat A toksisitas

obat A

Gangguan Mekanisme Ambilan Amin di Ujung Syaraf Adrenergik• Antagonis kompetitif

Obat A Obat B EfekPenghambat syaraf

adrenergik (Guanitidine)Aminsimpatomimetik (Fenilpropanolamin)

Obat B mengantogonisasi efek

hipotensi obat A

Bretilium Efedrin Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Betanidine Fenileferin Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Guanitidine Amfetamin Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Interaksi dengan Penghambat MAO

Obat A Obat B EfekPenghambat MAO

(Moklobemid)Fenileferin Menyebabkan pelepasan

norepinefrin >> terjadi krisis hipertensi

Penghambat MAO Amfetamin Menyebabkan pelepasan norepinefrin >> terjadi krisis

hipertensi

Penghambat MAO Dopamin Menyebabkan pelepasan norepinefrin >> terjadi krisis

hipertensi

Penghambat MAO Antidepresi Trisiklik Menimbulkan hiperpireksia dan eksitasi serebral (tremor,

konvulsi, koma)

Interaksi Farmakodinamik

• Interaksi yang berdasarkan efek atau aksi yang searah

• Interaksi yang berdasarkan efek yang berlawanan arah

Interaksi Farmakodinamik yang searah

• 1. Addisi atau SumasiEfek obat yang merupakan gabungan antara dua obat 2. Supra addisiBila efek obat yang diperoleh lebih besar dari gabungan kedua obat

= potensiasi 3. PotensiasiBila penggunaan satu obat akan menambah efek atau kerja dari obat yang lain

Synergism

1-Addition 2+2=4

e.g. B Blockers +Thiazide

2-Potentiation 2+2=5

e.g. Trimethoprin + sulfmethexasol

– synergistic effects • commonly used therapeutically; examples of

synergy used therapeutically: – Parkinson's disease: L-dopa + monoamine oxidase B

inhibitor – hypertension: vasodilator + negative inotropic

• problems can occur, the following show synergy: – CNS sedatives - e.g. alcohol + barbiturates – hypertension - monoamine oxidase A inhibitor +

sympathomimetic – digoxin toxicity - diurectics that cause hypokalaemia +

digoxin

Pharmacodynamic (may occur at receptor, cell or physiological level)

Interaksi Farmakodinamik yang berlawanan arah

• Bila penggunaan dua obat menghasilkan efek yang lebih kecil dari kedua obat tersebut.

Antagonism (Opposing)• B-Blockers Propanolol prevent the bronchodilator effect of

• Sulbitamol or • Terbutalin

•Indomethacine inhibits biosynthesis of vasodilator natruretic prostaglandins then

• -->inhibit diuretic effect of Lasix and Thiazide

– antagonistic effects • occasionally used therapeutically to reduce a side-

effect; example: – benzhexol (anticholinergic) used to treat Parkinsonism

induced by chlorpromazine (tranquiliser)

• problems can occur: – NSAIDs reduce antihypertensive efficacy (reduce renal

sodium excretion)

Pharmacodynamic (may occur at receptor, cell or physiological level)