Farmacología Antidepresivos Ansiolíticos Antiepilepticos

ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOSFARMACOLOGIA CLINICAFARMACOLOGIA CLINICAFACULTAD DE MEDICINA - UNLFACULTAD DE MEDICINA - UNL

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOSANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

• Imipramina ; Desimipramina• Clomipramina• Amitriptilina ; Nortriptilina• Mapotriptilina; Trimipramina;

Protriptilina• Doxepina• Amoxapina

INHIBIDORES de la MAOINHIBIDORES de la MAO• Fenelzina• Tranilcipromina

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOSANTIDEPRESIVOS ATIPICOS• Bupropión• Nefazodona; Trazodona• Hipericum Perforatum

INHIBIDORES de la RECAPTACION de INHIBIDORES de la RECAPTACION de SEROTONINA (ISRS)SEROTONINA (ISRS)

• Fluoxetina• Fluvoxamina• Paroxetina• Sertralina• Citalopram• Escitalopram

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA O SEROTONINA Y NORADRENALINA O DUALES DUALES

• Venlafaxina

• Mirtazapina

ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

CLASICOS: ATC e IMAOsCLASICOS: ATC e IMAOs

• Efectividad 70%• Latencia 2 a 3 semanas• Rango terapeútico estrecho• Riesgo de sobredosis• Cardiotóxicos• Disminuyen el umbral

convulsivo• Bloquean receptores H1,

M1 y Alfa1; canales de Na+

NUEVOS: ATIPICOS e ISRSNUEVOS: ATIPICOS e ISRS

• Eficacia y latencia similares• Mayor margen terapeútico• Menor riesgo de toxicidad

con sobredosis• Menos Interacciones• No afectan el umbral

convulsivo• Menos EA por menor

acción sobre H1, M1 y A 1

MECANISMO DE ACCION:MECANISMO DE ACCION:• Potencian la acción de aminas biógenas al

bloquear los medios de inactivación fisiológica en las terminaciones nerviosas: AGONISTAS INDIRECTOS

• Bloquean la recaptación de Noradrenalina NA• Bloquean la recaptación de Serotonina 5HT• Bloquean la recaptación de Dopamina DA• Alterar sensibilidad de receptores• Expresión genómica

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS ATCANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS ATC

ATC – IMIPRAMINA:ATC – IMIPRAMINA:

• En sujetos normales:En sujetos normales:Somnolencia, aturdimiento, disminución de TA y efectos anticolinérgicos.

• En deprimidos:En deprimidos: Efectos sedantes o hipnóticos de inicio.Efecto mejorador del ánimo, latencia de varias semanas.

ATC en SNA:ATC en SNA:

• Antagonismo de los receptores muscarínicos colinérgicos y de los alfa1 adrenérgicos de los neurotransmisores autonómicos

Visión borrosa, boca seca, constipación, retención urinaria y otros síntomas antimuscarínicos

ATC – FARMACOCINETICA:ATC – FARMACOCINETICA:

• Vía oral –IM o IV-• Absorción rápida. Conc. máxima 2 a 8 hs (12hs).• Lipofílicos y se unen a proteínas plasmáticas• Medir concentraciones plasmáticas: dosis

terapeúticas y dosis tóxicas.• Control genético de enzimas oxidativas

microsomales hepáticas.• Conjugación con ac glucurónico –inactiva-

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:• Sedación, sueños vívidos o pesadillas (H1, A1)• Sequedad bucal, sabor amargo o metálico, caries

(M1)• Constipación (M1)• Visión borrosa• Aumento de la presión intraocular –CI glaucoma de

angulo cerrado-• Retención Urinaria –prostáticos-• Delirio, confusión o trastornos cognitivos

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:

• Sudoración o diaforesis• Temblor rápido y fino• Convulsiones• Disfunción sexual• Aumento del apetito y de peso• Manía en pacientes bipolares• Exacerbación de la psicosis• Insomnio de conciliación e inquietud

APARATO CARDIOVASCULAR:APARATO CARDIOVASCULAR:• Hipotensión postural u ortostática –Alfa1-

requiere titulación progresiva• Taquicardia sinusal leve –refleja por hipoTA-• ECG: prolongan los tiempos de conducción, PR,

QRS, depresión ST y aplanamiento de ondas T –bloqueo canales de NA con dosis altas-

• Depresión miocárdica• VLF y BUP: aumentan TA

INTERACCIONES:INTERACCIONES:

• Potencian la acción de anticolinérgicos y anti H1 y con depresores del SNC

• Con ISRS e IMAOs: sme serotoninérgico• Simpaticomiméticos directos: crisis HTA• Con cardiotóxicos: quinidina, cisapride,

terfenadina, astemizol, clorpromazina y tioridazina

INTERACCIONES:INTERACCIONES:

• Hormonas tiroideas: mayor y más rápido efecto antidepresivo, taquicardias y arritmias

• Alcalinizantes aumentan la biodisponibilidad y acidificantes la disminuyen

• Fenitoína, AAS, haloperidol e ISRS desplazan los ATC de su unión a proteínas aumentando la droga libre y potenciando sus efectos

INTERACCIONES:INTERACCIONES:• Inducción del metabolismo hepático: fenitoína,

barbitúricos, benzodiazepinas, carbamazepina, rifampicina y tabaco.

• Inhibición del metabolismo hepático: omeprazol, esteroides, ACO, antipsicóticos y valproato, fluoxetina y paroxetina, enalapril, ketoconazol y fluconazol, jugo de pomelo.

• ATC disminuyen la metabolización de: fenobarbital, anfetaminas, guanetidina, cisapride, astemizol y terfenadina.

CONTRAINDICACIONES:CONTRAINDICACIONES:• AbsolutasAbsolutas

IAM reciente, trastornos de conducción cardíaca, glaucoma de ángulo cerrado, hipersensibilidad.

• RelativasRelativasCardiopatías, Hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo abierto, dificultad respiratoria, epilepsia, íleo paralítico, trastornos hepáticos o renales, smes confusionales.

INTOXICACION AGUDA:INTOXICACION AGUDA:• Comienza 1 a 4 hs luego de ingesta y se desarrolla

dentro de las primeras 12 hs• Arritmias cardíacas, hipotensión, taquicardia, QRS

ancho.• Fase de excitación, convulsiones y coma.• Sequedad bucal, visión borrosa, íleo paralítico,

midriasis, hipertermia, retención urinaria y delirio.• Hiperreflexia, babinsky +, depresión respiratoria.

SINDROME de DISCONTINUACION:SINDROME de DISCONTINUACION:

• Suspensión brusca.• Rebote anticolinérgico: hipersalivación,

diarrea, calambres, cefaleas, sudoración y urgencia miccional.

• Sindrome pseudogripal, ansiedad, agitación, insomnio, fiebre, mialgias, mareos, nauseas.

• Depresión de rebote.

FORMA de USO:FORMA de USO:• Inicio lento y progresivoInicio lento y progresivo: aumentar de 25 mg

cada 3 a 5 dias hasta dosis terapeútica mínima y esperar la latencia para el efecto antidepresivo antes de aumentar dosis.

• Dosis mínima efectiva o máxima tolerada.Dosis mínima efectiva o máxima tolerada.• Usos como HipnóticosHipnóticos o analgésicoanalgésico:

amitriptilina 12,5 a 25 mg/día.• Dejar un tiempo al suspenderlo para iniciar

otro antidepresivo.

IMAOs:IMAOs:

• MAO: monoaminooxidasa, A y BMAO: monoaminooxidasa, A y B

• Mitocondrias de terminaciones nerviosas, en el hígado y otros.

• Degradación metabólica de catecolaminas y serotonina y de monoaminas intestinales

• No selectivos, irreversibles.• Inicio de acción en pocos dÍas, pero requiere

varias semana al suspender para finalizar.

IMAOs:IMAOs:• Interacciones con la ingesta de aminas

vasoactivas que no son inactivadas al inhibirse la MAO hepática.

• Crisis tiramínicas por brusca liberación de NA.• HTA, cefaleas, hiperpirexia, diaforesis,

taquicardias, temblor y arritmias.• Alimentos no permitidosAlimentos no permitidos: quesos en pasta o

fermentados, vino tinto y cerveza, algunos pescados, embutidos, paltas, salsa de soja.

INHIBIDORES de la RECAPTACION de INHIBIDORES de la RECAPTACION de SEROTONINA (ISRS)SEROTONINA (ISRS)

• Fluoxetina• Fluvoxamina• Paroxetina• Sertralina• Venlafaxina• Citalopram• Escitalopram

ISRS:ISRS:• Son inhibidores de recaptación de serotonina o

5hidroxitiramina -5HT-• Potencia la acción de 5HT sobre sus receptores –varios

subtipos-• Algunos también de NA (Venlafaxina)• No bloquean significativamente receptores H1, M1 y

Alfa1• Usos: TOC, pánico, bulimia y binge eating disorder,

tras. disfórico premenstrual, compulsiones, fibromialgia y dolor neuropatico

FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA:

• Vida media variable: de 15 a 72 hs• Metabolitos activos que la prolongan:

fluoxetina y sertralina – 4 a 10 días-• Buena disponibilidad oral• Ajustes en insuficiencia hepática: disminuir

50% dosis. CI sertralina• Ajustes en insuficiencia renal• Dosis letales altas: bastante seguras

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:• Efectos serotoninérgicos• Agitación, ansiedad e insomnio. Sueños y

pesadillas. A largo plazo son ansiolíticos, pero de inicio pueden requerir combinar con benzodiazepinas

• Mareos. Sedación con paroxetina y fluvoxamina: administración nocturna

• Manía, hipomanía, psicosis, euforia• Mioclonías, parestesias (se tratan con piridoxina)

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:

• Letargo y apatía, desinterés, falta de iniciativa, tipo sme. lóbulo frontal, con el uso prolongado y en algunos pacientes: reducir la dosis o cambiar por atípico Bupropión

• Disminución de la atención y de la memoria• Cefaleas al inicio• Smas. Extrapiramidales en ancianos: acatisia

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:• En 1/3: disminución de libido, retardo en

eyaculación o anorgasmia• Gastrointestinales: causa más frecuente de

abandono, disminuyen luego de 2 a 4 semanas de uso:Nauseas y vómitos, diarreas y cólicos, pérdida o aumento de peso. Hipoglucemias

• CV: bradicardia, HTA, vasoconstricción coronaria

INTERACCIONES:INTERACCIONES: • Citocromos hepáticas: similar ATC• Con IMAOs y Litio: sme serotoninérgico• Con ATC: aumentar niveles plasmáticos de éstos y

riesgo de toxicidad• Evitar jugo de pomelo• CI en hipersensibilidad• Sme de discontinuaciónSme de discontinuación: 1 a 3 días de la

suspensión brusca y dura hasta 3 semanas: idem ATC sin rebotes anticolinérgicos

DUALES:DUALES:

• Venlafaxina:Venlafaxina:Inhibe la recaptación de 5HT a dosis bajas y la de NA a dosis moderadas, y de DA a dosis elevadasAbsorción oral. Vida media corta, 3 a 7hs. Forma XR de lib. prolongada con menos EAEfectos AdversosEfectos Adversos: Sedación, cefaleas, nauseas. Aumento de TA y modesto del Colesterol

DUALES:DUALES:

• Mirtazapina:Mirtazapina:Bloquea autorreceptores alfa2 presinápticos en el cuerpo celular y en las terminaciones de neuronas NA, aumentando la liberación de NA en sinapsis. También al bloquear alfa2 en neuronas serotoninérgicas aumenta la liberación de 5HT. No inhibe recaptación.Vida media 20 a 40 hsEfectos AdversosEfectos Adversos: sedación, aumento de peso y apetito y de Colesterol.

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOSANTIDEPRESIVOS ATIPICOS• Bupropión:Bupropión: - Inhibe la recaptación de DA y NA- Actúa en retardo psicomotor, anhedonia,

hipersomnia, enlentecimiento cognitivo, falta de atención, pseudodemencia y anhelo de sustancia –craving-

- Usos: dejar de fumar, obesidad, disfunción sexual con otros antidepresivos

- EA: agitación, temblor, insomnio, nauseas, dolor abdominal, riesgo de convulsiones

LITIO:LITIO:• Es un ión monovalente cuya función fisiológica

se desconoce en el organismo. Carbonato de Litio

• Estabilizador del estado de ánimo: T. Bipolar• Promueve la neurotransmisión serotoninérgica• Reduce excreción de NA en maníacos y la

aumenta en deprimidos• Modifica la expresión genómica

LITIO:LITIO:

• Absorción oral: biodisponibilidad 100%• Pico plasmático entre 30 a 120 min.• Latencia de 7 a 14 dias• No se une a proteínas, atraviesa la placenta y

su vol. de distribución es similar a los ACT• Eliminación renal del 95%• Dosaje de litemia: nivel terapeútico y tóxico,

a las 12 hs de última toma

LITIO: EFECTOS ADVERSOS:LITIO: EFECTOS ADVERSOS:

• Tempranos:Tempranos: En relación al pico plasmático:Nauseas, vómitos y diarrea, dolor abdominal, temblor fino distal y debilidad muscular

• Tardíos:Tardíos:Aplanamiento e inversión de onda T: benignoArritmias: bradicardias, bloqueos, síncopeTrastornos cognitivos, afectivos, disforia, reacciones lentas y despersonalización

LITIO: EFECTOS ADVERSOS:LITIO: EFECTOS ADVERSOS:• Piel: psoriasis, acné, piel seca, rash• Edemas• Hipotiroidismo• Hipercalcemia• Hipoglucemia y aumento de peso• Poliuria y DBT insípida nefrogénica• Leucocitosis• Fasciculaciones, temblor, ataxia, disquinesias

ANSIOLITICOSANSIOLITICOS

DEFINICION:DEFINICION:

• SEDANTE (Ansiolitico):SEDANTE (Ansiolitico): Fármaco capaz de reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con poco o ningun efecto sobre las funciones mentales y motoras.

• HIPNOTICO:HIPNOTICO: Fármaco capaz de producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de sueño.

CLASIFICACION:CLASIFICACION:

• BENZODIAZEPINAS:BENZODIAZEPINAS:

– Sedantes hipnóticos mas importantes.– Formados por un anillo heterociclico de 7

miembros con un grupo carboxamida.–Para poseer actividad sedante – hipnótica

requieren un sustituyente en la posicion siete como un grupo nitro o halogeno.

CLASIFICACION:CLASIFICACION:• BENZODIACEPINASBENZODIACEPINAS–Diacepam– Fluracepam–Oxacepam– Loracepam–Nitracepam– Triazolam–Alprazolam–Desmetildiacepam– Zolpidem

CLASIFICACION:CLASIFICACION:

• BARBITURICOSBARBITURICOS– Fenobarbital– Secobarbital–Pentobarbital–Hidrato de cloral–Tricloroetanol

FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA:• La mayoría se administra vía oral.• Las velocidades de absorción v.o. varían

dependiendo de varios factores (lipofilicidad)• Una vez absorbidos en estomago pasan

rapidamente al torrente sanguíneo.• La solubilidad en lípidos es primordial para

determinar la velocidad a la que un sedante hipnótico llega al SNC.

• TODOS LOS SEDANTES HIPNOTICOS ATRAVIESAN TODOS LOS SEDANTES HIPNOTICOS ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIALA BARRERA PLACENTARIA..


• En el torrente sanguíneo se fijan a proteínas plasmáticas.

• Se requiere una transformación metabólica o metabolitos mas hidrosolubles para su depuración final.


• Benzodiazepinas:Benzodiazepinas: •Metabolismo hepático.• Oxidación microsomal, n –

desalquilacion e hidroxilacion alifatica. • Los metabolitos se conjugan luego para

formar glucurónidos .• Eliminación por vía renal.

FARMACOCINETICA:FARMACOCINETICA:• Barbitúricos:Barbitúricos:

• Solo cantidades muy pequeñas son eliminadas intactas.• La principal vía de metabolización es la hepática por

medio de la oxidación.• Los metabolitos de los barbitúricos carecen de

actividad farmacológica. • La velocidad global de metabolización hepática suele

ser baja.• La dosificación múltiple con estos agentes puede

producir efectos acumulativos .• Eliminación vía renal.


• Factores que afectan la biodispinibilidad:Factores que afectan la biodispinibilidad:• Alteraciones hepáticas:–Edad–Disfunción hepática (hepatitis –

cirrosis)–Inducción enzimática por Barbitúricos.

FARMACODINAMIA:FARMACODINAMIA:• Acido gama aminobutírico (GABA) es el principal

neurotransmisor inhibidor del SNC.• Benzodiazepinas potencian la inhibición GABAérgica en

todos los niveles del neuroeje.• El mecanismo de inhibición es por aumento de la

polaridad de la membrana (hiperpolarización)• Las benzodiazepinas potencian el efecto GABA,

aumentan entrada en los canales de cloro en presencia de GABA.

• Barbitúricos:Barbitúricos: Aumentan la duración de la apertura de los canales controlados por GABA.En concentraciones elevadas, activan por si solos los canales de cloro –menor rango terapeútico-

FARMACODINAMIA:FARMACODINAMIA:

• RECEPTORES DE BENZODIAZEPINASRECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

–Receptores:

• 1)- Agonistas• 2)- Antagonistas• 3)- Agonistas inversos

FARMACODINAMIA:FARMACODINAMIA:• EFECTOSEFECTOS

1)Sedación:1)Sedación: decremento en la reactividad (capacidad de respuesta), a un nivel constante de estimulación, con disminución en actividad e ideación espontaneas.

– Las benzodiazepinas y los sedantes hipnóticos son capaces de liberar conductas suprimidas por castigo a dosis que solo causan depresión mínima del SNC.

– Las benzodiazepinas también provocan amnesia anterógrada.


2)Hipnosis:2)Hipnosis:• Todos los sedantes hipnóticos inducen sueño a altas

dosis• Los efectos de los sedantes se dan en todas las etapas

del sueño, y dependen de muchos factores: tipo de fármaco, dosis y frecuencia de administración.• Disminuyen la latencia de inicio del sueño• Aumenta la duración de la fase II del sueño no MOR• Disminuye la duración del sueño MOR• Disminuye la duración del sueño de ondas lentas

EL USO DE SEDANTES EL USO DE SEDANTES HIPNOTICOS POR MAS DE 1 – HIPNOTICOS POR MAS DE 1 – 2 SEMANAS OCASIONA 2 SEMANAS OCASIONA TOLERANCIA A SUS EFECTOS TOLERANCIA A SUS EFECTOS SOBRE PATRONES DEL SOBRE PATRONES DEL SUEÑO.SUEÑO.


• EFECTOSEFECTOS3)Anestesia:3)Anestesia:• Altas dosis de algunos sedantes hipnóticos

deprimen el SNC hasta la anestesia.• Los barbitúricos (tiopental – metohexital) son

muy liposolubles, penetran con rapidez en el SNC.• Algunas benzodiazepinas, (diazepam –

midazolam), se usan en forma ev como adyuvantes de anestesia.


• EFECTOSEFECTOS4) Anticonvulsivos:4) Anticonvulsivos:• Inhiben el desarrollo y la diseminación de

la actividad epileptiforme en el SNC.• Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, son

muy útiles para el tratamiento de los estados convulsivos.• Fenobarbital, Metarbital son útiles para

crisis tónico–clónicas.


• EFECTOS:EFECTOS:5)Relajación muscular:5)Relajación muscular:• Producen efectos inhibidores en los

reflejos polisinápticos y la transmisión internuncial.• En altas dosis pueden suprimir la

transmisión en las uniones neuromusculares esqueléticas.


6)Respiración y efecto cardiovascular.6)Respiración y efecto cardiovascular.• En pacientes sanos, las dosis hipnóticas son similares al sueño

normal.• En dosis normales pueden producir fallo respiratorio en ptes con

patologías pulmonares.• Los efectos son dosis dependientes y la fatalidad se da por la

afectación del centro respiratorio.• En dosis hipnóticas no poseen efectos CV.• En estadios hipovolémicos (ICC, shock, hgias.), dosis habituales

pueden causar depresión de las funciones CV (acción a nivel medular)• En dosis tóxicas hay depresión de la contractilidad y del tono vascular

lo que provoca colapso circulatorio.

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:• Tolerancia y dependencia psicológica y físicaTolerancia y dependencia psicológica y física– La tolerancia es una característica común del uso de sedantes

hipnóticos.– En algunos casos es necesario aumentar las dosis a fin de

mantener la mejoría sintomática o de inducir el sueño.– Hay tolerancia cruzada entre estos fármacos y el etanol.– Los barbitúricos presentan una alteración de la velocidad de

desactivación metabólica con la administración crónica. – En las benzodiazepinas la tolerancia se relaciona con la

regulación disminuida de los receptores cerebrales.– Cuando el uso de sedantes hipnóticos se hace compulsivo

generan tolerancia y dependencia física.– Estado de dependencia: ansiedad, insomnio y excitabilidad del

SNC que puede llevar a convulsiones.

ANTAGONISTAS:ANTAGONISTAS:• FLUMACENIL:FLUMACENIL:– Derivado de la 1,4-benzodiazepina– Antagonista competitivo– Bloquea los efectos de las benzodiazepinas– No bloquea el efecto en SNC de hipnóticos, etanol,

opioides y anestésicos generales– Vía EV inicio de acción rápido, vida media 0,7–1,3 hs– Se necesita administración repetida – Efectos adversosEfectos adversos: nauseas , mareos, agitación, confusión– Provoca mejoría transitoria de los síntomas de la

encefalopatía hepática

OTROS FARMACOS:OTROS FARMACOS:

• Son benzodiazepinas que actúan por la vía no GABAérgica.

• No poseen tantos efectos adversos.

Buspirona:Buspirona:

• Alivia ansiedad sin sedación intensa o euforia.• No posee propiedades hipnóticas ni relajantes

musculares.• Efecto a través de agonismo parcial con

receptores 5HT.• No presentan ansiedad rebote, o signos de

supresión o discontinuación con la supresión súbita. • No es eficaz en trastornos de pánico.• Absorción rápida vía oral.

Buspirona:Buspirona:• Paso metabólico de desalquilación e hidroxilación.• Se forman metabolitos activos. • Bloquea los receptores alfa2 adrenérgicos e ingresa al

SNC.• Vida media es de 2-4 hs.• Produce menos deterioro psicomotor que el

diazepam.• No potencia los efectos depresores del etanol,

sedantes hipnóticos o antidepresivos tricíclicos.• Efectos adversos:Efectos adversos: taquicardia, palpitaciones,

nerviosismo y malestar gastrointestinal

Zolpidem:Zolpidem:

–Derivado de imidazopiridina.–No posee la misma estructura que las

benzodiazepinas.–Actúa en los receptores de las benzodiazepinas. – Efectos mínimos de relajación muscular y

anticonvulsivos.–Menos efectos sobre el patrón de sueño en

dosis hipnóticas.–A dosis mayores puede suprimir la fase MOR, y

depresión respiratoria.

Zolpidem:Zolpidem:

–Riesgo de tolerancia y dependencia es mucho menor. – Se metaboliza en el hígado.–Vida media 1,5-3,5 hs.–Depuración disminuida en ancianos.–Rifampicina disminuye la vida media.

ANTICONVULSIVANTESANTICONVULSIVANTES

ANTIEPILEPTICOSANTIEPILEPTICOS

Epilepsia:Epilepsia:

Es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes, por crisis epilépticas, descargas paroxísticas, hipersincrónicas, excesivas e incontroladas de un gran número de neuronas.

Etiología:Etiología:

Mecanismos de excitabilidad y falta de inhibición neuronal.

• Alteraciones cerebrevasculares• Traumatismos carneoencefálicos• Alteraciones del desarrollo• Tumores• Infecciones• Enfermedades degenerativas del SNC• Desconocidas (65%)

Clasificación de las crisis:Clasificación de las crisis:

• Crisis parcialesCrisis parciales:Simples: síntomas motores

síntomas sensitivos síntomas autónomos síntomas psíquicos

Complejas.

Parciales que evolucionan a generalizadas.

Clasificación de las crisis:Clasificación de las crisis:• Crisis generalizadasCrisis generalizadas:

Tónico-clónicasAusencia típicaAusencia atípicaAtónicasMioclónicasTónicasClónicas

• Crisis no clasificablesCrisis no clasificables.

Fármacos antiepilépticos:Fármacos antiepilépticos:

Modifican la excitabilidad neuronal responsable de las crisis, actuando sobre los canales iónicos, favoreciendo la inhibición sobre la excitación, y así evitar o prevenir las mismas.

Clasificación:Clasificación:

• Clásicos de primera generaciónClásicos de primera generaciónfenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.

• Clásicos de segunda generaciónClásicos de segunda generacióncarbamacepina, valproato y benzodiacepinas.

• Nuevos o de tercera generaciónNuevos o de tercera generacióngabapentín, lamotrigina, felbamato y vagabatrina, topiramato.

Clasificación según mecanismo de Clasificación según mecanismo de acción:acción:

• Acción sobre los canales de Na+Acción sobre los canales de Na+

Carbamacepina, Oxcarbamacepina, Lamotrigina, Fenitoína, Felbamato. Valproato y Topiramato (más débiles).

Clasificación según mecanismo de Clasificación según mecanismo de acción:acción:• Acción sobre el sistema GABAAcción sobre el sistema GABA:1. Sobre el receptor: benzodiacepinas (loracepam,

diacepam, clonacepam), barbitúricos (fenobarbital) y topiramato.

2. Inhiben la recaptación: tiagabina.3. Inhiben la GABA-transaminasa: vigabatrina.4. Acción sobre la enzima GAD (glutamato

descarboxilasa) (glutamato→GABA): valproato y gabapentín.

Clasificación según mecanismo de Clasificación según mecanismo de acción:acción:• Acción el sistema GlutamatérgicoAcción el sistema Glutamatérgico: (unión al

receptor inhibiéndolo) topiramato y felbamato.

• Acción sobre los canales T de calcioAcción sobre los canales T de calcio: etosuximida, gabapentín, topiramato y lamotrigina.

• OtrosOtros: pregabalina y levetiracetam.

Derivados tricíclicos (iminoestilbenos) Derivados tricíclicos (iminoestilbenos) Carbamazepina:Carbamazepina:• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: actúan sobre los canales de

Na+ dependientes de voltaje y bloquea el flujo Na+Ca++ hacia el interior de la neurona.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción lenta en TD del 80%; se metaboliza en hígado dando metabolitos activos (10,11epóxido de carbamacepina); es inductor enzimático; alta unión a proteínas (80%); la concentración cerebral es similar a la plasmática; <1% se elimina por orina sin alterarse.

Derivados tricíclicos (iminoestilbenos) Derivados tricíclicos (iminoestilbenos) Carbamazepina:Carbamazepina:

• Vía de administraciónVía de administración: oral• Reacciones adversasReacciones adversas: tiene buena tolerancia, y en

general aparecen al comienzo del tto.Dependiente de dosis: nauseas, vómitos, cefaleas, mareos, somnolencia, leucopenia, trombocitopenia, alteración enzimas hepáticas.No dependientes de dosis: aplasia medular, reacciones cutáneas, miocarditis.


• Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas: los inductores de la citocromo P450 aumentan su aclaramiento; valproato eritromicina y propoxifeno inhiben la metabolización del metabolito activo (aumentan los EA).Disminuye concentraciones de: ACO, dicumarínicos, PHT, LTG, VLP, CNZ.


• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Crisis parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas.Dolor neuropático.Trastorno Bipolar.Convulsiones febriles.

Derivados tricíclicos. Derivados tricíclicos. Oxarbamacepina:Oxarbamacepina:

• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: bloquea los canales de Na+ dep. de voltaje, modula los canales de Ca++ y aumenta la permeabilidad al K+.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: su absorción es completa y rápida; se metaboliza en hígado a 10-monohidroxilado (MMH) responsable de la acción terapéutica y es eliminado por orina (ajuste de dosis en IR); unión a proteínas es variable.


• Vía de administraciónVía de administración: oral• Reacciones adversasReacciones adversas:

Dependientes de dosis: somnolencia, ataxia, hiponatremia.No dependiente de dosis: exantema.


• Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas: inductor de la CYP3a4. Disminuye concentración de ACO.

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas: igual a la carbamacepina y en casos de falta de respuesta a esta.

Hidantoínas: Fenitoína.Hidantoínas: Fenitoína.

• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: bloquea los canales de Na+, estimula el ATP de la bomba Na+K+ disminuyendo la conductancia del Ca++ y aumenta la acción del GABA.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción intestinal del 95%, lenta, disminuye con los alimentos y en el embarazo; metabolismo y eliminación hepáticos (CP450); niveles máximos 4-12 hs; semivida 22 hs; niveles estables a las 2-4 semanas.


• Vías de administraciónVías de administración: IV, VO.• Reacciones adversasReacciones adversas:

Dependientes de dosis: nistagmo, ataxia, visión borrosa, nauseas, vómitos, disartria somnolencia.No dependientes de dosis: exantema, linfadenopatía, hiperplasia gingival, osteomalacia, hipertricosis, hiperglucemia.


• Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas: Disminuyen su absorción: alimentación enteral, antiácidos, calcio.Disminuyen su metabolismo: fluconazol, valproato, amiodarona.Lo desplazan de la unión a proteínas: valproato, salicilatos.Modifican sus niveles por competir con la inducción enzimática: carbamacepina y fenobalbital.


• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas: Crisis parcialesCrisis generalizadas tónico-clónicas.

Valproato:Valproato:

• Mecanismo de acciónMecanismo de acción: aumenta la concentración del GABA, bloquea los canales de Na+ e onhibe los neurotransmisores excitadores.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción oral rápida y completa; alta unión a proteínas; semivida de 6-18 hs.


• Vías de administraciónVías de administración: IV, VO.• Reacciones adversasReacciones adversas:

Dependientes de la dosis: nauseas, vómitos, aumento de peso, alt. de tiempos de coagulación, trombocitopenia, temblor.No de pendientes de la dosis: pérdida de pelo, hepatitis tóxica, pancreatitis, ovario poliquístico.


• Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas: Lo desplazan de la unión a proteínas: salicilatos, felbamato.Aumenta las concentraciones de: fenobarbital, fenitoína, 10,11CBZ epóxido, lamotrigina.No afecta a los ACO.


• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Crisis parcialesCrisis generalizadas tónico-clónicasAusenciasMiocloníasConvulsiones febriles

Barbitúricos: FenobarbitalBarbitúricos: Fenobarbital

• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: actúa sobre el receptor GABA, bloquea la entrada de Ca+ en el presináptico impidiendo la liberación de neurotransmisores excitadores.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: buena absorción oral; concentración máxima 1-3 hs; metabolización hepática y el 25% se elimina por riñón sin alterarse; semivida en el adulto 70-120 hs, RN 110-400 hs.


• Vías de administraciónVías de administración: IV, VO, IM, rectal.• Reacciones adversasReacciones adversas:

Dependientes de dosis: sedación, sme. Depresivo, depresión respiratoria, a la suspensión status epiléptico.No dependientes de dosis: excitación paradójica, hiperactividad, exantema.


• Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas: inductor de la CP450, disminuyendo los efectos de ACO, anticoagulantes, VPA, haloperidol.Aumentan su concentración: VPADisminuyen su concentración: fenitoína.


• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Crisis en RNCrisis parcialesCrisis generalizadas tónico-clónicasConvulsiones febrilesMiocloníasActividad anticonvulsivante, sedante, hipnótica y anestésica.

Benzodiacepinas:Benzodiacepinas:

• Mecansimos de acciónMecansimos de acción: se unen al receptor GABAa. Bloquean descargas repetitivas de alta frecuencia.

• Benzodiacepinas usadasBenzodiacepinas usadas: diazepam, lorazepam, clonazepam, clobazam.

Benzodiacepinas:Benzodiacepinas:

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Status convulsivoCrisis prolongadasEpilepsia alcohólicaConvulsiones febrilesConvulsiones en neonatalesTto. Coadyuvante (clonazepam y clobazam)

Succinamidas: EtosuximidaSuccinamidas: Etosuximida

• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: reduce la corriente de Ca++ en las neuronas talámicas, evitando la sincronización que posibilita las descargas.

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción oral rápida y completa; no se une a proteínas; se distribuye por todos los tejidos; metabolismo por CP450; de eliminación hepática (80%); semivida de 40-60 hs.


• Vías de administraciónVías de administración: oral• Reacciones adversasReacciones adversas:

Dependientes de dosis: nauseas, vómitos, diarrea.No dependientes de dosis: psicosis, aplasia medular, dolor abdominal, exantema.


• Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas: Aumentan su concentración: valproatoDisminuyen su concentración: fenitoína, fenobarbital, carbamacepina, rifampicina.

No modifica la farmacocinética de otros fármacos.


• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Ausencias típicasMioclonías

Nueva generación:Nueva generación:

• No son para primera opción terapéuticaNo son para primera opción terapéutica, sino como coadyuvantes de los de segunda generación en los casos de resistencia.

• Mecanismos de acciónMecanismos de acción: modifican el tono de los neurotransmisores, facilitando el tono GABAérgico y reduciendo el tono Glutamatérgico.

• Vías de administraciónVías de administración: VO.

Nueva generación:Nueva generación:

• Felbamato• Gabapentina• Lamotrigina• Vigabatrina• Topiramato

Felbamato:Felbamato:

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción oral completa; niveles máximos 1-4 hs.; metabolismo hepático; semivida de 20 hs.

• Reacciones adversasReacciones adversas:Dependientes de dosis: anorexia, pérdida de peso, insomnio, nauseas, vómitos, cefaleas.No dependientes de dosis: anemia aplásica (0,5%), insuficiencia hepática, aparecen en los primeros 6 meses de tto y suelen ser mortales.

Felbamato:Felbamato:

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas: Epilepsia parcial grave o Sme. De Lennox-Gastaut.

Gabapentina:Gabapentina:

• FarmacocinéticaFarmacocinética: biodisponibilidad del 60%; su absorción disminuye a altas dosis (transporte activo); se elimina inalterado por riñón; niveles máximos 2-4 hs; niveles estables a los 2-3 días; semivida de 5-9 hs.

• Reacciones adversasReacciones adversas:Son dependientes de la dosis: aumento de peso, somnolencia.

Gabapentina:Gabapentina:

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Crisis parciales y secundariamente generalizadas.Dolor neuropático.Trastornos psiquiatricos.Temblor esencial.

Lamotrigina:Lamotrigina:

• FarmacocinéticaFarmacocinética: absorción oral completa; niveles máximos a 1-3 hs.; el metabolismo hepático da una forma inerte que se elimina por riñón; semivida de 24-41 hs.

• Reacciones adversasReacciones adversas:Dependientes de dosis: insomnio, irritabilidad, mareos, cefaleas (poco frecuentes), nauseas. No dependientes de dosis: exantema.

Lamotrigina:Lamotrigina:

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas:Puede ser usada como monoterapia para epilepsias parciales.Epilepsias generalizadas.Sme de Lennox-Gastaut.

Vigabatrina:Vigabatrina:

• FarmacocinéticaFarmacocinética: buena absorción oral, con biodisponibilidad del 100%; se elimina inalterada por orina; semivida en adultos jóvenes de 4-7 hs y en ancianos de 8-14 hs.

Vigabatrina:Vigabatrina:

• Reacciones adversasReacciones adversas:Dependientes de dosis: somnolencia, cansancio, cefaleas, aumento de peso, agitación, temblor, psicosis, depresión.No dependiente de dosis: reducción concéntrica de la visión.

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas: Sme. De West o espasmos infantiles.

Topiramato:Topiramato:

• FarmacocinéticaFarmacocinética: buena absorción oral con 100% de biodisponibilidad; se metaboliza por la CP450 a metabolitos inactivos; se elimina por riñón.

• Reacciones adversasReacciones adversas:Dependientes de dosis: somnolencia, anorexia, pérdida de peso, parestesias, alteración en el lenguaje.No dependientes de dosis: litiasis renal, acidosis metabólica, anhidrosis.

Topiramato:Topiramato:

• Indicaciones terapéuticasIndicaciones terapéuticas: Epilepsias parciales.Epilepsias generalizadas idiopáticas.Sme. De Lennox-Gastaut.

Conceptos generales del tto.:Conceptos generales del tto.:

• Después de una primer crisis el riesgo de recidiva es menor del 40 %, por lo que no siempre es necesario iniciar tto.

• Este riesgo aumenta luego de la segunda crisis al 80 %.

• Iniciar tto con un solo fármaco y titulando la dosis.

• En las mujeres, planificar los embarazos, por el riesgo a malformaciones congénitas (mayor con valproato y menor con carbamacepina y lamotrigina)

GRACIAS POR SU ATENCION

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Farmacología Antidepresivos Ansiolíticos Antiepilepticos