Tumores Enteroendocrinos Funcionantes

Tumores Tumores enteroendocrinoenteroendocrinos funcionantess funcionantes

No productores de No productores de insulinainsulina

GastrinomaGastrinoma

GastrinomaGastrinoma Hipersecretor de GASTRINAHipersecretor de GASTRINA

Distintas formas moleculares: G-Distintas formas moleculares: G-17, G-34, G-1417, G-34, G-14

GastrinomaGastrinoma

GastrinomaGastrinoma Hipersecretor de GASTRINAHipersecretor de GASTRINA

Baja prevalenciaBaja prevalencia

Femenino, 50-60 añosFemenino, 50-60 años

40% páncreas, 50% duodeno40% páncreas, 50% duodeno

Esporádicos o NEM-1Esporádicos o NEM-1

Frecuentemente malignoFrecuentemente maligno

Síndrome de Síndrome de Zollinger-Zollinger-

EllisonEllison

GastrinomaGastrinomaCuadro clínicoCuadro clínico

Ulcera péptica (75% duodeno)

Reflujo gastroesofágic

o

HipergastrinemiaHipergastrinemia

Dolor abdominalDolor abdominal DiarreaDiarrea

Persistente aun en ayuno

ComplicacionesComplicaciones

• Hemorragias digestivas

• Perforación• Ulceras en

sitios inhabitúales• Caquexia

GastrinomaGastrinomaDiagnósticoDiagnóstico

Gastrinemia elevada + hipersecreción ácida Gastrinemia elevada + hipersecreción ácida en ayuno en ayuno Gastrina >= a 1000 pg/ml + pH menor de 2.5 -> suficiente para Gastrina >= a 1000 pg/ml + pH menor de 2.5 -> suficiente para

diagnosticodiagnostico Valores intermedios: se sugiere test de estímuloValores intermedios: se sugiere test de estímulo

Test de estimulo con secretina Test de estimulo con secretina (bolo 2U/kg)(bolo 2U/kg) Aumento de gastrina mayor a 200 pg/ml Aumento de gastrina mayor a 200 pg/ml (ahora >120 pg/ml, S 94%, (ahora >120 pg/ml, S 94%,

E 100%)E 100%) Alta E y S, pocos efectos colateralesAlta E y S, pocos efectos colaterales

Prueba de infusión cálcicaPrueba de infusión cálcica Gastrina >= 395 pg/ml luego de la infusiónGastrina >= 395 pg/ml luego de la infusión (S 54%, E 100%) (S 54%, E 100%)

Cromogranina ACromogranina A ImágenesImágenes

Cintigrafía con receptor de somatostatina (CRS)Cintigrafía con receptor de somatostatina (CRS)(octreoscan(octreoscan):REEMPLAZA LOS TEST DE SECRETINA Y CALCIO):REEMPLAZA LOS TEST DE SECRETINA Y CALCIO

GastrinomaGastrinomaDiagnósticoDiagnóstico

Determinación de GastrinaDeterminación de Gastrina MP biomedicalsMP biomedicals

GASTRIN Double Antibody - 125I RIA KitGASTRIN Double Antibody - 125I RIA Kit Muestra: suero separado dentro de la hora y congelado a -20Muestra: suero separado dentro de la hora y congelado a -20 AYUNO NO MENOR A 10 HSAYUNO NO MENOR A 10 HS Actividad proteolítica del suero destruye la gastrinaActividad proteolítica del suero destruye la gastrina Sensibilidad: 3.3 pg/ml (VR: 25 - 111 pg/mLSensibilidad: 3.3 pg/ml (VR: 25 - 111 pg/mL)

Phoenix PharmaceuticalsPhoenix Pharmaceuticals RIA (investigación), EIA (S: 3 pg/ml)RIA (investigación), EIA (S: 3 pg/ml)

Siemens (DPC)Siemens (DPC) RIA, con doble AcRIA, con doble Ac S 4.5 pg/ml (VR: < 100 pg/ml)S 4.5 pg/ml (VR: < 100 pg/ml)

GastrinomaGastrinomaTratamientoTratamiento

Inhibidores de la bomba de protones: :

de elección en NEM-1 de elección en NEM-1

Cirugía Octreotide

PronósticoPronóstico• 75% indolentes y 25% agresivos • Peor pronostico: metástasis óseas, tamaño mayor a 3 cm, desarrollo de Cushing, sexo femenino, gastrina muy elevada ( > 5000 pg/ml).

GlucagonomaGlucagonoma


Generalmente maligno, secretor de Generalmente maligno, secretor de glucagónglucagón

Grandes (relacionado con malignidad)Grandes (relacionado con malignidad)

Origen pancreáticoOrigen pancreático

Metástasis frecuentesMetástasis frecuentes


GlucagonomaGlucagonomaCuadro clínicoCuadro clínico

DDiabetes:iabetes: 80 – 90% de los casos80 – 90% de los casos

DDermatitis:ermatitis: Eritema necrolítico migrante, muy pruriginosoEritema necrolítico migrante, muy pruriginoso Generalmente antecede al diagnostico (6-8 años)Generalmente antecede al diagnostico (6-8 años)

Trombosis venosa profunda Trombosis venosa profunda ((DDeep eep venous thombosis)venous thombosis)

DDepresionepresion

GlucagonomaGlucagonomaDiagnósticoDiagnóstico

Glucagón plasmático elevado: (>1000 pg/ml)Glucagón plasmático elevado: (>1000 pg/ml) AnemiaAnemia HipoaminoacidemiaHipoaminoacidemia HipoalbuminemiaHipoalbuminemia HipocolesterolemiaHipocolesterolemia

Prueba de estimulación con arginina y Prueba de estimulación con arginina y secretina (poco útil)secretina (poco útil)

ImágenesImágenes

Determinacion de Determinacion de GlucagónGlucagón

Glucagón pancreático: aa C ter (19-29) específicos, porción N-ter (9-19) igual en Glucagón pancreático: aa C ter (19-29) específicos, porción N-ter (9-19) igual en pancreático e intestinalpancreático e intestinal

Yanaihara Inst. ( COSMOBIO)Yanaihara Inst. ( COSMOBIO) EIA competitivo, Ac a-CterEIA competitivo, Ac a-Cter Una incubación overnightUna incubación overnight Rango: 5-10000 pg/mlRango: 5-10000 pg/ml

Millipore (Biopore arg)Millipore (Biopore arg) RIA competitivo especifico para glucagón pancreáticoRIA competitivo especifico para glucagón pancreático Muestra: suero con Trasylol (Aprotinina), antiproteolisisMuestra: suero con Trasylol (Aprotinina), antiproteolisis 2 incubaciones overnight ( 3 dias)2 incubaciones overnight ( 3 dias) Sensibilidad: 20 pg/ml (VR:50-150 pg/ml)Sensibilidad: 20 pg/ml (VR:50-150 pg/ml)

Siemens (DPC)Siemens (DPC) RIA, con doble AcRIA, con doble Ac

GlucagonomaGlucagonomaTratamientoTratamiento

OctreotideInsulina, hipoglucemiant

es

Cirugía resectiva (pancreatectomia

total o parcial)

VIPomaVIPoma

VIPomaVIPoma

Hipersecretor de POLIPEPTIDO Hipersecretor de POLIPEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVOINTESTINAL VASOACTIVO

90% en Páncreas, 10% otros sitios90% en Páncreas, 10% otros sitios

Mas del 60% se encuentran Mas del 60% se encuentran metastatizados al momento del metastatizados al momento del diagnósticodiagnóstico

Relajación del EEIContracción del

cuerpo

Relajación del músculo antral y fúndico

Relajación seguida de contracción del músculo circular

Secreción de iones y agua

Estimulación de la glándula de Brunner (moco y HCO3)

Relajación del músculo liso

Secreción de agua y HCl

Relajación del músculo liso

Efectos del VIPEfectos del VIP

LipólisisGlucógenolisis

H TiroideasEsteroideogenesis

Liberación de insulina,

glucagón, somatostatina, PP

Secreción H2O y HCO3

VIPomaVIPomaCuadro clínicoCuadro clínico

Síndrome de Verter-Morrison o “cólera Síndrome de Verter-Morrison o “cólera pancreática”pancreática”

• Diarrea hipersecretora Diarrea hipersecretora

• SonrojamientoSonrojamiento

• Hipokalemia severa Hipokalemia severa

• AclorhidriaAclorhidria

Hipercalcemia, hiperglucemiaHipercalcemia, hiperglucemia ( menos ( menos frecuentemente)frecuentemente)

HCO3-

VIPomaVIPomaDiagnósticoDiagnóstico

Diarrea Diarrea < 700 ml excluyentes < 700 ml excluyentes VIP plasmáticoVIP plasmático Péptido Histidina-metionina (PHM) Péptido Histidina-metionina (PHM) No se han encontrado pruebas estimulatoriasNo se han encontrado pruebas estimulatorias

TratamientoTratamiento

Reposición de electrolitosReposición de electrolitos Octreotide: efectivo 90% pacientesOctreotide: efectivo 90% pacientes Cirugía resectivaCirugía resectiva

Determinación de VIPDeterminación de VIP Phoenix pharmaceuticalsPhoenix pharmaceuticals

Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) (Human, Rat, Porcine) Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) (Human, Rat, Porcine) RIA RIA Solo investigaciónSolo investigación Con paso previo de extracción opcionalCon paso previo de extracción opcional

Demeditec (IBL)Demeditec (IBL) RIA competitivo con Ac a-CterRIA competitivo con Ac a-Cter Muestra: Plasma con EDTA y Trasylol enfriada Muestra: Plasma con EDTA y Trasylol enfriada

inmediatamente en baño de hielo, centrifugación a 4 C y inmediatamente en baño de hielo, centrifugación a 4 C y congelación a -20 dentro de la horacongelación a -20 dentro de la hora

Sensibilidad: 3 pmol/L (VN: <3 – 30 pmol/L)Sensibilidad: 3 pmol/L (VN: <3 – 30 pmol/L)

EurodiagnosticaEurodiagnostica RIA: S 3.0 pmol/L, (VN: <3 – 30 pmol/L)RIA: S 3.0 pmol/L, (VN: <3 – 30 pmol/L)

SomatostinoSomatostinomama

SomatostinomaSomatostinoma

Hipersecretor de Somatostatina y en un Hipersecretor de Somatostatina y en un 10% de otras hormonas (10% de otras hormonas (gastrina, gastrina, calcitonina, VIP, glucagón, insulina, ACTHcalcitonina, VIP, glucagón, insulina, ACTH ))

50% en cabeza del páncreas ( resto en 50% en cabeza del páncreas ( resto en duodeno, ampolla de Vater, cistico y otros)duodeno, ampolla de Vater, cistico y otros)

Metástasis hepáticas y ganglionaresMetástasis hepáticas y ganglionares

SomatostinaSomatostina Secretada por células del páncreas y tracto Secretada por células del páncreas y tracto

GIGI

EfectosEfectos::

Inhibe secreción de insulina y glucagón

Inhibe la secreción exocrina pancreática

Suprime secreción de ácido gástrico y

pepsina

Disminuye contracciones del

músculo liso y flujo sanguíneo del intestino

SomatostinomaSomatostinomaCuadro clínicoCuadro clínico

Diarrea Diarrea

Colelitiasis Colelitiasis

Esteatorrea Esteatorrea

HipoclorhidriaHipoclorhidria

Dolor abdominal, baja de peso Dolor abdominal, baja de peso

Ictericia, hemorragia digestiva u obstrucción Ictericia, hemorragia digestiva u obstrucción (extrapancreatico)(extrapancreatico)

SomatostinomaSomatostinomaDiagnósticoDiagnóstico

SomatostatinaSomatostatina

Exploración quirúrgicaExploración quirúrgica Tomografia y resonancia magnética: Tomografia y resonancia magnética: 95% S 95% S

Tumores > 2 cmTumores > 2 cm

Prueba estimulatoria con calcio-pentagatrina o Prueba estimulatoria con calcio-pentagatrina o secretina: secretina: no para extrapancreaticosno para extrapancreaticos

InsulinaInsulina

GlucagónGlucagón

GastrinaGastrina

GHGH

Enzimas pancreáticas Enzimas pancreáticas

Absorción intestinalAbsorción intestinal

Secreción gástricaSecreción gástrica

Determinación de Determinación de somatostatinasomatostatina

DemeditecDemeditec RIA competitivo con previa extracción de la somatostatinaRIA competitivo con previa extracción de la somatostatina Muestra: plasma con EDTA y Trasylol®, colocada en baño de hielo y Muestra: plasma con EDTA y Trasylol®, colocada en baño de hielo y

congelada a -20 dentro de los 30 min de extracción.congelada a -20 dentro de los 30 min de extracción. Sensibilidad: 10 pg/ml (VR: < 26 pg/ml)Sensibilidad: 10 pg/ml (VR: < 26 pg/ml)

Phoenix pharmaceuticalsPhoenix pharmaceuticals EIAEIA Sensibilidad: 9.8 pg/mlSensibilidad: 9.8 pg/ml No aprobado para diagnosticoNo aprobado para diagnostico

EurodiagnosticaEurodiagnostica RIA (VR: < 16 pmol/L)RIA (VR: < 16 pmol/L) S: 6 pmol/LS: 6 pmol/L

SomatostinomaSomatostinomaTratamientoTratamiento

CirugíaCirugía

PronósticoPronóstico

Sobrevida a 5 años de 100% luego de cirugía Sobrevida a 5 años de 100% luego de cirugía si no hay metástasis.si no hay metástasis.

Cromogranina ACromogranina A Proteína secretoria acídica, 439 aa.Proteína secretoria acídica, 439 aa. Pertenece a la familia de las graninas (CgA, CgB)Pertenece a la familia de las graninas (CgA, CgB) Intracelulares: Dentro de gránulos secretorios de las células Intracelulares: Dentro de gránulos secretorios de las células

neuroendócrinasneuroendócrinas FunciónFunción::

PROHORMONAPROHORMONA: Por proteólisis se generan fragmentos con actividad : Por proteólisis se generan fragmentos con actividad autócrina, parácrina y endocrinaautócrina, parácrina y endocrina

Rol crucial en formación de gránulos secretores y secuestro de hormonasRol crucial en formación de gránulos secretores y secuestro de hormonas

Elevación no especifica de malignidad neuroendocrinaElevación no especifica de malignidad neuroendocrina

Cromogranina ACromogranina A

Complemento delComplemento del diagnostico diagnostico (inmunohistoquimica y suero) (inmunohistoquimica y suero)

Seguimiento de Seguimiento de progresión o regresiónprogresión o regresión durante el durante el tratamiento.tratamiento.

Buen Buen marcador tumoralmarcador tumoral para glucagonoma, para glucagonoma, somatostinoma y VIPoma.somatostinoma y VIPoma.

Aumentada en un Aumentada en un 60 – 100%60 – 100% en la mayoria de los tumores en la mayoria de los tumores enteroendocrinos.enteroendocrinos.

GastrinomaGastrinoma: rol no bien establecido (valores elevados en : rol no bien establecido (valores elevados en hiperplasia de celulas enterocromafinicas mediada por la hiperplasia de celulas enterocromafinicas mediada por la gastrina).gastrina).

Puede aportar en Puede aportar en diagnóstico de tumores no diagnóstico de tumores no funcionantesfuncionantes y y carcinoma pancreáticocarcinoma pancreático

UtilidadUtilidad


Valores Normales (CIS bio Valores Normales (CIS bio international)international)

DeterminaciónDeterminación EIAEIA

YanaiharaYanaihara: competitivo. Plasma con EDTA y saliva.: competitivo. Plasma con EDTA y saliva. DAKODAKO: Sandwich con Ac policlonales: Sandwich con Ac policlonales

RIARIA EurodiagnosticaEurodiagnostica: S: 0.04 nmol/L. Competitivo. Ac a-(116-439 : S: 0.04 nmol/L. Competitivo. Ac a-(116-439

aa)aa)

IRMAIRMA CISbioCISbio: S: 1.5 ng/ml (VR: 19.4 - 98.1 ng/ml). Sandwich con Ac : S: 1.5 ng/ml (VR: 19.4 - 98.1 ng/ml). Sandwich con Ac

monoclonal a-(145-197 aa) y a-(198-245 aa)monoclonal a-(145-197 aa) y a-(198-245 aa)


77 pacientes con distintos diagnósticos, desde tumores 77 pacientes con distintos diagnósticos, desde tumores neuroendocrinos en tratamiento hasta nuevos casos remitidos neuroendocrinos en tratamiento hasta nuevos casos remitidos para investigaciónpara investigación

Eurodiagnostica posee alta sensibilidad y buena especificidad Eurodiagnostica posee alta sensibilidad y buena especificidad (competitivo, Ac policlonal) comparado con los métodos no (competitivo, Ac policlonal) comparado con los métodos no competitivoscompetitivos

IRMA EIA RIA

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