Kathleen A. Grant, Ph.D.

Department of Physiology and Pharmacology

Wake Forest University School of Medicine

Medical Center Boulevard

Winston Salem, North Carolina 27157-1083

Alcohol como Refuerzo

Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor excesivo, murió después de enfermarse en un bar. US$435

Cuenta de Reed la noche que murió.

10, 12, 2 Número de cervezas negras, ron y whiskeys, respectivamente, que Reed bebió esa noche. 18 Número de whiskeys consumidos por el poeta Dylan Thomas la noche que murió.

TIME, Mayo 17, 1999

Refuerzo

Cualquier estímulo cuya presentación aumentela probabilidad de la conducta que lo precedió

R S

Un estímulo primario que produce inicialmenteuna conducta de aproximación

S R

El refuerzo condicionado y el estímulo de incentivose establecen a través de asociaciones aprendidascon el estímulo primario.

Refuerzo

Pavloviano: La asociación de un estímulo neutro con un estímulo reforzador primario que refuerce la capacidad del estímulo neutro de provocar una conducta

Operante: La asociación entre un estímulo y la emisión de una conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo) o evitar (refuerzo negativo) el estímulo en el futuro.

Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol

Incentivo positivo a la motivación (Stewart y cols., 1984)

Ingesta de Alcohol Euforia Beber Alcohol

Estímulo para Beber Búsqueda de Alcohol

Hipótesis Reducción de Ingesta (Wikler y Pescor, 1967)

Deprivación de Alcohol Disforia Beber Alcohol

Estímulo para Beber Disforia Búsqueda de AlcoholCondicionada

Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto de Estímulo Reforzador del Alcohol

Autoadministración

Respuestas Fisiológicas Condicionadas

Preferencia de Lugar/Sabor

Autoestimuloción Intracraneana

Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto de Estímulo Reforzador del Alcohol

Autoadministration

Tomado de Roberts y Koob, 1997

Receptáculo de Líquidos

Interfase al Computador

Palanca

8/7/97164 mls, 1,48 g/kg

9/6/97162 ml, 1,51 g/kg

Mono 5404 Experimento1

ioc= -0,26

ioc= -0,13

BEC = 187 mg/dl, 104 min

BEC = 135 mg/dl, 50 min

Tiempo de Sesión (seg)i

Tiempo de Sesión (seg)

Inge

sta

I nge

sta

0 600 1200

0 600 1200 1800 2400 3000 3600 4200 4800 5400

PROCESO PROCESO

PRECOZ / TARDÍO / SACIEDAD

APETITIVO

(Búsqueda de Etanol)

DE CONSUMO

CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL

(Autoadministración de Etanol)

Samson y cols, 2000

Dualidad del Alcohol en la Función del Estímulo

Efectos del incentivo o refuerzo positivo: Aumento de la conducta asociada con los efectos del alcohol • euforigénico, ansiolítico, lubricante social, más poder• mantiene la autoadministración, establece preferencia por lugar/sabor

Efectos aversivos o de castigo positivo: Disminución de la conducta asociada con los efectos del alcohol

• náusea, ataxia, ruborización, resaca, amnesia• disminuye la autoadministración, establece repulsión por lugar/sabor

Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado

Tomado de Roberts y Koob, 1997

Fase 1 Fase 2 Fase 3 (prueba)

Número de sujetos que eligen la bebida alcohólica después de precargas que contenían placebo, 0,25 g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol.

Adaptado de Chutuape y de Wit 1994

Los efectos de una dosis “de cebo” de Alcohol en la Autoadministración de Alcohol

Nú

me

ro d

e S

uje

tos

Dosis de precarga de etanol (g/kg)

0,0 0,250,5

Escala Bifásica de Efectos del AlcoholEscala Bifásica de Efectos del Alcohol

Escala EstimulanteEscala Estimulante

Alborotado Alborotado HabladorHablador

Energizado Energizado Activo Activo

ExcitadoExcitado VigorosoVigoroso

EstimuladoEstimulado

Escala SedativaEscala Sedativa

Inactivo Inactivo SedadoSedado

DecaídoDecaído Cabeza pesada Cabeza pesada Pensamientos lentos Pensamientos lentos PerezosoPerezoso

Dificultad para concentrarseDificultad para concentrarse

Concentraciones de alcohol sanguíneo en monos cynomolgusdespués de 1,0 g/kg de cebado con etanol

Co

nce

ntr

aci

ón

Sa

ng

uín

ea

de

Alc

oh

ol (

md

/dl)

Tiempo después del cebado con etanol (min)

Homeostasis

Mantenimiento de la “constancia del medio interno”Claude Bernard, 1859

Para la sobrevivencia del organismo, los mecanismos homeostáticos monitorean el ambiente interno y externo y

coordinan las respuestas adaptativas, fsiológicas y conductuales.

Neuroadaptación

Alteraciones en el sistema nervioso que aumentan o atenúan los efectos iniciales del alcohol

Cambios en una curva dosis-respuesta con la tolerancia y sensibilización

Adaptado de Wikler, 1973

EF

EC

TO

RE

LA

TIV

O

Sensibilización

Tolerancia

DOSIS

Ingesta total media de etanol en gramos por kilogramo durante la sesión operante de acceso limitado de 30 minutos.

Adaptado de Heyser y cols., 1997

Efecto de Abstinencia del Alcohol

Ingesta Total de Etanol

Ing

est

a d

e E

tan

ol (

g/k

g)

Número de Días sin Etanol

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Exposición Adolescente

Metabolismo

Género

Antecedentes Familiares de Alcoholismo

Efectos Subjetivos

Estrés

Los antecedentes familiares de alcoholismo y la edad de inicio del consumo de alcohol se relacionan con la

prevalencia de la dependencia de alcohol

0

10

20

30

40

50

60

70

≤13 14 15 16 17 18 19 20 ≥21

Edad al Primer Consumo de Alcohol (años)

FHN

FHP

[Grant, AHRW, 1998]

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Metabolismo

Tomado de Wall y Ehlers, 1995

Género

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Hombre Mujer Estado de Consumo Definición (%) (%)

Abstinente

Bebedor Previo

Bebedor Ligero

Bebedor Moderado

Bebedor Excesivo

Nunca ha tomado 12 tragos en un año

Ha tomado 12+ tragos en un año, pero no en el precedente a la entrevista

Consume < 0,22 oz de etanol diario (> 1 trago mensual, pero < 3 tragos semanales)

Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios (3-14 tragos semanales)

Consume > 1,00 oz de etanol diarios (> 14 tragos semanales)

FUENTE: Adaptado de Dawson y cols., 1995.

Tiempo (mins)

25 50 75

Bebedores Excesivos12-24 tragos/semana N=9

Bebedores Leves2-4 tragos/semana N=9

0

10

20

30

Pu

nta

je

Pre 25 50 75 Pre

Índice de estimulación (BAES) después de 0,6 g/kg de etanol en bebedores sociales leves y excesivos (Holdstock, King y de Wit, 2000)

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Efectos Subjetivos

GenéticaVulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol

Schuckit, M.A. y cols., 1994

Respuesta de replicar líneas de ratas HAD y LAD a través de 10 generaciones de selección.

Líneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol

P/NP HAD/LAD Universidad de Indiana

SP/SNP Universidad de Cagliari

AA/ANA ALKO, Helsinki

UCHA/UCHB Universidad de Chile

ING

ES

TA

DE

ET

AN

OL

g/kg

/día

El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

= excita

= inhibe

Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del AlcoholEfectos del Estrés

Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999

Estrés

Pituitaria Anterior

Glándulas Adrenales

Riñones

Hipotálamo

Efectos Metabólicos

Efectos de experiencias en etapa precoz de la vida y separación social sobre el consumo de alcohol en monos rhesus adolescentes (N=22).

Adaptado de Higley y cols. 1991

o

Reinstalación o PreparaciónAdministración de alcohol (~100 veces respuesta a alcohol)

Eventos estresantes (~500 veces respuesta a alcohol)

Shock

Adaptado de Le y cols. 1998

Palanca de Alcohol

Palanca Inactiva

Representación esquemética de los principales sistemas dopaminérgicos (vistos desde la parte superior de la cabeza).

Adaptado de Di Chiara, G. 1997

Sistema Nigrostriatal

Sistema Mesolímbico

Sistema Mesocortical

Resumen:

Aprender la definición de un reforzador y un refuerzo..

Entender algunos procedimientos usados para medir los efectos reforzadores del alcohol.

Entender la naturaleza bifásica del alcohol y la relación de ésta con los efectos reforzadores del alcohol.

Entender el concepto de neuroadaptación y cómo puede influenciar los efectos reforzadores del alcohol.

Aprender acerca de algunos factores de riesgo en el funcionamiento del alcohol como refuerzo.

Aprender acerca de algunas de las correlaciones neuroquímicas del refuerzo del alcohol.