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Síndrome de Prader Willi: experiencia Institucional
Johanna Carolina Acosta Guio
Especialista en genética médica
Instituto de ortopedia Infantil Roosevelt
Universidad Nacional de Colombia
Enfermedades Raras
• 13.000 enfermedades raras
• 80% origen genético
• 6-8 % de la poblacion afectados. – UE: 1/2.000 en la población
– Colombia 1/5.000
– Japón, Turquia, etc – 1:100.000
• Discapacidad consecuencias inherentes
• Oseas, neurológicas, musculares, visuales, auditivas,
cognitivas, etc.
Colombia • Ley 1392 (Julio 2010)
• ….. enfermedades huérfanas como de especial interés y se adoptan normas tendientes a garantizar la protección social por parte del Estado colombiano a la población que padece de enfermedades huérfanas y sus cuidadores …..
• 1 en 5.000
• Registro nacional
• Centros de referencia para el manejo de enfermedades huérfanas
• Medicamentos para enfermedades huérfanas
• Capacitación y divulgación del conocimiento sobre enfermedades huérfanas, Investigación
Colombia
• Ley 1751 de 2015 (ley estatutaria en salud)
– Articulo 15 parágrafo C
• Ley de discapacidad
• Resolución 5592 del 2015 del ministerio de salud
Legislación de las enfermedades raras (huérfanas)
RegistroGrupos
de PacientesEnfermeras/Counsejeros
PacientesMédicos/
Investigadores
HospitalesAutoridadesRegulatorias
Gobierno
recursos.cnice.mec.es/
A B
C
GF
ED
C
Sd. Prader Willi
del15 q13
...ATCGTTAAAAA…TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAAAAA…TAGCAATTTTT…
...ATCGTTAGAAA…TAGCAACTTT…
Imprinting o impronta genómica
• Sistema de control de la expresión génica
• Mecanismo genético permite expresión selectiva
– Cromosomas homólogos M o P
– Activación o silenciamiento transcripcional
– Aprox. 50 genes improntados
• Crecimiento
• Desarrollo
• SNC
Imprinting o impronta genómica
Metilación sobre DNA: Islas CpG
• Regiones del genoma ricos en CG
• Cercanas a los promotores
• No metiladas: gen expresa
Sd. Prader Willi ---- Sd.Angelman
Imprinting maternoImprinting paterno 15q11-13
Caso clínico
• Sexo femenino
• Edad 1 consulta: 7 años
• Edad actual:10 años 3 meses
• Motivo consulta: retraso mental moderado, epilepsia refractaria, obesidad, quiste porencefalico
• Trastorno de comportamiento: hiperfagia desde los 4 años y ansieedad, poca tolerancia a la frustración
• 1 consulta peso: 46 kg talla 124
• Ultima consulta peso:52 kg, talla 134 cms
Antecedentes
• Prenatales: Primer embarazo controlado, obesidad materna, vacuna de rubeola en 2 mes, parto pretermino 26 semanas (ballard 29 semanas), parto podálica, cesárea, peso 1030 talla: 37 cms, URN por 3 meses, IOT prolongada 17 días, hemorragia Interventricular IV, hipotonía congénita, pobre succión, neumonía neonatal
• Sd. anémico por sangrado traqueal
• con oxigeno domiciliario por 2 años
• Patológicos: Sd de niño hipotónico, Sd Prader Willi, epilepsia refractaria,
• Qx: osteotomías de tibias, estrabismo
• DSM:
Caso clínico
• Medicamentos: kepra, trileptal, lacosamida y clobazam, dieta cetogénica, canabis, vitamina D
• Actualmente 10 crisis diarias
• RxS: puertad precoz TANER III
– Fondo de ojo: palidez papilar bilateral – atrofia nervio óptico?
– Apnea obstructiva del sueño
Examen físico
• Normocefala pc 54 cms
• Prognatismo, facies redondeadas, giba cervical
• Ptosis palpebral bilateral
• Fasciculaciones linguales
• Abundante panículo adiposo
• TANER III
• Braquidactilia
• Alerta, adecuada realcion con medio, fuerza ys ensibilidadconservada, bradilalia, bradipsiquia
Paraclinicos
• RNM cerebral: quiste porencefalico
• Cortisol 48.64 normal , Somatomedina C 129.2
• Rx de abdomen megacolon
• Potenciales visuales: anormales alteración de vía retino-cortical bilateral
• polisomnografia indice apnea hipoapnea 42.3
Paraclinicos
• Cariotipo: 46,XX normal
• FISH para Microdeleción 15q11-13 (Lab. Yunis Turbay) negativo para microdeleción
• ARRAY CGH: NORMAL
• Estudio de MLPA/metilación región cromosómica 15q11-13 (innovagenomics España): disbalance de metilación se observan las dos copias metiladas
Manifestaciones clínicas
Algoritmo diagnóstico antiguo
SOSPECHA CLINICA
FISH 15q11.2-13
Array CGH de alta resolución
MLPA-METILACION
Algoritmo diagnóstico actual
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
Utilidad métodos diagnósticos
Manejo actual de la paciente
• Manejo interdisciplinario
– Genética
– Endocrinología pediátrica
– Neuropediatría
– Epileptología
– Psiquiatría
– Fisiatría
– Psicología
– Educación
Manejo actual de la paciente
• Rehabilitación integral
• Polifarmacia para manejo de epilepsia
• Dieta cetogénica
• Cirugía de epilepsia??
• Bloqueo puberal
• Hormona de crecimiento
• Asesoramiento genético
Riesgos de recurrencia
GRACIAS