Tentir Farmako Respi

Tentir deFarbion (2010 et Farmakologi n Biokimia Division) Modul RESPIRASI Page 1

SIE. PEND. FARMAKOLOGI DAN BIOKIMIA (deFarbion)

deFarbions Crew

Ryan Arifin Henry Hadianto Edina Theodora S. Qory Irsan Erik Gibson M. Arif Tri Hapsoro Mulyadi Tajul Anshor F.H Edi Kurnawan

TENTIR ED. 5.2 MODUL RESPIRASI (Farmakologi Sistem Respirasi)

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS TANJUNGPURA

PONTIANAK

2012

OBAT ANTI TUBERKULOSIS

5 obat utama yang digunakan

Isoniazid (INH) / H

Rifampin (atau rifamycin yang lain) / R

Pyrazinamide / Z

Ethambutol / E

Streptomycin / S


1. Isoniazid / INH/ H

- Secara In vitro, H akan menekan kebanyakan

basil tuberkel pada konsentrasi 0.2 mcg/mL

atau kurang.

- Bersifat bakterisidal untuk basil tuberkel yang

bertumbuh aktif

- Mekanisme kerjanya, yakni

Karena mer. prodrug, jd H ini diaktivasi

dulu oleh KatG (mikobakterial katalase-

peroksidase). Lalu, bentuk aktif H ini

bergabung dgn asil pembawa protein (AcpM) &

KasA, suatu beta-ketoasil pembawa protein

sintetase yg menghambat sintesis asam

mikolat & membunuh sel untuk membentuk

kompleks kovalen yg selanjutnya akan dapat

Menghambat biosintesis asam mikolat.

As.mikolat mer. unsur penting dinding sel

mikobaterium.

- Suatu kuman bisa resisten thdp H. ini karena :

mutasi yg mengakibatkan over ekspresi dari

inhA, yg mengkode suatu NADH-dependent

asil carrier protein reduktase

mutasi atau delesi dari gen KatG

promoter mutation yg berakibat over

ekspresi dari ahpC, suatu putative virulens

gen yg terlibat dlm proteksi sel dari suatu

stress oksidatif

mutasi dalam kasA

- Utk dosisnya, yakni :

Dosis biasa: 5mg/kg/hr ; dosis dwasa:

300mg/hr.

Dosis 15mg/kg atau 900 mg utk 2x/mggu

dgn kombinasi, seperti rifampin 600mg.


Pyridoxine dibatasi pada dosis 25-50mg/hr

utk pencegahan neuropati & efek samping.

Dosis ditingkatkan sampai 10mg/kg/hr kalo

ada infeksi serius atau masalah absorbsi

obat.

Dpt sbg Obat Tunggal utk laten

tuberkulosis, 300mg/hr(5mg/kg/hr) atau

900mg 2x/mgg, selama 9bln.

- Efek samping :

Reaksi imun : Panas,skin rash,SLE diinduksi

obatpernah dilaporkan

Toksisitas Langsung

Hepatitis yg diinduksi isoniazidefek toksik

sering,aminotransferase (3-4x)

Neuropati perifer,dosis >5mg/kg/hr,lebih

mungkin terjadi pd kondisi:pasien dgn

predisposisi

malnutrisi,alkoholik,DM,AIDS,uremia

Kelainan darah : anemia,

Tinitus,ggn GIT

Mengurangi metabolisme fenitoin->

menaikkan kadarnya dlm darah&toksisitas

2. Rifampin

- Derivat semisintetik rifampisin B salah satu

anggota kelompok antibiotik makrosiklik :

rifamisin

- Dihasilkan oleh Streptomyces mediterranei

- Dosis

Lazim : 600mg/hr (10mg/kg/hr) oral.

Harus diberikan dengan isoniazid atau OAT

lain cegah munculnya drug-resistant

mycobacteria

Beberapa terapi jangka pendek: 600mg

2x/mgg

Rifampin 600mg/hr atau 2x/mgg selama 6

bln efektif dgn kombinasi OAT lain utk

beberapa mikobakteri atipik dan M.leprae

Kegunaan lain : dosis oral 600mg 2x/hr-

>dpt mengeliminasi meningococcal cariage


Rifampin 20mg/kg/hr selama 4 hr

profilaksis pd anak kontak dgn

Haemophilus influenzae type b disease

- Kombinasi obat

Terapi kombinasi rifampin indikasi utk

pengobatan infeksi staphylococcal berat,

seperti : osteomyelitis, prosthetic valve

endocarditis

- Efeks samping :

Ocassional adverse effect: rash,

thrombocytopenia, nefritis

Cholestatic jaundice & ocassional hepatitis

Biasanya menyebabkan light-chain

proteinuria

Sering : ruam kulit,demam,mual,muntah

Rifampin menginduksi Kebanyakan

sitokrom P450 isoform secara kuat (CYP

1A2,2C9,2X19,2D6,3A4) yg meningkatkan

eliminasi sejumlah obat lain spti:

methadone, anticoagulant, cyclosporine,

antikonvulsan, protease inhibitor,beberapa

nonnucleoside reverse transkriptase

inhibitor,kontrasepsi dapat menurunkan

kadar serum obat-obat tsb

3. Ethambutol

- Diabsorbsi baik dari usus, 20% di eksresi dlm

feses,50% dlm urin dlm btk tidak berubah

- Pd gagal ginjal akan terjadi akumulasi

- Dosis harus dikurangi pd kreatinin klirens yg

kurang dari 10ml/mnt

- Dpt menembus sawar darah otak jika ada

meningitis

- Dosis :

Ethambutol hydrochloride, 15-25mg/kg

dosis tunggal/hr dikombinasi dgn isoniazid

atau rifampin

Dosis tinggi utk meningitis TB

Dosis ethambutol 50mg/kg dgn jadwal

pemberian 2x/mgg

- Aktivitas antibakteri :


Bakteriostatik,berpenetrasi ke sebgn besar

jaringan dan sel fagositik

Membunuh organisme intraseluler,

&organisme yg terdapat di abses & cavitas

paru

- Kinetik :

Diabsorbsi dgn baik setelah pemberian

peroral,eksresi terutama melalui hati

Terdistribusi dgn luas pd jaringan & cairan

tubuh

Terikat kuat pd protein & dpt menembus

meningen pd keadaan inflamasi

- Efek Samping :

Warna urin, keringat, air matajingga

Efek samping jarang :

rash,trombositopeni,nefritis

Efek samping penting : gangguan

penglihatan,biasanya bilateral,yg

merupakan neuritis retrobulbar turunnya

tajam buta warna merah-hijau,mengecilnya

lapang pandangan&skotoma sentral

maupun lateral

Dosis insiden efek samping meningkat

tapi bersifat reversibel intensitas

berhubungan dengan lamanya terapi

4. Pirazinamid (PZA)

Merupakan analog nikotinamid

- Mekanisme kerja :

Pirazinamid didalam tubuh dihidrolisis

oleh enzim pirazinamidase menjadi asam

pirazinoat yang aktif sebagai tuberkulostatik

hanya pada media yang bersifat asam. Berikut

mekanismenya

Pirazinamid diambil oleh makrofag

mikobakteri diubah oleh mycobacterial

pyrazinamidase asam pirazinoat (bentuk

aktif)


Asam pirazinoat dalam lingkungan asam

(lisosom) akan menghambat tuberkel

basilus.

- Penggunaan

Dosis 40-50 mg/kg, digunakan 3x atau

2x/minggu

Pada pasien hemodialisis danpasien dg

Kliren kreatinin < 30 mL/menit dosis 25-

35 mg/kg, 3x/minggu

Obat kombinasi pilihan digunakan

bersama dengan isoniazid dan rifampisin

sebagai agen pen-sterilisasi (melawan

organisme intraseluler residual)

Absorbsi baik melalui GIT dan distribusi luas

pada jaringan tubuh, termasuk meninges

yang sedang inflamasi

T 8-11 jam

Ekskresi melalui ginjal

- Efek samping

Efek Samping mayor hepatotoksik, mual,

muntah, anoreksia, demam karena obat,

hiperurisemia, disuria, malaise

Hiperurisemia dapat menyebabkan

terjadinya artritis gout akut

5. Streptomisin

- Penggunaan

Digunakan pada pasien dengan tuberkulosis

yang perlu obat injeksi TB berat atau

yang kemungkinan mengancam nyawa

(meningitis), atau pada kasus yang resisten

obat

Dosis dewasa 1 gram/hari (15

mg/kg/hari) IV/IM selama beberapa

minggu

Lalu dosis mjd 1-1,5 gram 2-3x/minggu

selama beberapa bulan

Pada pasien dengan kliren kreatinin < 30

mL/menit atau pasien hemodialisis 15

mg/kg, diberikan 2-3x/minggu


Streptomisin kurang baik menembus sel

dan aktif terutama terhadap tuberkel

basilus ekstraseluler

Dapat melewati sawar darah otak dan

mencapai konsentrasi terapeutik pada

meninges yang inflamasi

- Efek samping

Ototoksik vertigo dan hilang

pendengaran (dapat menjadi permanen)

Nefrotoksik

Toksisitas yang berkaitan dengan dosis

Obat lini kedua

- Penggunaan lini kedua dipertimbangkan pada

keadaan sebagai berikut:

Pada kasus resisten terhadap obat lini

pertama

Gagal berespon terhadap terapi

konvensional

Pada kasus terjadi efek samping obat yg

serius

Klinisi siap menghadapi efek toksik obat lini

kedua

- Berikut ini jenis OAT lini kedua :

Etionamid

Capreomycin

Cycloserine

Asam aminosalisilat (PAS)

Kanamycin dan amikacin

Fluorokuinolon

Linezolid

Rifabutin

Rifapentin

1. Etionamid

- Secara kimia berkaitan dengan isoniazid untuk

menghambat sintesis asam mikolat

- Kelarutan dlm air rendah dan hanya tersedia

dalam bentuk oral

- Dimetabolisme di hati


- Dosis 250 mg/hari, dapat ditingkatkan

hingga 1 gram/hari (atau 15 mg/kg/hari)

- Efek samping iritasi GIT, gejala neurologis

dapat terjadi pada dosis total harian 500-

750 mg

- Juga bersifat hepatotoksik

- Dapat terjadi resistensi silang dengan isoniazid

2. Capreomycin

- Digunakan pada TB yang resisten obat

(terhadap streptomisin atau amikasin)

- Dosis 15 mg/kg/hari IV/IM

- Efek samping :

nefrotoksik tinitus, tuli, gangguan

vestibular

ototoksik

3. Sikloserin

- Sikloserin bekerja dengan menghambat sintesis

dinding sel bakteri. *jadi klo dinding bakteri

terganggu sintesisnya. Mati deh si bakteri. Kn

g ad yang ngelindungi lagi..

- Dosis yang digunakan adalah 0,5-1 gram/hari

dalam terbagi dalam 2 dosis. Sikloserin akan

diekskresi oleh ginjal

- Obat sikloserin bila Clearence Creatinin < 50

mL/menit , maka dosis harus dikurangi -nya.

*Clearence Creatinin yang rendah salah

satunya mengindikasikan gagal ginjal. So, klo

kta kasi obat sikloserin dosis lazim maka kadar

sikloserin akan meningkat di tubuh,. ini terjdi

krena ginjal gagal untuk mengeksresi obat ini..

makanya pada pasien gagal ginjal harus

diturunin dosisnya supaya kadar sikloserin di

serum g tinggi n g terlalu mmberatkan kerja

ginjal

- Efek toksik yang ditimbulkan dari sikloserin

yaitu :

Neuropati perifer

Disfungsi SSP menyebabkan depresi &

reaksi psikotik. Nah, pada keadaan ni bsa


diberikan piridoksin 150 mg/hari spaya

mmperingan disfungsi SSP

- Untuk pemberian sikloserin perlu monitoring

konsentrasi dalam serum terutama pada kadar

puncak sekitar 2-4 jam setelah pemberian

4. PAS (Asam Aminosalisilat)

- PAS merupakan antagonis sintesis folat

- Absorpsi pada dari saluran Gastointestinal baik

- Dosis dewasa 8-12 gram/hari per oral

- Dosis anak 300 mg/kg/hari utk anak

- Obat terdistribusi luas pada jaringan & cairan

tubuh

- Saat ini sudah jarang digunakan karena

obat oral lain lebih dapat ditoleransi

- Efek Samping pada sistem gastointestinal

sering terjadi. Nah, untuk mengatasinya

diberikan bersama dengan makanan atau

antasida

- Efek Samping lain:

Ulkus peptikum & perdarahan

Reaksi hipersensitifitas demam, nyeri

sendi, kemerahan pd kulit,

hepatosplenomegali, hepatitis, adenipati,

granulositopenia (setelah 3-8 minggu

penggunaan)

5. Kanamycin & Amikacin

- Kanamycin digunakan untuk strain yg resisten

terhadap streptomisin. Kanamycin Sudah

jarang digunakan karena sudah ditemukan

obat lain yang bersifat kurang toksik

- Amikacin digunakan untuk TB yang resisten

terhadap berbagai obat, juga aktif melawan

mikobakteri atipikal

Dosis penggunaan Amikacin sama dengan

streptomisin

Penggunaannya diberikan secara kombinasi

dengan 2 atau 3 obat lain yg masih sensitif

terhadap kasus resisten obat

6. Fluorokuinolon


- Prototipe dari Flouroquinolone adalah

Ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin,

moxifloxacin yang kerjanya dapat menghambat

M tuberculosis dan mikobakteri atipikal

Kekuatan penghambatan (mulai dari

besar ke kecil) Moxifloxacin >

levofloxacin > ciprofloxacin

- Digunakan utk kasus TB yg resisten terhadap

obat lini pertama

- Harus digunakan dlm kombinasi

- Dosis :

Ciprofloxacin 2x750 mg/hari

Levofloxacin 500-750 mg/hari

Moxifloxacin 400 mg/hari

7. Linezolid

- Linezolid digunakan utk kasus yg resisten

terhadap berbagai obat dan digunakan

dengan kombinasi dengan obat lini kedua atau

ketiga

- Dosis dewasa 600 mg/hari

- Efek samping supresi sumsum tulang,

neuropati perifer yg ireversibel dan neuropati

optic dan untuk mengatasi efek samping

tersebut dengan cara membatasi

penggunaannya

8. Rifabutin

- Memiliki aktivitas melawan M tuberculosis, M

avium-intracellulare, M fortuitum. Jadi,

Rifabutin merupakan subtrat dan inducer

sitokrom P450. Sehingga akan meningkatkan

proses metabolisme obat, hal tersebut

menyebabkan konsentrasi obat di dalam darah

akan menurun. Nah, Obat ini diindikasikan

untuk terapi pasien TB dg HIV yg mendapat

antiretroviral (protease inhibitor atau non-

nucleoside reverse transcriptase inhibitor)

- Dosis 300 mg/hari

Jika pasien jg mendapat protease inhibitor,

maka dosis dikurangi menjadi 150 mg/hari


Jika pasien juga mendapat efavirenz, maka

dosis rifabutin 450 mg/hari

- Rifabutin efektif dalam pencegahan dan terapi

infeksi mikobakteri atipik pada pasien AIDS

dengan CD4 < 50/L

- Rifabutin juga efektif mencegah TB

Sebagai obat tunggal 3-4 bulan

Digunakan bersama dengan pirazinamid

2 bln

9. Rifapentin

- Analog rifampin *kerjanya sama dengan

Rifampisin, yaitu inhibitor polimerase RNA

bakteri

- Aktif melawan M tuberculosis dan M avium

dan obat ini merupakan Inducer sitokrom P450

yg poten

*sekian untuk OAT, lanjut kebahasan selanjutnya...

OBAT PNEUMONIA

Pendahuluan

Sebelum masuk mengenai obat-obat pneumonia

ada beberapa hal yang harus kita review ulang. Chek this

out.. ^^

Farmakokinetik adalah aspek farmakologi yang

mencakup nasib obat dalam tubuh yaitu absorpsi,

distribusi, metabolism dan eksresinya (ingat ADME).

Sedangkan farmakodinamik mempelajri efek obat

terhadap fisiologi dan biokimia berbagai organ tubuh

serta mekanisme kerjanya.

Antimikroba (AM) ialah obat pembasmi mikroba,

khususnya mikroba yang merugikan manusia. Sedangkan

antibiotik ialah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba,

terutama fungsi yang dapat menghambat atau

membasmi mikroba jenis lain.

Farmakokinetik antimikroba tergantung dari:

- Profil konsentrasi serum

- Penetrasi ke lokasi infeksi


Farmakodinamik antimikroba berkaitan antara

konsentrasi AM dengan efek antimikroba, hal ini lah yang

menjadi dasar penentuan dosis AM yang rasional.

Gambar ini menjelaskan farmakodinamik dan

farmakokinetik AM. Jadi dari regimen dosis yang

diberikan, obat mengalami absorbsi, distribusi, eliminasi.

Proses farmakokinetik ini bergantung pada konsentrasi

dan waktu di dalam serum, baik di jaringan atau cairan

tubuh lain maupun dilokasi infeksi. Pada saat obat AM ini

berada di jaringan, obat akan mengalami efek

farmakologik atau efek toksikologik tergantung dosis

yang diberikan, sedangkan pada saat obat AM berada di

lokasi terjadinya infeksi, obat akan memberikan efel

antimikrobialnya sesuai dengan durasi waktunya.

Pengukuran Aktivitas AntiMikroba ada dua yaitu :

MIC-MBC

MIC (Minimal Inhibitory Concentration):

konsentrasi minimal AM yang menyebabkan

hambatan pertumbuhan bakteri, selama 24 jam

dengan kondisi efek tertentu

MBC (Minimal Bactericidal Concentration)

konsentrasi minimal AM yang menyebabkan 99.9

% bakteri terbunuh.

Akivitas AM (+) : Hanya mengukur potensi AM

Aktivitas AM (-) : Tidak menginformasikan

gambaran aktivitas AM.

Contoh :

MBC kecepatan bakterisidal (-)

MBC konsentrasi AM , killing effect ?

MIC efek hambat pertumbuhan bakteri

sesudah paparan AM (-).


Pengukuran Aktivitas AM : Killing Activity

Concentration-dependent killing

konsentrasi AM kecepatan dan jumlah

mikroba yang terbunuh

Efektivitas klinis maksimal dicapai dengan

pemberian obat dosis besar, umumnya dalam

bentuk bolus

Contoh : Aminoglikosida, fluorokuinolon,

ketolid, metronidazol, amfoterisin B.

Time-dependent killing

durasi paparan AM peningkatan killing

activity.

Efektivitas klinis maksimal dicapai dengan

pemberian secara infus kontinyu atau infus

berkala

Contoh : -laktam, makrolid, klindamisin,

glikopeptida, tetrasiklin, trimetroprim, linezolid,

flusitosin

Pola Aktivitas AM

Obat yg menghambat pembentukan dinding sel atau

dengan fungsi metabolisme utama lainnya dari

organisme dan dapat membunuh bakteri tersebut

bakterisidal

Pensilin

Pola Aktivitas Antibiotik Tujuan Th/ Parameter

PK/PD

Tipe I

Concentration-

dependent killing

and Moderate to

prolonged

persistent effects

Aminoglycosides

Daptomycin

Fluoroquinolones

Ketolides

Metronidazol

Amfoterisin B

Memaksimalkan

konsentrasi

Peak

(Cmax)

/MIC

24h-

AUC/MIC

Tipe II

Time-dependent

killing and

Minimal persistent

effects

Carbapenems

Cephalosporins

Erythromycin

Linezolid

Penicillins

Memaksimalkan

durasi paparan

T>MIC

Tipe III

Time-dependent

killing and

Moderate to

prolonged

persistent effects.

Azithromycin

Clindamycin

Oxazolidinones

Tetracyclines

Vancomycin

Memaksimalkan

jumlah obat

24h-

AUC/MIC


Sefalosporin

Aminoglikosida

Fluorokuinolon

Vancomycin

Rifampin

Metronidazole

Obat yang menghambat pertumbuhan bakteri dan

bergantung pd pertahanan tubuh hospes untuk eliminasi

organisme bakteriostatik

Makrolid

Tetracyclin

Obat sulfa

Chloramphenicol

Clindamycin

Konsentrasi antibiotik dapat diukur dalam sputum, in

epithelial lining fluid (dikumpulkan dari bronchoalveolar

lavage), mukosa bronchial (sampel dgn biopsi), parenkim

paru, dlm sel fagosit (recovered by bronchoscopy)

Pd psn pneumonia pd eptihelial lining fluid,

phagocytes,parenkim paru

Konsentrasi antibiotik bergantung pada permeabilitas

kapiler pada tempat infeksi (sirkulasi bronkial pd jaringan

paru, sirkulasi pd epithelial lining fluid), derajat ikatan

protein-obat, dan adanya transpor aktif ke dalam paru-

paru

Pada sirkulasi pulmonal, epitel tidak berpenetrasi, dan

obat lipofilik melewatinya dgn mudah dan tidak

inflamation-dependent ini meliputi : quinolon, makrolid

baru (azithromycin, clarihtromycin), tetracyclin,

clindamycin, trimethoprim/sulfamethoxazole

Di sisi lain,obat yang relatif tidak larut lemak, efek

penetrasi yang rendah, dan inflamation-dependent ,

meliputi: aminoglikosida, penicilin, sefalosporin,

carbapenem, monobactam

Maaf yo gak ada penambahan yg berarti..


Inti dari tabel ini gini, antibiotik yang digunakan untuk

sistem respirasi bisa dibagi jadi 2, yaitu yg penetrasinya

baik dan penetrasinya buruk. Kalo obat dengan penetrasi

baik itu biasanya larut lemak (jadi bisa penetrasi ke

parenkim) dan tidak tergantung dengan adanya

inflamasi, contohnya obat golongan fluoroquinolone,

macrolide, tetracycline, clindamycin HCl, dan

trimetophrim/sulfamethoxazole. Golongan obat yang

penetrasinya buruk, karakteristiknya kebalikannya dong,

jadi nggak larut lipid dan tergantung pada adanya

inflamasi, contohnya obat golongan aminoglycoside dan

betalactam. Ntar bakal dibahas satu-satu obatnya, tapi

yang ada di slide aja yaa...

1. Macrolide

Secara kimia, macrolide adalah antimikroba

yang terdapat cincin lakton besar dalam rumus

molekulnya.

Macrolide bersifat bakteriostatik dengan cara

berikatan secara reversibel pada sub unit

ribosomal 50S sehingga menghambat RNA-

dependent protein sintesis

Aktivitasnya baik pada Pneumococci dan

patogen atipikal (chlamydia

pneumoniae,mycoplasma pneumoniae)

Macrolid golongan baru seperti azithromycin

dan clarithromycin efektif terhadap H.influenza

(strain penghasil -lactamase, jadi bakteri ini

nggak mempan dengan pemberian obat

golongan beta laktam) walaupun pada

dasarnya MIC azithromycin lebih aktif

Azithromycin


o Efektif untuk H.influenza,

M.Catarrhalis,M.Pneumoniae

o Toleransinya baik pd GIT,dibandingkan

dengan eritromicin si pendahulunya

o Penetrasi baik ke sputum, jaringan

paru,fagosit

o Waktu paruh lebih panjang&konsentrasi

dlm jaringan, mencapai tingkat serum

rendah ketika diberikan oral

o Untuk terapi pneumonia, dosis oral

500mg pada hari pertama, dilanjutkan

dengan 250mg obat pada harike2

sampai 5

o Pada pemberian IV-> Konsentrasi obat

dlm serum

o Dosis IV 500mg selama 2 hr, diikuti

500mg oral pada hari ke7 sampai 10

o Dapat meningkatkan konsentrasi

theophylline

Clarithromycin

o Aktivitas baik pada Streptococcus

pneumoniae,legionella,C.Pneumoniae

o Memiliki metabolit aktif 14-hydroxy-

>sifat antibakteri jadi lebih sering

digunakan

o Dosis obat 2x500mg/hr, selama 10 hari

utk CAP(Community-Acquaired

Pneumonia)

2. Golongan -lactam

Pada struktur kimia obat ini terdapat cincin -

lactam, contohnya kalo cincin terikat pada 5-

cincin membroid itu pada penicilin, kalo cincin

terletak 6-membroid dihydrothiazine pada

cephalosporin.

Asam klavulanat,sulbaktam, tazobaktam

contoh obat penghambat beta laktamase.

Sekilas info tentang beta laktamase yang udah

disinggung sedikit tadi. Beta laktamase adalah

enzim yang dihasilkan oleh bakteri untuk

menghancurkan gugus beta laktam pada obat,

padahal beta laktam ini yang membuat obat


mampu melawan bakteri, jadi kalo gugus itu

dihancurin, obat nggak akan efektif lagi buat

bakteri itu. Makanya ada obat yang tugasnya

khusus untuk menghambat enzim beta

laktamase. Pemakaiannya bisa dipakai

bersamaan dengan obat beta laktam.

Bekerja dengan menganggu sintesis

peptidoglican dinding sel bakteri dengan cara

mengikat protein pengikat penisilin bakteri.

Efektif untuk infeksi saluran napas

Ini contoh pasangan inhibitor -lactamase dan

golongan beta laktam as.clavulanat dgn

amoxicillin atau ticarcillin,sulbactam dgn

ampicillin,tazobactam dgn piperacilin

Aztreonam monobactam,berbeda dari -

laktam yg lain,digunakan pd penderita alergi

penicilin,aktif utk gram negatif, spektrumnya

mirip aminoglikosida jadi bisa untuk alternatif

dari pemberian aminoglikosida.

Sekilas info tentang definisimonobaktam.

Monobaktam adalah suatu senyawa beta

laktam monosiklik dengan inti dasar berupa

cincin tunggal, asam 3 minolaktamat, makanya

monobaktam beda dengan beta laktam

lainnya...

3. Fluoroquinolones

Obat bakterisidal ini mengganggu DNA

gyrasebakteri(fungsinya untuk memisahkan

double helix DNA pada saat replikasi dan

transkripsi) makanyaakibatnyagangguan

sintesis DNA,transkripsi, dan respon selular

lainsehingga sel bakterinya lisis.

DNA gyrase adalah satu bentuk dari

enzymbacterial topoisomerase yang dihambat

oleh quionolon, tetapi aktivitas terhadap enzym

lainnya merupakanbagiandari pengaruh variasi

quinolon

Aktivitas antibakterinyaconcentration-

dependent(masih ingat kan artinya? :p)

Terkait dengan Cmax/MIC ratio dan rasio

konsentrasi AUC/MIC terhadap kerentanan

organisme


Sekilas tentang definisi lagi yaa...

Cmax adalah kadar puncak yang tercapai

dalam darah setelah pemberian obat.MIC

adalah kadar minimal AM yg diperlukan untuk

menghambat pertumbuhan kuman. AUC (Area

Under the Curve) adalah luas daerah di bawah

kurva yang mencerminkan kelengkapan

absorbsi obat..

Dua gambaran yg membuat quinolon baik utk

dipakai pd infeksi saluran napas :

o Memiliki penetrasi baik ke dalam sekresi

dan sel infllamasi dalam paru, mencapai

konsentrasi yang dalam banyak hal

melebihi dosis dalam serum. Makanya, obat

ini mungkin secara klinis lebih efektif

daripada yang diperkirakan oleh nilai MIC.

o Bioavailibilitas tinggi setelah pemberian

oral. Digunakan utk : eksaserbasi akut

Bronkitis kronikspektrum luas.

Inti dari tabelnya untuk nunjukkin adanya perbedaan

farmakokinetik pada 2 jenis obat bakterisidal, ada yg

golongan concentration-dependentdan time-

dependent(buat penjelasan dari 2 jenis ini udah dijelasin

ama pak edi di awal tentir pneumonia). Contoh golongan

concentration-dependent ada aminoglycoside,

fluoroquinolone, dan metronidazole. Khusus golongan

aminoglycoside dan fluoroquinolone itu punya

perpanjangan efek setelah pemberian yang efektif untuk


melawan bakteri gram negatif. Nah, lanjut ke time-

dependent, ada -lactam, vancomycin HCl, Clindamycin

HCl, dan macrolides. Kalo -lactam hanya punya sedikit

atau bahkan nggak ada efek setelah pemberian untuk

menghambat pertumbuhan bakteri gram negatif.

4. Aminoglycoside

Aminoglycoside adalah golongan antibiotik

bakterisidal yang dihasilkan oleh berbagai jenis

Streptomyces dan fungus.

Bekerja dengan cara mengikat subunit 30S

ribosomal dari bakteri,sehingga menggangu

sintesis protein .

Aktivitas utama pd gram negatif dan biasanya

dikombinasi dgn obat lain,utk organisme sulit

spti P.aeruginosadan bakteri gram negatif yg

resisten lainnya.

Bila dikombinasikan dgn -laktamefek

sinergis melawan P.aeruginosa.

Aminoglikosida penetrasinya rendah ke

jaringan paru,dan diinaktivasi pd pH asam yg

umumnya terdapat pd jaringan paru terkena

pneumonia

Pengobatan bakteriemia oleh karena

pseudomonal pneumonia,terapi kombinasi

aminoglikosida dpt lebih efektif daripada satu

kombinasi saja

Daya kerjaConcentration-dependent

Dosis : 1x/hr, untuk mengoptimalkan daya

bunuh dan meminimalkan toksisitas

Monitor kadar serum level gagal ginjal akut

Konsentrasi peak berhubungan dengan

efikasi bermakna jika dengan penggunaan

multipel dosis harian

Oleh karena penetrasi ke jaringan rendah,

penggunaan terapi nebulized aminoglikosida

utk terapi/preventif oleh karena pneumonia

gram negatif,eksaserbasi infeksi oleh cystic

fibrosisefektif, tapi tidak untuk terapi ajuvan

pd psn yg infeksi saluran napas serius.

Kenapa obat ini nggak bisa digunain untuk

infeksi saluran napas yg parah? Ini


dihubungkan dengan pemberian obat yg

melalui nebulizer, obat-obat yg diberikan

melalui nebulizer (aerosol) memiliki durasi

kerja yg lebih singkat dan lebih cepat

dimetabolisme, makanya efektif untuk infeksi

saluran napas tapi tidak bisa digunakan pada

infeksi yg parah.

Tambahan, obat ini dikenal toksik terhadap

nervus VIII komponen vestibular maupun

akustik dan nefrotoksik jadi penggunaannya

harus hati2 yaa...

Sekian bahan dari Dina.. untuk sumber tentir dari slide

kuliah dr. Ita dan sedikit tambahan dari buku farmakologi

terapi FKUI + farmakologi Goodman Gillman, monggo

buat teman2 yg rajin silahkan langsung baca

textbooknya aja.. Makasih.....

OBAT SIMPTOMATIK

Yang harus diperhatikan:

1. Dosis, cara pemberian, interval, lama pemberian,

kombinasi obat dan karakteristik penderita.

2. Farmakodinamik & farmakokinetik penderita.

3. Efek terapi, efek samping, dan efek toksik.

Obat-obatan simptomatik saluran napas meliputi:

1. Bronkodilator (melebarkan bronkus)

2. Antitusiv (anti-batuk)

3. Ekspektoran (mengeluarkan dahak)

4. Dekongestan (mengurangi kongesti dan

pembengkakan)

5. Kortikosteroid

6. Pencegah asma bronkial

1. Bronkodilator

Terdiri atas:

agonist


o Selektif (albuterol, terbutalin,

metaproterenol, pirbuterol, salmeterol,

formoterol)

o Non-selektif (efedrin, adrenalin,

isoproterenol)

Xantin (teofilin, aminofilin)

Antikolinergik (ipratropium)

- Beta 2 Agonist Selektif

Bekerja dengan cara merangsang sintesis

adenil siklase. Memiliki efek kecil terhadap

jantung(1) dan pembuluh darah() sehingga dapat

diabaikan. Efek samping: tremor, lelah, tegang. Cara

pemberiannya bervariasi:

Metaproterenol, salmeterol (inh)

Albuterol (inh, oral)

Isoproterenol (inh, parenteral)

Terbutalin (inh, oral, parenteral)

Namun dari semua cara pemberian, yang

paling baik adalah inhalasi karena dapat

mengurangi efek samping dan efeknya cepat.

- Teofilin

Bekerja dengan menghambat fosfodiesterase dan

memblok reseptor adenosin. Batas keamanannya

sempit (kadar plasma terapi berkisar 10-20 mg/l)

sehingga pemberiannya harus hati-hati dan perlu

tersedia alat pengukur kadar. Efek samping

/toksiknya yaitu anoreksia, mual, muntah,

abdominal discomfort, sakit kepala, anxiety,

insomnia. Timbul kejang dan aritmia jika kadar >

40 mg/l.

Dimetabolisme utama di hati serta

berinteraksi dengan obat yang tempat kerjanya di

hati. Dapat diberikan secara oral maupun

parenteral.

- Ipratropium


Bekerja dengan menghambat reseptor

muskarinik. Diberikan dengan inhalasi. Kalah

efektif daripada beta agonist, namun dapat

meningkatkan bronkodilatasi albuterol pada asma

berat akut.

- Cromolyn dan Nedocromil

Kedua obat ini bukan bronkodilator, tapi

diberikan secara inhalasi untuk mencegah

terjadinya asma dengan cara menghambat

degranulasi sel mast paru. Efek samping/toksik:

iritasi tenggorok, batuk, mulut kering, dada

tertekan, dan wheezing.

- Omalizumab

Merupakan antibodi monoklonal anti-IgE.

Bekerja dengan mengikat IgE yang beredar di

sirkulasi darah, menghambat pengikatan IgE ke

sel mast, serta menghambat aktivasi IgE yang

telah terikat ke sel mast sehingga mencegah

degranulasi sel mast. Diberikan secara parenteral

subkutan. hanya boleh diberikan untuk usia 12

tahun ke atas khusus asma alergik.


Gambar diatas ini menjelaskan mekanisme asma

alergik, dimana IgE yang berperan dalam

hipersensitifitas tipe 1. Membawa antigen ke sel

mast, akibatnya sel mast akan melepaskan

beberapa mediator inflamasi seperti histamin yang

menyebabkan vasodilatasi dan permeabilitas

pembuluh darah, prostaglandin (PGD2) yang

menyebabkan bronkokonstriksi, serta LTC4 dan

LTD4 yang berperan dalam urtikaria/agioedema,

edema mukosa yang menyebabkan sekresi mukus

yang berlebihan.

- Leukotriene inhibitor

Leukotrien dapat menyebabkan terjadinya

konstriksi bronkus, edema mukosa, hipersekresi

mukus, peningkatan reaktivitas bronkus yang

akhirnya menyebabkan Asma.

Untuk menghindari kejadian tersebut, dapat

diberikan leukotriene inhibitor. Obat2 yang

termasuk leukotriene inhibitor seperti Zileuton (5

lipoksigenase inhibitor), Zafirlukast ( antagonist

reseptor LTD4 ), Montelukast ( antagonist reseptor

LTD4 ) dan pemberian secara peroral.

- Kortikosteroid

Seperti yang sudah kita ketahui bersama,

kortikosteroid merupakan obat anti inflamasi. Bila

bronkodilator tidak memberikan efek yang

optimal, maka dapat diberikan inhalasi

kortikosteroid. Namun bila FEV1 (kapasitas

ekspirasi paksa pada detik pertama) kurang dari

1,5 L, maka berikan kortikosteroid oral.

Pemberian 400 g/hari beclomethason

inhalasi setara dgn prednison oral 10 15 mg/hari


(untuk taper oral dan mencegah akut adrenal

insufficiency dan efek samping kortikosteroid oral).

Tetapi efek samping kortikosteroid inhalasi

tentunjuga ada efek sampingnya loo. Nah, efek

samping kortikosteroid inhalasi yaitu :

kandidiasis oropharing

suara parau ( hoarseness )

osteoporosis

katarak

memperlambat pertumbuhan (pd anak )

Ini jenis2 kortikosteroid inhalasi :

beclomethasone,budesonide,flunisolide,

fluticasone,triamcinolone.

- Obat Batuk

1. Antitusiv

Jenis2nya seperti kodein (dapat

menimbulkan addiksi), hydrocodone (juga

dapat menimbulkan addiksi),

dekstrometorphan, levopropoksiphen,

noskapin serta benzonatate.

Efek samping /efek toksiknya:

Kodein : sedasi, mual

,muntah,konstipasi, ketergantungan,

depresi pernafasan

Dekstrometorphan : sedasi, mual,

muntah, depresi pernafasan

Noskapin : pelepas histamin

(bronkokontriksi , hipotensi ),

depresi pernafasan

2. Ekspektoran

Kerjanya yaitu merangsang pengeluaran

mukus atau dahak dari saluran nafas.

Ekspektoran ada 2 jenis, yaitu:

stimulan ekspektoran: ( gliseril

guaiakolat,amonium klorida ), cara

kerjanya melalui perangsangan

mukosa lambung


mukolitik ekspektoran : (

bromheksin, ambroksol,asetilsistein

), cara kerjanya melalui pemecahan

benang benang muko protein dan

mukopolisakarida sputum

Efek samping/efek toksik dari

ekspektoran yaitu :

Amonium klorida: asidosis

metabolic

Gliseril guaiakolat: ngantuk,

mual ,muntah

Bromheksin : mual,

peninggian serum

transaminase, mengganggu

penyembuhan tukak lambung.

Asetilsistein : spasme

bronkus, mual

muntah,pilek,sekret ber

lebihan.

- Dekongestan

Fungsinya mengurangi sumbatan hidung

dengan memberikan agonist adrenergik yang

menyebabkan vasokontriksi pada pembuluh

mukosa hidung.

Efek yang merugikan dari dekongestan yaitu :

dekongestan topikal

kerusakan mukosa ( pemberian

lama )

fenomena rebound, berupa

pembengkakan mukosa,

(penghentian obat setelah

pemberian lama)

dekongestan oral.

ES/ET sistemik simpatomimetik

(hipertensi, anorexia)

Terima kasih buat teman-teman atas kerja kerasnya

untuk tentir ini, tentir ini hanya ringkasan singkat


mengenai materi farmakologi, untuk lebih lengkapnya

baca bukunya...

mohon koreksinya... mohon kritik dan saran dari teman2

ke [email protected]

Documents

Tentir Farmako Respi