Antiasmaticos Seminario 8

8/11/2019 Antiasmaticos Seminario 8

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Contenido

Objetivos ....................................................................................................................................... 3

Introduccin .................................................................................................................................. 4

Conocimientos previos .................................................................................................................. 5

Desarrollo ...................................................................................................................................... 8

Gua de autoevaluacin........................................................................................................... 18

Conclusin ................................................................................................................................... 27

Bibliografa .................................................................................................................................. 28


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Objetivos

Conocer las bases fisiopatolgicas del asma bronquial, como una

enfermedad inflamatoria crnica, para el uso racional de los frmacos quese usan en esta patologa.

Conocer las diferentes estrategias farmacolgicas y no farmacolgicas para

el tratamiento del asma bronquial y situaciones de salud que cursen con

broncoespasmo,

Conocer la farmacologa bsica y clnica de los agentes broncodilatadores,

de los antiinflamatorios y de las xantinas

Relacionar las formas clnicas del asma bronquial y la teraputica

farmacolgica a instituir.

Determinar las bases de la profilaxis del asma bronquial.


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Introduccin

El asma es una enfermedad inflamatoria crnica pero con un componentedinmico que implica variaciones en el tiempo, aproximadamente el 5% de la

poblacin adulta y el 10 - 20% de la poblacin peditrica padecen de esta

patologa

Clnicamente esta patologa posee tres aspectos caractersticos: Los episodios

de disnea y tos la lesin y descamacin del epitelio de las vas respiratorias, y

por ltimo el proceso inflamatorio crnico de la mucosa bronquial

Farmacolgicamente es un cuadro de broncoconstriccin que responde al

tratamiento de frmacos beta dos agonistas. Adems se le considera unareaccin de sensibilidad tipo uno desencadenado por la liberacin de

mediadores qumicos como prostaglandinas leucotrienos sobre todo LTD4 y

LTB4 por la mucosa bronquial.


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Conocimientos previos

1. Global Initiative for Asthma.

La Iniciativa Global para el Asma (GINA) es una organizacin de guas mdicas

que trabaja con la salud pblica y los funcionarios de atencin de la salud

profesionales a nivel mundial para reducir la prevalencia del asma, la

morbilidad y la mortalidad. GINA se inici en 1993 como una colaboracin entre

el Instituto Nacional del Corazn, los Pulmones y la Sangre, Institutos

Nacionales de Salud, y la Organizacin Mundial de la Salud.

GINA realiza una revisin continua de las publicaciones cientficas sobre el

asma y es un lder en la difusin de informacin sobre el cuidado de los

pacientes con asma. GINA publica recursos como guas basadas en la

evidencia para el manejo del asma, as como especiales, como el Da Mundial

del Asma.

2. Mecanismo de accin de los grupos empleados en el asma

A. Broncodilatadores

Simpaticomimticos 2: la activacin de los receptores -adrenrgicos

implica la estimulacin de la adenililciclasa y el consiguiente aumento de

los niveles intracelulares de AMPc. La activacin de proteicinasa

dependientes de AMPc (proteicinasa A) produce la relajacin atraves demecanismos directos (inhibicin de la cinasa de la miosina de cadena

ligera) e indirectos (secuestro de calcio en el retculo sarcoplasmico y

salida de calcio).

Metilxantinas: inhibicin no selectiva de las fosfodiesterasa de los

nucletidos cclicos AMPc y GMPc, con lo consiguiente aumento

intracelular de ambos.

Antimuscarinicos: bloquean los receptores muscarinicos en el musculo liso

bronquial inhibiendo el tono vagal y bloqueando el reflejo colinrgico

broncoconstrictor produciendo as broncodilatacion.

B. Antiinflamatorios

Corticosteroides: son los frmacos cuyo empleo est mejor establecido en

el tratamiento antiinflamatorio del asma. Los glucocorticoides, tras unirse a

sus receptores intracelulares se convierten en factores de transcripcin

capaces de modular la expresin gnica, induciendo entre otras acciones la

sntesis de lipocortina 1, polipeptido que inhibe la fosfolipasa A2 (enzima

clave en la produccin de mediadores de la inflamacin como

prostaglandinas, leucotrieno, factor activador de las plaquetas), ydisminuyen la formacin de citosinas, como la IL-5, la IL-3 y el TFN-.


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Inhibidores de la liberacin de mediadores: son estabilizadores del

mastocito, de forma que impiden su desgranulacion y, por lo tanto, la

liberacin de histamina; son capaces de afectar a los macrfagos

alveolares por lo que impediran el posterior reclutamiento de clulas

inflamatorias en las vas respiratorias. Inhibidores de los leucotrienos (antagonista de los receptores de

leucotrieno): ejercen sus acciones broncoconstrictoras y proinflamatorias

(incremento de la permeabilidad microvascular e infiltracin de clulas

inflamatorias) a travs principalmente de los receptores Cist- LT.

Inhibidores de los leucotrienos (inhibidores de la sntesis de leucotrieno): la

inhibicin de la 5- lipooxigenasa impide la formacin de leucotrienos- tanto

pptido- leucotrienos broncoconstrictores como el LTB4 con actividad

quimiotactica y activadoras de leucocitos y clulas inflamatorias y es una

alternativa al bloqueo de los receptores Cist- LT1.

3. Reacciones adversas de los frmacos utilizados en el asma

Simpaticomimticos 2 no selectivos 1 y 2 (isoproterenol, adrenalina,

hexoprenalina y efedrina: palpitaciones, taquicardias, arritmias cardiacas,

nerviosismo, insomnio, cefalea, temblor fino, calambres musculares e

hipotensin.

Metilxantinas (teofilina): aparato digestivo (nauseas, vmitos, diarrea,

dispepsia, irritacin gstrica), sistema cardiovascular (taquicardia, arritmias)

y sistema nervioso (excitacin, insomnio, cefalea, acufenos, convulsiones) .

Antimuscarinicos (ipratropio): sequedad de boca, nuseas, estreimiento ycefalea, taquicardia y fibrilacin auricular.

Corticosteroides (beclometasona, budesonida y fluticasona): candidiasis,

disfona, tos refleja, broncoconstriccion, osteopenia, adelgazamiento,

estras cutneas, petequias, cataratas, glaucoma, retraso del crecimiento

en nios, hiperglucemia, inmunosupresin, e inhibicin del eje hipotlamo-

hipofisario.


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4. Clasificacin del asma segn gravedad propuesto por global Initative

for Asthma (GINA)

Datosclnicosprevios altratamiento

Escaln 1Intermitente

Escaln 2Levepersistente

Escaln 3Moderadapersistente

Escaln 4Gravepersistente

Sntomas 1 vez porsemana

2 vecespor semanay 1 vez alda

Diario Diario

Agudizaciones Breves Puedenafectar laactividad yel sueo

Puedenafectar laactividad yel sueo

Frecuentes

Sntomasnocturnos 2 veces almes 2veces almes 1 vez a lasemana Frecuentes

Uso diariode agonista2

Limitacinde lasactividadesfsicas

Funcinpulmonar

FEV1 o FEM 80% delvalor tericovariabilidadFEM 20%

FEV1 oFEM 80%del valortericovariabilidad

FEM 20-30%

FEV1 oFEM 60-80% delvalor tericovariabilidad

FEM 30%

FEV o FEM 60% delvalor tericovariabilidadFEM 30%

5. Objetivos del tratamiento del asma

Mnimos sntomas crnicos (idealmente sin sntomas), incluyendo

sntomas nocturnos.

Mnimos (infrecuentes) episodios.

Sin visitas de emergencia.

Mnimo uso de 2-agonistas de accin corta, de rescate.

Sin limitaciones en actividades, incluyendo el ejercicio. Variabilidad del Flujo espiratorio pico


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Desarrollo

Problema 1: Se trata de un nio de 7 aos, que durante las clases de

gimnasia en la escuela padece de accesos asmticos agudos. Los mismos

sntomas presenta cuando cambia bruscamente el clima (frio intenso), y

cuando se expone al humo. Se le prescribe salbutamol inhalatorio.

Consignas

1. Deber analizar el mecanismo de accin del salbutamol e indicar

otros frmacos que forman parte del mismo grupo farmacolgico.

Son agonistas selectivo de receptores 2adrenrgico (corta duracin) relaja el

musculo liso bronquial y disminuye la resistencia de las vas areas al estimular

de forma selectiva los receptores 2 adrenrgico. Inhibe la liberacin demediadores espasmogenos e inflamatorio de los mastocitos pulmonares como

histaminas, leucotrienos, disminucin de la secrecin de Ach en las

terminaciones colinrgicas post-ganglionares, as como la secrecin de moco

incrementa el aclaramiento mucociliar. La activacin de los receptores

adrenrgicos implica la estimulacin de la adenilciclasa y el consiguiente

aumento de los niveles intracelulares: AmpCy la anterior activacin de la prote-

incinasa A produciendo la relajacin al inhibir la fosforilacion de la miosina y

disminucin de la [Ca].

Otros frmacos:

Orciprenalina

Fenoterol

Terbutalina

Clembuterol

Procaterol

2. Determinar la va eleccin para la administracin del salbutamol.

El salbutamol puede administrarse por inhalacin para producir un efecto

directo sobre elmsculo liso de losbronquios.

Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida,

nebulizador u otros dispositivos de dosificacin apropiados. El Salbutamol

tambin puede administrarse por va oral o intravenosa. Algunos asmticos

podran no responder a estos medicamentos al no tener la secuencia base

deADN requerida en ungen especfico.

La eleccin del dispositivo de inhalacin depende de la capacidad de

coordinacin y de colaboracin del enfermo, de la fuerza de la inspiracin y lagravedad de la situacin. En general en situaciones ms graves utilizaremos
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_lisohttp://es.wikipedia.org/wiki/Bronquioshttp://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttp://es.wikipedia.org/wiki/Genhttp://es.wikipedia.org/wiki/Genhttp://es.wikipedia.org/wiki/ADNhttp://es.wikipedia.org/wiki/Bronquioshttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_liso


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los nebulizadores, y en enfermos menos graves, que colaboradoren y tengan

experiencia en su utilizacin, inhaladores presurizados.

3. Analizar la duracin del efecto del Salbutamol y del Salmeterol.

El salbutamol su efecto comienza en 5 15 minutos cuando es oral y suaccin se prolonga de 4 a 6 horas, cuando es inhalatorio acta de forma local anivel del pulmn y su duracin es de 34 h (frmaco de corta duracin).

El Salmeterol es de larga duracin, sus efectos tardan en aparecer unos 20minutos, peor se puede prolongar por hasta 12 horas, es de accin prolongadacon una cadena larga que se fija al exositio del receptor 2 adrenrgico.

4. Mencionar las circunstancias en que la va oral es la ms

conveniente para la administracin del Salbutamol.

Las indicaciones por va oral son restringidas.

Problemas de coordinacin motora o de aprendizaje, el uso de losdosificadores de aerosol.

Algunos casos de asma nocturna. La forma de administracin ms adecuada durante el el tratamiento de la

crisis asmtica es la va inhalatoria, que permite utilizar dosis menores

reduciendo los efectos adversos sistmicos y alcanzar el efecto

terapetico con mayor rapidez.

5. Analizar la frecuencia de la administracin del salbutamol en casos

crnicos

En el tratamiento crnico la dosis es de 100-200 mcg(1-2pulsaciones ) cada 6

horas como mximo , esto basado en que la semivida de eliminacin del

salbutamol es de 5-6 horas, adems de que diversos estudios han

demostrado que este frmaco atraviesa la barrera hematoencefalica y

alcanza en el cerebro concentraciones que ascienden a aproximadamente el

5 % de las concentraciones plasmticas. En las estructuras fuera de la

barrera sangre-cerebro (pineal y glndula pituitaria) las concentraciones son

100 veces mayores que las encontradas en todo el cerebro. Sin embargo un

dato ms importante es que este frmaco se conoce por su efecto

preferencialmente sobre los receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin

con otros simpaticomimticos y a su vez dichos receptores son los que

predominan en el musculo liso bronquial pero estudios recientes demostraron

que entre el 10 y el 50 %de los receptores adrenrgicos en el corazn

humano pueden ser beta 2 y por lo tanto estimularse con esta frmacoprovocando taquicardia y siendo la base de las contraindicaciones en


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personas cardipatas, es por eso que se trata de evitar una sobredosis en

pacientes con tratamiento crnico.

6. Indicar los efectos adversos de la administracin de salbutamol yde los frmacos broncodilatadores del mismo grupo farmacolgico

Frecuentes: temblor fino (sobre todo en las manos), tensin nerviosa, dolor de

cabeza, calambres musculares y palpitaciones.

Menos frecuentes: taquicardias, arritmias, vasodilatacin perifrica, isquemia

miocrdica y trastornos del sueo y del comportamiento.

Raros: broncoespasmos paradjicos (ocasionalmente grave) urticaria,

agioedema, hipotensin y colapso, dosis altas se asocian con hipopotasemia.

7. Mencionar el lugar en teraputica del asma del salbutamol y de los

frmacos broncodilatadores del mismo grupo farmacolgico.

El xinafoato de salmeterol y el formoterol broncodilatadores de accin

prolongada anlogos qumicos del salbutamol pero que a diferencia de este

poseen una cadena lipofilica que aumenta su afinidad por los adrenoreceptores

Beta-2, que proporcionan una broncodilatacin durante al menos 12 horas, no

deben usarse para el alivio rpido de un ataque agudo de asma porque el iniciode accin es lento en ambos en cambio han de prescribirse parel tratamiento

habitual del asma. Aunque los corticoesteroides inhalatorios siguen siendo los

frmacos de eleccin para el control a largo plazo del asma, los agonistas beta

2 de accin prolongada se consideran coadyuvantes tiles para controlarla, por

lo tanto estos frmacos podran considerarse como de primera lnea en el

tratamiento del asma crnico.

Problema 2: Paciente de 30 aos de edad, sexo masculino padece de asma

bronquial diagnosticada en su niez, presenta crisis agudas diariamente,

afectando su actividad laboral (trabaja en una industria textil algodonera), leves,

cortas con una duracin menor a una hora, diurnas y nocturnas. El paciente es

medicado con glucocorticoides en forma crnica.

Consignas:

1. Deber analizar el mecanismo de accin de los glucocorticoides e

indicar los frmacos que forman parte del mismo grupo

farmacolgico y mencionar los glucocorticoides de administracin

local (aerosol).

Mecanismo de accin


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Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican laexpresin de genes de la clula diana.

Los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides se deben principalmentea la disminucin en la produccin de interleucina 2 y al bloqueo de la migracinde macrfagos.

Los glucocorticoides son tiles para inhibir el rechazo detrasplantesporquedisminuyen la liberacin de antgenos por parte del injerto e intervienen en lasensibilizacin y formacin de anticuerpos ante l. El cortisol entra a la clulablanco por difusin y se une a su receptor, unindose a sitios especficos en elADN, produciendo un aumento en la sntesis de ARN y de protenas deacuerdo al tipo de clula blanco. As, las acciones fisiolgicas de losglucocorticoides incluyen regulacin de la sntesis proteica, metabolismo deprotenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos.

Corticoesteroides inhalados:

Fluticasona.

Beclometasona

Budesonida

Flunisolida

Corticosteroides sistmicos:

Prednisona

Metilprednisolona

2. Analizar el mecanismo de accin de los glucocorticoides en el asma

bronquial.

Son los frmacos cuyo empleo est mejor establecido en el tratamiento

antiinflamatorio del asma. Los glucocorticoides, tras unirse a sus receptores

intracelulares, se convierten en factores de transcripcin capaces de modular

la expresin gnica, induciendo entre otras acciones la sntesis de lipocortina 1,

poli pptido que inhiben la fosfolipasa A2 (enzima clave de la produccin de

mediadores de la inflamacin como prostaglandina, leucotrienos, factor

activador de las plaquetas), y disminuyen la formacin de citosinas, como la IL-

3 y el TNF-.

3. Determinar la va de eleccin para la administracin de los

glucocorticoides en el asma.

El hecho de que la administracin sistmica se acompae de numerosos

efectos adversos determina que sea de eleccin el empleo de glucocorticoides

por va inhalatoria.
http://es.wikipedia.org/wiki/Trasplante_(medicina)http://es.wikipedia.org/wiki/Trasplante_(medicina)http://es.wikipedia.org/wiki/Trasplante_(medicina)


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Se administran por va inhalatoria para conseguir un efecto local con escasas

repercusin adversa sistmica. Los corticoides que se emplean por va

inhalatoria son: beclometasona, budesonida, fluticasona

4. Analizar en qu casos de asma bronquial, es preferible la va

sistmica para la administracin de glucocorticoides.

Los glucocorticoides de administracin sistmica son pocos utilizados por su

efectos adversos se utilizan solo cuando se presentan casos graves de asma

bronquial.

Dentro de los glucocorticoides utilizados por va oral tenemos: la prednisona o

prednisolona.

5. Determinar las indicaciones de los glucocorticoides en el asma.

Asm a bronquial en el adulto

En la actualidad, el enfoque teraputico del asma bronquial se dirige hacia elcontrol del sustrato inflamatorio, presente en todas las modalidades ymomentos evolutivos de la enfermedad asmtica y que es el responsable delfenmeno de la hiperreactividad bronquial.

Por otro lado se ha observado que el tratamiento con esteroides inhalados alargo plazo reduce, de forma uniforme, la inflamacin de las vas areas,

disminuye el nmero de clulas inflamatorias (eosinfilos, linfocitos ymastocitos) en la pared bronquial y, por ltimo, produce un aumento de lasclulas ciliadas y la normalizacin de la superficie epitelial. Todos estoscambios histolgicos se relacionan con una mejora de la funcin respiratoria.

La eficacia clnica de los gluco-corticoides inhalados se ha demostrado enmltiples estudios. La inhalacin regular de esteroides reduce los sntomasclnicos, disminuye las necesidades diarias de broncodilatadores, decrece elnmero de exacerbaciones y controla la hiper-reactividad bronquial. Loscambios ms importantes en la hiperreactividad bronquial se producen en los 3primeros meses despus de iniciar el tratamiento. Los ndices de control

asmtico siguen mejorando, progresivamente, durante el primer ao demedicacin.

6. Evaluar los efectos adversos de los glucocorticoides inhalatorios y

por va sistmica, en el asma bronquial.

En cuanto a los efectos adversos de los glucocorticoides inhalatorios y por va

sistmica, segn un meta=anlisis realizado desde (1966=1998) se observ

una marcada supresin adrenal con los corticoides inhalatorios en dosis

superiores a 1,5 mg/da (0,75mg/da para la fluticasona), aunque existi una

considerable variabilidad interindividual.


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Los corticoides inhalados analizados mostraron una reduccin significativa en

la densidad sea cuando fueron administrados en dosis superiores a las

descriptas. Aunque estudios de crecimiento a mediano plazo con 400 microg/d

de beclometasona, no se encontr evidencia suficiente sobre el efecto en la

estatura final en la adultez. El uso de corticoides inhalatorios en altas dosis y a

largo plazo aumenta el riesgo de catarata subcapsular y, en menor grado, de

hipertensin ocular y glaucoma. El efecto adverso cutneo ms frecuente son

los hematomas; estos se observan con altas dosis de corticoides y se

correlacionan con el grado de supresin adrenal

7. Indicar el lugar en la teraputica del asma que corresponde a los

glucocorticoides.

Los corticoides inhalados son los antiinflamatorios ms eficaces y suelen ser

bien tolerados, se han convertido en el tratamiento de fondo (antiinflamatorio)

del asma en las ltimas dcadas. La utilizacin de los glucocorticoides

inhalados disminuye la morbilidad y mortalidad, y se considera como el primer y

ms eficaz nivel teraputico en los diferentes consensos de recomendaciones

para el control y el tratamiento de esta enfermedad.

Problema 3:Paciente de 18 aos de edad, sexo masculino padece de asma

bronquial leve a moderada desde la niez, con algunas exacerbaciones

ocasionales que se caracterizan por ser leves, cortas (la duracin es de dos

horas como mximo), durante el da muy raramente con presentacin nocturna.

Ha estado tratando con glucocorticoides inhalatorios en dosis bajas yltimamente y como alternativa se prescribi Nedocromil. Anteriormente fue

tratado con Teofilina.

Consignas:

1- Deber analizar el mecanismo de accin del los Cromoln y

Nedocromil en el asma bronquial.

El Cromoln sdico y el Nedocromil sdico son sales estables pero

extremadamente insolubles. Cuando se usan como aerosoles inhiben

eficazmente el asma producida por antgenos y ejercicio, y su uso crnico

aminora levemente el grado global de reactividad bronquial. No obstante, estos

frmacos carecen de efectos sobre el tono musculo liso de las vas

respiratorias y son ineficaces en la reversin del broncoespasmo asmtico; solo

tienen utilidad tomados de manera profilctica.

El cromoln se absorbe mal en el tubo digestivo y debe inhalarse como un polvo

microfino o suspendido en aerosol. El Nedocromil tiene tambin muy baja

biodisponibilidad y se presenta solo en forma de aerosol con dosis medidas.

Mecanismo de accin: Estos dos frmacos difieren estructuralmente, pero secree que comparten un mecanismo de accin comn: modificacin en la


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funcin de los conductos de cloro tardo en la membrana celular, que inhiben la

activacin celular. Se cree que esta accin del Nedocromil sobre los nervios de

las vas respiratorias se encarga de la inhibicin de la tos; en los mastocitos, de

la inhibicin de la respuesta temprana al reto de antgenos; y en eosinfilos, de

la inhibicin de la respuesta inflamatoria a la inhalacin de alrgenos. El efecto

inhibitorio en los mastocitos parece especfico del tipo celular, ya que el

cromoln tiene poco efecto inhibitorio sobre la liberacin de de mediadores por

los basfilos humanos. Tambin puede ser especifico para rganos diferentes,

ya que el cromoln inhibe la desgranulacin de mastocitos en el pulmn

humano y de primates, pero no en la piel. (Katzung, 11vaed)

2- Indicar la evolucin de la reactividad bronquial luego de varios

meses de tratamiento con estos agentes.

Cuando se inhala varias veces al da, el cromoglicato inhibe las respuestas

asmticas tardas a la estimulacin antignica o al ejercicio.Con el uso regular

por ms de dos a tres meses, hay datos de disminucin de la hiperreactividad

bronquial, segn se establece por la respuesta a la estimulacin con histamina

o metacolina (vase Murphy y Kelly, 1987; Hoag y McFadden, 1991). El

nedocromilo casi siempre es ms efi caz que el cromoglicato, tanto en modelos

animales como en el ser humano (Brogden y Sorkin, 1993). El uso del

nedocromilo est aprobado para asmticos de 12 aos de edad en adelante,

en tanto que el cromoglicato est aprobado para todas las edades.

3- Mencionar el lugar en la teraputica del asma que corresponde al

Nedocromil.

El Nedocromil es un frmaco antiinflamatorio utilizado en el tratamiento de

mantenimiento del asma leve a moderado. Sus efectos clnicos son similares a

los del cromoglicato disdico y se ha comprobado que el tratamiento con

nedocromil es efectivo en casos de asma no controlado por los estimulantes

beta-adrenrgicos solos. Tambin es eficaz en el tratamiento de la conjuntivitis

alrgica.

El Nedocromil se utiliza ante todo para tratar el asma bronquial leve o

moderada y, concretamente, para evitar las crisis asmticas; ambos son

ineficaces en la teraputica de la broncoconstriccin una vez desencadenada.

4- Indicar el mecanismo de accin de la metilxantinas en el asma

Mecanismo de accin

Clsicamente se acepta la inhibicin no selectiva de las fosfodiesterasas (PDE)

de los nucletidos cclicos AMPc y GMPc, con el consiguiente aumentointracelular de ambos. Sin embargo, concentraciones teraputicas de teofilina


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tienen escasa actividad inhibidora de PDE de nucletidos cclicos, pero son

antagonistas de la adenosina, un mediador que produce bronco constriccina

travs de una compleja interaccin con purinoceptoresA2. La emprofina (3-

propil-xantina). Aunque es un dbil inhibidor del AMPc de las PDE, carece de

actividad antiadenosina y, sin embargo, es ms potente que la teofilina como

broncodilatador. Dado que en concentraciones plasmticas teraputicas el

efecto broncodilatador de las teofilinas es poco intenso, cabe pensar que

intervienen otras acciones: inhibicin de la liberacin de mediadores,

disminucin de la permeabilidad vascular, aumento del transporte mucociliar y

mejora de la contractilidad diafragmtica. Tambin se ha descrito que la

teofilina, en concentraciones teraputicas, aumenta la apoptosis de clulas

inflamatorias (p. ej., neutrfilos) e induce la actividad de histona-desacetilasa,

inhibiendo la expresin de genes inflamatorios. En la actualidad se desconoce

la trascendencia de estas acciones en el efecto teraputico final. Sin embargo,

estos hallazgos recientes suscitan la necesidad de reevaluar su uso en laEPOC y en el asma. As, se ha sugerido que la teofilina puede ser eficaz en los

asmticos en dosis bajas que producen concentraciones plasmticas de 5-10

(xg/ml y en tratamientos a largo plazo. Asimismo, en los pacientes con EPOC,

se ha sugerido que podra mejorar la escasa respuesta a los corticoides,

aunque an no se han realizado ensayos clnicos demostrativos de esta

hiptesis.

5- Evaluar las acciones de la teofilina sobre los msculos lisos, SNC,y aparato cardiovascular.

El estrecho margen teraputico justifica la frecuente aparicin de efectos

adversos, que se circunscriben a tres reas:

Musculo liso

Producen bronco dilatacin pero tienen cierta actividad antiinflamatoria.

Inhibidor no selectivo de las fosfosdiesterasas de AMPc y GMPc y

activador de la histona-desacetilasa.

Aparato digestivo

Nuseas

Vmitos

Diarrea

Dispepsia

Irritacin gstrica

Sistema cardiovascular

Taquicardia


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Arritmias

Sistema nervioso central

Excitacin

Insomnio Cefalea

Acufenos

Convulsiones

Los ancianos son particularmente sensibles a estos efectos adversos, y en los

nios se han descrito, adems, anomalas de conducta y retraso escolar.

La teofilina tiene una amplia distribucin, atraviesa bien las barreras

hematoenceflica y placentaria y pasa a la leche en la mujer lactante

6- Analizar el lugar en la teraputica del asma bronquial de la teofilina.

La importante variabilidad en la absorcin y eliminacin de la teofilina, junto a

su estrecho margen teraputico, explican la dificultad para establecer una

pauta de dosificacin estndar. De hecho, la dosis debe ^justarse

individualmente teniendo en cuenta parmetros clnicos (estado del paciente,

pruebas de funcin respiratoria, aparicin de efectos adversos) y frmaco-

cinticos (monitorizacin de niveles plasmticos).

La va oral es la habitual. Hay tendencia a preferir los preparados de accin

retardada, pero los preparados de absorcin rpida son tiles en diversas

circunstancias. Se debe comenzar con una dosis inicial mnima y aumentarla -

en funcin de los datos clnicos y cinticos- de modo gradual (incrementos del

25 %), en intervalos de 2 o 3 das, hasta alcanzar el efecto teraputico deseado

con dosis de mantenimiento.

La bibliografa abunda en una diversidad de pautas de dosificacin. Hay que

tener en cuenta, adems, si la teofilina se administra sola o el paciente recibe,

adems, simpaticomimticos p. Uno de los posibles esquemas de dosificacin

es el siguiente (la referencia al peso corporal debe entenderse como pesoideal, con exclusin de obesidad):

1. Dosis inicial: 16 mg/kg/da (mximo, 400 mg/da) distribuidos en 3-4 tomas

con intervalos de 6-8 horas para los preparados de absorcin rpida; 12

mg/kg/da (mximo, 400 mg/da) repartidos en 2-3 tomas con intervalos de 8-12

horas para los preparados de accin retardada.

2. Dosis de mantenimiento: nios menores de 9 aos, 24 mg/kg/da; 9-12 aos,

20 mg/kg/da; 12-16 aos, 18 mg/ kg/da; > 16 aos, 13 mg/kg/da (mximo,

900 mg/da). En los adultos, el intervalo de dosificacin habitual es de 12 horas


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con preparados de accin retardada u 8 horas con preparados de absorcin

rpida El intervalo y la dosificacin debern ajustarse en otras circunstancias.

3. En los nios menores de 1 ao de edad, la dosis debe ser individualizada

(suele situarse en torno a 1-2 mg/kg cada 8-12 horas) y es recomendable el

control de niveles plasmticos.

El uso intravenoso de teofilina se reserva para pacientes con asma aguda

grave que no responde a simpaticomimticos p2 (alta dosis por va inhalatoria)

y corticoides intravenosos. Dosis inicial (aminofilina): 5-6 mg/kg por va

intravenosa lenta (20-30 min), para evitar efectos adversos (hipotensin,

arritmias, convulsiones). Esta dosis se reduce a la mitad si el paciente ha

recibido teofilina 12-24 horas antes. Las dosis de mantenimiento de aminofilina

por va intravenosa son: 1-9 aos, 1 mg/kg/hora; 9-16 aos, 0,9 mg/kg/hora;

adulto sano y no fumador, 0,5 mg/kg/hora; fumador, 0,8 mg/kg/hora;

Problema 4:Anciana de 80 aos , cardipata, asmtica desde la infancia, es

tratada con bromuro de ipratropio en spray, betametasona 250 mcrg en spray,

loratadina 10 mg diarios, desde ir a visitar a Rio San Juan, mientras apreciaba

el paisaje, nica episodio de bronco espasmo severo, por lo cual es referida al

puesto medico a cargo de un medico de servicio social egresado de la unan

Managua, quien decide nebulizar con salbutamol a dosis altas, formoterol en

capsulas nasales, 100 mg de atenolol, por episodio hipertensivo reflejo, y bolo

intravenoso de aminofilina, la ancianita inicia con episodios de disociacin

toracoabdominal, dolor torcico y fallece a los 60 minutos de acudir al puestode salud.

Consignas:

D) cuales son los mecanismos de accin de las drogas antes descritas.

Salbutamol: es un beta2 selectivo de corta duracin. Que acta sobre

los receptores beta del rbol bronquial (musculo liso, epitelio, pared

alveolar, ganglios y terminaciones nerviosas pos ganglionares

colinrgicas.).

Esta amplia distribucin de receptores pulmonares beta2 adrenergicos

sugiere que los efectos derivados de lo agonistas beta2 adrenergicos

excede la broncodilatacion y que incluso inhibe la liberacin de

mediadores inflamatorios, permeabilidad vascular y aclaramiento

mucociliar.

La activacin de los receptores beta2 adrenergicos implica la

estimulacin de la adenilciclasa y el consiguiente aumento de los niveles

de AMPc, esto produce la relajacin atraves de mecanismos directos e

indirectos.

Formoterol: es un frmaco beta2 adrenrgico de larga duracin.


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Bromuro de ipratropio: es un anti colinrgico que impide la accin de la

acetil colina en los receptores muscarinicos. El subtipo presente es el

m3 y es el responsable de la bronco constriccin colinrgica. El receptor

pre sinptico de las terminales colinrgicas es el m2.

Beclometasona: son glucocorticoides que induce la sntesis de

lipocortina 1, poli pptido que tambin induce a la sntesis de la

fosfolipasa A2, la cual es clave en la produccin de mediadores

inflamatorias como prostaglandinas, leucotrienos, entre otros y

disminuyen la formacin de citocinas como la IL5. IL3 y el TNF-a.

Loratadina: es una antihistamnico de segunda generacin por lo cual no

atraviesa la barrera hematoencefalica, por lo que no tiene caractersticas

sedativas. Este antihistamnico es utilizado como antialrgico, reduce la

permeabilidad vascular, prurito y broncoconstriccion causada por la

histamina.

Aminofilina: produce la inhibicin no selectiva de la fosfodiesterasa del

AMPc y GMPc con el consiguiente aumento intracelular de ambos e

inhiben la expresin de genes inflamatorios.

E) Aplique la gua de buena prescripcin para el tratamiento del asma.

En el tratamiento teraputico indicado en la paciente del caso, el frmaco

contraindicado seria la aminofilina ya que esta disminuye los efectos de los

beta2 agonistas (salbutamol, formoterol) exaserva la HTA y cualquier

taquicardia, (como uno de sus RAM) sobre todo en pacientes geritricos. En el

caso del atenolol el frmaco beta bloqueador de mejor eficacia seria el

bisoprolol. Aun que seria tambin una buena eleccin el uso de un calcio

antagonistas, ya que podra contribuir ala relajacin del musculo liso bronquial

as como a disminuir la tensin arterial.


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Gua de autoevaluacin

1. Determine las bases fisiopatolgicas del asma bronquial en relacin

al mecanismo de accin de los frmacos antiasmticos.

La alteracin funcional bsica en el asma es la obstruccin del flujo

areo causada por una disminucin del calibre de la va area, en

especial durante la espiracin. Esta obstruccin suele ser episdica

(crisis o exacerbacin asmtica) y parcial o completamente reversible de

forma espontnea o con el tratamiento apropiado. Aunque durante una

exacerbacin la obstruccin puede ocurrir en cualquier nivel del rbol

traqueobronquial, la va area perifrica (menor a 2 mm de dimetro en

un adulto) parece ser el principal sitio de obstruccin. En pacientes con

asma grave la obstruccin puede estar presente de forma continua. Apartir de esta alteracin pueden surgir otras anormalidades funcionales,

como aumento del trabajo respiratorio, alteracin de la mecnica

pulmonar y de los volmenes pulmonares, desequilibrio de la relacin

ventilacin/perfusin y compromiso del intercambio de gases.

En la mayora de los casos, la crisis de asma est integrada por dos

fases principales.

La fase inmediata se instaura bruscamente y se caracteriza sobre todo

por la existencia de broncoespasmo. Las clulas implicadas son

fundamentalmente los mastocitos, aunque tambin podran participar

plaquetas y macrfagos alveolares, tambin ocurre la liberacin

inmediata de sustancias almacenadas en los granos (histamina,

heparina, proteasas y factor de necrosis tumoral [TNF]). Asimismo, la

activacin del metabolismo de los lpidos de la membrana da lugar a la

produccin de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y factor

activador de las plaquetas (PAF).

La fase inflamatoria tarda, que se caracteriza por broncoespasmoacompaado de vasodilatacin, edema de la mucosa e hipersecrecin

de moco y, a la larga, hipertrofia de la musculatura lisa. En esta fase se

produce la infiltracin y activacin de eosinfilos y, en menor grado, de

neutrfilos, macrfagos, linfocitos y plaquetas. Estas clulas

inflamatorias, a su vez, liberan mediadores espasmognicos,

vasoactivos y quimiotcticos que perpetan el proceso.

Los frmacos antiasmticos actan sobre estos niveles originando

broncodilatacin, vasodilatacin, inhibicin de la liberacin demediadores, aumento del aclaramiento mucociliar. Adems, inhiben la


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liberacin de mediadores por los mastocitos y la de acetilcolina en las

terminaciones colinrgicas preganglionares de las vas areas,

disminuyen la secrecin de moco y favorecen el aclaramiento mucociliar

2. Clasificacin de los agentes farmacolgicos utilizados para la

terapia del asma bronquial.

Dada la importancia del componente inflamatorio en la patogenia del

asma, se ha modificado el criterio de abordar su tratamiento, acentuando

ms el recurso a la accin antiinflamatoria que a la estrictamente

broncodilatadora.

De acuerdo a ello se clasifican en:

a) Broncodilatadores: comprenden los estimulantes de b2-

adrenoceptores (salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol,

isoprenalina, adrenalina, etc), los relajantes directos de la fibra muscularlisa (teofilina y derivados), y los inhibidores de la actividad parasimptica

(bromuro de ipratropio).

b) Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticosteroides

(dipropionato de beclometasona, valerato de betametasona, acetnido

de triamcinolona flunisolida, el no halogenado budesonida, prednisona y

derivados, la hidrocortisona, etc).

c) Inhibidores de la liberacin de histamina y mediadores: cromoglicato ynedocromilo

d) Antagonistas de mediadores: antihistamnicos y antileucotrienos

(zafirlukast, montelukast, pranlukast y zileuton).

3. Como se clasifican los frmacos broncodilatadores

Clasificacin de los Broncodilatadores

1. Agonistas de los receptores adrenrgicos 2

Accin corta (SABA): salbutamol, terbutalina Accin larga (LABA): formoterol, salmeterol Accin ultra larga (ULTRA LABA): indacaterol

2. Antagonistas de los receptores muscarnicos (M3)

Accin corta (SAMA): ipratropio Accin prolongada (LAMA): tiotropio

3. Metilxantinas


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4. Cul es el mecanismo de accin de los frmacos Beta 2

adrenrgicos.

Aunque el sistema nervioso simptico no tiene un papel preponderante

en el mantenimiento fisiolgico del tono bronquial, existen abundantes

b2-adrenoceptores ampliamente distribuidos por el msculo liso de las

vas areas de grueso y pequeo calibre (desde la trquea hasta los

bronquiolos terminales), as como en el epitelio traqueobronquial, las

glndulas submucosas, el msculo liso vascular y las paredes

alveolares.

Su activacin origina broncodilatacin, vasodilatacin, inhibicin de la

liberacin de mediadores, aumento del aclaramiento mucociliar, etc.

En la actualidad, los estimulantes b2-adrenrgicos desempean unpapel esencial en el tratamiento del asma y de la EPOC, son los

broncodilatadores ms rpidos y eficaces de que se dispone. Los

principales efectos beneficiosos en el asma se derivan de la accin b2-

adrenrgica.

Los agentes b-adrenrgicos originan relajacin de todas las vas areas,

desde la trquea hasta los bronquiolos terminales, independientemente

del espasmgeno implicado, protegiendo frente a cualquier estmulo

broncoconstrictor. Adems, inhiben la liberacin de mediadores por losmastocitos y la de acetilcolina en las terminaciones colinrgicas

preganglionares de las vas areas, disminuyen la secrecin de moco y

favorecen el aclaramiento mucociliar.

5. Indicar los agentes glucocorticoides utilizados en el asma bronquial,sus indicaciones y mecanismo de accin.

Dipropionato de beclometasonaSe trata de un derivado clorado, dister 17 - 21 dipropionato, que se

hidroliza en la va area a monopropionato de beclometasona, con unamayor afinidad por el receptor esteroideo que su predecesor.

BudesonidaEs un 16 -17 acetalglucocorticoide no halogenado y estructuralmenterelacionado con la 16 -hidroxiprednisolona, con un elevado cociente deactividad antiinflamatoria local frente a la sistmica, con unabiotransformacin heptica y potencia teraputica superior a la deldipropionato de beclometasona.

Acetnido de triamcinolona

Es un derivado 17 acetnido con ncleo halogenado (fluorado), cuyaactividad tpica es menor que la de la budesonida y el dipropionato de


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beclometasona. Los datos sobre su biotransformacin no son muy

conocidos

Flunisolide

Es un acetnido 16-17 con un ncleo fluorado en posicin 6 que

presenta una actividad muy similar a la de la triamcinolona.

Propionato de fluticasona

El propionato de fluticasona est relacionado con la estructura del

dipropionato de beclometasona y se diferencia de los preparados

anteriores por su doble fluorinizacin en el anillo esteroideo (6 y 9 ) y

por una cadena lateral en posicin 17 . Aunque posee una menor

hidrosolubilidad que la budesonida, tiene una elevada afinidad por el

receptor glucocorticoide y supera la actividad tpica de los anteriores.

Mecanismo de accin

Los glucocorticoides actan sobre la inmensa mayora de las lneas

celulares del organismo, como se demuestra por la presencia de un

nico receptor intracelular para esteroides que, con mayor o menor

densidad, aparece en todos los tejidos. Son las clulas

inmunocompetentes, principalmente linfocitos y las del sistema

monocito-macrfago, sobre las que ejercen su accin de una forma ms

eficaz. Sin embargo, su actuacin sobre los eosinfilos, las clulas

epiteliales y las glndulas mucosas adquiere gran importancia en laterapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales.

El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel

broncopulmonar se consigue por varios mecanismos:

a) inhiben la migracin de las clulas inflamatorias, al reducir la

produccin de las citocinas y bloquear la formacin de los leucotrienos y

del factor de activacin plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen

perdurar el mecanismo inflamatorio crnico

b) reducen la permeabilidad vascular y la exudacin hacia las vas

areas, por disminuir la produccin de la enzima SONI, prostaglandinas

vasoactivas (PGE2), tromboxano, leucotrienos (LTD4) y PAF

c) promueven la destruccin celular de eosinfilos y linfocitos inmaduros

por un mecanismo de apoptosis, mediado por la produccin de

endonucleasas


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d) actan sobre las clulas del endotelio vascular de las vas areas y

las glndulas secretoras de moco, y reducen la filtracin plasmtica

endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albmina

e) ejercen su accin sobre las clulas del msculo liso, modulan su

contractilidad, al incrementar la densidad de b-adrenorreceptores e

inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor, como el

leucotrieno

D4 y el factor activador de plaquetas.

Indicaciones

Asma bronquial en el adulto

En la actualidad, el enfoque teraputico del asma bronquial se dirige

hacia el control del sustrato inflamatorio, presente en todas las

modalidades y momentos evolutivos de la enfermedad asmtica y quees el responsable del fenmeno de la hiperreactividad bronquial. La

utilizacin de los glucocorticoides inhalados disminuye la morbilidad y

mortalidad, y se considera como el primer y ms eficaz nivel teraputico

en los diferentes consensos de recomendaciones para el control y el

tratamiento de esta enfermedad.

Se ha observado que el tratamiento con esteroides inhalados a largo

plazo reduce, de forma uniforme, la inflamacin de las vas areas,

disminuye el nmero de clulas inflamatorias (eosinfilos, linfocitos ymastocitos) en la pared bronquial y, por ltimo, produce un aumento de

las clulas ciliadas y la normalizacin de la superficie epitelial. Todos

estos cambios histolgicos se relacionan con una mejora de la funcin

respiratoria (por ejemplo, del flujo pico) y de las pruebas de

hiperreactividad bronquial.

La eficacia clnica de los glucocorticoides inhalados ha demostrado que

la inhalacin regular de esteroides reduce los sntomas clnicos,

disminuye las necesidades diarias de broncodilatadores, decrece el

nmero de exacerbaciones y controla la hiperreactividad bronquial

testada con metacolina. Los cambios ms importantes en la

hiperreactividad bronquial se producen en los 3 primeros meses

despus de iniciar el tratamiento. Los ndices de control asmtico siguen

mejorando, progresivamente, durante el primer ao de medicacin.

Las indicaciones de glucocorticoides inhalados en el tratamiento del

asma bronquial se han generalizado hasta alcanzar la mayor parte de

los tipos de asma. En un principio se reservaban para el grupo de asma

persistente, no controlada de forma adecuada con broncodilatadores, y


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para el grupo de asma con corticodependencia por va oral. Se acepta

su uso en el asma de grado moderado o, incluso leve.

El empleo precoz de glucocorticoides inhalados frena el deterioro de la

funcin respiratoria observada en el asma crnica persistente, al impedir

el desarrollo de lesiones irreversibles en la va area perifrica,

determinantes de una obstruccin crnica al flujo areo. Se ha

comprobado que la introduccin del tratamiento esteroideo inhalado con

retraso o en fases avanzadas de la enfermedad es menos eficaz que la

actuacin temprana.

En el asma con corticodependencia por va oral se han demostrado

beneficios objetivos, sintomticos y funcionales, como los descritos con

anterioridad. El uso de glucocorticoides inhalados, a dosis elevadas,

permite disminuir e incluso retirar el tratamiento de mantenimiento porva oral.

Asma bronquial en la embarazada

Durante el embarazo la teraputica es igual que fuera de la gestacin y

de ser necesario el uso de esteroides debe preferirse la va inhalatoria,

ya que los corticoides inhalados adecuadamente indicados no estn

asociados con una incidencia elevada de anomalas en el feto.

Asma bronquial infantil

La enfermedad, al igual que en el adulto, es de naturaleza inflamatoria.

Por el temor a los efectos secundarios de los esteroides, en concreto

sobre el crecimiento en los nios, estos frmacos se han utilizado en

fases tardas del asma infantil. Estos beneficios son superiores a los

conseguidos con otras terapias como el cromoglicato o las teofilinas.

Asma bronquial en la adolescencia

. El convencimiento de que dosis teraputicas eficaces carecen de

efectos adversos significativos y logran mejorar la calidad de vida, as

como condicionar favorablemente la futura funcin pulmonar del

adolescente, ha otorgado a los esteroides inhalados un claro

protagonismo en el tratamiento precoz, en paralelismo con lo que

sucede en la enfermedad del adulto, del anciano y del nio.


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6. Determinar los efectos adversos de los glucocorticoidesinhalatorios?

Efectos adversos locales sobre los glucorticoides .inhalados.Candidiasis orofarngea: La candidiasis orofarngea produce sntomas

clnicos en 5 % de los pacientes. En rara ocasin requiere tratamientoantifungoso o progresa hacia una esofagitis. La candidiasis sintomticaest relacionada con la dosis total administrada y con el grado dedepsito orofarngeo.

Disfona: La complicacin local ms frecuente es la disfona, que llega aafectar hasta a un tercio de los sujetos tratados, est relacionada con eldesarrollo de una miopata esteroidea de las cuerdas vocales.

Tos: Por regla general, la tos est relacionada con la inhalacinmediante el sistema clsico de inhalador de dosis metrada y puedeoriginarse por los propelentes o componentes tensioactivos, como el

cido oleico, que adems pueden desencadenar un descenso apreciabledel volumespiratorio forzado en el primer segundo. La utilizacin desistemas de polvo seco permite controlar este problema.

Efectos adversos sistmicos

Se han descrito los efectos siguientes: supresin de la funcinsuprarrenal, trastornos del metabolismo seo, alteraciones en elcrecimiento infantil, y algunas anomalas cutneas.

Supresin de la funcin suprarrenal: Existe una gran variabilidadindividual para predecir la dosis de seguridad por debajo de la cual noexiste supresin significativa del eje hipfisis-suprarrenal.

La budesonida y la fluticasona ciclesonida tiene menor efecto supresorque la beclo-metasona y, cuando se utilizan con un sistema espaciadorinhalatorio.

Trastornos del metabolismo seo: Varios estudios demuestran quelos glucocorticoides inhalados alteran diversos marcadores de formacinsea y disminuyen la masa sea mineral, con riesgo de inducirosteoporosis. Pero, al igual que en la supresin del eje hipfisis-suprarrenal, muchos de estos trabajos han sido criticados por incluir apacientes que antes haban tomado esteroides por va oral.

Alteraciones en el crecimiento infantil: El crecimiento infantil puedemostrar un patrn alterado por el mal control de la propia enfermedadasmtica. Adems, pueden existir otras influencias nutricionales yfluctuaciones, con perodos desiguales de desarrollo, que dificultan laevaluacin a corto plazo de la accin de esta terapia.

Otros efectos secundarios: Dosis elevadas de glucocorticoidesinhalados se han relacionado con un aumento de la fragilidad capilardrmica y con el desarrollo de petequias y equimosis trasmicrotraumatismos. Estos efectos no se han detectado con las dosisteraputicas usuales. Se han publicado casos aislados en los que han

aparecido trastornos psquicos y alteraciones en el metabolismo de loslpidos en nios.


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7. Cul es el mecanismo de accin del bromuro de ipatropio?

Bloquean los receptores mucarnicos (M3) a nivel de las fibrasparasimpticas que inervan las paredes del pulmn y glndulassubmucososas:

*Efecto broncodilatador.*disminuye la secrecion de moco.

8. Qu lugar en la teraputica ocupa el bromuro de Ipratropio?

En el asma, el bromuro de ipratropio es menos eficaz comobroncodilatador que los agentes adrenrgicos, pero puede ser til comocoadyuvante de stos, particularmente durante las exacerbaciones delasma en ancianos en status asmtico. En pacientes con bronquitiscrnica y enfisema, el grado de broncodilatacin y la duracin de laaccin del ipratropio son similares a los de los agonistas b2; algunos

pacientes responden mejor a los b2-adrenrgicos y otros lo hacen alipratropio.

9. Analizar el mecanismo de accion de la teofilina en el asma

bronquial.

Las xantinas inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y del GMPc,aumentando los niveles de dichos nucletidos, y alteran la movilizacinde Ca2+ intracelular,y la otra hipotesis de la accin ms aceptada enla actualidad se basa en la capacidad de las xantinas para bloquear los

receptores adenosinicos A1 y A2 Anivel pulmonar.

10. Entre los nuevos agentes farmacologicoss emergentes en eltratamiento del asma bronquial,evaluar la farmacologia de losantagonistas de los receptores de los Leucotrienos LTC4 y TD4.

Los leucotrienos participan muy activamente en los fenmenos debroncoconstriccin, hiperreactividad bronquial, inflitracin inflamatoria ehipersecrecin bronquial. Los cisteinil leucotrienos derivan de losfosfolpidos de lamembrana. El primer paso lo constituye la liberacin deacido araquidonico por la accion de la enzima citoplasmatica fosfolipasaA2.el acido araquidonico,liberado se transforma en leucotrienoA4 por laaccin de la enzima 5-lipooxigenasa en conjuncin con su protenaactivadora (FLAP). La conjugacin de LTA4 con el glutatin, catalizadapor la enzima LTC4 sintetasa, da lugar a la formacin de LTC4, y por lahidrlisis de ste se producen LTD4 y LTE4. Estos compuestos ejercensus acciones biolgicas al activar el receptor de cisteinil leucotrienos tipo1 (CysLT1).

El zafirlukast y el montelukast pranzlucast son antagonistasespecficos de los receptores CysLT1; el zileutn inhibe la 5-

lipooxigenasa de la sinteisis de los leucotrienos. Estos frmacosreducen la hiperreactividad bronquial


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y mejoran las manifestaciones clnicas del asma.

Modificadores de leucotrienos (zafirlukast, montelukast, zileutn).Podran considerarse como una alternativa a los corticoides inhaladospara el control y la prevencin de la sintomatologa en el asma leve

persistente, en pacientes mayores de 12 aos.Interaccione y biodisponibilidad;Biodisponibilidad e interacciones.Zileuton se absorbe bien por va oral, alcanzando pico plasmtico en 1-2horas, con vida media de 2.5 horas. La absorcin oral no se modifica conlos alimentos. Disminuye los niveles de teofilina y warfarina.

Efectos secundarios. Sus efectos secundarios son: dispepsia en el 10por ciento de los pacientes y elevacin de transaminasas (mas de tresveces su valor basal).

Biodisponibilidad e interacciones. Zafirlukast es rpidamente

absorbido por va oral y tiene una vida media de 10 horas. Su absorcinse altera con la comida, lo mismo que con Montelukast. Por ello serecomienda la administracin una hora antes o dos despus de ingeriralimentos. Los efectos producidos por la inhibicin del citocromo P450(isoenzimas 2C9 y 3A4) aumentando niveles de teofilina y warfarina, ascomo de otros frmacos con esta va de metabolizacin: fenitona,tolbutamida, macrlidos, antihistamnicos, azoles y otros. Los frmacosque producen induccin heptica de esta va de metabolizacin comofenobarbital o rifampicina disminuyen su actividad. En concreto, confenobarbital.

Efectos secundarios. Como efecto secundario mayor se hancomunicado casos de sndrome de Churg-Strauss-like con eosinofilia,infiltrados pulmonares y disfuncin ventricular en pacientes queabandonaron de forma radical la pauta descendente de corticoides queestaban siguiendo, y comenzaron con Zafirlukast.


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Conclusin

Al concluir este trabajo logramos conocer las bases fisiopatologas del asmabronquial para el uso racional de los frmacos beta dos agonistas en el

tratamiento de mantenimiento de los pacientes asmticos

Describimos las diferentes estrategias farmacolgicas y no farmacolgicas para

el tratamiento y seguimiento de las personas que sufren de asma bronquial.

Abordamos la importancia de los agentes bronco dilatadores, los

antiinflamatorios y las xantinas en la profilaxis del asma bronquial.

Relacionamos los diferentes signos y sntomas del asma con las otras

patologas del aparato respiratorio y nos dimos cuenta que son muy parecidas

pero difieren en algo que es el gr4ado de la disnea y las posibles

complicaciones.


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Bibliografa

a) Gooldman & Gilman (2007). Las bases de la farmacolgicas de la

teraputica. (11vaed.)

b) Katzung, Farmacologa bsica y clnica. Mxico manual Moderno

11va ed.

c) Velsquez, Farmacologa bsica y clnica 18a.ed.

Documents

Antiasmaticos Seminario 8