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8/16/2019 Síndrome DiGeorge
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Síndrome DiGeorge
El Síndrome DiGeorge es una enfermedad de inmunodeficiencia
primariacausada por el desarrollo anormal de ciertas células y
tejidos del cuello duranteel crecimiento y diferenciación del feto.
Los tejidos que dependen de un solo
grupo de células embriónicas para su desarrollo fetal normal son
llamados“campos. !unque los tejidos y órganos que al final se
desarrollan de un“campo pueden parecer no estar relacionados en un
ni"o totalmente formado#si est$n relacionados ya que se %an
desarrollado de los mismos tejidosembriónicos o fetales. La mayoría
de los pacientes con el Síndrome DiGeorgetienen una peque"a
supresión en una parte específica del cromosoma n&mero'' en la
posición ''q((.'.
El “campo o región del embrión en desarrollo que se encuentra
afectado en elSíndrome DiGeorge controla el desarrollo de la cara#
partes del cerebro# eltimo# gl$ndulas paratiroideas# el cora)ón y
la aorta. El control original deldesarrollo de este campo se
encuentra en un grupo de células que se originanen la parte
posterior del cuello del embrión en desarrollo. *ara que
loscomponentes del campo se desarrollen de manera apropiada# las
célulasdeben emigrar durante el desarrollo fetal fuera del cuello
%acia )onas endesarrollo de la cara# timo# gl$ndulas paratiroideas
y cora)ón. Si esto no ocurre#el desarrollo normal de la cara# timo
paratiroides y cora)ón puede que tampocoocurra. Las anormalidades
obser+adas en el síndrome DiGeorge son lasconsecuencias del
desarrollo anormal de este campo.
,o todos los pacientes con el síndrome DiGeorge muestran
la mismaimplicación de órganos. -n órgano dado puede no estar
in+olucrado# o estarin+olucrado de una manera tan ligera que el
órgano aparenta ser normal. Losparientes con el Síndrome DiGeorge
pueden tener uno o todos los siguientes
!pariencia /acial 0 Los ni"os afectados pueden tener un
arqueo %acia arriba dela boca# una barba subdesarrollada# los ojos
un tanto inclinados %acia abajo#posición baja de las orejas y
porciones defectuosas de las partes superiores delos lóbulos de las
orejas. Estas características faciales +arían en gran medida
de un ni"o a otro y pueden no ser muy prominentes en muc%os
ni"osafectados.
!normalidades de la gl$ndula paratirodea 0 Los ni"os
afectados puedenpresentar gl$ndulas paratiroideas subdesarrolladas
1%ipoparatiroidismo2. Lasparatiroides son peque"as gl$ndulas que se
encuentran en el cuello cerca de lagl$ndula tiroides 1de a%í el
nombre “paratiroides2. /uncionan para controlar elmetabolismo
normal y los ni+eles de calcio sanguíneo. Los ni"os con elSíndrome
DiGeorge pueden tener problemas en mantener los ni+eles normalesde
calcio# y esto puede pro+ocar que sufran ataques 1con+ulsiones2.
En
algunos casos# la anormalidad paratiroidea es relati+amente
ligera o no sepresenta. El defecto paratiroideo puede +ol+erse
menos se+ero con el tiempo.
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Defectos del cora)ón 0 Los ni"os afectados pueden tener una
+ariedad dedefectos de cora)ón 1o cardiacos2. Estas anormalidades
in+olucranprincipalmente a la aorta y a la parte del cora)ón de la
que se desarrolla laaorta. De la misma manera que con otros órganos
afectados en el SíndromeDiGeorge# los defectos del cora)ón +arían
de ni"o a ni"o. En algunos ni"os# losdefectos del cora)ón pueden
ser muy ligeros o no e3istir.
!normalidades de la gl$ndula timo 0 Los infantes y ni"os
afectados puedentener anormalidades en el timo. La gl$ndula timo se
encuentra normalmente enla parte superior del frente del tóra3. Sin
embargo# el timo comien)a sudesarrollo en la parte superior del
cuello durante los primeros tres meses dedesarrollo en el
&tero. !l ir madurando y creciendo el timo# este cae al tóra3
asu lugar final debajo del %ueso del pec%o y encima del
cora)ón.
4aracterísticas clínicas +arias 0 adem$s de las características
ya mencionadas#los pacientes con el Síndrome DiGeorge pueden en
ocasiones tener una+ariedad de otras anormalidades del desarrollo
incluyendo paladar %endido#función impedida del paladar# aparición
tardía del %abla y dificultad para comery degluir. !dem$s# algunos
pacientes presentan problemas de aprendi)aje e%iperacti+idad.
D5!G,6S7548 El diagnóstico del Síndrome DiGeorge es usualmente
basadoen las se"as y síntomas que se presentan al nacimiento o se
desarrollan pocotiempo después del nacimiento. !lgunos ni"os pueden
presentar los rasgos
faciales característicos del Síndrome DiGeorge. Los ni"os
afectados puedentambién mostrar se"as de ni+eles bajos de calcio en
la sangre como resultadodel %ipoparatiroidismo. Esto puede aparecer
como bajo calcio en sangre enan$lisis sanguíneo rutinario. 8 bien#
el ni"o puede parecer inquieto o tenerataques 1con+ulsiones2. *or
<imo# los ni"os afectados pueden presentarse"as de infección
dado el subdesarrollo de la gl$ndula del timo y la bajafunción de
los linfocitos 7.
DEFECTO DE LA ACTIVACIÓN Y FUNCIÓN DE LOSLINFOCITOS
DÉFICIT DE INMUNOGLOBULINA A
El déficit de inmunoglobulina ! 15g!2 es una inmunodeficiencia
primariacaracteri)ada por una disminución 19: mlgrs;dl2 o ausencia
total de 5g! ensuero mientras otros isotipos de inmunoglobulina son
normales# en pacientespor encima de los < a"os de edad.
La etiología e3acta es desconocida pero el déficit de 5g! es el
resultado delfallo de las células = para madurar y producir 5g!.
>ay dos tipos de 5g!? 5g!( e
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5g!'. En general# la 5g! monomérica 1circulante en suero2 es la
5g!(# y la 5g!dimérica 15g! secretora2 es la 5g!'. Se %an obser+ado
mutaciones en elgen TNFRSF13B en algunas familias con déficit
selecti+o de 5g! asi como enpacientes con 4@5D# relacion$ndolas con
la molécula 7!45# no se %a podidodemostrar la relación
causa0efecto. Los defectos genéticos en losgenes IGHA1 y
IGHA2 se %an asociado con las deficiencias selecti+as
5g!( e5g!'. !lgunos medicamentos 1penicilamina# fenitoína2 e
infecciones 1rubéolacongénita# +irus de Epstein0=arr2 pueden causar
déficit de 5g! adquirido.
Los pacientes con infecciones recurrentes de los sistemas
respiratorio ygastrointestinal deben someterse a pruebas
diagnósticas como un recuento%ematológico completo# el estudio de
las inmunoglobulinas séricas# lassubclases de 5gG y la respuesta en
anticuerpos a antígenos específicos. Lospacientes deben ser
e+aluados para enfermedades relacionadas. Se considera
que los pacientes con ni+eles de 5g! en suero inferiores a :
mg;dL padecendéficit selecti+o de 5g! y aquellos con ni+eles
superiores a : mg;dL# pero condos des+iaciones est$ndar por debajo
de lo normal de los ni+eles séricos de la5g! para su edad# padecen
déficit de 5g! parcial.
El diagnóstico diferencial incluye la 4@5D# así como otras
inmunodeficienciasprimarias con ni+eles de 5g! bajos en suero como
el síndrome de deleción((q'' y la ata3ia0telangiectasia. Los
pacientes pueden ser también e+aluadospara alergias y trastornos
inmunes bas$ndose en la presencia de
sintomatología asociada.
El tratamiento del déficit de 5g! implica el tratamiento de las
enfermedadesasociadas. Las infecciones recurrentes pueden ser
tratadas con antibióticosprofil$cticos. En pacientes con un déficit
asociado a un anticuerpo específico yun déficit de una subclase de
5gG# el tratamiento con inmunoglobulina puedeser beneficioso. Las
+acunas deben estar al día. Los indi+iduos asintom$ticosno
necesitan tratamiento# pero se recomienda que lle+en un bra)alete
de alertamédica porque puede producirse una reacción anafil$ctica
secundaria a unatransfusión de sangre;producto sanguíneo si éste
contiene 5g!.
Deficienci! de !"#c$!e! de IgG
*ueden surgir en forma aislada o en combinación con otros
síndromes 1ata3ia
telangiect$sica o deficiencia de 5g!2. La gra+edad de las
manifestaciones
clínicas no se correlaciona con el ni+el de déficit y se %an
descripto personas
totalmente asintom$ticas con déficit absoluto de una subclase de
5gG. !dem$s
del dosaje de subtipos de 5gG# en los pacientes afectados debe
estudiarse la
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capacidad de producción de anticuerpos frente a antígenos
proteicos y
polisac$ridos.
La deficiencia de 5gG( casi in+ariablemente se asocia con un
bajo ni+el de 5gG
total ya que representa el ABC al :BC de ella.
Las deficiencias de 5gG' constituyen un grupo %eterogéneo de
anomalías de
di+ersa gra+edad. *uede ser causa de infecciones recurrentes en
oídos#
senos paranasales y pulmones. !dem$s# la 5gG' es la principal
fracción de
anticuerpos contra polisac$ridos.
La mayoría de las deficiencias de 5gG son moderadas y rara +e)
se asocian
con patología clínica definida. /inalmente# agregan los autores#
muc%oslactantes y ni"os sanos tienen ni+el bajo o ausente de
5gG
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Es una inmunodeficiencia primaria %ipogammaglobulinémica de
comien)o
tardío# después de los ( meses de +ida. E3isten dos picos de
m$3ima
aparición entre el primero y el quinto a"o de +ida# y entre los
(A y los 'B a"os.
La concentración de 5gG es baja 1como mínimo dos des+iaciones
est$ndar por
debajo de la media correspondiente2 y %ay reducción en el ni+el
de 5g! e 5g.
,o se detectan iso%emaglutininas y la respuesta a +acunas
proteicas o con
polisac$ridos es anormal. 4asi todos los pacientes tienen
n&mero normal de
linfocitos =. E3iste# asimismo# cierta alteración de la
inmunidad celular.
4línicamente# los pacientes tienen mayor predisposición a
infecciones
respiratorias y gastrointestinales así como mayor incidencia de
enfermedades
autoinmunes 1trombocitopenia# anemia %emolítica# artritis
reumatoidea# lupus
eritematoso sistémico# tiroiditis# +itiligo y cirrosis biliar
primaria2. La frecuencia
de neoplasias 1linfomas# c$ncer de estómago2 es mayor en la
4@5D. E3iste
superposición fenotípica con otras inmunodeficiencias de
anticuerpos? así# el
interrogatorio# la %istoria familiar y la presencia de síndromes
no inmunes
1síndrome de DoHn# distrofia muscular2 pueden orientar %acia
otras entidades
específicas. !simismo# debe considerarse la posibilidad de que
la alteración
sea secundaria a f$rmacos 1antipal&dicos# captopril#
carbama)epina#
esteroides# sales de oro y penicilamina# entre otros2# a
enfermedadesinfecciosas 1+irus Epstein =arr# citomegalo+irus#
infección congénita por 7.
gondii2# a enfermedades linfoproliferati+as y a trastornos
sistémicos 1diarrea#
nefrosis2.
En presencia de 5gG por encima de los
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Síndrome de $infoci+o! de!n"do!
8curre por la falta de e3presión de las moléculas de
%istocompatibilidad
1>42 de clase 5 y 55 en las células %ematopoyéticas. Las
características
clínicas son +ariables. Los pacientes con el síndrome por falta
de >4 de
clase 5 1>L! !# = y 42 a menudo no tienen síntomas en la
lactancia. Durante el
primer decenio de +ida aparecen infecciones respiratorias
persistentes. En
algunos casos# la alteración obedece a mutaciones en los genes
que codifican
proteínas transportadoras que inter+ienen en el procesamiento de
antígenos
17!* ( y 7!* '2# cuya consecuencia es la degradación de las
moléculas de
%istocompatibilidad y su falta de e3presión en superficie.
El síndrome tipo '# por falta de >4 de clase 55 1>L! DJ#
DK o D*2 afecta
fundamentalmente a ni"os de familias consanguíneas# pro+enientes
del norte
de !frica o de la región del editerr$neo. El pronóstico a largo
pla)o es
desalentador y casi todos los enfermos fallecen por
insuficiencia multiorg$nica
progresi+a.
INMUNODEFICIENCIAS ASOCIADOS A OT,ASENFE,MEDADES
-E,EDITA,IAS
A+.i/+e$ngiec+0!ic
Es un trastorno autosómico recesi+o complejo con ata3ia
cerebelosa#
telangiectasia oculocut$nea# sensibilidad celular e3cesi+a a la
radiación#
predisposición a c$nceres e inmunodeficiencia combinada. La
enfermedad
obedece a una mutación en el gen !7# cuyo producto es una
proteinquinasa
que inter+iene en el control del ciclo celular# recombinación
del !D,# apoptosis
y otras respuestas celulares al da"o del !D,. La patología se
inicia
clínicamente con manifestaciones neurológicas progresi+as e
incapacitantes.
*osteriormente surgen infecciones respiratorias. Los enfermos
presentan#
adem$s# una enorme predisposición al desarrollo de
neoplasias
%ematológicas. El trasplante no representa una opción +iable de
tratamiento yel pronóstico a largo pla)o es desalentador.
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Síndrome de 1i!co++/A$dric%
Es una inmunodeficiencia ligada a F# con eccema# trombocitopenia
einfecciones recurrentes. >ay formas de mayor y menor gra+edad.
El trastorno
obedece a mutaciones en la proteína !S que inter+iene en la
transducción
de se"ales desde la superficie celular. El eccema ocurre en m$s
del BC de
los casos y aparece %abitualmente antes de los A meses de
+ida.
