Referat mediator inflamasi

8/18/2019 Referat mediator inflamasi

1/26

Referat Bedah Plastik

MEDIATOR INFLAMASI PADA PEMBENTUKAN JARINGAN

GRANULASI PADA INFEKSI

Disusun oleh:

Lauraine W Sinuraa G!!"#"$$%

Dea Fies&a J G!!"'("$)

Berlian Per*a&a S G!!"#"$""

Jihan A+har K G!!")($$'

Ri+al Tah&a M G!!")($$%

Pe*,i*,in-:

A*ru Sun-.ar/ 0r1/S21B/S21 BP3RE

KEPANITERAAN KLINIK SMF ILMU BEDA4

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS5RSUD DR MOEWARDI

S U R A K A R T A

($"6

0


2/26

BAB I

PENDA4ULUAN

Inflamasi adalah respon fisiologis tubuh terhadap suatu injuri dan gangguan oleh faktor

eksternal. Inflamasi terbagi menjadi dua pola dasar. Inflamasi akut adalah radang yang

berlansung relatif singkat, dari beberapa menit sampai beberapa hari, dan ditandai dengan

perubahan vaskular, eksudasi cairan dan protein plasma serta akumulasi neutrofil yang

menonjol. Inflamasi akut dapat berkembang menjadi suatu inflamasi kronis jika agen

penyebab injuri masih tetap ada. Inflamasi kronis adalah respon proliferatif dimana terjadi

proliferasi fibroblas, endotelium vaskuler, dan infiltrasi sel mononuklear (limfosit, sel plasma

dan makrofag). Respon peradangan meliputi suatu suatu perangkat kompleks yang

mempengaruhi perubahan vaskular dan selular.

Tahap terpenting dalam proses pemulihan jaringan yang mengalami inflamasi adalah

pembentukan jaringan granulasi. aringan granulasi adalah jaringan penghubung yang baru

terbentuk dan pembuluh darah kecil berasal dari permukaan luka dalam proses penyembuhan.

!ecara histologis jaringan granulasi ditandai dengan proliferasi pembuluh darah baru

(neovaskularisasi) dan fibroblas.

Rekrutmen dan stimulasi fibroblas dikendalikan oleh banyak faktor pertumbuhan,

meliputi platelet-derived growth factor ("#$%), basic fibroblast growth factor (b%$%), dan

transforming growth factor-beta (T$%&'), sitokin (interleukin ) dan tumor necrosis factor

(T%) yang disekresikan oleh leukosit dan fibroblas. !ecara khusus makrofag merupakan

unsur sel yang penting pada pembentukan jaringan granulasi. !elain membersihkan debris

ekstraseluler dan fibrin pada tempat jejas, makrofag juga mengelaborasi suatu penjamu

mediator yang menginduksi proliferasi fibroblas dan produksi matriks ekstraseluler (*+).

!intesis kolagen oleh fibroblas dimulai sejak a-al proses penyembuhan (hari ke& hingga ke&

/) dan berlanjut selama beberapa minggu tergantung pada luas penyembuhan.

"ada daerah radang juga terdapat sel mast, dan dengan lingkungan kemotaksis yang

sesuai limfosit dapat muncul. Tiap&tiap sel ini dapat turut berperan langsung ataupun tidak

langsung terhadap proliferasi dan aktivasi fibroblas. "embentukan pembuluh darah baru akan

membantu mempercepat proses regenerasi sel dan normalisasi jaringan. "embentukan

neovaskularisasi berfungsi untuk menyuplai vitamin, mineral, glukosa, dan asam amino ke

fibroblas untuk memaksimalkan pembentukan kolagen serta membebaskan jaringan dari

nekrosis, benda asing, dan infeksi sehingga mempercepat penyembuhan radang 1 eberapa


3/26

faktor yang menginduksi neovaskularisasi adalah basic epithelial growth factor (b%$%) dan

vascular endothelial growth factor (1*$%).

2


4/26

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A1 INFEKSI

. #efinisi

Infeksi adalah proses invasif oleh mikroorganisme dan berproliferasi dalam tubuh

yang menyebabkan suatu gejala klinis baik lokal maupun sistemik (arata-idjaja,

200).

2. "enyebab Infeksi

Tipe mikroorganisme penyebab infeksi dibagi menjadi empat kategori, yaitu 3

) akteri

2) 1irus

) "arasit

4) amur

. Tipe Infeksi

) 5olonisasi

erupakan suatu proses dimana benih mikroorganisme menjadi flora yang

menetap6residen. mikroorganisme bisa tumbuh dan berkembang biak tetapi

tidak bisa menimbulkan penyakit. infeksi terjadi ketika mikroorganisme yang

menetap tadi berhasil menginvasi6menyerang agian tubuh6host manusia yang

sstem pertahanannya tidak efektif dan patogen menyebabkan kerusakan

jaringan (5umar, 2007).

2) Infeksi 8okal

!pesifik dan terbatas pada bagian tubuh dimana mikroorganisme tinggal

) Infeksi !istemik 4) akterimia

/) !etikemia

9) Infeksi akut

7) Infeksi kronik

4. Respon imun

:da beberapa mekanisme pertahanan tubuh dalam mengatasi agen yang berbahaya di

lingkungannya yaitu3

a) "ertahanan fisik dan kimia-i3 kulit, sekresi asam lemak dan asam laktat

melalui kelenjar keringat dan sebasea, sekresi lendir, pergerakan silia, sekresi

airmata, air liur, urin, asam lambung serta lisosim dalam airmata.

b) !imbiosis dengan bakteri flora normal yang memproduksi ;at yang dapat

mencegah invasi mikroorganisme seperti laktobasilus pada epitel organ.

c) Innate immunity

d) Imunitas spesifik yang didapat

Inna&e I**uni&

erupakan mekanisme pertahanan tubuh nonspesifik yang mencegah masuknya dan

menyebarnya mikroorganisme dalam tubuh serta mencegah terjadinya kerusakan

jaringan. :da beberapa komponen innate immunity yaitu


5/26

"1 "emusnahan bakteri intraselular oleh sel polimorfonuklear (") dan

makrofag.

(1 :ktivasi komplemen melalui jalur alternatif.

)1 #egranulasi sel mast yang melepaskan mediator inflamasi.

'1 "rotein fase akut3 C-reactive protein (+R") yang mengikat mikroorganisme,

selanjutnya terjadi aktivasi komplemen melalui jalur klasik yang menyebabkan

lisis mikroorganisme.

#1 "roduksi interferon alfa (I% a) oleh leukosit dan interferon beta (I% b) oleh

fibroblast yang mempunyai efek antivirus.

61 "emusnahan mikroorganisme ekstraselular oleh sel natural killer (sel 5)

melalui pelepasan granula yang mengandung perforin.

71 "elepasan mediator eosinofil seperti major basic protein (") dan protein

kationik yang dapat merusak membran parasit.

I*uni&as S2esi8i. Di0a2a&

ila mikroorganisme dapat mele-ati pertahanan nonspesifik6innate immunity, maka

tubuh akan membentuk mekanisme pertahanan yang lebih kompleks dan spesifik.

ekanisme imunitas ini memerlukan pengenalan terhadap antigen lebih dulu.

ekanisme imunitas spesifik ini terdiri dari3

. Imunitas humoral

"roduksi antibodi spesifik oleh sel limfosit (T dependent dan non T

dependent ).

2. Cell mediated immunity (+I)

!el limfosit T berperan pada mekanisme imunitas ini melalui3

. "roduksi sitokin serta jaringan interaksinya.

2. !el sitotoksik matang di ba-ah pengaruh interleukin 2 (I8&2) dan interleukin 9

(I8&9) (arata-idjaja, 200).

B1 INFLAMASI

"1 De8inisi

Inflamasi adalah reaksi alamiah yang berupa respon vaskuler dan seluler dari

jaringan tubuh sebagai reaksi terhadap adanya stimuli. :danya rangsang6 iritasi

akan menyebabkan munculnya respon neurogenik dan humoral (


6/26

mikroorganisme dan memperbaiki jaringan yang rusak serta proses kesembuhan

luka. >alaupun efek inflamasi sering digambarkan menyebabkan

beberapa kerugian, namun proses tersebut tetap menguntungkan, antara lain

adalah pengaruhnya dalam menanggulangi pengaruh stres yang selalu ada dalam

kehidupan sehari&hari (+harles, 2009). "enyebab inflamasi sangat banyak dan

bervariasi, namun pada umumnya radang merupakan proses respon imun terhadap

mikroorganisme penyebab infeksi. eberapa penyebab inflamasi lainnya adalah 3

trauma, operasi, bahan kimia kaustik, pangs dan dingin yang ekstrem dan iskhemia

(arata-idjaja, 200).

(1 Klasi8i.asi

a9 In8la*asi A.u& e.su0a&i89

Inflamasi akut merupakan respon a-al terhadap gangguan, merupakan reaksi

non spesifik dan mungkin menimbulkan pengaruh yang fatal. #urasi biasanya

pendek, umumnya terjadi sebelum respon imun menjadi jelas, dari beberapa menit

sampai beberapa hari (iffl, ??9). "roses inflamasi akut ditandai dengan

perubahan vaskular, eksudasi cairan dan protein plasma serta akumulasi neutrofil

yang menonjol, dan ditujukan terutama untuk menghilangkan agen penyebab

gangguan dan membatasi jumlah jaringan yang rusak. Inflamasi akut dapat

berkembang menjadi suatu inflamasi kronis jika agen penyebab injuri masih tetap

ada (>eerapan 5, 2004).

,9 In8la*asi Kronis 2roli8era&i89

Inflamasi kronis adalah respon proliferatif dimana terjadi proliferasi fibroblas,

endotelium vaskuler, dan infiltrasi sel mononuklear (limfosit, sel plasma dan

makrofag). Respon peradangan meliputi suatu suatu perangkat kompleks yang

mempengaruhi perubahan vaskular dan selular. Radang kronis bisa merupakan

hasil perkembangan radang akut. :gen penyebab biasanya merupakan iritan

yang mengganggu secara persisten namun tidak mampu melakukan penetrasi lebih

dalam atau menyebar secara cepat (>eerapan 5, 2004).

)1 Me.anis*e

erdasarkan proses kimia-i dan kerjasama berbagai sel dan jaringan dalam

tubuh, penampakan perubahan jaringan selama keradangan dibedakan menjadi

stadium 3

a) !tadium @iperemis

/


7/26

!elama stadium ini, perubahan gambaran jaringan disertai dengan adanya

dilatasi pembuluh darah setempat, peningkatan aliran darah dan peningkatan

aliran limfe.

b) !tadium !tagnasi

"ada stadium ini aliran darah justru menurun, namun tekanan setempat

meningkat. Timbul eksudasi leukosit di jaringan interseluler, perubahan sel

menjadi fagosit dsan jaringan ikat setempat berubah menjadi fibroblas.

c) !tadium Resolusi

!tagnasi sedikit demi sedikit berkurang, sistem limfe kembali normal, deposit

fibrin karena diserap leukosit dan munculnya kapiler&kapiler darah yang baru.

(@arvey, ?A0)

'1 Me0ia&or In8la*asi

lnflamasi akut terjadi akibat pelepasan berbagai mediator yang berasal dari jaringan yang rusak, sel mast, leukosit dan komplemen. eskipun pemicu keradangan

dapat berbeda&beda, namun jalur keradangan tetap sama, kecuali radang yang

disebabkan oleh reaksi alergi (Ig&*&sel mast) yang terjadi Iebih cepat dan dapat

menjadi sistemik (+ash, 204). ediator&mediator tersebut menimbulkan edema,

kebengkakan, merah, sakit dan gangguan fungsi organ6 jaringan yang terkena.

aringan yang rusak akan mengeluarkan mediator seperti trombin, histamin dan T%&

α

(@offman, 2004). ikroba dapat melepaskan endotoksin dan6 atau eksotoksin, yangmana keduanya dapat memacu pelepasan mediator pro&inflamasi. 5omponen bakteri

8"! (lipopolisakarida) komponen dinding sel bakteri gram negatif, apabila

diinjeksikan dapat menyebabkan munculnya berbagai sitokin pro&inflamasi seperti

Interleukin (I8)&, 9, 2, A, T%&α, dan T%&'. Toksin bakteri juga menimbulkan

kerusakan jaringan dan melepaskan trombin, histamin, sitokin dan merusak ujung&

ujung saraf. ikroba juga dapat mengaktifkan komplemen jalur klasik atau alternatif.

5ejadian pada tingkat molekuler6 seluler yang terjadi pada keradangan adalahvasodilatasi, peningkatan permeabilitas vaskuler dan infiltrasi seluler. @al tersebut

berkaitan dengan kerja mediator kimia yang disebarkan keseluruh tubuh dalam bentuk

aktif maupun non aktif. ediator akan diaktifkan ditempat keradangan itu terjadi.

T%&α dan I8& yang diproduksi makrofag dan diaktifkan oleh endotoksin mikroba,

juga berperanan dalam perubahan permeabilitas vaskuler (arata-idjaja, 200).

Tabel . ediator pada Inflamasi :kut (arata-idjaja, 200)

Me0ia&or Su*,er E8e.

@istamin !el mastasofil

"eningkatan permeabililtas5ontraksi otot polos

9


8/26

5emokinesis

/ hidroksi&triptamin

(serotonin)

Trombosit

!el mast

"ermeabilitas vaskuler

5ontraksi otot polos

Platelet Activating

Factor

asofil

eutrofil

akrofag

"elepasan mediator trombosit

"ermeabilitas vaskuler meningkat

5ontraksi otot polos eutrofil

Chemotactic Factor

!el mast 5emotaksis neutrofil

+a 5omplemen + #egranulasi sel mast


+/a 5omplemen +/ #egranulasi sel mast


5emotakasis neutrofil dan makrofag

:ktivasi neutrofil


radikinin !istem kinin 1asodilatasi5ontraksi otot polos


%ibronopeptida dan

"roduk asal fibrin

!istem

pembekuan


5emotakasis neutrofil dan makrofag

"$*2 alur

siklokooksigenase

1asodilatasi


8eukotrin 4 alur

lipooksigenase

5emotaksis neutrofil

!inergistik dengan "$*2 dalam

meningkatkan permeabilitas vaskuler 8eukotrin #4 alur

lipooksigenase


"ermebilitas vaskuler meningkat

;1 PROSES PEN


9/26

hemostasis, sedangkan bekuan darah di lokasi luka membentuk provisional matri!

(") guna migrasi sel (:leBis desmoulibre, ??C @arding 5$, 2002). %ase ini

didominasi trombosit yang langsung membekukan luka baru melalui jalur koagulasi

intrinsik dan ekstrinsik. Trombosit melepaskan sejumlah faktor kemotaksis yang

menarik trombosit lain, leukosit, dan fibroblas ke lokasi luka. %ase inflamasi

dilanjutkan oleh leukosit yang masuk ke lokasi luka, khususnya neutrofil dan

makrofag yang berperan menghilangkan debris melalui fagositosis dan membunuh

bakteri serta scavenging debris selular (%rancesca, 200C $ary, ?A/). %ase inflamasi

dibagi dalam komponen yang saling berhubungan erat, yaitu 3

a) "elepasan dan agregasi trombosit

Trombosit merupakan komponen penting proses perbaikan dan

keberhasilan hemostasis. Trombosit di lokasi luka, terpajan dengan trombin dan

serabut kolagen sehingga memicu aktivasi, adesi dan agregasi. Trombosit juga

melepaskan faktor pertumbuhan dan sitokin yang berperan pada fase a-al

inflamasi, serta merupakan sinyal untuk migrasi sel&sel penting ke lokasi luka

antara lain 3 platelet-derived growth factor ("#$%), transforming growth factor

"# (T$% ') (Ito @, 20C *. . #avidson, ?A).

b) "roses koagulasi dan inflamasi

!elama proses koagulasi, plasma dan elemen darah lainnya keluar dari

pembuluh darah yang terluka dan berperan pada pembentukan trombus melalui

jalur intrinsik dan ekstrinsik. 5oagulai darah berakhir jika berbagai stimulus

aktivasi kaskade koagulasi berhenti. $ownregulation kaskade koagulasi juga

disebabkan oleh sel & sel endotel yang memproduksi prostasiklin, antitrombin III,

dan protein + (artin, 2000). !el&sel penting yang bermigrasi ke lokasi luka

misalnya kesratinosit, fibroblas, sel endotel, dan monosit. radikinin, +a, dan

+/a berperan penting pada amplifikasi fase inflamasi6koagulasi. @asil akhir

aktivitas mediator ini adalah peningkatan permeabilitas vaskular, pengerahan

neutrofil dan monosit serta pelepasan mediator sel mast (ohn R, ??4C 5im>,

??)

c) "engerahan leukosit.

eutrofil mulai terdapat di lokasi luka sekitar 9 jam setelah luka, beberapa

saat kemudian disusul oleh monosit. :-alnya, jumlah neutrofil yang terbanyak

karena merupakan fraksi terbesar di antara sel&sel darah putih perifer. :ktivitas

neutrofil ditingkatkan oleh integrin yang merupakan reseptor permukaan sel.

A


10/26

amun, neutrofil tidak terlalu penting pada perbaikan luka, karena ternyata

keadaan neutropenia tidak mempengaruhi proses penyembuhan (


11/26

merupakan jenis kolagen dominan selama perbaikan luka dini. !intesis kolagen

tipe III mencapai maksimal /&7 hari setelah luka. T$%&' menstimulasi fibroblas

untuk memproduksi kolagen tipe I dan III. 5arena terbentuk jaringan konektif

baru, fibroblas mengalami perubahan fenotip menjadi miofibroblas yang banyak

mengandung actin. iofibroblas memiliki gambaran karakteristik fibroblas dan

sel otot polos, serta mengandung banyak jaringan retikulum endoplasmik kasar

yang dibutuhkan guna memproduksi sejumlah besar protein matriks.

iofibroblas sangat berperanan dalam kontraksi luka dan dominan terdapat di

jaringan granulasi. "ajanan terhadap sejumlah mediator, termasuk angiotensin,

prostaglandin, bradikin, dan endotelin, mengakibatkan kontraksi miofibroblas

(%rancesca, 200).

c) :ngiogenesis

:ngiogenesis adalah proses pertumbuhan pembuluh darah baru yang

disebut neovaskularisasi, terjadi bersamaan dengan fibroplasia dan saling

bergantung satu sama lain. 5olagen dan matriks ekstraselular yang terbentuk

harus selalu mendapat oksigen dan nutrien agar proses metabolik dapat

berlangsung. eovaskularisasi berfungsi sebagai sarana untuk memenuhi

kebutuhan penting ini. !el utama angiogenesis adalah sel endotel yang bermigrasi

ke dasar luka, berproliferasi, dan membentuk pembuluh darah baru (ohn, ??4C

5im >, ??).

!el endotel selama penyembuhan luka mengalami perubahan fenotip

dengan membentuk pseudopodia yang menonjol mele-ati membran basalis.

!timulus perubahan fenotipik ini tidak diketahui dengan jelas. @ari kedua setelah

luka akut, sel&sel endotel di tepi luka mulai bermigrasi ke dalam ruang

perivaskular, sedangkan yang di pembuluh darah mulai berproliferasi. Tekanan

oksigen rendah pada kondisi luka dini, meningkatkan angionegesis dan

fibroplasia. Tekanan oksigen rendah juga merangsang makrofag memproduksi

dan mensekresikan faktor&faktor angiogenik, termasuk T$%&' dan %$%

(>eerapan, 2004).

d) igrasi keratinosit

"roses reepitelisasi dimulai beberapa jam setelah jaringan luka. igrasi

keratinosit sangat berperan pada pelapisan kembali defek epidermal. "ada

peristi-a ini terjadi perubahan bentuk keratinosit, penyusunan kembali

0


12/26

sikloskleton, serta ekspresi keratin dan protease. "erubahan fenotip keratinosit

memungkinkan migrasi baik dari tepi luka maupun dari setiap struktur adneksa

yang masih terdapat di dasar luka. !atu D dua hari setelah luka, sel&sel epidermal

di tepi luka dan di dalam luka mulai membelah dan berproliferasi sehingga

menambah populasi sel&sel yang bermigrasi (!imon, 209C !inger, 200A).

)1 Remodelling =arin-an

"ada minggu ketiga, luka mengalami perubahan konstan dan berlangsung

minimal satu tahun setelah terjadinya luka. aringan yang terbentuk didegradasi dan

di&remodeling , serta terjadi apoptosis sel. "roses remodeling membentuk skar stabil

yang memiliki 70&A0 E kekuatan asli. @asil perbaikan luka adalah penutupan luka

yang merefleksikan kompromi antara fungsi dan struktur yang dibutuhkan. "ada

beberapa keadaan, fase ini a-alnya memberikan hasil yang berlebihan, yaitu dapat

terjadi migrasi dan proliferasi selular berlebihan serta terlalu banyak endapan berbagai

jenis komponen matriks ekstraselular (arata-idjaja, 200). Respons perbaikan yang

berlebihan ini penting untuk memastikan reaksi inflamasi dan penyisihan bakteri,

wounds debridement , dan penghilangan jaringan nekrotik yang adekuat. 5elebihan

sel&sel dan material matriks ekstraselular, serta proses remodeling dibutuhkan untuk

respons downregulation dan pengembalian ke kondisi yang mendekati seperti sebelum

luka. ekanisme apoptosis dan aktivitas en;imatik " serta protein lain bekerja

untuk mendapatkan keseimbangan pada reepitelisasi luka baru (ercandetti, 20/) .

%ase remodeling belum banyak diteliti sehingga masih banyak yang belum

jelas. %ase remodeling terjadi jika tidak ada lagi sinyal stimulator primer yang

memungkinkan terjadinya endapan komponen matriks ekstraselular dan migrasi sel ke

lokasi luka. %ase ini berlangsung tidak homogen di setiap bagian lokasi luka maupun

-aktu terjadinya. "eristi-a dan komponen matriks ekstraselular utama yang terjadi

pada fase ini adalah 3

. %ibronektin dan komponen yang berhubungan

2. :sam hialuronik dan proteoglikan

. 5olagen

4. 5ontraksi dan kemunculan miofibroblas (@arding, 2002).


13/26

$ambar . "roses penyembuhan luka primer dan sekuder (5umar et al, 2007).

D1 PEMBENTUKAN JARINGAN GRANULASI

eskipun terdapat susunan faktor pertumbuhan secara umum, terdapat

beberapa faktor yang terlibat khusus dalam proses penyembuhan inflamasi (jejas),

yaitu3

a) %pidermal &rowth Factor '%&F)

*$% bersifat mitogenik untuk sejumlah sel epitel dan fibroblas. *$% merangsang

pembelahan sel dengan berikatan pada reseptor tirosin kinase pada membran sel

(*R &), diikuti dengan fosforilasi serta peristi-a aktif lain. T$%&F bersifat

homolog terhadap *$% dan menunjukkan aktivitas biologis yang serupa dengan

aktivitas biologis *$%.

b) Platelet-$erived &rowth Factor 'P$&F)

"#$% merupakan suatu heterodimer rantai&: dan rantai& kationik. !elain

dilepaskan oleh dari granula F trombosit, "#$% juga dihasilkan oleh makrofag

teraktivasi, sel endotel, dan sel otot polos, serta berbagai macam tumor. "#$%

menginduksi migrasi dan proliferasi fibroblas, sel otot polos, dan monosit, tetapi

2


14/26

mempunyai perangkat proinflamasi juga. "#$% berikatan dengan dua jenis

reseptor dengan spesifitas ligan yang berbeda (F dan ') yang mempunyai aktivitas

protein kinase intrinsik.

c) Fibroblast &rowth Factor 'F&F) dan basic Fibroblast &rowth Factor 'bF&F)

%$% adalah suatu kelompok polipeptida yang berikatan erat dengan heparin dan

molekul anionik lain. !elain merangsang pertumbuhan, %$% juga menunjukkan

aktivitas lainnya. !ecara khusus, b%$% merekrut makrofag dan fibroblas di

tempat luka dan mampu menginduksi semua tahapan yang diperlukan untuk

angiogenesis.

d) (ransforming &rowth Factor " '(&F-")

T$%&' mempunyai efek pleiotropik dan seringkali menimbulkan efek yang

bertentangan. T$%&' dihasilkan dalam bentuk inaktif oleh beragam jenis sel, yang

meliputi trombosit, endotel, sel T, serta makrofag aktif, dan T$%&' harus dipecah

sevara proteolitik (misalnya oleh plasmin) untuk menjadi fungsional.

#alam konsentrasi rendah, T$%&' menginduksi sintesis dan sekresi "#$%

sehingga secara langsung bersifat mitogenik. amun pada konsentrasi tinggi,

T$%&' merupakan inhibitor pertumbuhan karena memblokade pengeluaran

reseptor "#$%. T$%&' juga merangsang kemotaksis fibroblas serta produksi

kolagen dan fibronektin oleh sel, sementara pada saat yang sama menghambat

degradasi pemecahan matriks ekstraseluler oleh metaloproteinase. !emua efek ini

cenderung membantu fibrogenesis dan T$%&' mempunyai peranan yang semakin

besar pada fibrosis yang terdapat pada inflamasi kronis.

e) ascular %ndothelial &rowth Factor '%&F)

1*$% sesungguhnya merupakan suatu rangkaian isoform glikoprotein dimerik

yang memiliki homologi parsial terhadap "#$%. :ktivitas 1*$% pada mulanya

diisolasi dari tumor dan mempunyai peran sentral bagi proses angiogenesis tumor.

1*$% juga meningkatkan angiogenesis pada perkembangan embrionik normal,

penyembuhan luka, dan keadaan inflamasi kronis, serta bertanggung ja-abterhadap peningkatan permeabilitas vaskular yang bermakna.

f) !itokin

!itokin dalam berbagai kasus juga merupakan faktor pertumbuhan. !ebagai

contoh, I8& dan T% akan menginduksi proliferasi fibroblas. 5eduanya juga

bersifat kemotaktik terhadap fibroblas dan merangsang sintesis kolagen dan

kolagenase. @asil akhir dari proses tersebut cenderung bersifat fibrogenik.

(5umar et al, 2007)


15/26

Tabel 2. %aktor "ertumbuhan Gtama dalam "enyembuhan 8uka (5umar et al, 2007)

*$% atau

T$%&F

"#$% b%$% T$%&F 1*$% I8& atau

T%

An-io-enesis H 0 HH H HH H

Ke*o&a.sisonosit

%ibroblas

!el endotel

0

0

H

H

H

0

H

H

H

H

H

&

0

0

H

H

0

0

Proli8erasi

%ibroblas

!el endotel

H

H

H

0

H

HH

&

0

HH

H

0 atau &

Sin&esis Kola-en H H H HH 0 H

Sin&esis Kola-enase H H H H 0 H

5eterangan 3

HH 3 peran utama 3 efek variabel (tergantung dosis)

H 3 merangsang 0 3 tidak ada efek

& 3 menghambat

E1 PEN


16/26

menjadi luka yang kronis. 8uka yang tidak sembuh secara terus menerus menghasilkan

mediator inflamasi yang menyebabkan sakit dan bengkak di tempat luka. 8uka tersebut

menyebabkan infeksi dan pemulihan luka yang panjang. !elain infeksi, komplikasi yang

sering dihubungkan dengan penyembuhan luka yang buruk meliputi selulitis, deformitas,

keloid, gangrene, sepsis, tetanus, infeksi fatal dari sistem saraf. "ada luka terbuka sering

juga terjadi isemik dan nekrosis yang bisa mengakibatkan amputasi.

"roses penyembuhan yang tidak terjadi secara normal pada luka kronis ditandai

adanya gangguan pada matriks ekstraselular, kegagalan pada tahap reepitelisasi, dan

adanya fase inflamasi yang memanjang. !tagnasi fase inflamasi pada proses

penyembuhan telah ditunjukkan pada satu penelitian dengan membandingkan pola

sitokin pada luka akut dan luka kronis. "enelitian tersebut menunjukkan bah-a pada luka

kronis tampak adanya gambaran peningkatan dari sitokin&sitokin proinflamasi yang

dapat mengakibatkan fase inflamasi yang memanjang pada proses penyembuhan luka.

5egagalan pada fase re&epitelisasi ditunjukkan dari kegagalan epidermis untuk

bermigrasi pada seluruh jaringan luka. Terjadi hiperproliferasi pada tepi luka sehingga

mengganggu migrasi dari sel normal pada dasar luka yang mungkin dapat terjadi akibat

hambatan apoptosis pada fibroblas dan sel keratinosit.

%ibroblas yang diperoleh dari suatu luka kronis menunjukkan respon penurunan

pada aplikasi eksogen faktor pertumbuhan seperti "#$% dan T$%. #alam keadaan luka

kronis, terdapat banyak sel&sel yang tidak responsif terhadap sinyal dari faktor

pertumbuhan untuk bermigrasi ke area luka dalam proses penutupan luka. "ada luka

kronis juga tampak ekspresi berlebihan dari molekulmolekul matriks ekstraselular

dikarenakan disfungsi dan disregulasi selular sehingga dapat menyebabkan gangguan

migrasi sel, peningkatan degradasi faktor pertumbuhan, mencegah luka memasuki fase

proliferasi yang keseluruhannya menyebabkan kegagalan proses penutupan luka

Taha2an 2a0a 2ene*,uhan lu.a .roni.

"ada proses penyebuhan luka kronik terjadi proses inflamasi yang memanjang

dari keadaan normal atau disebut inflamasi kronik. "erubahan ini terjadi ketika respons

akut tidak teratasi karena agen cedera yang menetap atau karena gangguan proses

penyembuhan normal. "roses inflamasi kronik ini berlanjut diakibatkan oleh beberapa

faktor ekstrinsik dan faktor intrinsik yang akan dijelaskan pada pembahasan berikutnya.

/


17/26

"ada inflamasi kronik terjadi proses yang berla-anan dengan inflamasi akut yang

digambarkan dengan perubahan vaskular, edema, infiltrat neutrofilik yang sangat

banyak, sedangkan pada inflamasi kronik ditandai dengan hal&hal berikut 3

a. Infiltrasi sel mononuklear (radang kronik), yang mencakup makrofag, limfosit dan sel

plasma

b. #estruksi jaringan, sebagian besar diatur oleh sel radang

c. Repair (perbaikan), melibatkan proliferasi pembuluh darah baru (angiogenesis) dan

fibrosis.

Sel 0an *e0ia&or 2a0a 2ene*,uhan lu.a .ronis

5omponen utama yang terbentuk pada proses penyembuhan luka kronis adalah

akrofag. !ecara normal markrofag yang terbentuk akan tersebar secara difus pada

sebagian besar jaringan ikat dan juga bisa ditemukan pada jumlah yang meningkat pada beberapa organ. "ada inflamasi akut, pada saat tempat iritan dibersihkan dan proses

inflamasi ini diperbaiki, makrofag akhirnya akan mati dan masuk kedalam pembuluh

limfe. amun pada penyembuhan luka kronis, akumulasi makrofag akan menetap, dan

makrofag dapat berproliferasi semakin banyak dan memperpanjang fase inflamasi. !elain

itu makrofag dapat menjadi teraktivasi dan mensekresi produk yang aktif secara biologis

yaitu asam protease, yang dalam keadaan tidak terkontrol dapat mengakibatkan

kerusakan jaringan. *n;im lain, seperti aktivator plasminogen juga memperkuat

pembentukan ;at proinflamasi.

"roses inflamasi yang memanjang pada luka konik ini juga melibatkan beberapa

sitokin antara lain pembentukan I8& dan T%, serta growth factor yang mempengaruhi

proliferasi sel otot polos dan fibroblas, serta produksi matriks ekstraselular (5umar et al,

2007).

9


18/26

$ambar 2. "enyebab dan dampak inflamasi kronik (5umar et al, 2007).

F1 FAKTOR


19/26

:da tidaknya infeksi pada luka merupakan penentu dalam percepatan

penyembuhan luka. !umber utama infeksi adalah bakteri. #engan adanya

infeksi maka fase&fase dalam penyembuhan luka akan terhambat.

d. !irkulasi dan Jksigenasi

!ejumlah kondisi fisik dapat mempengaruhi penyembuhan luka. !aat

kondisi fisik lemah atau letih maka oksigenasi dan sirkulasi jaringan sel tidak

berjalan lancar. :danya sejumlah besar lemak subkutan dan jaringan lemak

yang memiliki sedikit pembuluh darah berpengaruh terhadap kelancaran

sirkulasi dan oksigenisasi jaringan sel. "ada orang gemuk penyembuhan luka

lambat karena jaringan lemak lebih sulit menyatu, lebih mudah infeksi, dan

lama untuk sembuh. :liran darah dapat terganggu pada orang de-asa yang

menderita gangguan pembuluh darah perifer, hipertensi, atau diabetes melitus.Jksigenasi jaringan menurun pada orang yang menderita anemia atau

gangguan pernafasan kronik.

e. 5eadaan luka

5eadaan khusus dari luka mempengaruhi kecepatan dan efektifitas

penyembuhan luka. eberapa luka dapat gagal untuk menyatu dengan cepat.

isalnya luka kotor akan lambat penyembuhannya dibanding dengan luka

bersih.

f. 8okasi luka

8okasi luka berhubungan erat dengan banyak sedikitnya vaskularisasi

di daerah tersebut. 1askularisasi yang baik sangat dibutuhkan untuk

berlangsungnya reaksi inflamasi, reaksi ini bertujuan untuk debridement

jaringan yang mati dan mengontrol infeksi. 1askularisasi pada tiap&tiap bagian

tubuh tidaklah sama sehingga proses penyembuhan akan berbeda. 8uka di

daerah kepala, leher atau badan akan sembuh lebih cepat daripada di

ekstremitas.g. Jbat

Jbat anti inflamasi (seperti aspirin dan steroid), heparin, dan anti

neoplasmik mempengaruhi penyembuhan luka. "enggunaan antibiotik yang

lama dapat membuat tubuh seseorang rentan terhadap infeksi luka. #engan

demikian pengobatan luka akan berjalan lambat dan membutuhkan -aktu yang

lebih lama (!imon, 209).

2) %aktor yang memperlambat penyembuhan luka

A


20/26

Tidak adanya penyembuhan luka akibat dari kerusakan pada satu atau

lebih dari proses penyembuhan normal. "roses ini diklasifikasikan menjadi faktor

intrinsik dan ekstrinsik.

a. %aktor Intrinsik

5etika luka terinfeksi, respon inflamatori berlangsung lama dan

penyembuhan luka terlambat. 8uka tidak akan sembuh selama ada infeksi.

Infeksi dapat berkembang saat pertahanan tubuh lemah. #iagnosis dari infeksi

jika nilai kultur luka melebihi nilai normal. 5ultur memerlukan -aktu 24&4A

jam dan selama menunggu pasien diberi antibiotika spektrum luas. 5adang&

kadang benda asing dalam luka adalah sumber infeksi. !uplai darah yang

adekuat perlu bagi tiap aspek penyembuhan. !uplai darah dapat terbatas

karena kerusakan pada pembuluh darah. @ipoksia mengganggu aliran oksigendan nutrisi pada luka, serta aktifitas dari sel pertumbuhan tubuh. eutropil

memerlukan oksigen untuk menghasilkan oksigen peroksida untuk membunuh

bakteri patogen. #emikian juga fibroblast dan fagositosis terbentuk lambat.

!atu&satunya aspek yang dapat meningkatkan penyembuhan luka pada

keadaan hipoksia adalah angiogenesis.

b. %aktor *kstrinsik

%aktor ektrinsik dapat memperlambat penyembuhan luka meliputi

malnutrisi, perubahan usia, dan penyakit seperti diabetes melitus. alnutrisi

dapat mempengaruhi beberapa area dari proses penyembuhan. 5ekurangan

protein menurunkan sintesa dari kolagen dan leukosit. 5ekurangan lemak dan

karbohidrat memperlambat semua fase penyembuhan luka karena protein

dirubah menjadi energi selama malnutrisi. 5ekurangan vitamin menyebabkan

terlambatnya produksi dari kolagen, respon imun, dan respon koagulasi.

"enderita tua yang mengalami penurunan respon inflamasi yang

memperlambat proses penyembuhan. Gsia tua menyebabkan penurunansirkulasi migrasi sel darah putih pada sisa luka dan fagositosis terlambat.

#itambah pula kemungkinan penderita mengalami gangguan yang secara

bersamaan menghambat penyembuhan luka seperti diabetes melitus. erokok

meningkatkan arteri sklerosis dan platelet agregasi. 8ebih lanjut kondisi ini

membatasi jumlah oksigen dalam luka. "enggunaan steroid memperlambat

penyembuhan dengan menghambat sintesis kolagen. "asien yang minum

steroid mengalami penurunan kekuatan pertautan luka, menghambat kontraksi,

dan menghalangi epitelisasi (!imon, 209).

?


21/26

G1 PEN


22/26

BAB III

PENUTUP

8uka adalah rusaknya struktur dan fungsi anatomis kulit normal akibat proses patologis

yang berasal dari internal maupun eksternal dan mengenai organ tertentu.

"enyembuhan luka adalah proses penggantian dan perbaikan fungsi jaringan yang

rusak. "enyembuhan luka melibatkan integrasi proses fisiologis. !ifat penyembuhan pada

semua luka sama, dengan variasinya bergantung pada lokasi, keparahan dan luasnya

cederaaringan granulasi adalah jaringan fibrosa yang terbentuk dari bekuan darah sebagai

bagian dari proses penyembuhan luka, sampai matang menjadi jaringan parut.

aringan granulasi terjadi saat proses inflamasi yang akan berakhir dengan pemulihan

jaringan yang dibagi dalam regenerasi dan pergantian dengan jaringan penyokong.

5omplikasi penyembuhan luka dapat timbul akibat abnormalitas komponen dasar pada

proses perbaikan grup kelainan6komplikasi () "embentukan jararingan granulasi dan parut

yang inadekuat, (2) pembentukan komponen proses perbaikan yg berlebihan ()5ontraktur.

5omplikasi "enyembuhan ini terdiri dari komplikasi dini yaitu infeksi, perdarahan, dan

dehiscence dan eviscerasi serta komplikasi lanjut yaitu dengan pembentukan keloid.

#alam penyembuhan luka, pertumbuhan sel yang normal dan fibrosis dapat diubah oleh

berbagai macam pengaruh, yang sering kali mengurangi kualitas atau kecukupan proses

pemulihan. %aktor ini dapat bersifat ekstrinsik (misalnya infeksi) atau instrinsik terhadap

jaringan yang cedera.

Infeksi merupakan penyebab tunggal terpenting melambatnya penyembuhan, dengan

memperpanjang fase peradangan proses tersebut dan berpotensi meningkatkan jejas jaringan

lokal. utrisi mempunyai efek mendalam terhadap penyembuhan luka, misalnya kekurangan

vitamin + menghambat sistesis kolagen, dan memperlama penyembuhan.

2

http://kamuskesehatan.com/arti/bekuan-darah/http://kamuskesehatan.com/arti/bekuan-darah/


23/26

22


24/26

DAFTAR PUSTAKA

:leBis #esmoulibre, :ntoine $eino;, %ranfoise $abbiani, and $iulio $abbiani.

Transforming $ro-th %actor&ill Induces u&!mooth uscle :ctin *Bpression in

$ranulation Tissue yofibroblasts and in Kuiescent and $ro-ing +ultured

%ibroblasts. (he *ournal of Cell +iology, 1olume 22, umber , ??3 0&.

:leBis #esmoulibre, ireille Redard, Ian #arby, and $iulio $abbiani. :poptosis ediates

the #ecrease in +ellularity during the Transition bet-een $ranulation Tissue and

!car. American journal of Pathology, 1ol. 49, o. , ??/.

arata-idjaja. 200. Imunologi dasar edisi ke ,%akultas kedokteran universitas Indonesia 3

akrta.

iffl, >. 8., oore, *. *., oore, %. :. Interleukin&9 in the Injured "atient D arker of

Injury or ediator InflammationL Annals of .urgery. 1ol 224. o /. ??93947&994.

+ash, enna 8., ass, ark #., +ampbell, ., arnes, ., 5ubes, "., and artin, ". 204.

Resolution ediator +hemerin/ Reprograms the >ound icroenvironment to

"romote Repair and Reduce !carring. Current +iology /0, 2043 409&44.

+harles : #inarello. Interleukin and interleukin A as mediators of inflammation and the

aging process. Am * Clin utr 2009CA(suppl)3447!D//!.

*. . #avidson, !. :. Rae, and . . @. !mith. 8eukotriene 4, a mediator of inflammation

present in synovial fluid in rheumatoid arthritis Annals of the 1heumatic $iseases,

?A, 423 977&97?.

%rancesca ascia, 1alentina ariani, $iampiero $irolomoni, and !averia "astore. lockade

of the *$% Receptor Induces a #eranged +hemokine *Bpression in 5eratinocytes

8eading to *nhanced !kin Inflammation. American *ournal of Pathology, 1ol. 9,

o. , 200.

%rederick $rinnell, eifang =hu, ark :. +arlson, and ohn . :brams. Release of

echanical Tension Triggers :poptosis of @uman %ibroblasts in a odel of

Regressing $ranulation Tissue. %!perimental Cell 1esearch2 24A, ???3 90AD9?.

%lorit, . $., onjo, ., Ramis, .. 20/. Kuercitrin for periodontal regeneration3 effects

on human gingival fibroblasts and mesenchymal stem cells. .cientific 1eports,

/39/?.

2


25/26

$ary R. $rotendorst, $eorge R. artin, #obromir "encev, aro !odek, and :nita 5. @arvey.

!timulation of $ranulation Tissue %ormation by "latelet&derived $ro-th %actor in

ormal and #iabetic Rats * Clin Invest . 1olume 79, ?A/3 22&22?.

@arding 5$, orris @8, "atel $5. @ealing chronic -ounds. +3* 1ol 24, 20023 90&9.

@arvey +arp and :aron anoff. "otential ediator of Inflammation. * Clin Invest . 1olume

99, ?A03 ?A7&??/.

@I=, oris, et al. echanical tension controls granulation tissue contractile activity and

myofibroblast differentiation. :merican ournal of "athology, 1ol. /?, o. 3 200.

@offman, @., Rosengren, !., oyle, #., +ho, ., ayar, ., ueller, ., :nderson, .,

>anderer., and %irestein, $. "revention of cold&associated acute inflammation in

familial cold autoinflammatory syndrome by interleukin& receptor antagonist.

4ancet . 2004C 94(?447)3 77?D7A/.

Ito, @., Mamada @., !hibata T.., itomi, @., omoto, !., J;aki, !. #ual role of interleukin&

7 in pannus gro-th and osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. Arthritis 1eseach

5 (herapy 20, 3R4.

ohn R. 1ane, ane :. itchell, Ian :ppleton, :nnette TomlinsonN, #avid ishop&ailey,

amie +roBtall, :nd #erek :. >illoughby. Inducible isoforms of cyclooBygenase and

nitric&oBide synthase in inflammation. Proc ad Acad .ci. G!: 1ol. ?, ??43pp.

2049&20/0.

5im . Mancey, +arl @. @ammer, 8iana @arvath, 8ois Renfer, ichael . %rank, and

Thomas . 8a-ley. !tudies of @uman +/a as a ediator of Inflammation in ormal

@uman !kin (he *ournal of Clinical Investigation2 Inc1olume 7/, ?A/3 4A9&4?/.

5im >. cIntyre, $eorge . !tepan, 5enneth #. 5olinsky, >illiam R . enjamin, oseph .

"locinski, 5imberlee 8. 5affka, +arolyn :. +ampen, Richard :. +hi;;onite, and

"atricia 8. 5ilian. Inhibition of Interleukin (I8&) inding and ioactivity In 1itro

and odulation of :cute Inflammation In 1ivo by I8& Receptor :ntagonist and

:nti&I8& Receptor onoclonal :ntibody. * %!p 3ed 1olume 7. ??3 ?&??.

5umar et al. 2007. +uku Ajar Patologi %disi 6 "enerbit uku 5edokteran *$+ 3 akarta.

artin .@. icklin, #avid *. @ughes, enny 8. arton, an . Gre, and $ordon >. #uff.

:rterial Inflammation in ice 8acking the Interleukin Receptor :ntagonist $ene. *

%!p 3ed 1olume ?, umber 2. 20003 0D.

ercandetti . 20/. >ound @ealing and Repair. 3edscape 1eference. :vailable from3

http366emedicine.medscape.com6article62?A2?overvie-

24

http://emedicine.medscape.com/article/1298129overviewhttp://emedicine.medscape.com/article/1298129overview


26/26

ichael 1. 1olin and :lisa *. 5och. Interleukin&A3 : ediator of Inflammation and

:ngiogenesis in Rheumatoid :rthritis. *781A4 7F I(%1F%17 5 C9(7:I%

1%.%A1C; 1olume , umber 0, 20.

!inger, :.., #agum, :.. +urrent anagement of :cute +utaneous >ounds. %ng * 3ed

200A3/?307&049.

!imon, * "atrick. 209. !kin >ound @ealing. 3edscape 1eference. :vailable from3

http366emedicine.medscape.com6article6AA4/?4overvie-

>eerapan 5hovidhunkit, in&!un 5im, Ria; :. emon, udy 5. !higenaga, :rthur @.

oser, 5enneth R. %eingold, and +arl $runfeld. *ffects of infection and

inflammation on lipid and lipoprotein metabolism3 mechanisms and conseOuences to

the host. *ournal of 4ipid 1esearch2 1olume 4/, 20043 9?&?4.

ilson, +., Robertson, @.8., Roberts, #. ., all, +. $., enne, +.., 5irkpatrick, :.

>. Inflammatory mediators in intra&abdominal sepsis or injury D a scoping revie-.

Critical Care. 20/, ?37.

2/

Documents

Referat mediator inflamasi