Paper de Paper de BioquímicaBioquímica

Ethanol-induced neuronal apoptosis in vivo Ethanol-induced neuronal apoptosis in vivo requiresrequires

BAX in the developing mouse brainBAX in the developing mouse brain

ObjetivosObjetivosRelación caspasa 3 con la apoptosis neuronal Relación caspasa 3 con la apoptosis neuronal – ruta extrínseca , intrínseca o ambas ??– ruta extrínseca , intrínseca o ambas ??

Determinar si está relacionada con la Determinar si está relacionada con la caspasa 8, por lo que se realizaría por la ruta caspasa 8, por lo que se realizaría por la ruta extrínsecaextrínseca

Saber si la utilización del modelo con Saber si la utilización del modelo con ratones jóvenes tratados con etanol funcionaratones jóvenes tratados con etanol funciona

Estudio de la función de la familia de Estudio de la función de la familia de proteínas Bcl-2 en la apoptosis neuronalproteínas Bcl-2 en la apoptosis neuronal

Conceptos previos Conceptos previos importantesimportantes

ApoptosisApoptosis

Caspasas Caspasas

Familia de proteínas BCL – BLC vs BAXFamilia de proteínas BCL – BLC vs BAX

ApoptosomaApoptosoma

Rutas apoptoticasRutas apoptoticas

Rutas apoptoticasRutas apoptoticas

Relación con el Relación con el artículoartículo

Grupos de Grupos de ratonesratones

3 grupos 3 grupos

1.1. WT ++ BAXWT ++ BAX

8/20/72 h – signos de apoptosis, 8/20/72 h – signos de apoptosis, neurodegeneración encéfalo y signos neurodegeneración encéfalo y signos degenerativos en el tálamo degenerativos en el tálamo

1.1. heterocigoto +- heterocigoto +-

2.2. Homocigoto - - BAX - factor de protección Homocigoto - - BAX - factor de protección contra apoptosis por la ruta intrínsecacontra apoptosis por la ruta intrínseca

Relación clínica – Relación clínica – Síndrome Síndrome

Alcohólica FetalAlcohólica Fetal

ConclusionesConclusionesEl alcohol genera muerte neuronal y está El alcohol genera muerte neuronal y está relacionado con las proteínas BAX.relacionado con las proteínas BAX.

Regulado por la ruta intrínseca Regulado por la ruta intrínseca solamente.solamente.

La caspasa 3 es la responsable por la La caspasa 3 es la responsable por la muerte neuronal.muerte neuronal.

La familia de proteínas BCL son La familia de proteínas BCL son responsables por regular la apoptosis responsables por regular la apoptosis neuronal por vía intrínsecaneuronal por vía intrínseca

Conexión con la Conexión con la asignaturaasignatura

Cascada de transducción de señales Cascada de transducción de señales intracelulares intracelulares grupo grupo transmisortransmisor de la apoptosis de la apoptosis que incluye las caspasas -8, -9 y el grupo que incluye las caspasas -8, -9 y el grupo efectorefector o ejecutor de la apoptosis que incluye la caspasa o ejecutor de la apoptosis que incluye la caspasa 33

Estructura de las proteínas – estructura Estructura de las proteínas – estructura cuaternaria del apoptosomacuaternaria del apoptosoma

Regulación por proteolisis – Procaspasa Regulación por proteolisis – Procaspasa (zimógeno)(zimógeno)

Biomembranas y transporte – paso del Biomembranas y transporte – paso del citocromo c por la membrana mitocondrialcitocromo c por la membrana mitocondrial