7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

1/35

1

I. PENDAHULUAN

Imunologi merupakan cabang ilmu yang mempelajari tentang sistem pertahanan

tubuh. Terminologi kata imunologi berasal dari kata imunitas dari bahasa latin

yang berarti pengecualian atau pembebasan. Istilah itu awalnya dipakai oleh

senator Roma yang mempunyai hak-hak istimewa untuk bebas dari tuntutan

hukum pada masa jabatannya. Imunitas selanjutnya dipakai untuk suatu pengertian

yang mengarah pada perlindungan dan kekebalan terhadap suatu penyakit, dan

lebih spesifik penyakit infeksi. Konsep imunitas yang berarti perlindungan dan

kekebalan sesungguhnya telah dikenal oleh manusia sejak zaman dahulu. ada

saat ilmu imunologi belum berkembang, nenek moyang bangsa !ina membuat

puder dari serpihan kulit penderita cacar untuk melindungi anak-anak mereka dari

penyakit tersebut. uder tersebut selanjutnya dipaparkan pada anak-anak dengan

cara dihirup. !ara yang mereka lakukan berhasil mencegah penularan infeksi cacar

dan mereka kebal walaupun hidup pada lingkungan yang menjadi wabah. "aat itu

belum ada ilmuwan yang dapat memberikan penjelasan, mengapa anak-anak yang

menghirup puder dari serpihan kulit penderita cacar menjadi imun #kebal$ terhadap

penyakit itu.

%

Imunologi tergolong ilmu yang baru berkembang. Ilmu ini sebenarnya

berawal dari penemuan &aksin oleh 'dward (enner pada tahun %)*+. 'dward

(enner dengan ketekunannya telah menemukan &aksin penyakit cacar menular,

smallpox. emberian &aksin terhadap indi&idu sehat selanjutnya dikenal dengan

istilah &aksinasi. ada tahun %*, 'mil &on ehring dan "hibasaburo Kitasato

menemukan bahwa indi&idu yang telah diberi &aksin akan menghasilkan antibodi

yang bisa diamati pada serum. /ntibodi ini selanjutnya diketahui bersifat sangat

spesifik terhadap antigen.%,0 Imunologi dalam pengertian modern adalah ilmu

eksperimental, dimana penjelasan tentang fenomena imunologi didasarkan atas

obser&asi eksperimental dan kesimpulan-kesimpulan yang dihasilkannya. 1ntuk

menilai fungsi imunologik, berbagai pengujian baik in &i&o maupun in &itro telah

dikembangkan dan diterapkan. 1ntuk dapat memilih jenis pengujian in &itro yang

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

2/35

2

perlu dilakukan dan memilih metoda yang tepat serta menafsirkan hasilnya,

diperlukan suatu pengetahuan dasar imunologi, pengetahuan mengenai mekanisme

respon imun dan imunopatologi.%,0

Kehamilan dihubungkan dengan supresi berbagai macam sel humoral dan

fungsi sel imunologi. 2ekanisme ini berhubungan dengan supresi T helper % dan

T sitotoksik serta menurunnya sekresi interleukin-0, interferon 3 dan tumour

necrosis factor #T45 6$. "upresi Th % pada kehamilan diperlukan untuk

kelangsungan hidup janin. #prof athuf ref no. + dan )$ 7alaupun tidak mengalami

immunocompromisedsecara luas, wanita hamil lebih peka terhadap infeksi-infeksi

tertentu, seperti infeksi &irus hepatitis, herpes simpleks, dll. dan terkadang dapat

mengakibatkan manifestasi klinis yang lebih berat.#ref imun bumil papa$ 8alam

hal ini, penggunaan suatu imunomodulator dianggap penting terutama jenis

imunomodulator yang tidak hanya memberikan efek pada sistem kekebalan tubuh

tapi juga dapat membantu meringankan kelainan klinis yang dapat ditimbulkan

oleh suatu penyakit.

4-asetilsistein merupakan suatu imunomodulator terpilih yang dapat

digunakan karena selain memiliki fungsi imunostimulan yang berkaitan dengan

efek antioksidannya juga memiliki banyak efek lain yang bermanfaat seperti efek

antiinflamasi, mukolitik, dll. 4-asetilsistein telah banyak digunakan dalam

berbagai pengobatan penyakit seperti infeksi 9I:, 9epatitis, penyakit-penyakit

bronkopulmoner seperti bronkitis kronis, ;K, dan juga pernah digunakan dalam

pengobatan sindroma "te&en (ohnson pada wanita hamil.

II. SISTEM IMUN

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

3/35

3

memiliki suatu sistem imun yang memberikan respon dan melindungi tubuh

terhadap unsur-unsur patogen tersebut.

Respon imun sangat bergantung pada kemampuan sistem imun untuk

mengenali molekul asing #antigen$ yang terdapat pada patogen potensial dan

kemudian membangkitkan reaksi yang tepat untuk menyingkirkan sumber antigen

bersangkutan. roses pengenalan antigen dilakukan oleh unsur utama sistem imun

yaitu limfosit yang kemudian diikuti oleh fase efektor yang melibatkan berbagai

jenis sel. engenalan antigen sangat penting dalam fungsi sistem imun normal,

karena limfosit harus mengenal semua antigen pada patogen potensial dan pada

saat yang sama ia harus mengabaikan molekul-molekul jaringan tubuh sendiri

#toleransi$. 1ntuk mengatasi hal itu, limfosit pada seorang indi&idu melakukan

di&ersifikasi selama perkembangannya sedemikian rupa sehingga populasi limfosit

secara keseluruhan mampu mengenal molekul asing dan membedakannya dari

molekul jaringan atau sel tubuh sendiri. Kemampuan di&ersifikasi dimiliki oleh

komponen-komponen sistem irnun yang terdapat dalam jaringan limforetikuler

yang letaknya tersebar di seluruh tubuh, misalnya di dalam sumsum tulang,

kelenjar limfe, limpa, timus, sistem saluran nafas, saluran cerna dan organ-organ

lain. "el-sel yang terdapat dalam jaringan ini berasal dari sel induk #stem cell$

dalam sumsum tulang yang berdiferensiasi menjadi berbagai jenis sel, kemudian

beredar dalam tubuh melalui darah, getah bening serta jaringan limfoid, dan dapat

menunjukkan respon terhadap suatu rangsangan sesuai dengan sifat dan fungsinya

masing-masing.0 Rangsangan terhadap sel-sel tersebut terjadi apabila ke dalam

tubuh masuk suatu zat yang oleh sel atau jaringan tadi dianggap asing. "istem

imun dapat membedakan zat asing (non-self) dan zat yang berasal dari tubuh

sendiri (self). ada beberapa keadaan patologik, sistem imun tidak dapat

membedakanselfdan non-selfsehingga sel-sel dalam sistem imun membentuk zat

anti terhadap jaringan tubuhnya sendiri. =at anti itu disebut autoantibodi. >-?

ila sistem imun terpapar pada zat yang dianggap asing, maka ada dua

jenis respon imun yang mungkin terjadi, yaitu respon imun nonspesifik, dan

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

4/35

4

respon imun spesifik. Respon imun nonspesifik umumnya merupakan imunitas

bawaan #innate immunity$ dalam arti bahwa respon terhadap zat asing dapat terjadi

walaupun tubuh sebelumnya tidak pernah terpapar pada zat tersebut, sedangkan

respon imun spesifik merupakan respon didapat #acquired$ yang timbul terhadap

antigen tertentu, di mana tubuh pernah terpapar sebelumnya. erbedaan utama

antara kedua jenis respon imun itu adaiah respon imun spesifik menunjukkan

di&ersitas yang sangat besar@ sistem imun spesifik menunjukkan tingkat

spesialisasi yang cukup tinggi@ ini berarti bahwa mekanisme respon imun terhadap

berbagai jenis antigen tidak sama@ sistem imun spesifik mampu mengenal kembali

antigen yang pernah dijumpainya #memiliki memori$, sehingga paparan berikutnya

akan meningkatkan efektifitas mekanisme pertahanan tubuh.>"ifat-sifat demikian

tidak dimiliki oleh sistem imun bawaan. 4amun demikian pengelompokan respon

imun ke dalam 0 kelompok tersebut terlalu disederhanakan karena telah dibuktikan

bahwa kedua jenis respon di atas saling meningkatkan efekti&itas dan bahwa

respon imun yang terjadi sebenarnya merupakan interaksi antara satu komponen

dengan komponen lain yang terdapat di dalam sistem imun. 8i antara akti&itas

terpadu antara kedua sistem yang paling penting adalah respon imun bawaan

terhadap mikroba merangsang dan mempengaruhi sifat respon sistem imun didapat

dan sistem imun didapat menggunakan berbagai mekanisme efektor sistem imun

bawaan untuk menyingkirkan mikroba dan seringkali ia meningkatkan fungsi

sistem imun bawaan. Interaksi tersebut berlangsung bersama-sama secara terpadu

sedemikian rupa sehingga menghasilkan suatu akti&itas biologik yang seirama dan

serasi seperti sebuah konsep. ada stadium awal #inisiasi$ respon imun,

sekelompok sel fungsional yang disebut Antigen Presenting Cells #/!$

menangkap antigen kemudian menyajikannya kepada limfosit dalam bentuk yang

dapat dikenal oleh limfosit. !ara penyajian antigen yang berbeda-beda

menentukan apakah akan terjadi respon imun dan jenis respon imun yang mana

yang akan terjadi. Imunitas non-spesifik tidak hanya berfungsi memberikan respon

dini terhadap mikroba tetapi juga memegang peran penting dalam menginduksi

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

5/35

5

respon imun spesifik.> 7alaupun berbagai mekanisme yang terjadi tidak dapat

dipisahkan satu dari yang lain, untuk memudahkan pembicaraan, respon

nonspesifik dan respon spesifik akan dibahas secara terpisah.

/. Respon imun nonspesifik

Komponen-komponen utama sistem imun non-spesifik adalah ertahanan fisik

dan kimiawi seperti epitel dan substansi antimikroba yang diproduksi pada

permukaan epitel@ berbagai jenis protein dalam dalam darah termasuk di

antaranya komponen-komponen sistem komplemen, mediator inflamasi lainnya

dan berbagai sitokin, sel-sel fagosit yaitu sel-sel pollimorfonuklear dan

makrofag serta sel Natural Killer #4K$. "alah satu upaya tubuh untuk

mempertahankan diri terhadap masuknya antigen misalnya antigen bakteri,

adalah menghancurkan bakteri yang bersangkutan secara nonspesifik dengan

proses fagositosis, tanpa memperdulikan perbedaan-perbedaan kecil yang ada

di antara subsransi-substansi asing itu. 8alam hal ini leukosit yang termasuk

fagosit memegang peran yang amat penting, khususnya makrofag demikian

pula neutrofil dan monosit. "upaya dapat terjadi fagositosis, sel-sel fagosit

tersebut harus berada dalam jarak dekat dengan partikel bakteri, atau lebih tepat

lagi bahwa partikel tersebut harus melekat pada permukaan fagosit. 1ntuk

mencapai hal ini maka fagosit harus bergerak menuju sasaran. 9al ini

dimungkinkan karena dilepaskannya zat atau mediator tertentu yang disebut

faktor leukotaktik atau kemotaktik yang berasal dari bakteri maupun yang

dilepaskan oleh neutrofil atau makrofag yang sebelumnya telah berada di lokasi

bakteri, atau yang dilepaskan oleh komplemen. "elain faktor kemotaktik yang

menarik fagosit menuju antigen sasaran, untuk proses fagositosis selanjutnya

bakteri perlu mengalami opsonisasi terlebih dahulu. Ini berarti bahwa bakteri

terlebih dahulu dilapisi #opsonisasi$ oleh imunoglobulin atau komplemen

#!>b$, agar supaya lebih mudah ditangkap oleh fagosit. "elanjutnya partikel

bakteri masuk ke dalam sel dengan cara endositosis dan oleh proses

pembentukan fagosom ia terperangkap dalam kantung fagosom seolah-olah

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

6/35

6

ditelan untuk kemudian dihancurkan baik dengan proses oksidasi-reduksi

maupun oleh derajat keasaman yang ada dalam fagosit atau penghancuran oleh

lisozim dan gangguan metabolisme bakteri. +-

"elain fagositosis, manifestasi respon imun nonspesifik yang lain adalah reaksi

inflamasi. "el-sel sistem imun tersebar di seluruh tubuh, tetapi bila terjadi

infeksi di satu tempat perlu upaya memusatkan sel-sel sistem imun itu dan

produk-produk yang dihasilkannya ke lokasi infeksi. "elama respon ini

berlangsung, terjadi > proses penting, yaitu peningkatan aliran darah di area

infeksi, peningkatan permeabilitas kapiler akibat retraksi sel-sel endotel yang

mengakibatkan molekul-molekur besar dapat menembus dinding &askular,

leukosit dan migrasi ke luar &askular. Reaksi ini terjadi akibat dilepaskannya

mediator-mediator tertentu oleh beberapa jenis sel misalnya histamin yang

dilepaskan oleh basofil dan mastosit, vasoactive amineyang dilepaskan oleh

trombosit, serta anafilatoksin berasal dari komponen-komponen komplemen

yang merangsang pelepasan mediator-mediator oleh mastosit dan basofil

sebagai reaksi umpan balik. 2ediator-mediator ini antara lain merangsang

bergeraknya sel-sel polimorfonuklear #24$ menuju lokasi masuknya antigen

serta meningkatkan permeabilitas dinding &askular yang mengakibatkan

eksudasi protein plasma dan cairan. Aejala inilah yang disebut, respon inflamasi

akut.,%

. Respon imun spesifik

!iri utama sistem imun spesifik adalahB>

%$ "pesifisitas

Ini berarti bahwa respon yang timbul terhadap antigen, bahkan terhadap

komponen struktural kompleks protein atau polisakarida yang berbeda.

agian dari antigen tersebut yang dikenal oleh limfosit disebut determinan

antigen atau epitop. "pesifisitas ini terjadi karena masing-masing limfosit

mengekspresikan reseptor yang mampu membedakan struktur antigen satu

dengan lain walaupun perbedaan itu sangat kecil. Klon limfosit dengan

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

7/35

7

berbagai spesifisitas terdapat pada indi&idu yang belum tersensitisasi dan

mampu mengenal dan memberikan respon terhadap antigen asing.

0$ 8i&ersitas

(umlah total spesifisitas limfosit terhadap antigen dalam satu indi&idu yang

disebut lymphocyte repertoire, sangat besar. 8iduga bahwa sistem imun

mamalia dapat membedakan sedikitnya %* antigen yang berbeda. 9al ini

dimungkinkan karena limfosit memiliki reseptor terhadap antigen dengan

struktur yang berbeda-beda, tergantung pada antigen yang dikenaln&a. "etiap

klon limfosit memiiiki struktur yang berbeda dari klon limfosit yang lain,

sehingga dengan demikian terdapat diversitas repertoireyung sangat besar.

>$2emori

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

8/35

8

yang dibentuk dapat berbeda bergantung pada jenis mikroba yang

merangsangnya.

?$ 2embatasi diri (self limition)

"emua respon imun normal mereda dalam waktu tertentu setelah rangsangan

antigen. 9al ini dimungkinkan karena antigen yang merangsang telah

disingkirkan dan adanya regulasi umpan balik dalam sistem yang

menyebabkan respon imun terhenti.

+$ 2embedakanself darinon-self

"istem imun menunjukkan toleransi terhadap antigen tubuh sendiri. 9al ini

dimungkinkan karena limfosit-limfosit yang memiliki reseptor terhadap

antigen jaringan tubuh sendiri #limfosit autoreaktif$ telah disingkirkan pada

saat perkembangan. "eluruh sifat utama di atas diperlukan apabila sistem

imun berfungsi normal.

8engan uraian di atas dapat dimengerti bahwa limfosit merupakan inti

dalam proses respon imun spesifik karena sel-sel ini dapat mengenal setiap

jenis antigen, baik antigen yang terdapat intraselular maupun ekstraselular

misalnya dalam cairan tubuh atau dalam darah. /ntigen dapat berupa molekul

yang berada pada permukaan unsur patogen atau dapat juga merupakan toksin

yang diproduksi oleh patogen bersangkutan. "ebenarnya ada beberapa

subpopulasi limfosit tetapi secara garis besar lirnfosit digolongkan dalam 0

populasi yaitu limfosit T yang berfungsi dalam respon imun selular dan limfosit

yang berfungsi dalam respon imun humoral.0 7alaupun respon imun ini

merupakan respon imun spesifik, pada hakekatnya respon imun yang terjadi

merupakan interaksi antara limfosit dan fagosit. Respon imun spesifik dimulai

dengan akti&itas makrofag atau Antigen Presenting Cells #/!$ yang

memproses antigen demikian rupa sehingga dapat menimbulkan interaksi

dengan sel-sel sistem imun spesifik. 8engan rangsangan antigen yang telah

diproses tadi, sel-sel sistem imun berproliferasi dan berdiferensiasi sehingga

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

9/35

9

menjadi sel-sel yang memiliki kompetensi imunologik dan mampu bereaksi

dengan antigen. *-%%

8alam mengenali antigen secara spesifik, ada > macam molekul pengikat

antigen #antigen inding molecules$ yang terlibat, yaitu reseptor antigen pada

permukaan sel #imunoglobulin permukaan, sIg$, reseptor antigen pada sel T

#T!R$ dan molekul ma!or histocompatiility complex#29!$ kelas I dan II.

Reseptor antigen pada permukaan limfosit sangat polimorfik dan berbeda antara

satu klon dengan klon yang lain@ di&ersitas ini diperoleh saat perkembangan

limfosit. 2olekul 29! juga sangat polimorfik dan berbeda antara anggota

populasi satu dengan yang lain tetapi tidak berbeda dalam satu indi&idu.

5ungsinya adalah menyajikan fragmen-fragmen antigen untuk dikenali oleh

limfosit T. 29! kelas I diekspresikan oleh semua sel berinti dan trombosit

sedangkan 29! kelas II diekspresikan secara terbatas. Reseptor sel T dan

29! merupakan molekul-molekul yang saling melengkapi untuk mengenali

antigen yang disajikan oleh atauberasal dari dalam sel lain.0

7alaupun pada hakekatnya respon imun spesifik merupakan interaksi

antara berbagai komponen dalam sistem imun secara bersama- sama, untuk

memudahkan pembahasannya, respon imun spesifikdibagi dalam > golongan,

yaituB

%. Respon imun selular

anyak mikroorganisme yang hidup dan berkembang biak intraselular,

antara lain &irus dan mikroba intraseluler seperti 2-tuberkulosa yang hidup

dalam makrofag sehingga sulit dijangkau oleh antibodi. 1ntuk melawan

mikroorganisme intraselular bersangkutan diperlukan respon imun selular

yang merupakan fungsi limfosit T. /da dua cara untuk menyingkirkan

mikroorganisme intraseluler ini. "el terinfeksi dapat dibunuh melalui

sistem efektor ekstraseluler, misalnya oleh sel T sitotoksik, atau sel

terinfeksi diakti&asi agar mampu membunuh mikroorganisme yang

menginfeksinya. "ubpopulasi sel T yang disebut sel T-helper #Th$ akan

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

10/35

10

mengenali mikroorganisme atau antigen bersangkutan yang terdapat pada

sel makrofag atau sel yang terinfeksi melalui reseptor T!R dan molekul

29! kelas II. "inyal yang diterima.dari sel terinfeksi ini menginduksi

limfosit untuk memproduksi berbagai jenis limfokin, termasuk di antaranya

interferon, yang dapat membantu makrofag menghancurkan

mikroorganisme tersebut.0,%0,%> "ubpopulasi limfosit T lain yang disebut sel

T-sitotoksik #Tc$ juga berfungsi menghancurkan mikroorganisme

intraseluler yang disajikan melalui atau bersama-sama dengan 29! kelas I

dengan cara kontak langsung antar-sel (cell to cell contact$. "elain

menghancurkan mikroorganisme secara langsung, sel T sitotoksik juga

menghasilkan 3-interferon yang mencegah penyebaran mikroorganisme ke

sel-sel yang lain. Respon imun seluler juga merupakan mekanisme utama

dalam pertahanan tubuh terhadap tumor.

0. Respon imun humoral

Respon imun humoral dilaksanakan oleh sel limfosit dan produknya,

yaitu antibodi, dan berfungsi dalam pertahanan terhadap mikroba

ekstraseluler. Respon ini diawali dengan diferensiasi limfosit menjadi

satu populasi #klon$ sel plasma yang memproduksi dan melepaskan

antibodi spesifik ke dalam darah. ada respon humoral juga berlaku respon

primer yang membentuk klon sel memory. "etiap klon limfosit

diprogramkan untuk memproduksi satu jenis antibodi spesifik terhadap

antigen tertentu #clonal selection$. /ntibodi ini berikatan dengan antigen

membentuk kompleks antigen-antibodi yang dapat mengakti&asi

komplemen dan mengakibatkan hancurnya antigen tersebut. "upaya

limfosit berdiferensiasi dan membentuk antibody diperlukan bantuan

limfosit Th yang atas sinyal yang diberikan oleh makrofag, merangsang sel

untuk memproduksi antibodi. "elain oleh sel Th, produksi antibodi juga

diatur oleh sel T-supresor, demikian rupa sehingga produksi antibodi

seimbang dan sesuai dengan yang dibutuhkan.%C,%?,%+

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

11/35

11

>. Interaksi antara respon imun selular dengan respon imun humoral

"alah satu interaksi antara respon imun seluler dengan humoral adalah

interaksi yang disebut antiody dependent cell mediated cytotoxicity

#/8!!$. Istilah ini diberikan karena sitolisis baru terjadi bila dibantu oleh

antibodi. 8alam hal ini antibodi berfungsi melapisi antigen sasaran

#opsonisasi$, sehingga sel 4K #Natural Killer$ yang mempunyai reseptor

terhadap fragmen 5c antibodi tersebut dapat melekat pada sel atau antigen

sasaran. engikatan sel 4K melalui reseptornya pada kompleks antigen-

antibodi mengakibatkan sel 4K dapat menghancurkan sel sasaran.

enghancuran sel sasaran itu terjadi melalui pelepasan berbagai enzim,

sitolisin, reactive oxygen intermediates dan sitokin, langsung pada sel

sasaran. %)

III. Sistem imun dalam kehamilan

"istem imun dan reproduksi saling berkaitan pada berbagai tingkatan. 2ulai dari

saat pembuahan sampai saat laktasi. eranan utama dari sistem imun adalah

untuk memberikan perlindungan tubuh terhadap pengaruh benda asing dan hasil

toksiknya untuk itu diperlukan kemampuan tubuh dalam membedakan antaraself

dan nonself antigen" 8alam ilmu kebidanan, dipandang dari sudut imunologi,

adanya janin dalam tubuh ibu sampai usia kehamilan aterm merupakan suatu

keajaiban sehingga pasti ada adaptasi imun selama kehamilan untuk

menyelamatkan janin sementara tubuh ibu sendiri tetap mempunyai kemampuan

untuk melawan infeksi yang mungkin terjadi. 8i lain pihak, beberapa penyakit

yang dialami ibu ternyata memberikan kekebalan yang dapat diteruskan kepada

janin selama kehamilan maupun laktasi.

ab ini akan membicarakan perihal peristiwa imunologi pada ibu hamil,

pengaruh imunologi ibu terhadap janin dan beberapa teori yang dapat

menerangkan peristiwa imunologi dalam kehamilan.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

12/35

12

/. eristiwa imunologi pada masa pembuahan

"permatozoa telah diketahui mengandung berbagai macam antigen yang

merupakan benda asing bagi pihak wanita. "etiap kali bersetubuh, seorang

wanita akan menerima berjuta-juta sperma dan berbagai macam protein plasma

semen. ada binatang percobaan telah dibuktikan bahwa respon imun terhadap

antigen sperma dan plasma semen dapat ditimbulkan dan sekaligus akan

menurunkan derajat kesuburan hewan betina tersebut. ada manusia, sejumlah

makrofag dan sel-sel fagosit lainnya dapat ditemukan di daerah mukosa traktus

reproduksi. elum ada bukti yang pasti tentang hubungan antara respon imun

tubuh, baik lokal maupun sistemik, dengan status infertilitas wanita. /ntibodi

imobilisasi sperma, baik di serum maupun di cairan traktus reproduksi, terutama

dibawakan oleh kelas IgA. "eringkali antibodi antisperma ditemukan lebih

dahulu di dalam serum dan kemudian baru terdapat di daerah traktus reproduksi

wanita, kemudian diproses dan di bawa ke daerah kelenjar limfe untuk

dipresentasikan kepada limfosit T maupun , sehingga terjadi antibodi

antisperma, di dalam sirkulasi darah maupun dalam getah ser&iks. /danya

antibodi aglutinasi sperma di dalam serum wanita normal telah dilaporkan dapat

menyebabkan wanita tersebut infertil. "perma motil akan teraglutinasi dalam

berbagai corakDtipe, baik tipe head to head, tail to tail maupun tail to head

agglutinationsehingga spermatozoa tidak dapat lagi melanjutkan perjalanan ke

tuba falopii. 7alaupun ada spermatozoa yang lolos namun tidak akan mampu

menembus o&um oleh karena akrosomnya terhalang antibodi tersebut. /ntibodi

lain yang menyebabkan imobilisasi sperma akan mengakibatkan sperma motil

tidak lagi bebas bergerak secara lincah, bahkan bisa diam di tempat Dmati.

2enarik untuk dipertanyakan bahwa mengapa masih bisa terjadi kehamilan dan

berakhir dengan persalinan yang selamat. ada keadaan normal, mungkin sperma

tidak cukup untuk membangkitkan respon imun tubuh, atau mungkin sperma

telah difagosit oleh makrofag sehingga tidak ada lagi antigen yang dapat

dipresentasikan kepada sel-sel limfosit yang matang. /gaknya respon imun di

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

13/35

13

daerah ini baru akan bangkit apabila terdapat lesi-lesi patologis akibat kuman-

kuman penyakit. ada keadaan normal, wanita-wanita seharusnya tetap toleran

terhadap spermatozoa dan plasma sperma akibat sifat-sifat imunosupresif plasma

sperma itu sendiri. 8isamping itu di dalam plasma sperma ditemukan juga

faktor-faktor anti-komplemen yang dapat menghambat akti&asi sistem

komplemen. 8engan demikian proses imobilisasi sperma oleh antibodi tidak

terjadi. "ejak masuk dalam kanalis ser&ikalis uteri, spermatozoon harus lolos

dari perondaan imunologi yang terdapat pada mukus kanalis ser&ikalis.

"permatozoon sebagai alo-antigen dapat membangkitkan terjadinya antibodi

sehingga pada keadaan-keadaan tertentu dapat menimbulkan peristiwa-peristiwa

berikutB

%. Infertilitas karena tingginya titer antibodi terhadap spermatozoon, maupun

kegagalan terjadinya kehamilan setelah rekonstruksi pasca &asektomi

0. /llergi sampai reaksi anafilaksis

>. "yok anafilaksis tidak pernah terjadi pada inseminasi intra&aginal akan tetapi

dapat terjadi pada inseminasi intrauterin.

"etelah terjadi konsepsi, zigot yang terjadi juga mempunyai 9

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

14/35

14

versus graft dimana donor mengalami reaksi hebat akibat inkompatibilitas

transplantasi. (anin yang terjadi akibat pertemuan dua gamet yang berlainan, satu

dari pihak ayah dan yang lain dari pihak ibu, sebenarnya benda asing bagi ibunya

sehingga secara imunologis penolakan plasenta dan janin oleh sistem imunitas

ibu merupakan keadaan yang seharusnya terjadi. /tas pengaruh zat limfokin

yang dilepaskan ""

makrofag dan leukosit. 8aya penolakan ini dapat ditingkatkan lagi pada waktu

sel K yang termasuk sel-sel limfosit turut menyerang alograft tersebut. Ternyata,

janin dapat diterima oleh sistem imunitas tubuh wanita, walaupun antigen-

antigen tersebut tidak pernah menimbulkanforiden cloneselama perkembangan

sistem tersebut. 2enjadi pertanyaan adalah bagaimana pertumbuhan janin,

mampu bertahan dan tumbuh di dalam uterus. asti ada adaptasi imun dalam

kehamilan sehingga janin dapat tetap selamat dalam tubuh ibu selama * bulan

tanpa terganggu. /daptasi ini harus mencegah penolakan imun dari janin

sementara ibu masih tetap mempunyai kemampuan untuk melawan infeksi.

Kemungkinan besar dalam keadaan yang istimewa ini, dalam tubuh ibu timbul

sesuatu mekanisme depresi sistem imun, yaitu suatu mekanisme tubuh yang

menekan sistem imun atau menahan respon imun yang telah bangkit. Timbul

juga pemikiran adanya mekanisme loc#ing factoryang disebabkan oleh suatu

faktor plasma yang spesifik. 8iduga kalau faktor ini akan memblok antigen

paternal pada plasenta dan janin. /nalisis faktor ini lebih lanjut menunjukkan

bahwa sistem imunitas humoral ibu pada kehamilan juga terangsang dan antibodi

yang diproduksi ialah jenis loc#ing antiodyyang termasuk kelas IgA. ;leh

karena itu adanya reaksi antigen-antibodi justru akan melindungi alograf

plasenta dari serangan sistem imunitas selular.

Regulasi respon imun ibu-janin

7alaupun ibu terpajan oleh banyak antigen janin dan plasenta, namun tidak

terjadi sensitisasi atau bila ada, respon yang timbul tidak sampai mengakibatkan

kerusakan pada plasenta.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

15/35

15

lokade respon imun diperkirakan terjadi pada B

%. 5ase pengenalan # aferen $

Kegagalan pengenalan imunologis ibu terhadap plasenta dapat terjadi

melalui 0 cara, yaituB

a. lasenta tidak mengekspresikan antigen yang dapat menstimuli respon

imun.

b. "istem Imun ibu tidak dapat menekan secara spesifik.

Trofoblas mempunyai kemampuan untuk menyembunyikan diri

dibelakang antigen ibu yang ditempatkan pada permukaannya, karena

trofoblast ini mempunyai reseptor terhadap 5c bagi Imunoglobulin,

uteroglobulin dan transferin.

"ifat antigenik asli dari trofoblast ini mungkin merupakan hambatan

utama terhadap timbulnya respon imun ibu. Karena sinsitiotrofoblast

sedikit sekali mengandung antigen 29! dan nonvillous tropholasttidak

mengekspresikan antigen 29! kelas II, maka tidak ada rangsangan

imunologis langsung terhadap ibu. elum jelas diketahui apakah ibu

memberikan respon terhadap antigen $%A-& li#e class 'yang ada pada

nonvillous tropholast, tetapi secara in &i&o imunogenitasnya rendah

karena kurangnya 9

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

16/35

16

&irus 'pstein-arr. enurunan dalam akti&itas sel 4K mungkin terjadi

dalam kehamilan normal. 5ungsi limfosit T ibu juga tertekan. 8ilaporkan

pula bahwa secara in&itro terjadi penurunan respon terhadap mikroba dan

antigen &irus serta mitogen. 9al ini telah mendasari banyaknya penelitian

terhadap populasi sel imun dari darah wanita hamil.

b. "el Natural Killer#4K$

"elama siklus haid, akti&itas 4K menurun pada periode perio&ulatoir, hal

ini lebih disebabkan karena perubahan gonadotropin daripada karena

steroid hormon@

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

17/35

17

e. 5aktor supresi plasenta

lasenta akan melepaskan faktor yang mensupresi akti&itas limfosit.

/kti&itas supresi mungkin dijumpai sejak awal kehamilan. 5aktor supresi

dari trofoblast tersebut sampai saat ini belum jelas, namun laporan terakhir

menyatakan bahwa mungkin berhubungan dengan ransforming &ro*th

+actor #TA56$.

f. 5aktor supresi serum

5aktor Imunosupresi dari plasenta akan masuk ke dalam sirkulasi ibu,

sehingga serum wanita hamil menunjukkan supresi terhadap respon

limfosit dengan cara nonspesifik. eberapa penulis menyatakan bahwa

hormon plasenta memegang peranan penting. h!A pada tingkat fisiologis

menghambat mitogen-induced proliferationdari limfosit, berikatan dengan

sel asesori dan melepaskan prostaglandin. 8emikian pula progesteron

menghambat respon limfosit. /kti&itas progesteron berkaitan dengan

prostaglandin, yang disintesis oleh plasenta, amniokorion dan desidua.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

18/35

18

penekanan respon imun yang terlihat dari penurunan mix lymphocyte

reaction #2

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

19/35

19

pengaturan sentral membutuhkan limfosit untuk mengenal antigen dalam

memberikan respon loc#ing antiodyatau sel supresor. 2ekanisme supresor

spesifik ini hanya diarahkan kepada antigen yang dituju dan tidak merusak

respon imun yang lain.

a.loc#ing antiodies

respon yang ditimbulkan oleh sel dapat dihalangi oleh antibodi yang

mengikat limfosit dari ibu atau antigen yang menstimuli. roduksi antibodi

semacam ini tergantung pengenalan antigen janin.

b. "erum kehamilan dapat menghalangi respon yang disebabkan oleh sel

dengan cara yang nonspesifik.

/ntibodi 9

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

20/35

20

d. eranan uterus

1terus dikenal bukan sebagai suatuprevileged sitekarena uterus dipenuhi

dengan &askularisasi dan drainage limfatik. 1terus sendiri merupakan

organ yang mampu menghasilkan imunoglobulin seperti "pIg/, "pIg2

dan "pIgA namun tetap sangat peka terhadap infeksi. "edangkan di dalam

desidua uterus ditemukan 0H mengandung makrofag, %H mengandung

limfosit sel T, CH sel 4K, !8?+F dan T!R.

1terus diketahui mengandung sel limfosit T yaitu -helperterdiri atas

-helper /#Th-%$ dan -helper 0 #Th-0$"Th-% mengeluarkan sitokin I54-,

I

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

21/35

21

mempunyai ekspresi 5as< berkemampuan memicu apoptosis 5as F

#antigen yang diaktifkan oleh sel T resipien$. 8eposisi fibrinoid pada

plasenta berperan sebagai barier polisakarid mekanis transplantasi antigen

janin ke ibu maupun limfosit ibu yang akan memasuki janin. lasenta juga

memainkan peranan dalam blokade eferen. 9ormon plasenta, kultur

supernatan dari sel trofoblas dan mikro&ilous dari sinsitiotrofoblas dapat

menghambat akti&itas sitolitik dari sel T sitotoksik dan sel 4K terhadap

limfoblast dan K?+0. Ini mungkin disebabkan oleh peranan transferin yang

berasal dari sinsitiotrofoblas yang memblokir reseptor transferin yang ada

pada limfosit sitotoksik maupun sasarannya dan dengan demikian

menghalangi interaksi membran di antara sel-sel atau menutupi struktur

target dalam proses pengenalan. Kemungkinan lain mengapa janin tersebut

tidak di tolak pada kehamilan normal, ialah antigen plasenta dan janin itu

kurang bersifat imunogenis sehingga sistem imun selular ibu tidak bangkit

sama sekali. enelitian tentang antigen 9

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

22/35

22

/ntibodi-antibodi ini secara khusus menghambat respon 2

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

23/35

23

shigella, vurus polio, coxsac#ie$ dalam /"I telah dibuktikan. /ntibodi

terhadap patogen non saluran cerna seperti antitoksin tetanus, difteri dan

hemolisin antistreptokokus telah pula ditemukan dalam kolostrum.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

24/35

24

kemampuan sistem mononuklear, demikian pula kemampuan terstimulasi dari

limfosit dan T.

ersyaratan imunomodulator menurut 79; adalahB

%. "ecara kimiawi murni atau dapat didefinisikan secara kimia

0. "ecara biologik dapat diuraikan dengan cepat>. Tidak bersifat karsinogenik atau ko-karsinogenik

C. aik secara akut maupun kronis tidak toksik dan tidak mempunyai efek

samping farmakologik yang merugikan?. Tidak menyebabkan stimulasi yang terlalu kecil ataupun terlalu besar

Immunomodulator membantu memperbaiki sistem kekebalan tubuh atau

menenangkan sistem kekebalan yang o&eraktif. Imunomodulator

direkomendasikan untuk orang-orang dengan penyakit autoimun dan secara luas

digunakan pada penyakit-penyakit kronik untuk mengembalikan sistem

kekebalan dalam rangka membantu orang-orang yang mengkonsumsi antibiotik

atau terapi anti &irus jangka panjang #termasuk terapi antiretro&iral untuk

pengobatan 9I:$. Imunomodulator bekerja dengan cara menstimulasi sistem

pertahanan natural atau adaptif, seperti contohnya mengaktifkan sitokin yang

secara alamiah akan membantu tubuh dalam memperbaiki sistem kekebalan

tubuh.

ada prinsipnya, orang dengan kondisi sistem imun dalam keadaan prima, tidak

mudah terkena infeksi, akan tetapi jika pada saat tertentu sistem imun terganggu

atau tidak bekerja dengan baik, maka infeksi oleh bakteri, &irus atau jamur

mudah masuk ke dalam tubuh. anyak faktor yang dapat mengakibatkan sistem

imun terganggu, di antaranya stress, kurang gizi, terlalu lelah, dsb. 1ntuk

mengatsinya diperlukan pola hidup sehat, antara lain cukup istirahat, makan

bergizi seimbang, tidak stress, menghindari lingkungan yang dapat

mengakibatkan sakit dan bila perlu mengkonsusmsi obat atau suplementasi yang

dapat menguatkan sistem imun #daya tahan$ tubuh.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

25/35

25

V. Terapi imunopotensiasi atau imunomodulator

Terapi Imunopotensiasi adalah upaya pengobatan untuk memperbaiki fungsi

sistem imun dengan menggunakan bahan yang merangsang sistem imun.

Imunomodulator adalah senyawa tertentu yang dapat meningkatkan mekanisme

pertahanan tubuh baik secara spesifik maupun non spesifik, dan terjadi induksi non

spesifik baik mekanisme pertahanan seluler maupun humoral. ertahanan non

spesifik terhadap antigen ini disebut paramunitas, dan zat berhubungan dengan

penginduksi disebut paraimunitas. Induktor semacam ini biasanya tidak atau

sedikit sekali kerja antigennya, akan tetapi sebagian besar bekerja sebagai mitogen

yaitu meningkatkan proliferasi sel yang berperan pada imunitas. "el tujuan adalah

makrofag, granulosit, limfosit T dan , karena induktor paramunitas ini bekerja

menstimulasi mekanisme pertahanan seluler. 2itogen ini dapat bekerja langsung

maupun tak langsung #misalnya melalui sistem komplemen atau limfosit, melalui

produksi interferon atau enzim lisosomal$ untuk meningkatkan fagositosis mikro

dan makro #Aambar %$. 2ekanisme pertahanan spesifik maupun non spesifik

umumnya saling berpengaruh. 8alam hal ini pengaruh pada beberapa sistem

pertahanan mungkin terjadi, hingga mempersulit penggunaan imunomodulator,

dalam praktek. Imunostimulan ditunjukan untuk perbaikan fungsi imun pada

kondisi-kondisi imunosupresi. Kelompok obat ini dapat memperngaruhi respon

imun seluler maupun humoral. Kelemahan obat ini adalah efeknya menyeluruh

dan tidak bersifat spesifik untuk jenis sel atau antibodi tertentu. "elain itu

efekumumnya lemah. Indikasi imunostimulan antara lain /I8", infeksi kronik,

dan keganasan terutama yang melibatkan sistem limfatik

Karakteristik imunomodulator dan metode penguji

/kti&itas suatu senyawa yang dapat merangsang sistem imun tidak tergantung

pada ukuran molekul tertentu. 'fek ini dapat diberikan baik oleh senyawa dengan

berat molekul yang kecil maupun oleh senyawa polimer. Karena itu usaha untuk

mencari senyawa semacam ini hanya dapat dilakukan dengan metode uji

imunbiologi saja. 2etode pengujian yang dapat dilakukan adalah metode in &itro

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

26/35

26

dan in &i&o, yang akan mengukur pengaruh senyawa kimia terhadap fungsi dan

kemampuan sistem mononuklear, demikian pula kemampuan terstimulasi dari

limfosit dan T.

2etode uji akti&itas imunomoduator yang dapat digunakan,yaituB

%. 2etode bersihan karbon #Caron Clearance$ engukuran secara

spektrofluorometrik laju eliminasi partikel karbon dari daerah hewan. Ini

merupakan ukuran akti&itas fagositosis.

0. 1ji granulosit ercobaan in &itro dengan mengukur jumlah sel ragi atau

bakteri yang difagositik oleh fraksi granulosit yang diperoleh dari serummanusia. ercobaan ini dilakukan di bawah mikroskop.

>. ioluminisensi radikal jumlah radikal 0 yang dibebaskan akibat kontak

mitogen dengan granulosit atau makrofag, merupakan ukuran besarnya

stimulasi yang dicapai.

C. 1ji transformasi limfosit T "uatu populasi limfosit T diinkubasi dengan suatu

mitogen. Timidin bertanda #> 9$ akan masuk ke dalam asam nukleat limfositdengan mengukur laju permbentukan dapat ditentukan besarnya stimulasi

dibandingkan dengan fitohemaglutinin / #9/$ atau konkana&alin / #!on /$.

VI. Penggunaan NAsetilsistein se!agai immunomodulator pada kehamilan

/. 5armakologi

4-asetilsistein adalah suatu metabolit dari asam amino sistein yang

mengandung sulfur. Rumus molekulernya 9"!90!9#49!;!9>$!;09

dengan berat molekul %+>,%* #Aambar%$. 4-acetylcysteine mempunyai

akti&itas fluidifikasi melalui gugus sulfhidril bebas pada sekret mukoid atau

mukopurulen dengan cara memutus jembatan disulfida intramolekul dan

intermolekul dalam agregat glikoprotein. 4-acetylcysteine mempunyai

toleransi intestinal yang baik, cepat diabsorpsi sesudah pemberian oral dan

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

27/35

27

didistribusikan ke seluruh tubuh termasuk paru. 4-acetylcystein sering

digunakan sebagai mukolitik dan juga digunakan pada pengobatan

intoksikasi parasetamol. 4-acetylcystein dosis tinggi efektif pada pasien

sindroma ste&en johnson. Reaksi ini berhubungan dengan efek antioksidan

terhadap sel, melalui peningkatan kadar sistein intrasel yang diperlukan pada

pembentukan glutation #berfungsi sebagai buffer antioksidan$, menghambat

produksi sitokin, sebagai mediator reaksi imunologis, yaitu T45, I

ada manusia obat ini dapat digunakan secara oral, intra&ena maupun

secara topikal.

%. !ara pemberian dan dosis

a. Intra&ena

emberian intra&ena biasanya digunakan pada kasus o&erdosis

paracetamol secara drip dengan dosis yang dikurangi secara

berkala. Idealnya diberikan dalam waktu % jam setelah menelan

parasetamol.

b. Topikal

emberian topikal dari n-asetilsistein biasanya tersedia dalam

bentuk larutan 0mgDml dan dapat diencerkan dengan air atau

larutan garam jika diperlukan. /plikasi topikal dari n-asetilsistein

akan diserap pada tempat pemberian topikal dan masuk ke dalam

sirkulasi sistemik.

c. ;ral

emberian dosis sangat beragam dalam beberapa penelitian

sebelumnya. enelitian di /ustralia merekomendasikan pemberian

dengan dosis maksimum % mgDhari. enelitian 2ardikian dkk.

melaporkan bahwa tidak ada perbedaan efek samping yang berarti

pada penggunaan dosis %0, 0C, >+ mgDhari secara oral,

sedangkan penelitian erk dkk. melaporkan bahwa pemberian

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

28/35

28

secara oral 0 gDhari yang dibagi menjadi 0 dosis mempunyai efek

samping yang minimal.

Tabel 1. Dosis penggunaan N-asetisistein

Kelainan klinis 8osis

/sthma ? mg, >E perhari

ronchitis /kuB +-)? mg, >E perhari

KronikB + mg, 0E perhari

5lu ? mg, >E perhari

"inusitis + mg, >E perhari

9I: - mg perhari

Keracunan

parasetamol

%C mgDkg, dilanjutkan dengan %)E dosis )

mgDkg tiap C jam 8ikutip dari

0. 5armakokinetik

ada kebanyakan penelitian didapatkan kadar plasma 4-asetilsistein

yang ber&ariasi setelah pemberian secara oral. "ebagai tambahan, 4-

asetilsistein juga disintesis dari dalam tubuh sendiri dan dilaporkan

kadar sirkulasi yang ber&ariasi antara 0>,> sampai %>),) nm sehingga

menyulitkan perhitungan farmakokinetiknya. ioa&ailabilitas oral dari

4-asetilsistein diperkirakan +-%H, karena adanya metabolisme lintas

pertama yang luas, dengan TmaE antara %-0 jam setelah pembeian oral.

:olume distribusi ber&ariasi antara ,>>-,C) lDkg. endiala dan

!rea&en yang mengunakan dosis berdasarkan luas area tubuh,

menemukan farmakokinetik yang linear pada dosis antara 0->0

mgDm0namun !otgrea&e dan 2oldeus menemukan bahwa eliminasi

4-asetilsistein dari plasma bersifat bifasik, dengan waktu paruh pada

menit ke + dan C.

>. 2etabolisme

4-asetilsistein membentuk metabolit N-acetylcystine dan N4N-

diacetylcystine, yang berikatan dengan protein plasma dan bisa di

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

29/35

29

deaktilasi membentuk cysteine. 9asil metabolit akhir ini merupakan

prekursor untuk glutathion sebagai antioksidan endogen. "uplementasi

4-asetilsistein telah di demonstrasikan dapat meningkatkan glutathion

sampai ?%H pada populasi yang mengalami malnutrisi.

C. 'fek samping dan toksisitas

"ecara umum 4-asetilsistein aman dan ditoleransi dengan baik. 'fek

samping yang paling sering yang berkaitan dengan pemberian secara oral

dalam dosis tinggi antara lain mual, muntah, dan kelainan gastrointestinal

lainnya@ akibatnya pemberian secara oral dalam dosis tinggi

dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami ulkus peptikum. 'fek

samping lainnya namun jarang dijumpai adalah reaksi anafilktik akibat

pelepasan histamin yang dapat menyebabkan timbulnya ruam, pruritus,

angioedema, bronkospasme, takikardi, dan perubahan tekanan darah.

ada pemberian secara intra&ena dapat menyebabkan reaksi alergi berupa

ruam dan angioedema, namun jarang sekali terjadi.

. 2ekanisme kerja 4-asetilsistein sebagai imunomodulator

4-asetilsistein memiliki beberapa mekanisme kerja kunci dalam farmakologi,

sehingga dapat memegang peranan penting dalam pengobatanDterapi.

2ekanisme kerja 4-asetilsistein sebagai imunomodulator berkaitan dengan

sifatnya sebagai antioksidan dan prekursor glutathion serta sifat

antiinflamasinya.

"ebagai antioksidan 4-asetilsistein bekerja diluar sel dengan cara

mereduksi cystinemenjadi cysteine yang dapat di transportasikan kedalam sel

% kali lebih cepat dari pada cytineyang selanjutnya akan digunakan dalam

pembentukan glutathion. 4-asetilsistein dapat mengakibatkan peningkatan

glutathion-2-transferase, menyediakan glutathione pada proses detoksifikasi

dari peroksida oleh enzimglutathion perxidase" 4-asetilsistein dapat bekerja

secara langsung pada radikal bebas. 5ungsi sel imun berkaitan dengan

generasi 5eactive 6xygen 2pecies #R;"$ atau oksigen radikal bebas yang

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

30/35

30

turut serta dalam aktifitas mikrobisidal dari fagosit, aktifitas sitotoksik atau

respon limfoproliferatif terhadap mitogen. Kelebihan jumlah dari R;" dapat

mengancam sel-sel imun, karena dapat menyerang komponen seluler dan

menyebabkan kerusakan dan kematian sel denga cara mengoksidasi lipid,

protein, karbohidrat membran serta asam nukleat. 'fek ini dapat dicegah

dengan cara menetralisir R;" dengan kompleks antioksidan. /ntioksidan

memegang peranan penting dalam memelihara sel-sel imun dan menjaganya

dari stres oksidatif. eberapa penelitian saat ini menunjukkan bahwa

kekurangan nutrisi antioksidan dapat menyebabkan terjadinya penyakit dan

dalam hal ini antioksidan bekerja sebagai imunostimulan.

#gambar mekanisme kerja 4/! sebagai antioksidan$

'fek imunomodulasi dari sifat antiinflamasinya yaitu dengan cara

menghambat induksi dari faktor transkripsi pro-inflamatoriActivator Protein

% #/-%$ dan 45-. 5aktor transkripsi ini menginduksi terjadinya stres

oksidatif. 4-asetilsistein menghambat pembentukan T45- melalui

penghambatan 45-. enelitian pada tikus yg diberikan suntikan

lipopolisakarida yang dilanjutkan dengan penambahan 4-asetilsistein

menunjukkan adanya peningkatan kemotaksis dari limfosit. 9al ini

disebabkan karena efek inhibisi pembentukan T45-. /ksi imunostimulannya

didapatkan dari adanya peningkatan adheren dan kemotaksis dari limfosit.

"elain sebagai imunomodulator, 4-asetilsistein juga dapat bekerja sebagai

mukolitik. 4-asetilsistein memecah ikatan disulfida. Reaksi ini menurunkan

&iskositasnya dan dan seterusnya memudahkan penyingkiran sekret tersebut.

4/! juga dapat menurunkan &iskositas sputum. 'fekti&itas maksimal terkait

denga p9 dan mempunyai akti&itas yang paling besar pada batas basa kira-

kira dengan p9 ) hingga *. "putum akan menjadi encer dalam waktu % menit,

dan efek maksimal akan dicapai dalam waktu ? sampai % menit setelah

inhalasi.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

31/35

31

!. enggunaan Klinis 4-asetilsistein sebagai imunomodulator pada kehamilan

4-asetilsistein berdasarkan +ood and rug Administration #58/$

diklasifikasikan pada kategori yang artinya studi pada binatang percobaan

tidak menunjukan adanya risiko pada janin, tetapi tidak ada studi terkontrol

pada ibu hamil atau "tudi terhadap reproduksi binatang percobaan

menunjukan adanya efek samping, tetapi penelitian pada ibu hamil tidak

menunjukkan adanya risiko pada janin pada trimester I kehamilan dan tidak

ada bukti berisiko pada trimester berikutnya. 8engan demikian, penggunaan

4-asetilsistein dalam kehamilan termasuk dalam kategori yang aman. 4-

asetilsistein tidak menunjukkan efek teratogenik sehingga aman untuk wanita

hamil. enelitian elayanan Informasi Teratologi Inggris tahun %**)

melaporkan bahwa dari >> ibu hamil yang menggunakan 4-asetilsistein

didapatkan 0* janin lahir normal, > janin mati, dan % janin mengalami

kelainan yaitu hipospadia, namun tidak ada hubungannya antara defek dengan

penggunaan 4-asetilsistein.#prof athuf ref no.%>$erikut ini beberapa

penggunaan klinis dari 4-asetilsistein sebagai imunomodulatorB

%. "ebagai antidotum keracunan parasetamol

4-asetilsistein merupakan antidotum terpilih untuk keracunan parasetamol.

Keracunan pada hati disebabkan oleh metabolit parasetamol yang

menurunkan kadar glutathion sel hepatosit dan menyebabkan kerusakan sel

hati dan dapat menyebabkan kematian. 4-asetilsistein yang diberikan

secara oral atau intra&ena dalam waktu 0C jam setelah o&erdosis

parasetamol efektif untuk mencegah keracunan pada hati, namun lebih

efektif lagi bila diberikan dalam waktu -% jam setelah o&erdosis

parasetamol. !ara pemberian bisa melalui bolusDintra&ena atau oral

menggunakan pipa nasogastrik. ada pemberian bolus dosis yang

digunakan %? mgDkg dalam 0 ml 8eEtrose ?H diberikan secara

perlahan selama %? menit, dilanjutkan ? mgDkg dalam ? ml 8eEtrose

?H selama C jam, kemudian % mgDkg dalam % ml 8eEtrose ?H

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

32/35

32

perlahan selama %+ jam berikutnya. ada pemberian secara oral digunakan

dosis awal %C mgDkg, kemudian diberikan dosis pemeliharaan C-)

mgDkg setiap C jam. 8osis dapat diberikan sampai %) kali tergantung

tingkat keparahan. emberian secara oral dapat menyebabkan mual dan

muntah. (ika muntah dapat di berikan metoklopropamid #+-) mg i& pada

dewasa$.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

33/35

33

#00$ antiretro&iral superior dibandingkan

placebo #stabilitas

hematokrit dan sel!8 C$

Arant dkk

#0$

Terapi infeksi

hepatitis ! kronik

kombinasi dengan

> 21 interferon-

%C

)

/cak, buta ganda,

kelompok kontrol

Tidak ada perbedaan

bermakna

'met

#0C$

Terapi sepsis /cak, buta ganda,

kelompok kontrol

Tidak ada perbedaan

bermakna

8e flora

dkk

#0)$

Terapi influenza 0+

0

/cak, buta ganda,

kelompok kontrol

'fektif mengurangi

gejala influenza

8ikutip dari

8ari hasil penelitian yang telah dipaparkan pada tabel, terapi penggunan 4-

asetilsistein efektif pada infeksi influenza dan 9I: #bersama terapi

antiretro&iral$, sedangkan pada kasus infeksi hepatitis ! dan sepsis tidak

didapatkan manfaat penggunaan 4-asetilsistein.

>. "ebagai pengobatan pada penyakit paru

'fek antioksidan dan mukolitik dari 4-asetilsistein efektif digunakan pada

penyakit bronkopulmoner kronik. eberapa penelitian melaporkan bahwa

4-asetilsistein bermanfaat pada pengobatan enyakit aru ;bstruktif

Kronik #;K$ dan menurunkan kadar radikal bebas, mungurangi efek

samping dari tembakau pada perokok. 4-asetilsistein sebagai antioksidan

dan mukolitik dimasukkan dalam pedoman tatalaksana pada American

horacic 2ociety dan 1uropean 5espiratory 2ociety, walaupun

penggunaannya belum direkomendasikan secara resmi karena belum ada

bukti penelitian yang cukup.

Tabel !. Beberapa Uji Klinis N-aseilsistein pada penyakit

paru

eneliti arameter 4 8esain enelitian 9asil

Arandjean

dkk

Terapi bronkitis

kronik

%C

)

/cak, buta ganda,

kelompok kontrol

'fektif digunakan pada

terapi bronkitis kronik

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

34/35

34

#0$Rapine dkk

#%**)$

Terapi pada ;K %?

+

/cak, buta ganda,

kelompok kontrol

'fektif digunakan pada

terapi ;K 8ikutip dari

C. "ebagai ioprotektan

enggunaan 4-asetilsistein sebagai bioprotektan adalah sebagai

perlindungan pada hati dari penurunan kadar glutathion. "elanjutnya, 4-

asetilsistein direkomendasikan untuk proteksi pada racun yang ada pada

lingkungan, merkuri, timah, kadmium, dan arsen. ernah dilaporkan

sebelumnya bahwa 4-asetilsistein bersifat sebagai pelindung pada

kelelahan otot pada latihan fisik yang lama dengan cara mengurangi

akumulasi spesies oksigen reaktif melalui peningkatan ketersediaan

glutathion. 4-asetilsistein juga dapat mengurangi kehilangan kadar natrium

dan kalium otot pada latihan fisik yang lama.

Tabel ". Beberapa Uji Klinis N-aseilsistein sebagai

bioprotektan

eneliti arameter 4 8esain enelitian 9asil

agshaw

dkk #0+$

encegahan

nefropati pada

pemberian kontras

>C /cak, buta ganda,

kelompok kontrol

'fektif mencegah

nefropati

/cak, buta ganda,

kelompok kontrol

8ikutip dari

?. engobatan pada kelainan klinis lainnya

4-asetilsistein pernah digunakan dalam pengobatan sindrom "te&en (ohnson

pada ibu hamil sebagai terapi pengganti kortikosteroid. Kortikosteroid pada

kehamilan dapat menyebabkan pertumbuhan janin terhambat, bibir sumbing,

dan abortus spontan. 4-asetilsistein berefek terapetik pada ""( dan relatif

aman pada kehamilan. #dr athuf$ 4iemeijer dkk. #0*$ melaporkan satu kasus

7/25/2019 Refrat 1 Anca 02 Mar 23.00

35/35

35

""( pada wanita hamil A> usia >> tahun yang dirawat di bagian Kebidanan

dan enyakit Kandungan "int 5ransiscus Aasthius 4etherlands. #prof athuf ref

no. C$. enelitian terbaru tahun 0%0 telah melaporkan kasus ""( pada wanita

hamil A0/% #%0-%> minggu$, usia %* tahun. asien ini mendapat terapi 4-

asetilsistein CE0 gramDhari selama %? hari dan hasil akhir pasien mengalami

perbaikan klinis. #penelitian prof athuf$

VI. "ingkasan

8/5T/R 1"T/K/

1.