ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR

PSICOFARMACOTERAPIA ANTIDEPRESSIVOS Altino Bessa Marques Filho

ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR

TRATAMENTO

PSICOFARMACOTERAPIA

PSICOTERAPIA

TERAPIA OCUPACIONAL

PSICOFARMACOTERAPIA Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores

levam a alterações adaptativas na sensibilidade de receptores em decurso de tempo retardado consistente com início da ação clínica dos AD Hipótese dos receptores: na depressão ocorre suprarregulação dos receptores AD revertem: hiporregulação ao longo do tempo tempo decorrido: se ajusta ao início do efeito dos receptores da tolerância a efeitos colaterais

ANTIDEPRESSIVOS

IMAO (tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix)

TRICÍCLICOS (imipramina: Tofranil; clomipramina:

Anafranil; amitriptilina: Tryptanol; nortriptilina: Pamelor; tianeptina:

Stablon) TETRACÍCLICOS (maprotilina: Ludiomil)

ISRS (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina,

citalopram e escitalopram)

IRSN (inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina)

duloxetina (Cymbalta), venlafaxina, desvenlafaxina

IRND (inibidores da recaptação de noradrenalina e de

dopamina: bupropiona)

ANTIDEPRESSIVOS

IRN (Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina:

reboxetina e atomoxetina)

ANaSE (antagonismo alfa 2 ; Antidepressivo Noradrenérgico e Serotininérgico específico: mirtazapina e mianserina)

AIRS (Antagonistas/Inibidores de recaptação da serotonina:

trazodona e nefazodona)

DULOXETINA (Cymbalta)inibidor duplo de recaptação serotonina e noradrenalina Depressão e transtornos ansiosos quadros com dores crônicas ações noradrenérgicas podem contribuir para sintomas físicos de dor 1o ISRS aprovado para neuropatia dolorosa associada a diabete sintomas físicos dolorosos crônicos da depressão constatação: dor física se associa ao episódio depressivo um dos principais sintomas residuais após tratamento apenas c/ resposta parece ser eficaz na fibromialgia parece que as ações duais podem ser superiores na dor do que os ISRS

incontinência urinária de estresse (tossir, rir, espirrar) mulheres

DULOXETINA (Cymbalta)

meia-vida: 10 a 15 horas

equilíbrio de concentração plasmática: após 3 dias (steady state)

Farmacocinética linear: concentração plasmática aumento linear com aumento das doses

DULOXETINA (Cymbalta) reações adversas e efeitos colaterais

mais comuns: astenia, boca seca, cefaléia, constipação, insônia, náuseas, sonolência, sudorese, tontura e efeitos colaterais sexuais

menos comuns: acatisia, agitação, anorexia, aumento da pressão arterial –dose dependente diarréia, rash cutâneo, tremor, vômitos alteração na ejaculação

VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od)

cloridrato de ciclohexanolderivado bicíclico de feniletaminametabolização: CYP2D6cuidado: renais e hepatopatasmenores interações que ISRSmeia-vida: 5 horasdose: 37,5 a 375 mg/diacontrovérsias: início mais rápido de ação? maior eficácia ação contra dor?reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia, diminuição da libido dor mamária, ejaculação retardada, impotência

VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od, venlaxin) Dependendo da dose:graus diferentes de inibição da recaptação de 5HT em comparação com NA

Conceito: múltiplos mecanismos farmacológicos em droga única podem estar ligados a maior eficácia do que únicos

DESVENLAFAXINA (PRISTIQ) Succinato de desvenlafaxina monoidratado Liberação controlada 50 e 100mg Uso adulto Inibidor de recaptação de 5-HT e NE (Norepinefrina) Sem afinidade: MAO receptores muscarínicos

colinérgicos H1-histaminérgicos alfa-adrenérgicos Contra-indicações: uso concomitante de IMAOs hipersensibilidade

DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ inibidor da recaptação de serotonina e

dopaminasal isolado do metabólito maior da venlafaxina 

depressão e sintomas vasomotores da menopausa (calores e sudorese noturna)

fibromialgia e dor neuropática diabética efeitos colaterais comuns:

dor abdominal, fraqueza, anorexia, constipação, boca seca, náuseas, vômitos, tontura, insônia, nervosismo, sonolência, sudorese, tremor, vertigem, aumento da pressão arterial, alterações da ejaculação

INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA

fluoxetina sertralina paroxetina fluvoxamina citalopram escitalopram

reações adversas e efeitos colaterais: anorgasmia (Fluo, Parox, Sertr, Fluv, Cital) diminuição da libido (Fluo, Sertr, Cital) ejaculação retardada (Fluo, Par, Sertr, Fluv, Cital, Escit) impotência (Fluo, Fluv, Cital)

FLUOXETINA (prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, fluxene, nortec, prozen, psiquial, verotina)

reações adversas e efeitos colaterais: menos comuns: amenorréia anorgasmia diminuição da libido dismenorréia ejaculação retardada engurgitamento clitoriano impotência menstruação dolorosa orgasmo espontâneo

FLUOXETINA

Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina

Ação da serotonina nos receptores 5HT2C inibe a liberação de NA e de DA

PAROXETINA (aropax, cebrilin, pondera, paroxetina) ISRS com ações anticolinérgicas muscarínicas e inibitórias sobre o transportador de noradrenalina reações adversas e efeitos colateraismais comuns: disfunção sexual

menos comuns: anorgasmia

ejaculação retardada

impotência

SERTRALINA (zoloft, assert, novativ, sercerin, serenata, tolrest, cloridrato de sertralina)

dois mecanismos diferenciais: ligação aos receptores sigma 1 ISRS com inibição do transportador de dopamina

pode - ter inibição fraca de CYP 2D6 em doses altas

inibição sobre transportador de dopamina: controvérsia

SERTRALINAreações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada

FLUVOXAMINA (luvox)ISRS c/ propriedades de ligação aos receptores sigma 1

primeiro ISRS

1983 (Suiça) aprovado pelo FDA para TOC e ansiedade

função fisiológica dos sítios sigma 1 – mistério relacionada à ansiedade e à psicose?Fluvoxamina: agonista nos receptores sigma 1? propriedades ansiolíticas Fluvoxamina: demostra atividade terapêutica depressão psicótica

FLUVOXAMINA

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência

CITALOPRAMISRS com um enantiômero “bom” e outro “mau”

(cipramil, alcytam, procimax, denyl, citalopram)

mais seletivo dos ISRS

reações adversas e efeitos colaterais

mais comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada

menos comuns: impotência

ESCITALOPRAM (lexapro)removido o enântiômero R indesejadomeia vida de eliminação: 27 a 32 horasdose única diária10 mg = 20 mg de citaloprampouca/nenhuma inibição1A2, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4

baixa probabilidadeinterações farmacocinéticas relevantes>60 anos: 5 mg/d

reações adversas e efeitos colateraismais comuns: retardo ejaculatório

TRICÍCLICOSimipraminaclomipraminaamitriptilinanortriptilinamaprotilinamianserinareações adversas e efeitos colaterais)amenorréia (imipr, clom, amitr, nortrip)diminuição da libido (imipr, clom, amitr, mapr)impotência (imipr, clom, amitr, nortrip)dor nos testículos (imipr, clom)ginecomastia (imipr, clom, amitr, nortrip, mians)anorgasmia (maprotilina)ejaculação retardada (maprotilina)

TRICÍCLICOS

estrutura química: três anéis bloqueio das bombas de recaptação de noradrenalina ou bloqueio de bombas de recaptação de noradrenalina e serotonina alguns: muito mais potência na inibição da bomba de serotonina ex: clomipramina outros: mais seletivos para noradrenalina em relação à serotonina

ex: maprotilina, nortriptilina (desipramina e protriptilina) muitos: bloqueiam a recaptação tanto de serotonina quanto de noradrenalina em alguma medida

IMIPRAMINA

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor testicular ginecomastia impotência

CLOMIPRAMINA

reações adversas e efeitos colaterais

mais comuns: ejaculação retardada

menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor nos testículos ejaculação dolorosa ginecomastia impotência

AMITRIPTILINA[tryptanol, amytril, limbitrol (clordiazepóxido)]

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: amenorréia

diminuição da libido

ginecomastia

impotência

NORTRIPTILINA (pamelor)

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência

MAPROTILINA (ludiomil)tetracíclicocomprimidos: 25, 50 e 75 mgvariação terapêutica: 150 a 225mgvariação aproximada do nível sérico terapêutico: 150 a 250 ng/mLtetracíclicoperfil de efeitos colaterais

semelhantes aos tricíclicosreações adversas e efeitos colateraismenos comuns: anorgasmia

diminuição da libido ejaculação retardada convulsões? Titulagem rápida/altas doses

MIANSERINA (tolvon)

tetracíclico

eficácia semelhante aos tricíclicos

desenvolvimento inicialantialérgico

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: ginecomastia

MIRTAZAPINA (remeron)

AD noradrenérgico e serotoninérgico específico

antagonismo alfa 2bloqueio receptores 5HT2A, 5HT2C e 5HT3bloqueio de receptores H1

ação agonista 5HT1A final: devida à própria serotonina estimulando receptores 5 HT1A acarreta liberação da dopamina

MIRTAZAPINA (Remeron, Razapina)

Ação agonista 5HT1A devida à própria serotonina estimulando receptores 5HT1A acarreta liberação de dopamina

reações adversas e efeitos colaterais

menos comuns: aumento ou diminuição da libido dificuldades na ejaculação impotência retardo ejaculatório

TRAZODONA (donaren)antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (AIRS)

antidepressivo atípicoantagonista serotoninérgico//inibidor de recaptação de serotonina

bloqueio de receptores de serotonina 2A e 2C e

bloqueio da recaptação da serotonina

doses moderadas a altas: necessárias para eficácia

TRAZODONA (Donaren)

reações adversas e efeitos colateraismais comuns: ejaculação retardada anorgasmia aumento de ereções noturnas aumento da libido diminuição da libido ejaculação retrógrada impotência orgasmo espontâneo priapismo

BUPROPIONA (welbutrin, zyban, zetron, bup)

inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina mecanismo de ação ainda parece contravertido reações adversa e efeitos colaterais sem relatos na sexualidade convulsões

indicações: depressão bipolar

evidências incompletas: tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRS

BUPROPIONA

Antidepressivo combinado noradrenérgico e dopaminérgico

unicíclico

risco de induzir convulsões relacionado à dosagem ocorrência: populações específicas

fórmula de liberação sustentada (SR) duas vezes ao diaredução do risco de convulsões: associação com ISRS

BUPROPIONA – Efeitos farmacológicos

não bloqueia a recaptação da serotonina

não inibe a MAO

bloqueio da recaptação da dopamina?

Menor que da sertralina

níveis plasmáticos ácido homovanílico metabólito primário da dopamina diminuídos - pacientes responsivos à bupropiona inalterados em não respondedores

BUPROPIONA – efeitos farmacológicos efeitos noradrenérgicos evidentes excreção dos metabólitos da noradrenalina

efeitos sobre os sistemas de busca: novidade gratificação prazer

ISRS: efeitos sobre comportamentos de inibição mediados pela rafe

retardo psicomotor, anedonia, pensamento lento, desatenção, pseudodemência e fissura: respondem à bupropiona?

AGOMELATINA (VALDOXAN)

comprimido revestido: 25 mg

início da ação: duas semanas indicação: depressão riscos: concomitância com fluvoxamina ciprofloxacino

(antibiótico) hepatopatias outro medicamento hepatotóxico quadro maníaco anterior enzimas hepáticas – possível aumento – monitoração uso adulto 25 a 50 mg ao deitar