Upload
andy-wijaya
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
1/15
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
2/15
karioretinitis pada usia anak5de+asa* /alam kasus transmisi a+al pada ke&amilan, dapat terjadi
kelainan neurologis yang mengakibatkan malformasi berat atau la&ir mati*
Penatalaksanaan vaksinasi untuk men'ega& transmisi maternal6fetal ter&ambat ole& minimnya
pengeta&uan mengenai mekanisme proteksi ter&adap infeksi T*gondii* "e'ara teori, proteksi
yang didapat dari respon imun type T&l, dan terutama produksi dari #nterferon gamma #.0 7!
dapat menyingkirkan toxoplasmosis yang didapat a'uisita!* 0amun bagaimanapun juga teori ini
masi& belum jelas apaka& dapat berperan proteksi pada fetus juga*
2. DEFINISI T!PLAS"SIS
Toksoplasmosis, suatu penyakit yang disebabkan ole& Toxoplasma gondii, merupakan penyakit
parasit pada &e+an yang dapat ditularkan ke manusia*8Parasit ini merupakan golongan Proto-oa
yang bersifat parasit obligat intraseseluler* Toksoplasmosis menjadi sangat penting karena infeksi
yang terjadi pada saat ke&amilan dapat menyebabkan abortus spontan atau kela&iran anak yang
dalam kondisi abnormal atau disebut sebagai kelainan kongenital seperti &idrosefalus,
mikrosefalus, iridosiklisis dan retardasi mental*
#nfeksi toxoplasma akut adala& infeksi yang didapat sesuda& bayi dila&irkan, biasanyaasimptomatik, sedangkan infeksi toxoplasma kronik yaitu terjadinya persistensi kista dalam
jaringan yang berisi parasit pada individu yang se'ara klinis asiptomatik*
Toxoplasmosis kongenital merupakan infeksi pada bayi baru la&ir yang terjadi akibat
penularan parasit se'ara transplasental dari ibu yang terinfeksi ter&adap janinnya* )ayi ini
biasanya asiptomatik pada saat dila&irkan tapi dikemudian &ari akan timbul manifestasi berupa
gejala dan tanda dengan kisaran yang luas seperti9 korioretinitis, strabismus, epilepsi, dan
retardasi psikomotor*
Toxoplasmosis pada penjamu dengan daya imun yang baik akan mengalami perjalanan penyakit
sebagai berikut 9
a* :kan sembu& sendiri
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
3/15
b* ;ama sakit yang singkat
'* Menjadi toxoplasmosis kronik
Pada umumnya ketiga proses tersebut bersifat asimptomatik, tetapi bila suatu saat daya imun
seseorang yang tela& terinfeksi tersebut menurun, dapat timbul tanda dan gejala klinis kembali*
#. "o$folo%i
Toxoplasma gondii merupakan proto-oa obligat intraseluler, terdapat dalam tiga bentuk yaitu
taki-oit bentuk proliferatif!, kista berisi bradi-oit! dan ookista berisi sporo-oit!* )entuk
taki-oit menyerupai bulan sabit dengan ujung yang run'ing dan ujung lain agak membulat*
mikron, lebar %$= mikron dan mempunyai selaput sel, satu inti yang terletak
di tenga& bulan sabit dan beberapa organel lain seperti mitokondria dan badan golgi*=)entuk ini
terdapat di dalam tubu& &ospes perantara seperti burung dan mamalia termasuk manusia dan
ku'ing sebagai &ospes definitif* Taki-oit ditemukan pada infeksi akut dalam berbagai jaringan
tubu&* Taki-oit juga dapat memasuki tiap sel yang berinti*
?ista dibentuk di dalam sel &ospes bila taki-oit yang membela& tela& membentuk dinding*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
4/15
&. ETIL'I
Penyakit ini disebabkan ole& T*gondii yang merupakan parasit obligat intraselluler proto-oa!
dari ordo Co''idia yang dapat menimbulkan infeksi pada burung dan mamalia*A Toxoplasma
gondii ada dalam 8 bentuk di alam 9
* Ookista adala& bentuk yang resisten di alam
%* Trofo-oid adala& bentuk vegetatif dan proliferatif
8* ?ista bentuk yang resisten di dalam tubu&
:da % aspek yang berbeda pada siklus ke&idupan T*gondii, yakni 9
* )entuk proliferatif aseksual! terjadi pada penjamu perantara seperti9 burung, mamalia,
manusia, disebut juga siklus nonfeline*
%* )entuk reproduktif seksual!, terjadi pada usus ku'ing sebagai penjamu definitif, disebut
juga siklus feline feline B ku'ing !*
T*gondii dapat tumbu& dalam semua sel mamalia ke'uali sel dara& mera& yang bisa dimasuki
tapi tanpa terjadi pembela&an* "elama infeksi akut, parasit dapat ditemukan dalam banyak organ
tubu&* )egitu melekat pada sel penjamu dan sel se'ara aktif mengadakan penetrasi ke dalamnya,
parasit akan membentuk vakuola parasitoforus dan mengadakan pembela&an* aktu
pembela&an sekitar A6> jam untuk strain yang virulen* )ila jumla& parasit dalam sel mendekati
masa kritis DA=6%> dalam kultur!, sel tersebut akan ruptur dengan melepaskan taki-oit dan
menginfeksi sel didekatnya* /engan 'ara ini organ yang terinfeksi segera memperli&atkan
bukti adanya proses sitopatik*
"ebagian besar taki-oit akan dieliminasi dengan bantuan respon imun dari penjamu, baik
&umoral maupun seluler* "ekitar E$1 &ari sesuda& infeksi sistemik ole& taki-oit terbentukla&
kista di dalam jaringan yang berisi bradi-oit* ?ista jaringan ini terdapat dalam sejumla& organ
tubu&, tetapi pada prinsipnya di dalam ""P dan otot, parasit tersebut berada sepanjang siklus
penjamu*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
5/15
?alau kista tersebut termakan misalnya manusia memakan produk daging yang tidak dimasak
sampai matang ! membrane kista akan segera di'erna dengan adanya sekresi asam lambung
yang pHnya renda&* Pada penjamu nonfeline, bradi-oit yang termakan akan memasuki
epit&elium usus &alus dan mengadakan transformasi menjadi taki-oit yang membela& dengan
'epat, terjadila& infeksi taki-oit sistemik akut, ini diikuti ole& pembentukan kista jaringan yang
mengandung bradi-oit yang mengadakan replikasi lambat, terjadila& stadium kronik, ini
melengkapi siklus nonfeline* #nfeksi akut yang terjadi pada penjamu dengan daya imun lema&
paling besar kemungkinannya disebabkan ole& pelepasan spontan parasit yang tebungkus dalam
kista dan mengalami transformasi 'epat menjadi taki-oit dalam "istema "araf Pusat ""P! E*
"iklus ke&idupan yang penting dari parasit tersebut terdapat dalam tubu& ku'ing penjamu
definitif!* "iklus ke&idupan seksual parasit ditentukan ole& pembentukan ookista di dalam
penjamu feline* "iklus entero epit&elial ini dimulai dengan termakannya kista jaringan yang
menjadi bradi-oit dan akan memun'ak setela& melalui beberapa stadium antara dalam proses
produksi mikrogamet* Mikrogamet mempunyai flagella yang memungkinkan parasit ini men'ari
mikrogamet*
Penyatuan gamet akan meng&asilkan -igot yang membungkus diri dengan dinding yang kaku*
Figot ini disekresikan dalam feses sebagai ookista tanpa sporulasi* "etela& %$8 &ari terkena
udara pada su&u sekitarnya, ookista yang non$infeksius mengalami sporulasi untuk
meng&asilkan sporo-oit* Ookista yang mengadakan sporulasi tersebut dapat termakan ole&
penjamu antara, seperti +anita &amil yang membersi&kan kotoran ku'ing, babi yang men'ari
makan di sekitar peternakan, ataupun termakan men'it* "etela& dibebaskan dari ookista melalui
proses pen'ernakan, sporo-oit yang terlepas akan menginfeksi epit&elium intestinal penjamu
nonfeline dan memproduksi taki-oit aseksual yang tumbu& dengan 'epat dan membentuk
bradi-oit*
(. EPIDE"IL'I
Penyakit ini tersebar di seluru& dunia karena kemampuannya untuk menimbulkan infeksi yang
pada &akekatnya bisa mengenai setiap sel penjamu yang berinti* T*gondii dapat menginfeksi
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
6/15
sejumla& mamalia dan burung* Prevalensinya tergantung pada kondisi setempat dan usia
populasinya*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
7/15
terinfeksi T* gondii* #nfeksi juga dapat terjadi di laroratorium pada
orang yang bekerja dengan binatang per'obaan yang diinfeksi dengan T* gondii yang &idup*
#nfeksi dengan T* gondii juga dapat terjadi +aktu mengerjakan autopsi*
ambar %* Cara Penularan Toksoplasmosis
"umber9 :meri'an .amily P&ysi'ian, %118
,. Toxoplasmosis dalam kehamilan9
T*gondii dapat ditularkan kepada janin jika ibu mendapatkan infeksi primer sebelum ke&amilan*
D 58 dari semua +anita yang terinfeksi dalam masa ke&amilannya akan menularkan parasit
tersebut ke janinnya* /ari berbagai faktor yang menentukan &asil ak&ir janin, usia ke&amilan
pada saat infeksi merupakan faktor yang paling menentukan*1 :da beberapa data yang
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
8/15
menyatakan peranan infeksi maternal yang baru saja terinfeksi sebagai sumber penyakit
kongenital* 4adi +anita dengan seropositif sebelum ke&amilan biasanya justru terlindung
ter&adap infeksi yang akut dan tidak akan mela&irkan janin yang terinfeksi se'ara kongenital*
Pada dasarnya resiko tidak akan terjadi apabila ibu suda& terinfeksi A bulan 5 lebi& sebelum
terjadi pembua&an* 4ika infeksi terjadi dalam +aktu I A bulan sebelum pembua&an,
kemungkinan terjadi infeksi transplasental akan meningkat bersamaan dengan berkurangnya
masa selang antara infeksi dan pembua&an*
"ebagian besar perempuan yang terinfeksi semasa &amil akan mela&irkan bayi yang normal dan
tidak terinfeksi* "ekitar 812 akan menularkan infeksi tersebut pada bayinya* 4ika infeksi terjadi
pada trimester # ke&amilan, insidensi infeksi transplasenta menduduki tempat paling renda& D
32! tetapi penyakit yang terjadi pada neonatus paling berat* 4ika infeksi terjadi pada trimester
###, insidensi infeksi treansplasental paling tinggi A32!, tetapi bayi biasanya asimptomatik pada
saat dila&irkan*E$@
0amun bukti paling ak&ir yang diperole& menunjukkan ba&+a bayi yang terinfeksi dan tampak
normal mungkin mempunyai insidensi ketidakmampuan belajar serta defek neurologis kronis
yang lebi& tinggi pada anak yang tidak terinfeksi* Hanya sejumla& ke'il +anita %12! yang
terinfeksi T*gondii menunjukkan tanda klinis infeksi* /iagnosa infeksi sering diketa&ui se'ara
tidak sengaja ketika tes serologis pas'a konsepsi yang rutin memperli&atkan bukti adanya
antibodi spesifik*
Em-$iolo%i kon%enial oxoplasmosis
#nfeksi postnatal ole& T*gondii @12 asiptomatik* Pada penjamu dengan imunokompeten,
patogenisitas dari parasit dapat dibatasi se&ingga terjadi kasus subklinis* )ila infeksi postnatal
terjadi se'ara oral melalui ookista, infeksi prenatal terjadi &anya jika terjadi infeksi primer
sebelum ke&amilan* #nfeksi maternal diikuti parasitemia menyebabkan infeksi plasenta se&ingga
terjadi infeksi sekunder pada fetus se'ara &ematogen* )erat ringannya gejala klinis pada fetus
tergantung lamanya paparan fetus pada parasit* #nfeksi pada a+al ke&amilan biasanya terjadi
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
9/15
la&ir mati 5 abortus dikarenakan terjadinya kerusakan sel$sel trofoblast* #nfeksi toxoplasma pada
fetus dapat menyebabkan infeksi toxokongenital atau toxoplasmosis kongenital*
)atasan infeksi toxoplasma digunakan pada infeksi yang terjadi sebelum ke&amilan, tetapi tanpa
adanya gejala dan tanda klinis pada bayi* /iagnosa infeksi fetal dilakukan dengan deteksi parasit
pada 'airan amnion dengan reaksi rantai polymerase PCR! dengan inokulasi pada 'airan
amnion pada tikus5kultur jaringan* Postnatal, infeksi toxoplasma kongenital dikonfirmasi melalui
follo+$ up serology, jika terjadi peningkatan titer antibodi spesifik toxoplasma pada anak tetapi
se'ara klinis se&at maka dilakukan observasi berkala*
Hanya sebagian ke'il neonatus dengan kongenital toxoplasmosis mempunyai ketiga tanda trias
klasik 9 &idrosefalus, kalsifikasi intra serebral dan retinokoroiditis, sebagian besar &anya 5%
dari gejala tersebut yang nampak* "ekitar 12 infeksi kongenital neonatus menunjukkan
kerusakan struktur pada saat la&ir kongenital toxoplasmosis !, dan yang lain &anya sub klinis,
namun dapat terjadi kegagalan visual 5 retinokoroiditis dikemudian &ari jika tidak diterapi* :nak
dengan infeksi subklinis juga ada kemungkinan mengalami seJuele neurologis seperti
&idrosefalus, mikrosefalus, retardasi psikomotor, kejang dan tuli*$%
Klasifikasi Kon%enial oxoplasmosis
?lasifikasi klinis pada infeksi kongenital toxoplasma ole& /esmonts dan Couvreur9
* :nak dengan kelainan neurologis Hidrosefalus, mikrosefalus, mo'rop&t&almus dengan
atau tanpa retino'&oroiditis* ejala mungkin timbul saat dila&irkan atau didiagnosa
kemudian*
%* :nak dengan kelainan berat, penyakit generalisata
Ma'ulopapular exant&ema, purpura, pneumonia, jaundi'e berat, &epatospenomegali,
mungkin juga terdapat uveitis dan pembesaran ventri'ular*
8* :nak dengan kelainan sedang dan tanda infeksi prenatal Hepatospenomegali dan jaundi'e
dengan atau tanpa trombositopenia atau gejala yang non spesifik*
=* :nak dengan infeksi subklinis
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
10/15
Pe$kem-an%an a-no$mal se/a$a em-$iolo%is aki-a oxoplasmosis
Trimester # 9
?ematian fetus dan abortus terjadi karena pada sel yang terinfeksi toxoplasma akan di&asilkan
interferon 7 yang berfungsi untuk mengontrol multiplikasi parasit* /i lain pi&ak, terlalu banyak
interferon 7 dapat menyebabkan kematian fetus yang diakibatkan reaksi imunopatologis* Hal ini
terjadi pada saat pembentukan fetus* )iasanya terjadi pada masa a+al gestasi*
Trimester ## 9
/apat terjadi kelainan neurologis seperti 9 &idrosefalus, mikrosefali, kejang dan retardasi mental,
di mana pada minggu ke 361 ke&amilan adala& proses terbentuknya bagian$bagian otak dan
+aja&* /i mana pada bulan %63 masa ke&amilan terjadi proses migrasi neuron dari germinal
ke korteks* angguan pada migrasi termasuk &eterotopia, agyria6pakegiria, polimikrogiria dan
gangguan &istogenes yang ber&ubungan dengan pembentukan gray$matter di otak*
Retardasi mental dapat disebabkan gangguan perkembangan akibat mutasi /0: seperti Trisomi
%, Trisomi >, dan Trisomi 3, namun perlu diingat ba&+a kelainan kromosom ini meningkat
seiring dengan meningkatnya usia ibu*
Trimester ### 9
/apat terjadi retinokoroiditis okuler toxoplasmosis !, namun biasanya bermanifestasi setela&
beberapa ta&un kemudian tergantung dari terapi* "e'ara patologis terjadi lesi inflamasi fundus
yang terdiri dari sel$sel mononu'lear, limfosit makrofag, epiteloid dan sel$sel plasma* Hal ini
mengakibatkan retinal vaskulitis yang menyebabkan rupturnya barrier pembulu& dara& retina
se&ingga fungsi retina menurun dimana terjadi destruksi dan penipisan selaput retina*
Mikroftalmia juga dapat terjadi pada ibu dengan toxoplasmosis dimana ukuran mata terlalu ke'il
dan volume bola mata berkurang sampai dengan A1 2 dari normal dan biasanya disertai 'a'at
mata lainnya*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
11/15
TANDA DAN 'E0ALA
ejala ber&ubungan dengan toxoplasmosis okuler unilateral yang terkena, nyeri okuler ringan,
pandangan kabur, tampak gambaran ber'ak melayang pada oftalmoskop* ?elu&an penderita
biasanya pandangan kurang jerni&* "e'ara klinis ditemukan9 granulomatous iritis, vitritis,
pembengkakan selaput opti', neuroretinitis, vaskulitis, oklusi vena retinal, tergantung
peradangan dan berapa aktif virus menyerang mata*8$3 .unduskopi, toxoplasmosis aktif
menunjukkan gambaran puti& kekuningan, lesi korioretinal dan sel$sel vitreus, dapat juga
terjadi lesi inaktif*
DIA'NSA
/iagnosis infeksi proto-oa ini dilakukan dengan mendapatkan antibodi #gM dan #g anti T*
gondii dalam tes serologi*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
12/15
yang positif*=$E
/iagnosa serologis toxoplasmosis akut pada neonatus dibuat berdasarkan titer #gM yang
positif sesuda& minggu pertama untuk menyingkirkan kemungkinan kebo'oran le+at plasenta!*
Penurunan titer #g &arus diulang setiap A 6 % minggu* Peningkatan titer #gM yang berlangsung
melebi&i minggu pertama merupakan indikasi adanya infeksi akut +aktu paru& #gM maternal 86
3 &ari!*
TEAPI
Pasien yang &anya memperli&atkan gejala limfadenopati tidak perlu terapi spesifik ke'uali jika
terdapat gejala yang persisten dan berat* Pasien dengan okuler toxoplasmosis &arus diobati
selama bulan dengan sulfadia-in dan pirimetamin* Preparat alternatif adala& kombinasi
klindamisin dan pirimetamin*$3
"usunan pengobatan paling mutak&ir men'akup pemberian pirimetamin dengan dosis a+al 316
E3 mg 5 &ari, ditamba& sulfadia-in =6 A g5&ari dalam dosis terbagi* "elain itu diberikan pula
kalsium folinat 1 $3 mg 5 &ari selama A minggu*
"emua preparat ini &anya bekerja aktif ter&adap stadium taki-oit pada toxoplasmosis* 4adi
setela& menyelesaikan pengobatan a+al penderita &arus mendapat tertapi supresif seumur &idup
dengan pirimetamin %3$31 mg! dan sulfadia-in %6 = g!*
4ika pemberian sulfadia-in tidak dapat ditolerir dapat diberikan kombinasi pirimetamin E3mg 5
&ari ! ditamba& klindamisin =11 mg5>jam* Pemberian pirimetamin saja 31$E3 mg5&ari !
mungkin suda& 'ukup untuk terapi supresif yang lama*
0eonatus yang terinfeksi se'ara kongenital dapat diobati dengan pemberian pirimetamin oral
1,36 mg5kg ))! dan sulfadia-ine 11 mg5kg))!* /i samping itu terapi dengan golongan
spiramisin 11 mg5kg))! ditamba& prednisone mg5kg))! juga memberikan respon yang
baik untuk infeksi kongenital*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
13/15
PEN*E'AHAN
#nfeksi primer toxoplasma dapat dikurangi dengan meng&indari ba&an yang terkontaminasi
ookista dan memakan daging yang kurang matang* /aging &arus dimasak &ingga su&u A1KC
dan dibekukan untuk mematikan kista* Tangan &arus di'u'i sampai bersi& setela& bekerja di
kebun, sayur dan bua& &arus di'u'i da&ulu*
/ara& yang digunakan untuk tranfusi pada penderira dengan keadaan umum lema& dengan &asil
serologis ke&amilan seronegatif &arus mengalami pemeriksaan skrining untuk antibodi ter&adap
T*gondii* Meskipun pemeriksaan skrining serologis tidak dilakukan rutin, namun +anita dengan
seronegatif &arus mengalami pemeriksaan skrining beberapa kali selama ke&amilannya untuk
menemukan bukti adanya infeksi jika mereka terpajan dengan situasi lingkungan yang
memberikan resiko terkena infeksi T*gondii*E$@
KESI"PULAN
Penyakit Toksoplasmosis dalam ke&amilan dapat menyebabkan gangguan pada ke&amilan* Pada
infeksi yang berat dan terjadi pada a+al ke&amilan dapat menyebabkan keguguran dan anomali
kongenital yang berat pada janin* Pengobatan yang adekuat dan follo+ up pas'a pengobatan
sangatla& penting untuk peren'anaan ke&amilan berikutnya*
8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
14/15
DAFTA PUSTAKA
* Rajapakse " et all, %18* :ntibioti's for &uman toxoplasmosis9 a systemati' revie+ of
randomi-ed trials* Pat&og lob Healt&* %18 4unL1E=!9A%$@*
%* eiss ;M, %11@* Toxoplasmosis9 : &istory of 'lini'al observations*#nt 4 Parasitol* %11@ 4ul
L8@>!9>@3$@1*
8* (lbe-$Rubinstein : et all, %11@* Congenital toxoplasmosis and reinfe'tion during pregnan'y9
'ase report, strain '&ara'teri-ation, experimental model of reinfe'tion, and revie+*4 #nfe't /is*
%11@ 4an 3L@@%!9%>1$3*
=* M';eod R, %11@* &y prevent, diagnose and treat 'ongenital toxoplasmosis* Mem #nst
Os+aldo Cru-* %11@ MarL1=%!98%1$==*
3* Torgerson PR et all, %18* T&e global burden of 'ongenital toxoplasmosis9 a systemati'
revie+*)ull orld Healt& Organ* %18 4ul L@E!931$>*
A* C&aud&ry ": et all, %1=* Toxoplasmosis and pregnan'y* Can .am P&ysi'ian* %1=
:prLA1=!988=$A*
E* PaJuet C et all, %18* Toxoplasmosis in pregnan'y9 prevention, s'reening, and treatment* 4
Obstet ynae'ol Can* %18 4anL83!9E>$>*
>* Pappas et all, %11@* Toxoplasmosis snaps&ots9 global status of Toxoplasma gondii
seroprevalen'e and impli'ations for pregnan'y and 'ongenital toxoplasmosis* #nt 4 Parasitol*
%11@ O'tL8@%!98>3$@=*
@* :mbroise Pierre et all, %11E* Congenital Toxoplasmosis s'ientifi' )a'kground, Clini'al
Management and Control*"pringer, p 38$EE*
1*)e'k ., et all, %11@* Human (mbryology*"e'ond edition* )la'k+ell "'ientifi' Publi'ations,
Oxford, p*3E$A@*
*.amilly do'tor*org*editorial, %113* Toxoplasmosis in Pregnan'y* eHealt& :rti'les*
/iambil > 4uni %11>, dari & tt p 9 55 f a m il y do' t o r *o r g 5 o n l ine 5 f a m do'en 5 &
o m e 5 + o m en 5 p r e g nan' y *
%*Homeir )arbara, %113* Congenital Toxoplasmosis*
& tt p 9 55+++ *k i ds&e a l t&*o r g*pa r e n t 5i n f e ' ti ons 5p a r a s iti '5 t oxo p l as m os i s
http://familydoctor.org/online/famdocen/hhttp://www.kidshealth.org.parent/infectiohttp://www.kidshealth.org.parent/infectiohttp://www.kidshealth.org.parent/infectiohttp://www.kidshealth.org.parent/infectiohttp://familydoctor.org/online/famdocen/h8/10/2019 Refrat Toxoplasmosis Final
15/15
8*?asper ;loyd, %11@* #nfeksi Toxoplasma dan Toxoplasmosis* /alam9 Prinsip$prinsip #lmu
Penyakit /alam* (disi 8* (ditor9 :&mad H* Penerbit )uku ?edokteran (C, &lm 1%$
1%E*
=*Martinelli PraJuale et all , %11E* "'reening for Toxoplasmosis in Pregnan'y* T&e ;an'et,
:'ademi' Resear& ;ibrary, p >%8*
3*O Ra&illy et all %11%* Human (mbryology and Teratology*illey$;iss,#n'*,A13T&ird
:venue, 0e+ Nork,p*%@8$818*
A*"addler T, %111* (mbriologi ?edokteran ;angman*(disi ke E* (ditor9 Ronardy /evi*
Penerbit )uku ?edokteran (C, &lm 83>$8AE*