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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS POSTGRADO DE ANESTESIOLOGIA HOSPITAL CENTRAL “DR. URQUINAONAINFUSION DE PROPOFOL - REMIFENTANIL O MIDAZOLAM – REMIFENTANIL EN ANESTESIA TOTAL INTRAVENOSA PARA CIRUGIA ABDOMINAL Trabajo Especial de Grado presentado ante la División de Estudios para Graduados de la Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela, para optar al título de Especialista en Anestesiología. TUTOR: AUTOR: Dr. Joni Velazquez M.C. Wendy L. Álvarez C.I.: 3.773.958 C.I.: 22.668.981 Especialista en Anestesiología Doctor en Ciencias Médicas Maracaibo, Noviembre de 2012

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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS

POSTGRADO DE ANESTESIOLOGIA HOSPITAL CENTRAL “DR. URQUINAONA”

INFUSION DE PROPOFOL - REMIFENTANIL O MIDAZOLAM – REMIFENTANIL EN ANESTESIA TOTAL INTRAVENOSA PARA

CIRUGIA ABDOMINAL

Trabajo Especial de Grado presentado ante la División de Estudios para Graduados de la Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela, para optar al

título de Especialista en Anestesiología.

TUTOR: AUTOR: Dr. Joni Velazquez M.C. Wendy L. Álvarez C.I.: 3.773.958 C.I.: 22.668.981 Especialista en Anestesiología Doctor en Ciencias Médicas

Maracaibo, Noviembre de 2012

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DEDICATORIA

A mis padres Alberto y Luciana por ser el pilar fundamental

de mi vida, por creer en mí, por su constante motivación

y por su incondicional apoyo perfectamente

Mantenido a través del tiempo.

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AGRADECIMIENTO

A Dios por enseñarme a ser paciente y demostrarme

que su tiempo es absolutamente perfecto.

Y a mis profesores por el conocimiento aportado.

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ÍNDICE DE CONTENIDO Pág.

Dedicatoria…………………………………………………………………………….. 4

Agradecimiento……………………………………………………………………….. 5

Índice de Contenido ………………………………………………………………….. 6

Índice de Tablas……………………………………………………………………… 7

Índice de Figuras …………………………………………………………………….. 8

Resumen……………………………………………………….....…………………. 9

Abstract…………………………………………………………......…..…………….. 10

Introducción………………………………………………….....………………..…... 11

Materiales y Métodos………………………………………….....………….....…… 19

Resultados …………………………………………………………………………….. 21

Discusión………………………………………………………………………………. 34

Conclusiones………………………………………………………………………….. 36

Recomendaciones…………………………………………………………………… 37

Literatura Citada …………...…………………………………………………………. 38

Anexos…….……………………………………………………………………………. 40

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ÍNDICE DE TABLAS

Pág.

TABLA 1 Distribución de la muestra evaluada según edad…………………. 23

TABLA 2 Estado físico del paciente en los dos grupos evaluados…………. 25

TABLA 3 Sedación del paciente durante la aplicación de la Anestesia en ambos grupos de estudios……………………………

26

TABLA 4

Sedación del paciente durante la cirugía en ambos Grupos de estudios…………………………………………………….

27 TABLA 5

Escala de sedación Ramsay en los dos grupos evaluados ………………………………………………………………

31 TABLA 6

Distribución de la muestra según efectos adversos……………….

32

TABLA 7

Principales efectos adversos en los grupos evaluados…………...

33

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ÍNDICE DE FIGURAS

Pág.

FIGURA 1 Distribución de la muestra evaluada según género………………. 24

FIGURA 2 Promedio de la frecuencia cardíaca en los dos grupos Evaluados ..……………………………………………………………

28

FIGURA 3

Promedio de la tensión arterial sistólica en los dos grupos evaluados ……………………………………………………...

29 FIGURA 4

Promedio de la tensión arterial diastólica en los dos grupos evaluados ……………………………………………………...

30

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Álvarez Mercado, Wendy Lizeth. “Infusión de Propofol Remifentanil o Midazolam Remifentanil en Anestesia Total Intravenosa para Cirugía Abdominal”. Trabajo Especial de Grado presentado ante la División de Estudios para Graduados, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia para optar al Título de Especialista en Anestesiología. Maracaibo, República Bolivariana de Venezuela, 2012. 43 p.

RESUMEN

Objetivos: Comparar la eficacia de la infusión de propofol remifentanil o midazolam – remifentanil en la anestesia total intravenosa. Métodos: Se realizó una investigación explicativa, prospectiva y transversal. Fueron evaluados 96 pacientes cuyas edades oscilaron entre 18 y 60 años, sometidos a actos quirúrgicos abdominales electivos en el Hospital Universitario de Maracaibo, durante el periodo comprendido desde septiembre 2011 a septiembre 2012. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente en dos grupos. El grupo A recibió Propofol a dosis de 1 mg/Ml en 500 cc de solución al 0,9% + Remifentanil 0,5mcg/kg en 500 cc de solución al 0,9%, con dilución 10mcg/ML. El grupo B recibió: Midazolam a dosis de 0,2 mg/kg + Remifentanil 0,5mcg/kg en 500 cc de solución al 0,9%, con dilución 10mcg/ML. Los datos obtenidos se expresaron en términos de media, desviación estándar y se llevó a tablas y gráficos demostrativos. Para la estadística comparativa se realizó mediante t de Student, considerándose p < 0,05 como estadísticamente significativa. Resultados: No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la edad promedio, género y estado físico del paciente. En cuanto a la sedación del paciente se encontró una diferencia significativa (p<0,05) siendo más efectiva en el grupo A. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los promedios de la frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica en los dos grupos evaluados (p>0,05). En los dos grupos de estudio se obtuvieron efectos adversos (grupo A 18,8% y grupo B 15,6%). Los principales efectos adversos encontrados ene grupo A fueron la hipertensión arterial (15,6%) y la taquicardia (6,3%) y en el grupo B la hipertensión arterial (6,3%) y la somnolencia (6,3%). Conclusiones: Se encontró una mejor sedación en los pacientes del grupo A (propofol-remifentanil) en comparación al grupo B (midazolam-remifentanil). p<0,05. Palabras claves: Propofol; Remifentanil; Midazolam; Anestesia total Intravenosa. e-mail: [email protected]

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Álvarez Mercado, Wendy Lizeth. “Infusion of Propofol the Remifentanil Midazolam Remifentanil in Total Intravenous Anesthesia for Abdominal Surgery. Trabajo Especial de Grado presentado ante la División de Estudios para Graduados, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia para optar al Título de Especialista en Anestesiología. Maracaibo, República Bolivariana de Venezuela, 2012. 43 p.

ABSTRACT

Objectives: To compare the efficacy of infusion of propofol-remifentanil and midazolam - remifentanil in total intravenous anesthesia. Methods: We conducted an explanatory research, prospective and cross. We evaluated 96 patients whose ages ranged from 18 to 60 years undergoing elective abdominal surgical procedures at the Hospital Universitario de Maracaibo, during the period from September 2011 to September 2012. The patients were randomized into two groups. Propofol Group A received a dose of 1 mg / ml in 500 ml of 0.9% solution + Remifentanil 0.5 mcg / kg in 500 ml of 0.9% solution with 10mcg/ML dilution. Group B received: midazolam at dosages of 0.2 mg / kg + Remifentanil 0.5 mcg / kg in 500 ml of 0.9% solution with 10mcg/ML dilution. The data were expressed as mean, standard deviation and was demonstrative charts and graphs. For statistical comparison was performed using Student's t, considering p <0.05 as statistically significant. Results: There was no statistically significant difference in average age, gender and physical condition of the patient. As for patient sedation is a significant difference (p <0.05) to be more effective in group A. No statistically significant differences were found in terms of the mean heart rate, systolic and diastolic blood pressure in both groups tested (p> 0.05). In both study groups were adverse events (group A and group B 18.8% 15.6%). The main adverse effects found Jan Group A were hypertension (15.6%) and tachycardia (6.3%) in group B and hypertension (6.3%) and somnolence (6.3%). Conclusions: We found a better sedation in patients in group A (propofol-remifentanil) compared to group B (midazolam-remifentanil). p <0.05. Keywords: Propofol; Remifentanil; Midazolam; Total Intravenous Anesthesia. e-mail: [email protected]

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INTRODUCCIÓN

Durante la década pasada los avances a nivel mundial, sobre todo para los países

desarrollados, han sido considerables para la anestesia total intravenosa (TIVA).

Recientemente, se han introducido nuevas drogas y formas de monitorización en

anestesia, lo que ha producido un cambio en la elección de los anestésicos y las

técnicas anestésicas (Aguila, 2008). La TIVA es una alternativa a la anestesia

convencional (basada en agentes inhalatorios), debido a la disposición de hipnóticos

como propofol y opioides como remifentanil, que pueden ser administrados en forma

exacta con diferentes sistemas de TCI (Target Controlled Infusion) a plasma o a sitio

efecto (Lugo y cols., 2005; Acosta y cols., 2006).

De este modo, nuevos analgésicos opioides, anestésicos intravenosos relajantes

musculares se han hecho disponibles, caracterizado por su rápido mecanismo de

acción, corta duración de sus efectos clínicos y favorable perfil en cuanto a sus efectos

colaterales. La administración óptima de estas drogas a menudo ha sido mejor logrado

por infusión continúa, más que por la tradicional técnica de administración en bolos

intermitentes (Baracat y cols., 2007).

La TIVA es una técnica de anestesia general en la cual se administra por vía

intravenosa, exclusivamente, una combinación de medicamentos en ausencia de

cualquier agente anestésico inhalado, incluido el óxido nitroso. Los principios de la

anestesia total intravenosa datan de 1628, cuando William Harvey describió la

circulación sanguínea, era el inicio de una etapa en la que se podrían modificar las

condiciones fisiológicas y anatómicas del individuo con un trauma mínimo (Lugo y cols.,

2005). Doscientos años después Alexander Wood, con el invento de la aguja y la

jeringa, administró morfina intravenosa para aliviar el dolor de su esposa, quien padecía

un cáncer incurable (Aguila, 2008; Acosta y cols., 2006).

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De esta manera, la anestesia total endovenosa se obtiene por la administración

simultánea de diferentes fármacos parenterales que poseen una acción principal, de

máxima especificidad, cuya finalidad primaria es la de proporcionar a los pacientes

quirúrgicos analgesia y protección neurovegetativa, además de relajación muscular e

hipnosis; estos conceptos los describieron Laborit y Huguenard en 1950 en Francia

(Loeser, 2003). Cada uno de estos elementos define la anestesia general que

proporciona excelentes condiciones de operabilidad con intoxicaciones mínimas y

recuperaciones muy rápidas; así, las interacciones entre los fármacos disminuyen su

dosificación en forma importante (Puig, 2006).

A partir de 1957 se impulsó el desarrollo de medicamentos con inicio y fin de

acción rápidos; es así como surgieron, en 1980 el propofol y, en 1993, el remifentanilo

(Muellejans y cols., 2006). Con estos medicamentos en el escenario anestésico, se

inició la transición entre una forma de administración farmacéutica a una de

administración farmacocinética. Por ende, el desarrollo de la anestesia total intravenosa

está ligado estrechamente al de los sistemas de infusión; estos hacen que la anestesia

total intravenosa goce de varias ventajas que la hacen fundamental tanto en la

anestesia ambulatoria como en los procedimientos de alta complejidad (Canybell y

cols., 2001).

Dentro de las ventajas de la TIVA se encuentran: gran estabilidad hemodinámica,

profundidad anestésica más equilibrada, recuperación rápida y predecible, menor

cantidad de medicamento administrado, menor contaminación y menor toxicidad, no

sólo para el paciente, sino también para el equipo quirúrgico (Tafur y Lema, 2010).

Por consiguiente, la aparición o síntesis de nuevos anestésicos endovenosos más

nobles y con el desarrollo de técnicas endovenosas en infusión en la forma más simple

o compleja mediante bombas de infusión, con el apoyo del conocimiento científico de la

farmacocinética y farmacodinamia, surge en la actualidad el concepto de la TIVA. El

prototipo del anestésico representativo para estas técnicas es el propofol, derivado de

los eugenoles; por otra parte, dentro de la familia de las benzodiacepinas, se sintetiza el

midazolam, con propiedades hipnóticas potentes, acción de corta duración,

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hidrosoluble, que también se ha utilizado en anestesia endovenosa (Aguila, 2008;

Monsalvez y cols., 2006).

Al respecto, el Propofol es un anestésico endovenoso hipnótico, que se utiliza

como agente de inducción y mantenimiento de la anestesia. Es una emulsión grasa en

agua estéril, contiene 1% p/v (10 mg/ml) de propofol. El propofol experimenta una

rápida distribución y eliminación, permite una recuperación rápida con claridad mental.

El perfil de la concentración sanguínea tiene tres fases: La distribución o t1/21, de 1.8 a

4.1 minutos, la eliminación metabólica t1/22, de 34 a 50 minutos; la t1/23, de 184 a 382

minutos. Es metabolizado rápidamente a glucorónido inactivo y quinol; y los metabolitos

son excretados por la orina (Batra, 2004).

Por ser altamente lipofílico, una dosis intravenosa hace que el paciente quede

inconsciente en 30 segundos; el volumen medio del compartimento central (intervalo de

22 a 41 litros); el volumen de distribución de 390 a 1,000 litros. El despertar se presenta

a una concentración media de 1.1 µg/ml, 10 minutos después de su administración. La

dosis de inducción promedio de propofol es de 2.0 a 2.5 mg/kg, siendo mayor en

pacientes pediátricos con pérdida del reflejo palpebral en 48 segundos, es decir, el

tiempo de circulación brazo-cerebro. La dosis de mantenimiento en infusión es de 8-12

mg/kg./h a dosis respuesta, con efectos mínimos acumulativos (Bonhonme, 2006;

Baiver y cols., 2004).

El propofol, produce hipnosis, no es analgésico ni provoca amnesia. La presión

arterial sistémica desciende del 10 al 15%, así como la frecuencia cardiaca por retardo

en el paso de estímulos del nodo al seno. Los efectos respiratorios son de depresión de

los centros inspiratorios; cuando se administra rápidamente puede provocar apnea

transitoria. Se ha reportado una rápida recuperación de la conciencia de cinco a siete

minutos con claridad mental. Como efectos excitatorios pueden aparecer movimientos

espontáneos: temblor, hipo; así como tos, rubor o erupción cutánea y dolor a la

administración. No hay datos de que afecte la función hepática o renal y los parámetros

hematológicos (Muellejans y cols., 2006).

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El remifentanilo es un nuevo agonista de los receptores m opioides, con una

potencia analgésica similar al fentanil. El remifentanil es el primero de los opioides

metabolizado por las esterasas. Tiene una corta duración de acción con una vida media

de 8 a 10 minutos, siendo predicible la terminación efecto. Pertenece al grupo de las 4-

anilidopiperidinas. Es el clorhidrato del éster metílico del ácido 3-[4 -metoxicarbonil-4-

[(1-oxopropil)-fenilamino]-1-piperidina] propanoico. Su fórmula molecular es

C20H28N2O5HCl con un peso molecular de 412.9D (Backong y Serra, 2004; Allison,

2001).

Su mecanismo de acción esta basado por la intruducción de un grupo metil

ester en la cadena N-acil del anillo de la piperidina aumenta la susceptibilidad para el

metabolismo por la esterasas y la rápida terminación de su efecto. El remifentanil es un

agonista de los receptores m opioides. Tiene una duración de acción mucha más corta

que el fentanilo, alfentanilo y sufentanilo por ser rápidamente inactivado por las

esterasas no específicas de la sangre y otros tejidos. No parece ser sustrato de las

butiriltransferasas (pseudocolinesterasa) por lo que no se afecta su metabolismo por el

déficit de esta enzima o por los anticolinérgicos. Se comercializa en un polvo

hidrosoluble liofilizado conteniendo la base libre y glicina con un behículo buffer (pH 3).

El remifentanil es de 20 a 30 veces más potente que el alfentanilo (Goodman y Gilman,

2003).

El efecto analgésico pico se produce de 1 a 3 minutos después de la

administración. Tiene una potencia aproximadamente 20 veces mayor que el alfentanil.

No se recomienda el uso del remifentanilo a altas dosis para producir pérdida de

consciencia por la alta incidencia de rigidez muscular. La rigidez muscular puede

atenuarse con la administración previa de un bloqueante neuromuscular. El comienzo

de acción y el aumento de la semivida media están alargados en el paciente anciano

por lo que debe reducirse las dosis de remifentanilo en un 50%. Las dosis de

remifemtanilo en el paciente obeso deben calcularse en función del PCI (Weningu y

cols., 2004).

Los efectos en el sistema nervioso central, el remifentanil con N2O mantiene

intacta la reactividad cerebral vascular al CO2 y un FSC similar a la anestesia con

N2O/isoflurano o fentanil/N2O. La reducción de la presión de perfusión a altas dosis de

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remifentanil y alfentanil son debidas a la depresión del sistema hemodinámico. Los

efectos hemodinámicos., como en el resto de los opiáceos puede producir hipotensión y

bradicardia moderada. Asociado al propofol o tiopental puede reducir la presión arterial

de un 17 a 23%. Estos efectos no son mediados por la liberación de histamina.

Proporciona una buena estabilidad hemodinámica y a altas dosis no produce liberación

de histamina (Passot y cols., 2005).

Dentro de los efectos respiratorios, produce depresión respiratoria dependiente de

la dosis. Es más potente que el alfentanil después de una dosis en bolo pero es más

rápida la recuperación. Velocidades de infusión de 0.1 m/kg/min permiten la respiración

espontánea en pacientes despiertos y a 0.05 m/kg/min con isoflurano o menos de

0.05 m/kg/min con propofol (133 m/kg) en pacientes anestesiados. En pacientes con

insuficiencia renal la eliminación del principal metabolito del remifentanil está alargada

con poca influencia clínica por la escasa potencia de este metabolito. En la insuficiencia

hepática, el aclaramiento del remifentanilo no está alterado en el paciente con

afectación hepática (Peraza y cols., 2008).

El metabolismo del remifentanilo no es dependiente de la colinesterasa plasmática.

El remifentanilo se comporta siguiendo el modelo bicompartimental durante la primera

hora y pasando al modelo tricompartimental después de una hora de infusión. Tiene un

volumen de distribución bajo (se estima en humanos en 33L) por su relativamente baja

liposolubilidad. La vida media se estima de 9 - 11 minutos. Después de una infusión

prolongada la CSHT (Context-Sensitive Half Time), que es el tiempo que tarda en

disminuir la concentración efectiva al 50% después de interrumpir la infusión, es de 3 - 4

minutos para el remifentanil, independientemente de la duración de la infusión, y 44

minutos para el alfentanil. El efecto de acumulación del remifentanilo es mínimo

comparado con el resto de los opiáceos (Muellejans y cols., 2006).

El remifentanilo se metaboliza rápidamente a través de las esterasas plasmáticas

inespecíficas. El principal metabolito del remifentanilo, con un grupo ácido carboxílico,

aparece en la orina en un 90%. La vida media de este metabolito es superior a la del

remifentanilo pero carece prácticamente de efecto. También puede ser hidrolizado por

N-dealquilación en un 1.5% a un segundo metabolito. El remifentanil se utiliza como

analgésico durante la inducción y mantenimiento de la anestesia general. Puede ser

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también una alternativa a la sedación con propofol en cirugía bajo anestesia local a

dosis de 0.1m/kg/min (Godman y Gilman, 2003).

El remifentanilo está contraindicado en la administración epidural y espinal por

contener glicina y en pacientes con hipersensibilidad conocida a los análogos del

fentanilo. No se recomienda su uso en pacientes embarazadas o durante la lactancia,

en niños menores de 2 años y para el uso prolongado en unidades de cuidados

intensivos por no tener hasta el momento datos suficientes (Barakat y cols., 2007).

Dentro de las reacciones adversas, puede aparecer rigidez muscular en el 9 % de

los pacientes después de la utilización del remifentanil. La utilización de un hipnótico

potente o un relajante neuromuscular la reduce al 1%. El remifentanil utilizado a dosis

de 1 m/kg seguidos de una infusión de 0.5 a 1.0 mg/kg/min produce depresión

respiratoria. Produce reducción de la presión arterial del 17-32% a dosis de 1m/kg en la

inducción junto con el tiopental y propofol. Utilizando el remifentanilo a dosis de 0.5-

1m/kg con propofol a dosis de 100 m/kg/min la incidencia de hipotensión está en el 2-

3%. Asimismo, pueden aparecer náuseas y vómitos en más del 10% de los pacientes.

Los escalofrios, bradicardia, apnea y depresión respiratoria aparecen del 1 al 10% y la

hipoxia y estreñimiento aparecen en el 0.1 a o.9% (Servin, 2003).

Por otra parte, el midazolam es una benzodiacepina de acción corta, pertenece al

grupo de las imidazobenzodiacepinas; es una sustancia lipofílica de escasa

hidrosolubilidad, gracias al nitrógeno básico en la posición 2 del anillo imidazosólico,

puede formar ácidos y sales hidrosolubles que dan soluciones acuosas. Esta solución

es compatible con soluciones de cloruro de sodio al 0-9% y de glucosa al 5%

mezcladas en la proporción de 1 a 1, 1 a 125, 1 a 250; estas mezclas son física y

químicamente estables durante 24 horas a 4 y 45ºC y a temperatura ambiente.

Presenta el perfil clásico de las benzodiacepinas: ansiolítico, sedante, hipnoinductor,

miorrelajante y anticonvulsivo (Acosta y cols., 2006).

Su mecanismo de acción consiste en que el midazolam se fija en el sistema

nervioso a los receptores específicos e inhibe la transformación del ácido

gammaaminobutírico y glicina; estos efectos terapéuticos son desencadenados por la

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interacción con sitios alostéricos de reconocimiento de las benzodiacepinas y de los

receptores GABA A. Después de su administración endovenosa en la primera fase de

distribución, el midazolam pasa a espacios de fácil acceso al cabo de 15 minutos; la

concentración plasmática se reduce del 10 al 20%, y al cabo de dos horas hay 5% de la

concentración inicial (Goodman y Gilman, 2003).

En la fase de distribución siguiente se alcanza un equilibrio con el resto del cuerpo

y dicha fase termina al principio de la tercera hora. La tasa de extracción por el hígado

asciende de 30-60% y la depuración plasmática total oscila entre 300 y 400 ml por

minuto. El midazolam se elimina rápidamente por metabolización (hidroxilación) y

formación de glucorónidos: alfa hidroximidazolam, 4 hidroximidazolam y alfa 4

hidroximidazolam. El principal metabolito activo es el alfahidroximidazolam, que aparece

en la orina hasta 24 horas después de un 60-80% de la dosis administrada; los dos

metabolitos restantes se forman en cantidades mínimas (Tafur y Lema, 2010).

Una dosis de 50 a 100 µg/kg. por vía endovenosa proporciona sedación, ansiólisis,

amnesia anterógrada; dosis de 100-200 µg/kg. provocan hipnoinducción, con una

latencia media de tres minutos, con una duración promedio de 13 minutos y una

recuperación total de dos horas. Para mantenimiento de la anestesia en infusión, la

dosis recomendada oscila de 200-400 µg/kg./h. En cuanto al efecto amnésico, la

duración media es de 40 ± 3 minutos. El midazolam se ha utilizado para la medicación

preanestésica por diferentes vías y dosis, para ansiólisis y sedación (Aguila, 2008).

Asimismo, produce descenso de la presión arterial sistémica del 9 al 12%, con

elevación de la frecuencia cardiaca en 13% y del gasto cardiaco. Deprime

discretamente el centro respiratorio, disminuyendo el 32% de la respuesta de la

ventilación al bióxido de carbono; la depresión máxima se produce a los tres minutos y

puede aún observarse a los 20 minutos; si se administra demasiado rápido o a dosis

altas puede producir apnea (Bonhonme, 2006).

El midazolam ha dado pruebas de tolerarse bien y de tener un amplio espectro

terapéutico; no causa efectos embriotóxicos, teratogénicos ni mutagénicos. Está

contraindicado en la hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas, miastenia gravis

y glaucoma de ángulo cerrado; se deberá tener precaución en pacientes con

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enfermedad hepática o renal, ya que se pueden prolongar sus efectos. En casos raros

pueden presentarse “reacciones paradójicas”. Finalmente, potencia los efectos

depresores de los neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnóticos, analgésicos

morfínicos (Peraza y cols., 2008).

Sobre las bases de las consideraciones anteriores, se realizó la presente

investigación, cuyo objetivo fue comparar la eficacia de la infusión de Propofol–

Remifentanil o Midazolam–Remifentanil en la anestesia total intravenosa. Para dar

respuesta al objetivo general, se establecieron los siguientes objetivos específicos:

- Identificar las características generales de la muestra en estudio.

- Determinar el grado de sedación producido por la administración de la Infusión

de Propofol–Remifentanil y Midazolam–Remifentanil en la población de estudio.

- Valorar los parámetros hemodinámicos posterior a la administración de la

Infusión de Propofol–Remifentanil y Midazolam–Remifentanil en la población de

estudio.

- Evaluar los efectos adversos y complicaciones del empleo de la Infusión de

Propofol–Remifentanil y Midazolam–Remifentanil en los grupos de estudio.

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MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó una investigación explicativa, prospectiva y transversal, con un diseño

experimental. Fueron evaluados 96 pacientes adultos cuyas edades oscilaron entre

dieciocho a sesenta años de edad, quienes previa valoración médica fueron sometidos

a actos quirúrgicos abdominales electivos en el Hospital Universitario de Maracaibo,

durante el periodo comprendido desde septiembre 2011 a septiembre 2012. Se

excluyeron del estudio los pacientes menores de 18 y mayores de 60 años, pacientes

con insuficiencia renal o hepática, pacientes con trastornos neurológicos y psiquiátricos,

embarazadas, antecedentes de alergias de los medicamentos a administrar,

inestabilidad hemodinámica y aquellos pacientes que se negaron a participar en el

estudio.

Una vez ingresado el paciente en la respectiva sala de hospitalización se les

explico los objetivos del estudio con la finalidad de obtener el consentimiento

informado para ser incluido en la investigación. Posteriormente, se realizó la

valoración preanestesica, haciéndose énfasis en los antecedentes personales

patológicos, así como la exploración física, principalmente de cabeza, cuello y tórax

incluyendo: inspección, palpación, percusión, auscultación, valoración cardiaca y

medición del peso corporal. Consecutivamente, se procedió a la revisión de los

exámenes de laboratorio entre ellos: hematología completa, tiempo de protrombina y

tiempo de tromboplastina parcial, con no más de tres meses de realizados los estudios.

La población fue dividida en dos grupo de 48 pacientes cada uno, la distribución se

realizó por el método aleatorio simple para asegurar la comparabilidad de los grupos de

estudios y disminuir la posibilidad de intervención de factores externos. De este modo,

se conformo los dos grupos de la siguiente manera:

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Grupo A: Propofol a dosis de 1 mg/Ml en 500 cc de solución al 0,9% + Remifentanil

0,5mcg/kg en 500 cc de solución al 0,9%, con dilución 10mcg/ML.

Grupo B: Midazolam a dosis de 0,2 mg/kg + Remifentanil 0,5mcg/kg en 500 cc de

solución al 0,9%, con dilución 10mcg/ML.

Posteriormente de la administración anestésica se valoró el grado de sedación,

según la escala de Ramsey (ver anexo). Para conocer la repercusión hemodinámica se

tomaron en cuenta los parámetros medidos antes, durante y después de la infusión

anestésica en ambos grupos, específicamente las variaciones de la frecuencia

cardíaca, tensión arterial sistólica y diastólica, las cuales fueron registrados en el

instrumento estandarizado realizado por el autor.

Para la tabulación de los resultados, se utilizó el programa Excel 2007, y para el

análisis estadístico el paquete estadístico SPSS 18 para Windows. Los datos obtenidos

se expresaron en términos de media, desviación estándar y se llevó a tablas y gráficos

demostrativos. La comparación de los dos grupos de estudio se realizó utilizando la t de

Student, se consideró p < 0,05 como estadísticamente significativa.

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RESULTADOS

Tabla 1, se muestra la distribución de la muestra evaluada según la edad, donde

se observa en el grupo A (Propofol-Remifentanil) una edad promedio de 47,8 ± 2,3

años, siendo la edad mínima de 26 años y la máxima de 60 años. En el grupo B

(Midazolam-Remifentanil0 la edad promedio correspondió a 30,8 ± 4,5 años, minima 21

años y máxima 60 años. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa

con respecto a la edad en los dos grupos evaluados (p>0,05).

Figura 1, se presenta la distribución de la muestra según el género, observándose

en el grupo A un 34,4% femenino y 15,6% masculino, mientras en el grupo B, 25% del

género femenino y 25% del masculino. Estas diferencias en los promedios tampoco

fueron significativas (p>0,05).

Tabla 2, se presenta el estado físico de los pacientes evaluados, donde se observa

en el grupo A, 37,5% con estado ASA I, 12,5% ASA II, mientras en el grupo B, el 31,3%

fueron ASA I, 12,5% ASA II, y 6,2% ASA III.

Tabla 3, se muestra los resultados de la sedación del paciente durante la

aplicación de la anestesia, donde 31,3% correspondió a una sedación excelente, 15,6%

buena y 3,1% mala; mientras en el grupo B, el 25% fue excelente y 25% buena.

Tabla 4, se presenta los resultados de la sedación del paciente durante la cirugía,

donde 28,1% correspondió a una sedación excelente, 18,8% buena y 3,1% mala;

mientras en el grupo B, el 18,8% fue excelente, 25% buena y 6,2% mala.

Figura 2, se muestra el promedio obtenido de la frecuencia cardiaca (FC) en los

dos grupos evaluados, obteniéndose en el grupo A los siguientes resultados: FC antes

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promedio de 85,9 ± 3,4 latidos x minutos; durante 71,9 ± 3,3; y al finalizar de 81,9 ± 4,3.

En el grupo B se obtuvo lo siguiente: antes de 88,3 ± 5,1 latidos x minutos; durante 67,1

± 2,3 y al finalizar de 74,8 ± 5,1. No se observó una diferencia estadísticamente

significativa de la frecuencia cardiaca en los dos grupos evaluados (p>0,05).

Figura 3, se presenta el promedio obtenido de la presión arterial sistólica (PAS) en

los dos grupos evaluados, obteniéndose en el grupo A los siguientes resultados: PAS

promedio antes de la cirugía de 130,1 ± 4,5 mm/Hg; durante 107,2 ± 5,1 mm/Hg; al

finalizar de 124,3 ± 4,6 mm/Hg. En el grupo B se obtuvo lo siguiente: Antes promedio de

114,1 ± 3,1mm/Hg; durante 103,5 ± 3,2 mm/Hg; y al finalizar de 114,8 ± 2,8 mm/Hg.

Aunque, se obtuvo una diferencia en los promedios, no se encontró una diferencia

estadísticamente significativa (p>0,05).

Figura 4, se muestra el promedio obtenido de la presión arterial diastólica (PAD)

en los dos grupos evaluados, obteniéndose en el grupo A los siguientes resultados:

PAD promedio antes de la cirugía de 78,1 ± 5,2 mm/Hg; durante 69,1 ± 4,3 mm/Hg; al

finalizar de 75,6 ± 4,1 mm/Hg. En el grupo B se obtuvo lo siguiente: Antes promedio de

76,7 ± 2,7 mm/Hg; durante 59,6 ± 1,9 mm/Hg; y al finalizar de 73,1 ± 1,7 mm/Hg. No se

encontraron diferencias estadísticamente significativas (p>0,05).

Tabla 5, se presenta la evaluación de la escala de Ramsay donde se obtuvo en el

grupo A, un 9,4% de los pacientes con nivel 1 (ansioso y/o agitado), 21,8% nivel 2

(cooperador, orientado y tranquilo) y 18,8% nivel 3 (dormido con rápida respuesta a la

luz o sonido); mientras en el grupo B, el 3,1% se encontró en un nivel 1, 21,8% en el

nivel 2, 18,8% en el 3 y 6,3% presentaron un nivel 4 (Dormido, con rápida respuesta a

la luz o sonido).

Tabla 6, se observa la distribución de la muestra según efectos adversos,

encontrándose en el grupo A 18,8% con efectos adversos presentes y 31,2% sin

efectos adversos, en el grupo B el 15,6% tuvo efectos adversos y el 34,4% no tuvieron.

Tabla 7, se presenta los principales efectos adversos encontrados en la muestra

evaluada, donde se observo en el grupo A: 15,6% hipertensión arterial, 6,3%

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taquicardia y 3,1% con bradicardia; mientras que en el grupo B: 6,3% tuvieron

hipertensión arterial, 3,1% taquicardia, 3,1% bradicardia, 6,3% se encontraron con

somnolencia y el 3,1% con náuseas. Es preciso señalar que un mismo paciente pudo

haber tenido uno o más efectos adversos.

TABLA 1

DISTRIBUCIÓN DE LA MUESTRA EVALUADA SEGÚN EDAD

EDAD Grupo A (Propofol-Remifentanil)

Grupo B (Midazolam-Remifentanil)

Promedio (Ẋ)

Desviación estándar (DS)

Mínimo (Min)

Máximo (Max)

47,8 años

2,3 años

26 años

60 años

30,8 años

4,5 años

21 años

60 años

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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FIGURA 1

DISTRIBUCIÓN DE LA MUESTRA EVALUADA SEGÚN género

15,6

34,4

25 25

05

101520253035404550

Porc

enta

jes

GRUPO A GRUPO B

Género

MASCULINO FEMENINO

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

p>0,05

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TABLA 2

ESTADO FÍSICO DEL PACIENTE EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

ESTADO FÍSICO Grupo A (Propofol-Remifentanil)

Grupo B (Midazolam-Remifentanil)

ASA I

ASA II

ASA III

36 (37,5%)

12 (12,5%)

-

30 (31,3%)

12 (12,5%)

6 (6,2%)

TOTAL 48 ( 50,0%) 48 (50,0%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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TABLA 3

SEDACIÓN DEL PACIENTE DURANTE LA APLICACIÓN DE LA ANESTESIA EN AMBOS GRUPOS DE ESTUDIO

SEDACIÓN DEL PACIENTE Grupo A (Propofol-Remifentanil)

Grupo B (Midazolam-Remifentanil)

Excelente

Buena

Mala

30 (31,3%)

15 (15,6%)

3 (3,1%)

24 (25,0%)

24 (25,0%)

-

TOTAL 48 (50,0%) 48 (50,0%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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TABLA 4

SEDACIÓN DEL PACIENTE DURANTE LA CIRUGÍA EN AMBOS GRUPOS DE ESTUDIO

SEDACIÓN DEL PACIENTE Grupo A (Propofol-Remifentanil)

Grupo B (Midazolam-Remifentanil)

Excelente

Buena

Mala

27 (28,1%)

18 (18,8%)

3 (3,1%)

18 (18,8%)

24 (25,0%)

6 (6,2%)

TOTAL 48 (50,0%) 48 (50,0%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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FIGURA 2

PROMEDIO DE LA FRECUENCIA CARDÍACA EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

81,974,871,985,9

88,3

67,1

0102030405060708090

100

Antes Durante Finalizar

Frec

uenc

ia C

ardí

aca

(latid

os x

min

utos

)

GRUPO A GRUPO B

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

p >0,05

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FIGURA 3

PROMEDIO DE LA PRESIÓN ARTERIAL SISTÓLICA EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

114,8124,3

130,1107,2

103,5

114,1

0

20

40

60

80

100

120

140

Antes Durante Finalizar

Pres

ión

arte

rial s

istó

lica

(mm

/Hg)

GRUPO A GRUPO B

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

p >0,05

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FIGURA 4

PROMEDIO DE LA PRESIÓN ARTERIAL DIASTÓLICA EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

75,669,178,1 73,1

76,7

59,6

0102030405060708090

Antes Durante Finalizar

Pres

ión

arte

rial d

iast

ólic

a(m

m/H

g)

GRUPO A GRUPO B

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

p >0,05

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TABLA 5

ESCALA DE SEDACIÓN DE RAMSAY EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

NIVEL (ESCALA DE RAMSAY)

Grupo A (Propofol-Remifentanil)

Grupo B (Midazolam-Remifentanil)

1 (Ansioso y/o agitado) 2 (Cooperador, orientado y tranquilo) 3 (Responde a la llamada) 4 (Dormido, con rápida respuesta al sonido)

9 (9,4%)

21 (21,8%)

18 (18,8%) -

3 (3,1%)

21 (21,8%)

18 (18,8%)

6 (6,3%)

TOTAL 48 (50,0%) 48 (50,0%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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TABLA 6

DISTRIBUCIÓN DE LA MUESTRA SEGÚN EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS Grupo A

(Propofol-Remifentanil) Grupo B

(Midazolam-Remifentanil)

Presentes Ausentes

18 (18,7%)

30 (31,2%)

15 (15,6%)

33 (34,4%)

TOTAL 48 (50,0%) 48 (50,0%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor.

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TABLA 7

PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS EN LOS DOS GRUPOS EVALUADOS

EFECTOS ADVERSOS* Grupo A

(Propofol-Remifentanil) Grupo B

(Midazolam-Remifentanil)

Hipertensión arterial Taquicardia Bradicardia Somnoliento Náuseas

15 (15,6%)

6 (6,3%)

3 (3,1%) - -

6 (6,3%)

3 (3,1%)

3 (3,1%)

6 (6,3%)

3 (3,1%)

Fuente: Instrumento elaborado por el autor. Nota: * Un mismo paciente pudo haber presentado uno o más efectos adversos.

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DISCUSIÓN

La anestesia total intravenosa es utilizada desde hace muchos años, la historia

menciona a Sir Christophe Wren quien inyectó opios en humanos (1657), más tarde

Rund desarrolló la aguja hipodérmica y por tanto una jeringa funcional, y en 1853

Alexander Wood fue el primero en emplear la técnica de jeringa y aguja para la

administración de drogas intravenosas (Aguila, 2008). Posteriormente, no fue sino hasta

1980 que las técnicas de infusión en anestesia se volvieron tanto acertadas como

prácticas (Tafur y cols., 2009; Herrera, 2000).

Actualmente las drogas más utilizadas para realizar TIVA son: propofol y

remifentanil (Peraza y cols., 2008; Baiver y cols., 2004). El uso en infusión continua de

ambas drogas, es más ventajosa con respecto al uso en bolo, como forma de

prevención en hipotensión arterial del paciente. El propofol o 2,6 diisopropilfenol es un

agente hipnótico intravenoso caracterizado por una inducción y despertar del paciente

rápido, asociado a una baja incidencia de náuseas y vómitos postoperatorios. Fue

introducido en la práctica clínica en 1986 y se utilizo ampliamente como un componente

de TIVA. Sin embargo, varios autores sugieren que el midazolam es el que posee

mayor ventajas farmacocinéticas para los anestesiólogos.

Sobre las bases de las consideraciones anteriores, se realizó la presente

investigación con la finalidad de comparar la eficacia de las dos mezclas anestésicas

como la infusión de Propofol–Remifentanil o Midazolam–Remifentanil en la anestesia

total intravenosa.

Los resultados obtenidos de la presenten investigación demuestran que las

características generales de los pacientes evaluados, tal como la edad, género y estado

físico no constituyó un factor determinante en el estudio, similar a lo reportado por Tafur

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y Lema (2010), donde no encontraron diferencias estadísticamente significativas en

cuanto a estos indicadores (p>0,05).

Con respecto, a la sedación del paciente durante la aplicación de la anestesia y

durante la cirugía se encontró una mejor respuesta en los pacientes del grupo A

(propofol-remifentanil) en comparación con el grupo B (midazolam-remifentanil). Estos

resultados coinciden a los planteamientos de Muellejans y colaboradores (2006),

quienes evaluaron los intervalos de tiempo (valores promedios ± desviación estándar)

de su llegada a la UCI hasta la extubación (20,7 ± 5,2 horas frente a 24,2 ± 7,0 h horas)

y hasta la llegada de elegibles del alta de la UCI (46,1 ± 22,0 horas frente a 62,4 ± 27,2

horas) fueron significativamente (p <0,05) más corta en el remifentanil y propofol.

Al evaluar las variables hemodinámicas, no se encontraron diferencias

estadísticamente significativas en cuanto a la frecuencia cardíaca, presión arterial

sistólica y diastólica. Estos resultados coinciden a lo señalado por Acosta y

colaboradores donde realizó un estudio comparativo de anestesia total intravenosa con

midazolam-ketamina-Fentanilo y remifentanilo-midazolam: evaluación de la respuesta

hemodinámica, leucocitaria y de los marcadores sistémicos de estrés, donde no

encontraron diferencias estadísticamente significativas. Asimismo, Lugo y

colaboradores demostraron una estabilidad hemodinámica en los parámetros

evaluados.

Por otra parte, se encontraron reacciones adversas en ambos grupos de estudio,

siendo la hipertensión arterial y la taquicardia los principales efectos adversos

encontrados en el grupo A (propofol-remifentanil) y la hipertensión arterial y

somnolencia en el grupo B (midazolam-remifentanil). Estos datos coinciden a lo

reportado por Tafur y Lema (2010), quien encontró estos efectos adversos.

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CONCLUSIONES

La edad promedio evaluada del grupo A correspondió a 47,8 años y para el

grupo B de 30,8 años.

Con relación al género, hubo un predomino en el género femenino en el grupo A.

Asimismo, la mayoría de los pacientes tenían estado ASA entre I y II en ambos

grupos de estudio.

Se encontró una mejor sedación en el grupo A (Propofol-Remeifentanil).

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la

valoración hemodinámica antes, durante y al final de la cirugía en los dos grupos

evaluados (p>0,05).

Se encontraron efectos adversos en ambos grupos de estudio, siendo los

principales efectos encontrados en el grupo A la hipertensión arterial y la

taquicardia y en el grupo B la hipertensión arterial y la sonnoliencia.

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RECOMENDACIONES

Una vez presentadas las conclusiones se dan las siguientes recomendaciones:

- Se recomienda realizar otros estudios donde se incluyan otras patología, tipo de

intervención, estancia hospitalaria, recuperación, los cuales aporten datos

importantes para utilizar estas mezclas de infusión.

- Promover el uso de la infusión de propofol-remifentanil en la anestesia total

intravenosa para cirugía abdominal.

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LITERATURA CITADA

Acosta G, Tettamanti V, Méndez F, Colecci D, Puig N. (2006). Estudio comparativo de anestesia total intravenosa con midazolam-ketamina-fentanilo y remifentanilo- midazolam: evaluación de la respuesta hemodinamica, leucocitaria y de los marcadores sistémicos de estrés. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 53:275-282. Aguila C. (2008). Anestesia Total Intravenosa (TIVA) basada en Propofol-Remifentanil para neurocirugía electiva en adultos. Rev. Chil. Anestesia, 37: 100-112. Backonja M, Serra J. (2004). Pharmacologic management part 1: better-studied neuropathic pain diseases. Pain Med 5 (Suppl 1): pp. S28–47. ISSN 1526-2375. Baiver L, Cruce T, Smith A. (2004). Cost considerations in the use of anaesthetic drugs. Curr Opin Anaesthesiol. 15:227-232. Barakat AR, Sutcliffe N, Schwab M. (2007). Effect site concentration during propofol TCI sedation: a comparison of sedation score with two pharmacokinetic models. Anaesthesia.62(7):661-6. Bonhomme V. (2006). Why we still use intravenous drugs as the Basic regimen for neurosurgical anesthesia. Cur Opin Anesthesiol; 19:498-503. Breslin D, Mirakhur R, Reid J, Kyle A. (2004). Manual versus target-controlled infusions of propofol. Anaesthesia;59(11):1059-63. Campbell L, Engbers F, Kenny G. (2001). Total intravenous anaesthesia. Anaesthesia 2001; 3(3): 109-19. Carrasco M. (2002). Aspectos farmacológicos de la anestesia intravenosa. Rev Venez Anestesiol. 7(2):90- 7. Erhan E, Üstün Y, Balcıog O, Alparslan N. (2003). Evaluation of Patient-Controlled Remifentanil Application in Third Molar Surgery. jour Oral Maxillofac surg. 63: 457-463. Eyres R. (2004). Update on TIVA. Paediatr Anaesth.;14(5):374-9. Gómez JM, Tafur LA, Quintero I, Figueroa S, Serna A. Gutiérrez A. (2010). Infusión manual única de remifentanil y propofol para anestesia en cirugía laparoscópica ginecológica: serie de casos. Rev Esp Anestesiol Reanim. 57(4):71-8.

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ANEXO

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“INFUSIÓN DE PROPOFOL - REMIFENTANIL O MIDAZOLAM – REMIFENTANIL EN ANESTESIA TOTAL INTRAVENOSA PARA CIRUGIA ABDOMINAL”

(Instrumento de Recolección de Datos)

Nº Historia: _____________

Nombre: __________________________ Edad: _____________ (años)

Sexo: Masculino ( ) Femenino ( )

Peso: _______ kgs.

Tipo de Intervención: ___________________________________

Estado físico del paciente:

• ASA I ( )

• ASA II ( )

• ASA III ( )

Drogas administradas:

• GRUPO A: Mezcla de Propofol + Remifentanil ( ) Dosis:____________

• GRUPO B: Mezcla de Midazolam + Remifentanil ( ) Dosis:__________

Valorar el Grado de Sedación: (Indique con una X la aseveración, según

corresponda):

Efectividad de la droga

Sedación del Paciente

EXCELENTE BUENA MALA Durante la aplicación de la

anestesia

Durante la cirugía

Variables Hemodinámicas: (FC: Frecuencia cardiaca; PAS: Presión arterial Sistólica;

PAD: Presión arterial Diastólica; PAM: Presión arterial Media).

Parámetros Antes Durante Al finalizar

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FC

PAS

PAD

PAM

Grado de sedación: (Según Escala de Ramsay) ____________________________ Efectos adversos (Señale los efectos adversos presentes posterior a la administración de la anestesia)

• Náuseas: Si ( ) No ( )

• Vómitos: Si ( ) No ( )

• Taquicardia: Si ( ) No ( )

• Bradicardia

• Hipotensión: Si ( ) No ( )

• Hipertensión: Si ( ) No ( )

• Depresión respiratoria: Si ( ) No ( )

• Fatiga: Si ( ) No ( )

• Otros: Si ( ) No ( ) Especifique: _____________________

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ANEXO 2

ESCALA DE SEDACIÓN DE RAMSAY

NIVEL DESCRIPCIÓN

1 2 3 4 5 6

Ansioso y/o agitado. Cooperador, orientado y tranquilo. Responde a la llamada. Dormido, con rápida respuesta a la luz o al sonido. Respuesta lenta a la luz o al sonido. No hay respuesta.

Ramsay M, Savege T, Simpson BR, Goodwin R: Controlled sedation with alphaxolone- alphadolone. BMJ 1974;2 (920):656-659.