INDUCCIÓN DE TOLERANCIA ESPECÍFICA EN ALERGIA A …cursosaepap.exlibrisediciones.com/files/49-8-fichero/Alonso_E... · inducciÓn de tolerancia especÍfica en alergia ... cada autor

Dra Elena Alonso Lebrero. Sección de Alergia. Hospit al Materno – Infantil Gregorio Marañón. Madrid

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA ESPEC ÍFICA EN ALERGIA A ALIMENTOS

Inducción de tolerancia:

Nuevas respuestas a viejos problemas

Es un problema viejo pero resulta nuevo :

• El incremento de su prevalencia,

• El aumento de alergias persistentes para alimentos que tienen buen pronóstico espontáneo en la infancia

• La implicación de un número cada vez mayor de alimentos

• Los cambios en nuestra vida que nos hacen tomar cada vez más alimentos procesados industrialmente y fuera del ámbito doméstico.

Hemos perdido el control de nuestra comida

ALERGIA A ALIMENTOS

TRATAMIENTO INDICADO EN ALERGIA A ALIMENTOS

• Es Fácil de prescribir.

• Es Eficaz. ¿ 100%?

• Es Segura. ¿ ?

• Es Económica. ¿ ?

• Es Fácil de realizar. ¿ ?

DIETA

• BUENA NOTICIA: EN ALGUNOS ALIMENTOS Y ALGUNAS EDADES LA EVOLUCIÓN A TOLERANCIA ES HABITUAL EN UN PORCENTAJE ALTO Y SE TRATA DE UNA MEDIDA TRANSIT ORIA

¿ ES NECESARIO HACER ALGO M ÁS QUE LA DIETA?

Datos clinicos en una muestra de alérgicos a LECHE DE VACA Consulta alergia infantil Gregorio Marañón : sobre 120 niños

Edad: media 4,6 años (1-12 y).72,9%<5años. 27,1% >5años . Alergia persistente= mala evolución

APLV : aislada 49,6%.

A. a otros alimentos además : 50,4%. 42,5% huevo, 13,3% pescado,

7,5% legumbres, 15% frutos secos,6,7% frutas frescas, 3,3% mariscos.

21,7%= > 3 grupos de alimentos .

Comorbilidad: Asma: 38,3%; Dermatitis: 11,7%

Asma < 5 años=30,2% ; >5años=62,5% . p<0,001.

A LOS 5 A ÑOS ES UN NIÑO CON MUCHOS PROBLEMAS

SENTIMIENTOS EN LOS NIÑOS/ Y REACCIONES ADVERSAS

Tomando solo los Alérgicos a leche

Miedo a tener una reacción

Preocupado Urgencias en los 12 meses previos

Mucho

En <5años 18,9%

En >5 años 34,4%

Mucho

En <5años 15,6%

En >5 años 37,5%

SI

<5años 22,1%

>5 años18,8 %

BLOQUES LECHE 11 HUEVO 3 PESCADO 3 MARISCOS

PREOCUPACIONES•Sea hereditario•p=0,002

CARGAS

•Gastos extra p<0,001•Trabajo doméstico p=0,01•Cambios en la vida p=0,002

•Trabajo doméstico•P=0,04

INFORMACION•Muy informado p<0,001

ESCUELA

•Problemas en general p<0,002•Problemas con comedor p<0,02•Problemas con salidas p<0,03

•Problemas con salidas p =0,04

•Preocupación cuando come en escuela p=0,02

•Colegio informado de los riesgos p=0,042

PREOCUPACION PERCIBIDA

•Se siente distinto p=0,04 •Tiene miedo de tener reacción p=0,002

ACTITUDES/EXPECTATIVAS

•Tiene una vida con limitaciones p=0,01•Necesita atención preferente p<0,001

MIEDOS EN FAMILIARES

•Miedo no estébien alimentado p<0,001

OPINION POLITICAS PUBLICAS/

ETIQUETADO

•No informadas alergia p=0,008•No tienen en cuenta p=0,021

•Si informadasp=0,021

REACCION ADVERSA•Urgencias en los 12 meses previosp=0,05

BLOQUES LEGUMBRES 7 FRUTOS SECOS 6 FR. FRESCAS

PREOCUPACIONES•Sea hereditario p =0,009

•Mis otros hijos sean alérgicos

p=0,05

•Mis otros hijos sean alérgicos p<0,04

CARGAS•Sobrecarga a la familia p=0,04 •Sobrecarga a la familia

p=0,03

ESCUELA•Colegio informado de

riesgos p=0,05

PREOCUPACION PERCIBIDA •Tiene miedo tener reacción p=0,01

•Tiene miedo de tener reacción p =,004

ACTITUDES/EXPECTATIVAS

•Necesita atención prefernte p=0,02

•No tendrá una vida tan satisfactoria p=0,01

MIEDOS EN FAMILIARES

•Miedo no esté alimentado

•p<0,001

OPINION POLITICAS PUBLICAS/ETIQUETADO

•Me cuesta trabajo entender

etiquetado p=0,004

•Están

informadas

•p=0,01

REACCION ADVERSA•Urgencias en los últimos 12

meses p=0,04

•En los últimos 2 años

p=0,03

Llevar una dieta no es fácil, ni seguro, ni facti ble

con éxito, es causa de problemas físicos,

sociales, preocupaciones, cargas econ ómicas a

las familias problemas de relación a los niños y

es motivo de gasto sanitario consultas a

urgencias, visitas al hospital.

Curar la alergia a alimentos es necesario

-Desensibilización con inmunoterapia : Inmunoterapia subcutánea con extracto acuoso de c acahuete. Oppenheimer 1991, Nelson 1997 con mala relación rie sgo/beneficio

-Enzyme potentiated desensitization (EPD), 1960 Pop per, Mac Ewen.

Inducción oral especifica de tolerancia SOTI : LECHE Vaillaud 1969, Poisson 1987 con casos aislados, Patriarca 1984,1998, 2003con pautas muy lentas, Wulhtrich 1996, Ba uer 1999 con pauta rápida, Meglio 2004 con 21 pacientes con tolerancia total en 15 y parcial en 3niños. Staden 2007, Longo 2008 en niños con alergia grave.HUEVO: Patriarca 2003, Staden2007, Buchanan 2007. multiple s comunicaciones autores españoles.

OTROS ALIMENTOS . Patriarca 2003 Cacahuete, Manzana, Pescado, Lech uga, Naranja,Melocotón Kiwi, Tomate, Cereales. Trigo : Patriarca . Nuestro grupo 2009.

Inducción sublingual Enrique 2005 avellana. Kerzla sublingual kiwi. De B oissieu sublingual leche.

Terapia con Anti IgE.

Curar la alergia a alimentos debe ser posible

Búsqueda en Pub med con Food allergy& immunotherapy or food allergy& oral tolerance. Septiembre 2009.Immunotherapy for Food Allergy Kazuyuki KuriharaI. Allergology International. 2010;59:9-14

1908 Schofield huevo

1984 Patriarca leche

1969 Vaillaud Leche

PUB MED : 2010.food allergy & immunotherapy or food allergy & oral tolerance induction

106 resultados desde 1983-2010.

¿DESENSIBILIZACIÓN O INDUCCIÓN DE TOLERANCIA?. Diferencias conceptuales

DESENSIBILIZACION : Capacidad para tolerar los alérgenos que producen reacción adversa después de la aplicació n de un tratamiento. Requiere exposición mantenida.No se conoce en cuanto tiempo de interrupción de exp osición se perdería la tolerancia.En ocasiones es solo elevación de dosis umbral reacti va

TOLERANCIA :Estado permanente de pérdida de reacción adversa a una sustancia con la que anteriormente se presentaba reacción alérgi ca. La tolerancia puede ser espontánea o inducida .

Esta tolerancia es permanente = ALERGIA SUPERADA.

Administración del producto (alérgeno alimentario) que provoca la

reacción alérgica comenzando por pequeñas cantidades h asta

alcanzar la ración normal o la m áxima dosis umbral tolerada.

Tratamos de establecer una tolerancia inmunológica, r eeducando el

complejo mecanismo celular y serológico, para corregir u na reacción

inadecuada .

Toda nuestra vida es una historia de tolerancia

gradual hacia el ambiente que nos rodea.

INDUCCION DE TOLERANCIA PARA ALIMENTOS ( ITA )

SPECIFIC ORAL TOLERANCE INDUCTION ( SOTI )

INDUCCION DE TOLERANCIA PARA ALIMENTOS

Quien debe realizarlo



Metodolog ía inducción oral tolerancia

MÚLTIPLES PAUTAS O PROTOCOLOS.

Depende de los medios con que se cuente.

Del tipo de centro.

Del tipo de paciente : edad.

grado de sensibilización.

disponibilidad.

comorbilidad.

Del tipo de zona y sus comunicaciones.

De circunstancias del centro , de la familia y del paciente.

INDUCCION DE TOLERANCIA A

ALIMENTOS

GRAVEDAD DE LA SENSIB ILIZACIÓN

De preferencia o ral

valorar inicio sublingual

COMORBILIDAD ASMA /DERMATITIS

SI EM PRE EN PACIENTES ESTABLES

MEDICACIÓN PARA CONTROL

PREMEDICACIÓN:PROS Y CONTRAS

ANTIHISTAMINI COS /CROMOGLICATO

LUGAR:

CONSULTA/ HOSPITAL

DE DIA/ DOM ICILIO

DOSIS INIC IO

VARIABLE SEGÚN CADA AUTOR Y

TIPO DE INDUCCIÓN

AGRUPADA /SIMPLE

SECUENCIA INCREMENTOSAGRUPADOS EN UN D IA /

INCERMENTOS SEMANALES /

DIARIOS.

Mediostécnicos y humanos

disponib les

IgE por prick o sérica

SintomasClinicos

E Alonso

•Oral con ingestión , sublingual sin ingestión.

•Subcutánea

•Lenta , lentísima.

•corta , cluster.

• semicluster: primero rápida y luego semanal.

•Ingresado,

• con ingreso parcial.

• con incrementos en hospital.

• con incrementos en domicilio.

• incrementos semanales, diarios....

•Sin medicación.

• Con premedicación : antihistáminica / broncodilatad ores etc. o sin ella.

ES UN TRAJE A MEDIDA

TIEMPOS

LUGAR

MEDICACION

Se diseña una pauta para pacientes “Sencillos” versu s “Anafilácticos” y se adapta a las circunstancias

VIA

LECHE

Llega a 120cc.

19,4 semanas

79,2% éxitos

Patriarca G, Schiavino D ,Nucera E, Schinco G, Mila ni A, Gasbarrini GB. Food Allergy in children: Results of a standardized protocol for or al desensitization. Hepato-Gastroenterology 1998; 45: 52-58

Specific oral tolerance induction in children with very severe cow’s milk–induced reactions. Longo, MD, Barbi, MD, Berti, MD, a Meneg hetti, MD, Pittalis, MD, Ronfani, MD, Ventura, MD Trieste, Italy. (J Allergy Clin Immunol 2008;121:343-7.)

Continúan con muy lentos incrementos en domicilio 1cc/cada 2 días con antihistaminico y algún control periódicos para mayores incrementos

A los 12 meses 36% tolerancia total, 54% parcial% 5-150cc10% retirados

Alergia severa una provocación positiva con < =0,8m l de leche

6meses

Llega a 200cc

71,4% éxitos totales y14,3% parciales

El procedimiento se reveló como seguro al medio largo plazo. Ningún acontecimiento grave

A protocol for oral desensitization in children wit h IgE-mediated cow’s milk allergy. P. Meglio, E. Bartone, M. Plantamura, E. Arabito, P. G. Giampietr o. Allergy 2004: 59: 980–987

Oral rush desensitization to cow milk. Following of desensitized patients during three years.A. Martorell Aragonés, R. Félix Toledo, J. C. Cerdá Mir and A. Martorell Calatayud.Allergy Unit. Hospital General Universitario de Valencia. Spain

. Siguendo protocolo Bauer adaptado al centro4 pacientes incluidos

Primer dia: leche diluida cow milk 1/100,Doblando cada hora la dosis, 5 dosis por día1-2-4-8 and 16 ml 1/100;

Segundo día ; intevalos 1 hora:16-32 ml 1/100 and 6-12-24 ml 1/10;

Tercer día : intervalo 1 hora:24-48 ml 1/10 and 8-16-32 ml of leche no diluida;

Cuarto día : solo 3 dosis , intervalo 2 horas 32-64 y 100 ml de leche

Quinto día . Solo 2 dosis, intervalo 2 horas:100 y 200 ml of CM.

Reacciones adversas: ---Asma --- Dolor abdominal---Prurito faringeo.- En un paciente se suspendió y se reanudo algo más lentamente

Toleran los 4 desde desde hace 4 años

DIAS Cantidad en consulta

Domicilio

1er dia ; 1ª semana 1cc al 1/10 y dividido en 4 dosis

0,5, 1cc, 3cc, 6cc.de la dilución de

1cc de leche + 9 zumo

No

2º dia No se programó dilución pero en la práctica se añadió la cantidad programada de leche a zumo o fórmula

1cc2cc

2cc

Día 9 ; 2ª semana 5cc 5cc





Día 44 ; 7ª semana Si la aceptación de sabor no era buena se utilizaron fermentados o saborizados

100cc 100cc



Metodología inducción oral tolerancia

Edad Sexo Síntomas ingestión o contacto accidental

Alerg ia a otros alimentos

Asma Dermat. atópica

4-16 aMedia 6,2 añosMediana 5 años

32%m

68% v

70,2% al menos 1 episodio

2 o más 45,7% del total

56,4% 57,4% 55,3%

Síntomas conalguna dosis

Duración en semanas

70,2% del total Leves 37,2%Moderados 15,1%Graves 37%

Mediana 13 semanas Media 17 semanas

5-56

Datos clínicos iniciales

Datos clínicos durante inducción toleranciaEvolucionan a

tolerancia Retirados

91,4% de los incluidos

8,6%8 pacientesen otros 3 se

suspendió trans itor iamente y poster iormente toleraron

SOTI en alergia leche de vaca sobre 94 pacientes Experiencia Hospital Materno-infantil Gregorio Mara ñón. Datos a sep 2010

OTROS ENFOQUES DEL PROBLEMA

MEJOR

OTRO ENFOQUE DE LAS SOLUCIONES

ESTUDIO MULTICENTRICO SEICAP :-Hipótesis : existe diferencia en proporción de pacientes que toleran las PLV entre el grupo de pacientes que siguen una pauta de desensibilización y los que llevan dieta de exclusión. -Distribución aleatoria entre grupo activo y grupo control.-Incrementos semanales en la consulta. Total visita s programadas 18. -Se incluyen pacientes de 2 años de edad <3a.

- ( Se excluyen anafilácticos )

Nº total: 60 PACIENTES DE 10 HOSPITALES 30 grupo activo/ 30 grupo control.

H.NIÑO JESÚS MADRIDH GENERAL VALENCIAH GENERAL CASTELLONH. RAMÓN Y CAJAL MADRIDH. MIGUEL SERVET ZARAGOZA

H. GREGORIO MARAÑÓN MADRIDH.SAN JOAN DE DEU BARCELONAH. GENERAL SEGOVIAH.SANT JOAN DE DEU MANRESA)H. GENERAL ELCHE

Grupo activo

30 pacientes incluidos

90 % de los niños del grupo han alcanzado tolerancia

•24 niños, 80% reacciones durante tratamiento , leves y moderadas

•una tolerancia parcial

•una suspensión por traslado

Grupo control

30 pacientes incluidos

•3 tolerancia total

• 10 % del total

Según estudio prospectivo multicéntrico SEICAP 2006Cow's milk protein allergy. A multi-centre study: clinical and epidemiological aspects A Martorell. A Plaza. J Boné. S Nevot. Mª C García Ara. L Echeverria. E Alonso. J Garde. B Vila. Mt Alvaro. E. Tauler. VHernando. M Fernández. Allergologia et Immunopathologia. March 2006. Volume 34 - ;02 ; 46-53

Sobre 170 niños con alergia mediada por IgE seguidos 4 años

a los 2 años toleraban 119 pacientes 70%

a los 3 años toleraban 136 el 80%

y a los 4 años el 83 %.

Quedan un 17% con reactividad clínica a 4 años

¿Se puede adelantar la edad de tolerancia?

ADELANTAR LA EDAD DE TOLERANCIAES FACTIBLE

Y SEGURO

•Algunas series excluyen ya de entrada

pacientes anafilácticos. (Buchanan)

• Pauta Patriarca con huevo batido.

• Pauta Staden, con huevo liofilizado.

Pauta Itoh, Itagaki alergia grave y pauta cluster (agrupada) 6 niños ( 2010) en 12 dias (9-18) con huevo liofilizado.

• En nuestra consulta pauta con huevo

liofilizado comercial, terminando con huevo

natural poco cocinado..

INDUCCION TOLERANCIA EN ALERGIA A HUEVO

La experiencia general es más pequeña numéricamente

19,8 semanas. 84% exitos

Patriarca G, Schiavino D ,Nucera E, Schinco G, Mila ni A, Gasbarrini GB. Food Allergy in children: Results of a standardized protocol for or al desensitization. Hepato-Gastroenterology 1998; 45: 52-58

Alergia severa reaccion con < 2g . (Un huevo 60 gr ) 6 niños

Todos toleraron 100% éxitosDisminuyó IL-10y aumentó TGF- ββββ1 a los 6 meses.

Rush Specific Oral Tolerance Induction in School-Ag e Children with Severe Egg Allergy:One Year Follow Up Naoka Itoh,, Yasuharu Itagaki and Kazuyuki Kurihara. Allergology International. 2010;59:43-51

Semana Consulta Domicilio

2 60 mg (6 cc dilución 1gr en 100cc) 60 mg

3 90 mg (9 cc dilución 1gr en 100cc) 90 mg

4 150 mg (15 cc dilución 1 gr en 100cc) 150 mg

5 250 mg (1cc dilución 1 gr en 4 cc) 250 mg

6 500 mg ( 2 cc dilución 1 gr en 4cc) 500 mg


8 1500 mg (6 cc dilución 3 gr en 12 cc) 1500 mg





13 10000 mg (10 cc dilución 10 gr en 40cc) 10gr

1 Huevo 2 huevos/semana

1º Día: Preparar 10 mg de huevo pasteurizado en 10 cc de zumo o batido:1cc (1 mg).;3 cc (3 mg).;9 cc (9 mg).;18 cc (18 mg).intervalos 30 minutos

•••• 2º Día: 30 mg (3 cc de dilución 1gr en 100cc)

Metodología inducción oral tolerancia huevo ( actua l)

Todos los incrementos en hospital

TORTILLA

SOTI en alergia a huevo de gallina 40 pacientes . E xperiencia Hospital Materno-

infantil Gregorio Marañón. Datos a sep 2010

Eda d Sex o Sínt oma s in g estió n o co n tacto acc id en tal

Al e rgia a ot ros a lim entos

Asm a Derm at. atópi ca

5-15 aMed ia 8,7 añ os

52,5 % al men os 1 episo d io

2 o m ás ep isod io s 37,55 %

50% 70% 92,5%

Sín to mas c onalg un a do s is

D ur ació n en s ema na s

52,5 % d el t ot al

L eves 10%M od erado s /G raves 42 ,5%

M edia na 1 0 seman as 7 -26

Datos clínicos iniciales

Datos clínicos durant e inducción t oleranciaEvolucionan a

tolerancia Retirados

92,5% d e lo s in clu ido s

7,5%3 p ac ient es

( sinto ma sd ig es tiv os )

INDUCCIÓN ORAL TOLERANCIA EN HUEVO : NUESTRA EXPERIENCI A

Dos pacientes no tolera m ás de ½ huevo : Reacciones graves repetidas.Sigue dieta libre con productos que contienen huev o( rebozados, bollería, dulces etc. Se ha decidido no aumentar por el momento.

2 pacientes retirados por cuadros de vómitos sistem áticos a partir de pequeñas cantidades de huevo . ( máximo 1/20 huevo) .

En uno de ellos endoscopia sugestiva de esofagitis eosinofílica con infiltrados de eosinófilos en biop sia.

¿ES POSIBLE REALIZAR INDUCCIONES SUCESIVAS A DIFERENTES ALIMENTOS?

Hemos realizado SOTI sucesivas para leche y huevo e n 10 pacientes.

Se ha dejado un periodo de al menos 12 meses entre ambos procedimientos. ( empirico)

9 paciente toleran ya leche y huevo. 90% de éxitos.1 Paciente retirado por vómitos con huevo.

Solo seguimiento a largo plazo ( 30 meses en un paciente , con buena tolerancia. El resto han terminado la 2ª indución en un periodo entre 2 y 15 meses

INDUCCION DE TOLERANCIA CON OTROS ALIMENTOS

Patriarca inducciones a múltiples alimentos en ca sos aislados: son sucesivos.pescado, manzana ,cereales, cacahuete, kiwi, lechu ga……..

E. Enrique sublingual con avellana.A. Tabar con melocotón ( ensayo clínico)

Nuestro grupo 2 anafilaxias a cereales.

Un paciente de 8 años toleró en 24 semanas ya hace 12 meses y otro de 6 años está en curso. En ambos se realizó SOTI con multicereales y posteriormente pan Paciente Nº1:

IgE inicial a trigo 935 KU/ml. Ningún cambio inmunológico al finalizar la tolerancia6 meses trigo 87,5 KU/mlActualmente dieta libre bien tolerada. Tolera todo ti po de cereales

Es necesario continuar con un control a medio plazo de estos pacientes, al mes, 6 meses, 12 meses, 2 y 3 a ños.

Patriarca : seguimiento a 18 meses: No datos clínic os . Disminución de pruebas cutáneas y IGE séerica leche.

Martorell 4 a los buena tolerancia.

Meglio: seguimiento a 4 años localizan 20/21. Ningú n incidente importante. No asistencia a urgencias por problemas con leche. Persiste tolerancia .No abandonos.

Itoh :buena toleranciaa 12 meses

H Gregorio Marañón leche : 104 niños seguidos desde hace 4 años y medio.

52 niños con seguimiento mayor de un año. 10 pacien tes alguna reacción adversa tras tolerancia fundamentalmente en 6 prime ros meses.

EFICACIA Y SEGURIDAD A LARGO PLAZO

Durante inducción tolerancia :

• Un paciente con dosis ya de 125cc ingresó por neumon ía supurada y se suspendió

leche 15 dias. Al alta con 15cc reacción urticarial . Se mantuvo con dosis inferior unas

semanas y se completó tolerancia hasta 200 con pauta más rápida. Hace 4 años que

tolera sin ningún problema.

Controles e incidencias durante y tras SOTI

Una paciente del estudió multicéntrico suspendió lech e durante 4 meses y ha tolerado lácteos (queso ) en provocación control ada. Tolerancia mantenida.

3 pacientes más suspendieron leche de forma control ada bajo indicación y han continuado tolerándola tras introduccion poster ior.

Una paciente disminuyó ingestión leche con “olvidos” y volvió a presentar sintimas con cantidades ya toleradas

H. Gregorio Marañón : leche 96 niños seguidos desd e hace 3 años y 70

niños con seguimiento mayor de un año. 10 paciente s alguna reacción

adversa tras tolerancia.

a- Quesos cabra / oveja 5 pacientes. Una paciente anafilaxia en

provocación controlada con 8 gr queso manchego. Se revisaron los casos y

alguna reacción adversa en 25%. Actualmente se reco mienda dieta sin

quesos salvo vaca hasta provocación controlada.

b- Otros 4 pacientes reacción adversa, incluso anafi laxia, en relación a

procesos infecciosos con o sin antiinflamatorios . Disminuyeron

transitoriamente cantidad leche y aumentaron en po cos días tolerando 200.

c-Un caso síntomas leves tras ingestión > de 500 cc en una única toma.

Varios pacientes sintomas referidos tras helados.

d- En un paciente un episodio reacción adversa tras leche y ejercicio.

Controles e incidencias durante y tras SOTI LECHE

Controles e incidencias durante y tras SOTI

Un paciente presentó dolor abdominal y vómitos hemát icos abundantes,

Se realizó endoscopia y la imagen se consideró sugest iva de esofagitis

eosinófilica . Biopsia negativa. Se suspendió total mente leche en 125cc

hace un año.

Pendiente de nuevo control endoscópico y valoración . Antecedentes

RGE. Siempre eosinofilia 14-16%. RGE Familiar.

Mucosa hiperemica y restos hemáticos. Lesiones gran ulares blanquecinas en acumulo en tercio medio e inferior.

Tratamiento sintomático con protector gástrico.

LA INDUCCIÓN DE TOLERANCIA EN ALERGIA A ALIMENTOS ES UN MÉTODO EFICAZ Y

RAZONABLEMENTE SEGURO

Es necesario aumentar nuestra experiencia en distintos procedimientos, pautas, vías, utilizació n del alérgenos.

Y sobre todo saber sobre qué estamos actuando.

La IgE parece solo un epifenómeno.

Están en marcha estudios inmunológicos a nivel cel ular, cel. T reg, citoquinas, etc.

NOS FALTA MUCHO POR CONOCER

Los pacientes en “lista de espera” o “ retirados” han continuado sufriendo reacciones adversa frecuentes.Los beneficios de SOTI superan a las dificultades.

GRACIAS A TODOSGRACIAS A TODOS

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