Upload
hovsep-ghazaryan
View
122
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Functional State of Genes, Encoding Regulators and Mediators of the Immune Response, in Schizophrenia
Citation preview
Ասպիրանտ. Հովսեփ Ղազարյան
Ղեկավար. կ.գ.դ., պրոֆ. Աննա Բոյաջյան
Շիզոֆրենիան ծանր և ներկայումս անբուժելիհոգեկան հիվանդություն է
15-45 տարիքային խմբում առավել բարձրհաշմանդամության ցուցանիշ
Անաշխատունակության տարիների ցուցանիշով3-րդ տեղը
Ամբողջ աշխարհում կա 25 միլիոն հիվանդ
Հոգեկան հիվանդների 50%
Հայաստանում 100.000 մարդուց 180-ըտառապում է շիզոֆրենիայով
Շիզոֆրենիան զարգանում է բազմակի`
գենետիկական և արտաքին միջավայրի գործոնների
ազդեցության հետևանքով
Այդ գործոնների ներդրումները և
փոխազդեցությունները ուսումնասիրվում են
Այս գործոնների համալիրի ամողջական
նույնականացումը և դրանց մեջ գենետիկական ու
արտաքին միջավայրի գործոնների փոխազդեցության
բացահայտումը կնպաստի շիզոֆրենիայի
ծագումնաախտաբանության պարզաբանմանը
Շիզոֆրենիայի ժամանակ դիտարկվողախտաբանական գործընթացներից են իմունայինպատասխանի խախտումները, որոնց հիմքում ընկածմոլեկուլային պաթոմեխանիզմները դեռ լիովինբացահայտված չեն
Ուսումնասիրել շիզոֆրենիայի ժամանակ իմունայինպատասխանի կարևոր միջնորդանյութեր ևկարգավորիչներ կոդավորող գեների էքսպրեսիան ևֆունկցիոնալ պոլիմորֆիզմները
հարբորբոքային ազդանշանային համալիրներումներգրավված E4F1, GATA3 և TBX21 տրանսկրիպցիայիգործոններ
նեյտրոֆիլների կողմից միջնորդվող աուտոիմունային ևբորբոքային ռեակցիաների էֆեկտոր ANXA11
կոմպլեմենտի այլընտրանքային ուղու B, H, I գործոններ
բորբոքային ցիտոկինային ցանցի անդամներ՝ IL2, IL23A և IL2RG
Շիզոֆրենիայով հիվանդ անձինք (n=225)
Պարանոիդ ձև, քրոնիկ
Առողջ անձինք (n=225)
Սեռատարիքային համապատասխանությամբ, առանց շիզոֆրենիայի ընտանեկան
պատմության
ԴՆԹ անջատում
ամբողջական արյունից
Ծայրամասային արյան
լեյկոցիտների
անջատում
ՌՆԹ-ի անջատում
լեյկոցիտներից
կԴՆԹ սինթեզ
(հակադարձ
տրանսկրիպցիա)
qRT-PCR
PCR-SSP
Տվյալների
վիճակագրական
մշակում
Տրանսկրիպցիոն գործոններ կոդավորողգեների ֆունկցիոնալ վիճակը
Գեն
Հարաբերական էքսպրեսիա
(մեդիան [միջկվարտիլային շեղում]), պ.մ. p
ՇՖ ԱԱ
E4F1 0,561 [1,715-0,211] 0,862 [5,253–0,341] 0,096
GATA3 1,099 [1,437-0,467] 0,745 [2,498–0,245] 0,353
TBX21 0,0832[0,164-0,031] 0,079 [0,151–0,026] 0,757
Անեքսին-Ա11կոդավորող գենի ֆունկցիոնալվիճակը
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
GG GA AA G A A
ՇՖ67
(0,30)
119
(0,53)
39
(0,17)
253
(0,56)
197
(0,44)
158
(0,70)
ԱԱ76
(0,34)
109
(0,48)
40
(0,18)
261
(0,58)
189
(0,42)
149
(0,66)
p 0,637 0,418
Խումբ
ANXA11 գենի հարաբերական
էքսպրեսիան (մեդիան
[միջկվարտիլային շեղում]), պ.մ.p
GG GA+AA
ՇՖ 0,249 [0,363-0,136] 0,791 [1,788-0,504] 0,003
ԱԱ 0,029 [0,242-0,000] 0.095 [0,939-0,000] 0,040
Կոմպլեմենտի B, H և I գործոններ կոդավորողգեների ֆունկցիոնալ վիճակը
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
CC CT TT C T T
ՇՖ194
(0,86)
31
(0,14)
0
(0,00)
419
(0,93)
31
(0,07)
31
(0,14)
ԱԱ125
(0,556)
89
(0,395)
11
(0,049)
339
(0,75)
111
(0,25)
100
(0,444)
p 0,0001 0,0001
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
TT CT CC T C C
ՇՖ35
(0,155)
105
(0,467)
85
(0,378)
175
(0,39)
275
(0,61)
190
(0,845)
ԱԱ69
(0,31)
99
(0,44)
57
(0,25)
237
(0,53)
213
(0,47)
156
(0,69)
p 0,0001 0,0002
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
GG GA AA G A A
ՇՖ150
(0,67)
66
(0,29)
9
(0,04)
366
(0,81)
84
(0,19)
75
(0,33)
ԱԱ166
(0,74)
55
(0,24)
4
(0,02)
387
(0,86)
63
(0,14)
59
(0,26)
p 0,071 0,122
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
TT TA AA T A A
ՇՖ57
(0,25)
111
(0,50)
57
(0,25)
225
(0,50)
225
(0,50)
168
(0,75)
ԱԱ77
(0,34)
114
(0,51)
34
(0,15)
268
(0,60)
182
(0,40)
148
(0,66)
p 0,005 0,04
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
TT TC CC T C C
ՇՖ61
(0,27)
121
(0,54)
43
(0,19)
243
(0,54)
207
(0,46)
164
(0,73)
ԱԱ97
(0,43)
104
(0,46)
24
(0,11)
298
(0,66)
152
(0,34)
128
(0,57)
p 0,0002 0,0005
Բորբոքային ցիտոկինային ցանցի անդամներկոդավորող գեների ֆունկցիոնալ վիճակը
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
CC CT TT C T T
ՇՖ159
(0,71)
56
(0,25)
10
(0,04)
374
(0,83)
76
(0,17)
66
(0,29)
ԱԱ158
(0,70)
57
(0,26)
10
(0,04)
373
(0,83)
77
(0,17)
67
(0,30)
p 1,0 1,0
ԽումբԳենոտիպ Ալել ՄԱԿ
GG GA AA G A A
ՇՖ195
(0,87)
27
(0,12)
3
(0,01)
417
(0,93)
33
(0,07)
30
(0,13)
ԱԱ211
(0,938)
13
(0,058)
1
(0,004)
435
(0,97)
15
(0,03)
14
(0,062)
p 0,011 0,0165
Խումբ
IL23A գենի հարաբերական
էքսպրեսիան (մեդիան
[միջկվարտիլային շեղում]), պ.մ.р
GG GA+AA
ՇՖ 0,249 [0,363-0,136] 0,791 [1,788-0,504] 0,003
ԱԱ 0,029 [0,242-0,000] 0.095 [0,939-0,000] 0,040
Խումբ
IL2 գենի հարաբերական էքսպրեսիան
(մեդիան [միջկվարտիլային շեղում]),
պ.մ.р
СС СТ+ТТ
ՇՖ 0,034 [0,543 - 0,004] 0,218 [2,618 - 0,037] 0,04
ԱԱ 1,083 [2,840 - 0,000] 2,652 [4,966 - 0,000] 0,04
• IL2RG
•ANXA11
Հիպո-
էքսպրեսիա
• IL2
Անփոփոխ
•GATA3
•E4F1
•TBX21
•CFH
•CFI
•CFB
• IL23A
Հիպեր-էքսպրեսիա
Դրական
ասոցիացիա
• IL23A
rs11171806
•CFH
rs424535
•CFH
rs1061170
•CFI
rs10033900
Բացասական
ասոցիացիա
•CFB
rs12614
Ասոցիացիա
չկա
• IL2
rs2069778
•CFH
rs800292
•ANXA11
rs1049550
1. Քրոնիկ շիզոֆրենիայով հիվանդների լեյկոցիտներըբնորոշվում են ինտերլեյկին-2 գամմա ռեցեպտորը ևանեքսին-Ա11-ը կոդավորող գեներիհիպերէքսպրեսիայով և ինտերլեյկին-2-ըկոդավորող գենի հիպոէքսպրեսիայով:
2. IL2 գենի rs2069778, CFH գենի rs800292 ևANXA11 գենի rs1049550 ֆունկցիոնալպոլիմորֆիզմները ասոցածված չեն շիզոֆրենիայիհետ:
3. Անեքսին-Ա11 և ինտերլեյկին-2 կոդավորող գեներիէքսպրեսիայի խախտումները շիզոֆրենիայիժամանակ պայմանավորված չեն ANXA11 գենիrs1049550 և IL2 գենի rs2069778 ֆունկցիոնալպոլիմորֆիզմներով:
4. Կոմպլեմենտի B, H, և I գործոններ, ինտերլեյկին23A, ինչպես նաև տրանսկրիպցիայի գործոններTbx21, GATA3, E4F1 կոդավորող գեներիէքսպրեսիան քրոնիկ շիզոֆրենիայովհիվանդների լեյկոցիտներում գտնվում էնորմայի սահմաններում:
5. IL23A գենի rs11171806, CFH գենի rs424535 և rs1061170 և CFI գենի rs10033900 եզակինուկլեոտիդային պոլիմորֆիզմների մուտանտալելների, ինչպես նաև CFH գենի rs800292 պոլիմորֆիզմի մուտանտ ալելի հոմոզիգոտգենոտիպի ժառանգումը բարձրացնում էշիզոֆրենիայի զարգացման ռիսկը:
6. IL23A գենի rs11171806, CFH գենի rs424535 ևrs1061170 և CFI գենի rs10033900 եզակինուկլեոտիդային պոլիմորֆիզմների մուտանտալելների առկայությունը շիզոֆրենիայովհիվանդների գենոմում չի ազդում այդ գեներիէքսպրեսիայի վրա:
7. CFB գենի rs12614 եզակի նուկլեոտիդայինպոլիմորֆիզմների մուտանտ ալելի ժառանգումընվազեցնում է շիզոֆրենիայի զարգացման ռիսկը:
ՈւՇԱԴՐՈւԹՅԱՆ ՀԱՄԱՐ