Farmacología de las alteraciones de la motilidad y secreción del

tubo digestiva

Sistema nervioso entéricoSistema nervioso entérico• El SNC se relaciona y comunica con el SNE a través

de las neuronas aferentes y eferentes del SNA.•

SNC

SNA

SNE

TUBO DIGESTIVO

EFERENTES SIMPÁTICOS

Y PARASIMPÁTICOS

PLEXO MIENTÉRICOPLEXO SUBMUCOSO

Quimioreceptores ,Mecanoreceptores

ubicados en la pared gastrointestinal

Muscular mucosa muscular submucosaCélulas endócrinasCélulas secretorasVasos sanguineos

Aferente vagal y splácnico

Aferencialocal

SNCReflejos centralesy locales del sistema gastrointestinal

Fármacos

• Fármacos Procinéticos• 1- Benzamidas (Metoclopramida Cisaprida)• 2-Antidopaminérgicos (Domperidona)• 3-Agonistas Colinérgicos.

(Betanecol,neostigmina).• 4-Otros(Agonista de la

motilina,antagosnistas de CCK,antagonistas opioides,trimebutina,analogos de la somatostatina)

• Fármacos anticinéticos • 1-

Anticolinérgicos :atropina ,dicicloverina, butilescopolamina,

metilescopolamina,propantelina. • 2-Espasmoliticos:

papaverina, trimebutina pramiverina

Fármacos Procinéticos

• Derivados de O-metoxibenamida y procainamida.• Se dividen en dos grupos: a)act antidopaminérgica

ej :metroclopramida • b)sin actividad antidopaminérgica ej: cisaprida

Metoclopramida• Fármaco procinético • Actúa sobre la transmisión colinérgica de la

musculatura lisa de la pared gastrointestinal facilitando la liberación colinérgica.

• Mecanismo de acción actúa sobre receptores D2 (discutido) y 5 HT4

• Agonista sobre Rc 5HT4 ___acción procinética• Antagonista Rc 5HT3 -----acción antiemética• Antagonista Rc D2-----------acción antiemética

Farmacocinética• Absorción : oral 100%• Vida media: 2-5hs (T1/2 0,5-2Hs) IR 14hs• BD 30-98% • UP 40%• Excresión renal : met activo (20%)• Pasa leche materna• Reacciones adversas: SNC 20% ansiedad ,nerviosismo ,insomnio llegando

a confusión alucinaciones.• Manifestaciones extrapiramidales: acatisia cede al suspenerla.Niños

distonias con trismos ,crisis oculógiras entre otras cede con anticolinergicos centrales yo diacepan

• Parkinsonismo en ancianos • Hiperprolactinemia• Teratogénica ?

Indicaciones y dosis

– Adultos: 10-20 mg C/8hs vo antes de las comidas. – 10 mg c/6-8 hs via parenteral – Niños : 1 mg-2mg c/12-8 hs – Indicaciones : Trastornos del tracto intestinal alto.– Gastroparesia– Migraña (ataque agudo)

Cisaprida • Piperidinilbenzamida • Mecanismo de acción: sobre Rc 5HT 4 en el plexo mientérico en tracto gastrointestinal alto y bajo.• Acción procinética generalizada más potente y prolongada que la

metoclopramida• Farmacocinética: via administración oral y rectal• Bd 40-50% metabolismo presistémico y rectal 20-25%• Vd 2,4l/k UP 98%• Vida media: 7-10hs aumenta en ancianos y cirroticos• Metabolismo hepático 90% P450 (ajustar dosis IH ,IR).• Excresión renal ,no se hemodialisa.• Reacciones adversa: GI (diarrea,borborismo,dolor abominal).• Poco frecuente : arritmia cardiacas ,QT prolongado-torsades de

pointes(sobredosificación)• Intracciones : Imidazoles, macrólidos ,anticoagulantes ( efecto inhibitorio).• Aumenta absorción de antihistamínicos H2 ,ACO,morfina,y diazepan(reduce

su acción).

Indicación y dosis• Reflujo gastroesofágico.• Trastornos el vaciamiento gástrico • Alteración de la motilidad del tubo digestivo alto• Dispepsia no ulcerosa• Trastorno de motilidad de colon y estreñimiento crónico idiopático o

provocado por fármacos• Dosis adultos 10mg c/8hs 30 min antes de las comidas ( dosis nocturna

para reflujo nocturno).• Niños 0,2-0,3 mg/kg c/8-6 hs

Fármacos Antidoparminérgicos• Domperidona:• Derivado benzoimidazólico (relacionado con butirofenonas)• Mecanismo de acción : Bloquea receptores D2 sobre tejidos periféricos y

área postrema y eminencia media.• NO pasa BHE• Farmacocinética : Absorción oral y rectal• BD 15-20%• UP 90-92%• Vidamedia 8 horas• No se excreta por riñon• Reacciónes adversas: escasas ( sequedad, boca,picor ,diarrea

nerviosismo) Hiperprolactinemia.• NO DAR IV PRODUCE CONVULSIONES

Indicaciones y dosis

• Dosis oral : 10-20 mg c/8hs ,15-20 min antes de las comidas (adultos)

• 2,5 mg c/8hs niños• Indicaciones : Antiemético• RG, Gastroparesia : acción procinética moderada.

Agonistas colinérgicos

• Fármacos que tiene efectos de la acetilcolina .• Se dividen en :1. Agentes de acción directa : a)análogos de la Ach actuan sobre Rc

Muscarínicos.Ej Betanecol2. b) acción indirecta inhibiendo la colinesterasa.Ej Neostigmina

• Presentan efectos sobre el tracto gastrointestinal ( vaciamiento gastrico, aumenta presion del esfinter esofágico inferior entre otras) y urinario ,su uso esta limitado en la práctica clinica por los efectos adversos o secundarios.

Fármacos antieméticos• A) Bloqueantes de receptores D2 :• benzamias (metoclopamida y clebopria),• fenotiazidas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y triflupromazina)• butirofenonas ( haloperidol, droperido ly domperidona)

• B) Bloqueantes de receptores 5 HT3 : • No benzamidas (ondansetrón,granisetrón,tropisetrón).• Benzamidas (metoclopramida y cleboprida)

• C) Corticoides( metilprednisolona y dexametasona),benzodiazepinas (lorazepan)y cannabinoies sintéticos ( nabilonay levonantrodol

Mecanismo del vómito

Mecanismo del vómito

• Metoclopromida: vómitos por fármacos citotóxicos ,radioterapia dosis altas .

• Vómitos del embarazo, postoperatorios ,migrañas agudas.

• Domperidona: Vómitos uremia,migraña,pancreatitis,dismenorrea,sindrome postgastrectomia o dispepsias,citotóxicos.

• Neurolépticos : las fenotiazidas tiene efectos antieméticos por bloquear receptores D1,H1y colinérgicos muscarínicos.

• TIETILPERAZINA utilizada especialmente en vómitos de origen citotóxicos y vertiginosos. Dosis 5-10 mg iv y vo 10 mg c/8hs

• Efectos adversos sedación ,movimientos anormales ,hipotensión• Haloperidol butirofenona que actúa sobre receptores D2 , no actúa sobre los M y

h1 ; a dosis altas (3 mg iv ) vómitos citotóxicos por cisplatino

Antagonistas 5HT 3• Ondansetrón ,granisetrón,tropisetrón• Acción farmacológica : actividad antiemética cuando el mecanismo el vómito

está mediada por serotonina.• Actúa bloqueando selectivamente los receptores 5HT3• Farmacocinética Ondasetrón BD 60% T1/2 3-4 hs ,tropisetrón metabolismo

hepático p450 -----------R: 7-8H L: 30 40HS• Ajustar la dosis en I H• Reacción adversa: Cefaleas 15%, mareo,vértigo,estreñimiento,fatiga• Indicaciones : Prevención de vómitos náuseas por medicación citotóxicas • Para fármacos muy emetizantes ondansetrón 8-32mg iv (infusión) dosis unica 15

min antes de la terapia antineoplásica ,via oral 8 mg 1 hs antes de la medicación y 8mg c/12hs.

• Se utilizan por via oral durante 5-6 dias solos o combinadas con corticoides.

• Prevensión de vómitos post operatorios ondansetrón 4mg iv y 4mg vo c/12hs post operatoria.

Espasmolítico• TRIMEBUTINA • Alcaloide opiáceo sintético anticolinérgico usado como analgésico y

antiespasmódico del tracto gastointestinal. • Mecanismo de acción : actúa como antagonista competitivo fijándose a los

plexos de submucosos y mientérico.• Farmacocinética : Vo • Metabolismo Hepático dando nor trimebutina (a) alcanzando altos niveles

plasmáticos 1-2 horas después de una dosis.Eliminacion renal 70%• Indicaciones : Gastritis y vómitos asociados a ulcera gastroduedenal o espasmos

pilórico.• Sindrome de colon irritable.• Ef adversos : hipotención ,alergias. • SNC excitación agitación ,somnolencia confusión( más en ancianos) .GI

esteñimiento ,sequedad de boca ,retencion urinaria ,glaucoma.• Dosis 300-400 mg por dia en dos tomas en proceso aguo con alivio de los sintoma

pasar a 200mg.

Carminativos• Simeticona • Quimica: polimero linear de siloxano metilados• Mecanismo de acción: dispersa y previene la formación de

burbujas de gas reduciendo la tensión superficial de las burbujas.

• Farmacocinética : no se absorbe por via oral,no se transforma por ser una molécula inerte y se elimina por las heces .

• Inicaciones: tto de dispepsia y flatulencias.• Dosis 40 mg via oral despues de las comidas y al acostarse

Dosis max 500mg

Tratamiento farmacológico de la enfermedad inflamatoria intestinal : Colitis ulcerosa y

Enfermedad de Crohn• Trastornos de etiología desconocida caracterizados

por la inflamación recurrente del tubo digestivo representado por la Colitis ulcerosa y Enfermedad de Crohn

• Tratamiento : se utilizan para reducir el componente inflamatorio gastrointestinal los siguientes fármacos:

• 1- AMINOSALICILATOS• 2-CORTICOIDES• 3-IMUNOSUPRESORES

Enfermedad inflamatoria intestinal : Colitis ulcerosa y Enfermedad de Crohn

Aminosalicilatos• Fármacos que contiene en su estructura la molécula del acido 5

aminosalicilico (5-asa o mesalazina).

• Siendo la liberación de 5-ASA en el territorio intestinal lo que da su eficacia antiinflamatoria y un conjunto de propiedades antiinflamatoria sobre la inhibición de la sintesis de eicosanoides(Pg y Lt),bloqueo de la oxiación de ac grasos de cadena corta, inhibición del reclutamiento de leucocitos,funciones inmunológicas y eliminación de raicales libres y metabolitos de oxígeno reactivos.

• Los nuevos aminosalicilatos tienen mayor eficacia terapeútica y menos efectos adverso ,persistiendo su principio activo original.

• Primer aminosalicilato• Molécula de 5 ASA unida por un enlace AZO a una molécula

sulfapiridina• La sulfapiridina (i) transporta a 5-ASA (a)en el colon las

bacterias rompen el grupo azo y libera a la 5 ASA que actúa • Farmacocinética : Via oral absorción intestinal 20-30% une a

Proteinas plasmática y distribuye ampliamente sin pasar BHE ,se elimina por bilis y excresión renal. En el colon el 80% se divide en sulfapiridina (metab hepático n acetilacióne hidroxilación y eliminación renal).

• 5-ASA en el colon -----25% se absorbe y metabolismo hepático.75% ejerce efecto terapeútico en el colon.Penetra en las células epiteliales se acetila a acetil 5 asa inactivo.

SulfasalazinaSulfasalazina

Reacción adversa:

• Nauseas ,cefalea y anorexia (cesar tto y reintroducir a dosis menores)

• Dispepsia ( fórmulas recubiertas entérica),• Reaccion alergicas • Efectos hematológicos hemólisis y fiebre (disminuir dosis o

cesar tto).• Agranulocitosis cesar tto• Def ac fólico suplementar• Infertilidad susp tto• Exacerbación e colitis susp tto• Neumonitis,hepatitis,pancreatitis,neuropatias susp tto

Nuevos aminosalicilatos• Se agrupan en : • 1-orales : a) liberación retardada,• b)liberación sostenida • c) formulaciones con moléculas transportadores y enlace

asoicos olsalazina (2-5 asa unida por grupo aso)• 2-tópicos : enemas (liquidos o espumas), supositorios -------

mas absorción ,disminución efectos adversos.• Ef Ad: menores ,diarrea acuosa secretora 25%(olsalazina),

irritacion anal (tópicos).no afecta la fertilidad.

Corticoides

• Se utiliza en la enfermedad inflamatoria aguda con una eficacia terpeútica 60-80%.

• Prednisona vo Metilprednisolona,hidrocortisona via parenteral.

• Dipropionato de beclometasona topica • Budesonide glucocorticoide no halogenado• Efectos adversos elevados cuando se aministra por

via sistémica.

Colitis ulcerosa

• Salicilatos utiles para formas leve moderada , y en graves corticoides Inmunosupresores

• Dosis brote aguda: sulfasalazina :4gr/d vo mejoria disminuye a 2 gr/dia dosis de mantenimiento.

• Mesalazina 2 g/d mantenimiento y en brote agudo 3-4 g/d • Olsalazina 1 g/d mantenimiento y en brote agudo 2 g/d • Proctitis y proctosigmoiditis Mesalazina 1-4 g 100ml enemas. Supositorios

500mg/8h por 4 semanas Budesonide enemas 2mg/d 100ml varias semanas.

• Corticoides. 0,6-1MG/K/D según gravedad brote vo leve-moderado ,grave iv

Enfermedad de Crohn • Brotes leves moderados (ileal ileocolonica ) mesalazina asociada a etilcelulosa o

eudagrit• Mantenimiento mesalazina 2,4-3 g/d

• Corticoides prednisona o prednisolona 0,75mg-1mg/k/d.budesonide tópica 9mg/d