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Nuevos fármacos iSGLT-2
Simplificando el tratamiento
Mejorando la DM2
Dr Ximo Juan
CS Beniopa - Gandia
El problema
• 1. Prevalencia elevada y creciente en España
• 2. Control deficiente
• 3. Elevada morbilidad y reducción esperanza de vida
Prevalencia elevada y creciente en España de Diabetes mellitus
Prevalencia (%)
DM total 13,8
DM conocida 7,8
DM desconocida 6
Intolerancia a la glucosa (ITG) 9,2
Glucemia basal alterada (GBA) 3,4
ITG + GBA 2,2
Soriguer F et al. Diabetologia 2012;55:88-93
Ajustado por edad, sexo y zona de muestreo
Estudio [email protected]
Control deficiente: porcentaje con HbA1c <7% en España
DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glicosilada; N: número de pacientes incluidos en el estudio. *Resultados de la muestra de 2007. 1.Franch J et al. Med Clin 2010;135:600-7; 2. Pérez A et al. Med Clin 2012;138:505-11; 3. Vinagre I et al. Diabetes Care 2012; 35:774-9; 4. Pérez A et al. Rev Clin Esp 2014;214:429-36
Estudio (año) NDuración de la
DM2Pacientes en tratamiento no
farmacológicoHbA1c
mediaHbA1c <7%
RedGEDAPSFranch J et
al. (2010)15.121* 7,6 ± 6,5 años* 22,1% sólo dieta* 6,7 ± 2,4%* 59%*
Población españolaPérez A et al.
(2012)26.801 8,9 ± 6,8 años 2,2% sólo dieta 7,3 ± 1,2% 40,4%
Población asistida
en Cataluña
Vinagre I et
al. (2012)3286.791 6,5 ± 5,1 años 22% sólo dieta 7,15 ± 1,5% 56%
Población españolaPérez A et al
(2014)45.591 8,8 ± 6,3 años 0% sólo dieta 7,1 ± 1,1% 48,6%
HbA1c
<7%
Riesgo CV*
Objetivosindividualizados
Control deficiente: porcentaje en objetivos
*CV: cardiovascularVinagre I et al. Diabetes Care. 2012;35:774-9
Prevención primaria (HbA1C ≤ 7%, PA ≤ 130/80 mmHg, cLDL < 130 mg/dl)
Todos (%) Hombres (%) Mujeres (%) < 65 años (%) ≥ 65 años (%)
12,913,312,712,2 13,3
Prevención secundaria (HbA1C ≤ 7%, PA ≤ 130/80 mmHg, cLDL < 100
mg/dl)
Todos (%) Hombres (%) Mujeres (%) < 65 años (%) ≥ 65 años (%)
12,113,3
9,911,9 12,1
La diabetes reduce la esperanza de vida
Seshasai SRK et al. N Engl J Med 2011;364:829-41
.
Una persona QUE DEBUTA A LOS 40 AÑOS con diabetes y sin enfermedadcardiovascular (CV) muere aproximadamente 6-7 años antes que una sin diabetes
0
7
6
5
4
3
2
1
040 50 60 70 80 90
Edad (años)
Añ
os
de
vid
a p
erd
ido
s
Hombre7
6
5
4
3
2
1
040 50 60 70 80 900
Edad (años)
Mujer
Muerte no vascular
Muerte vascular
Las barreras
• Heterogeneidad y fisiopatología compleja
• Los compañeros incómodos
• Los efectos secundarios
• La adherencia
Los compañeros incómodos
cHDL: colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad; HTA: hipertensión arterial.Vinagre I et al. Diabetes Care 2012; 35:774-9
Prevalencia (%)
Obesidad 43,4
Obesidad abdominal 70,1
HTA 73
cHDL < 40/50 mg/dl 41,8
Triglicéridos > 150 mg/dl 41,8
Obesidad abdominal y/o dislipemia aterogénica
87
Estudio Diabcontrol
Sobrepeso-obesidad y síndrome metabólico
Repercusiones para la salud
Disfunción cognitiva ydaño cerebral
Mayor riesgo de eventos
cardiovasculares Deterioro de los sistemasreguladores síntomasdesapercibidos
Reducción de la calidad de vida del
paciente
Hipoglucemia
*Algunas terapias, principalmente la insulina y las sulfonilureas, están asociadas con mayor riesgo de hipoglucemias en pacientes diabéticos. Shafiee G et al. J Diab Metabol Disord 2012;11:17
Episodios hipoglucémicos* relacionados con:
Fármacos antidiabéticos
Adaptado de: Moghissi E et al. Endocr Pract 2013;20:1-33
Riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso
insulina, sulfonilureas, glinidas, glitazonas
iDPP-4, metformina, iα-glucosidasas
AR GLP-1,
iSGLT-2
+3 kg
+2 kg
+1 kg
0 kg
-1 kg
-2 kg
-3 kg0
1%
2%
3%
4%
5%
6% mezclas, rápida, basal-bolo
insulina
basal
sulfonilureas
iDPP-4, AR GLP-1, metformina, glitazonas, iSGLT-2
glinidas
Frecuencia de hipoglucemia grave en 1 año de tratamiento (% de pacientes)
Ganancia de peso con diferentes fármacos en DM2
Adherencia al tratamiento
García-Pérez LE et al. Diabetes Ther 2013;4:175–194
Psicología
Edad
Percepción/duración
enfermedad
Adherencia al tratamiento
Politerapia
Coste
Seguridad/tolerabilidad
Factores relacionados con el paciente y la medicación
Adherencia al tratamiento
Los pacientes son menos cumplidores con tratamientosque causan2: Ganancia peso
Náuseas y vómitos
Hipoglucemia
Un aumento del 10% en la adherencia se ha asociado con una reducción del 0,1% en HbA1c
3
1. ADA. Diabetes Care 2014;37 Suppl 1:S118-9; 2. Hauber AB et al. ISPOR 13th Annual Meeting, May 7, 2008; Toronto, Canada. Health. 2008; 11(3):A233; 3. Rozenfeld Y et al. Am J Manag Care 2008;14:71-5.
El cumplimiento está influenciado por la seguridad y tolerabilidad1
Barrera para alcanzar el control glucémico en DM2
25
20
15
10
5
0Adherente No adherente
P<0,001
Tasa
(%)
7
6
5
2
1
0
4
3
Adherente No adherente
P<0,001
Tasa
(%)
No adherencia a la medicación en diabetes
Ho PM et al. Arch Intern Med 2006;166:1836-41.
15
Mayores tasas de hospitalización y mortalidad
Todas las causas de hospitalización Todas las causas de muerte
La solución
1. Estrategia terapéutica basada en el control glucémico
seguro
2. Estrategia terapéutica centrada en el paciente
3. Estrategia terapéutica orientada a reducir el riesgo
cardiovascular
La solución
• 1. Estrategia terapéutica basada en el
• control glucémico seguro
68
70
72
74
76
78
80
Satisfacción Adherencia
Hipoglucemia
No hipoglucemia
Estudio RECAP-DM
P<0,001
P=0,0075
Un menor riesgo de hipoglucemia se asocia a una mejor adherencia
Alvarez-Guisasola F et al. Diabetes Obes Metab 2008;10 Suppl 1:25-32
GLITAZONASGLINIDAS
SULFONILUREASINSULINAMETFORMINA
i-α-GLUCOSIDASAS
iDPP-4
AR GLP-1iSGLT-2
Control glucémico seguro: Evitar fármacos antidiabéticos con perfil desfavorable sobre el peso
Efecto de los fármacos antidiabéticos sobre el peso corporal
La reducción del peso en pacientes con DM2 mejora la adherencia al tratamiento
Bell K et al. Am J Manag Care. 2014;20(8):e320-9
Cohorte retrospectiva2.110 pacientes tratados con metformina, no insulinizados
>3%
% d
e p
ac
ien
tes
qu
e p
erm
an
ec
en
co
n t
rata
mie
nto
an
tid
iab
éti
co
Tiempo de interrupción (en días)
HR (IC 95%=0,785) (0,688-0,896) (Pérdida vs. neutral)
Neutral Ganancia Pérdida
HR (IC 95%=1,061) (0,845-1,334) (Ganancia vs. neutral)
>3%
CONTROL GLUCÉMICO SEGURO: Algoritmo adipocéntrico de la DM2. Consenso español multidisciplinario
*Combinación de AR GLP-1+ I SGLT2 sin indicación y sin evidencias científicas actualesGómez-Huelgas R et al. Rev Clin Esp. 2015;215(9):505-14
*
AR GLP-1
iSGLT-2
iDPP-4
*
La solución
• 2. Estrategia terapéutica centrada en el paciente
Adherencia a la medicación con fármacos para la diabetes: una revisión sistemática de la literatura
Menor adherencia: intolerancia a fármacos
>2 dosis diarias
depresión asociada
baja educación sanitaria
Mejor adherencia: continuidad de cuidados
atención multidisciplinaria
educación diabetológica
controles glucémicos
Cappoccia K et al. Diabetes Educ. 2016;42(1):34-71
La solución
• 3. Estrategia terapéutica orientada a reducir el riesgo cardiovascular
Intervención basada en objetivos: Consigue los objetivos de control y reduce el riesgo de complicaciones
Adaptado de Campbell IW. Br J Cardiol. 2000;7:625-31. Del Prato S et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-55.
Duración de la diabetes
Hb
A1
c(%
)
7
6
9
8
10
Dieta yejercicio
AOmonoterapia
AOcombinación
AOtitulación
AO + insulina basal
AO+ MDI
nd .
% d
e fa
lleci
mie
nto
s
50
40
30
20
10
0Cardiopatíacoronaria
Otrasenfermedades
cardiacas
Diabetes Cáncer Ictus Infección Otras
Causas de muerte en población diabética
Las enfermedades cardiovasculares son responsables del 70% de las muertes en pacientes con diabetes
Adaptado de Geiss LS et al. Ed Bethesda: National Institutes of Health; 1995
Estrategias para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con DM2
CONTROL GLUCÉMICO INTENSIVO
UKPDS
ACCORD, ADVANCE, VADT
Beneficio a largo plazo en DT2 de inicio con bajo riesgo vascular
Ausencia de beneficio y riesgo de mayor mortalidad en DT2
evolucionada con alto riesgo vascular
ABORDAJE INTEGRAL DE LOS FACTORES DE RIESGO
STENO
Reducción de morbimortalidadCV
en pacientes con DT2 evolucionada con alto riesgo
vascular
FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS
PROactive
RECORD
ORIGIN
SAVOR-TIMI 53
EXAMINE
TECOS
ELIXA
EMPA-REG OUTCOME
Empagliflozina + Metformina1. Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para DM2
2. Farmacología
3. Efectos sobre la glucosa y otros beneficios adicionales
4. Perfil de seguridad y tolerabilidad
5. Recomendaciones de uso y casos de estudio
6. Conclusiones
Empagliflozina + Metformina
• 1. Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para DM2
Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para la DM2
CHO, hidratos de carbono; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; AR GLP-1, agonista del receptor de péptido similar al glucagón 1. SGLT-2, cotransportador de sodio y glucosa 2. Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58:773–795.
↓ Hiperglucemia
↓ Digestión de CHO/absorción en el intestino
• Inhibidores de la -glucosidasa• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↓ Lipólisis y ↑ absorción de glucosa en
el tejido adiposo
• Tiazolidinedionas
↓ Reabsorción de glucosa renal
• Inhibidores de SGLT-2
Control del apetito
• Bromocriptina
↓ Secreción de glucagón de las células α
• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↑ secreción de insulina de las células β
• Sulfonilureas• Meglitinidas• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↑ Absorción de glucosa en los tejidos periféricos
• Metformina• Tiazolidinedionas
↓ Producción de glucosa hepática
• Metformina• Tiazolidinedionas
Mecanismo de acción: Resumen
Los iSGLT-2 reducen la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal renal, lo que provoca la eliminación de glucosa en la orina y diuresis osmótica1,2
La metformina reduce la glucosa plasmática mediante3:
Retraso de la absorción de glucosa intestinal
Reducción de la producción de glucosa hepática (↑ síntesis de glucógeno)
Mejora de la sensibilidad a la insulina muscular (↑ capacidad de transporte de la glucosa)
La combinación empagliflozina (inhibidor de SGLT-2) con metformina, actúan conjuntamente para reducir los niveles de glucosa independientemente de la estimulación de la secreción de insulina, lo que se traduce en un riesgo bajo de hipoglucemia3
DM2, diabetes de tipo 2; iSGLT2, inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2. 1. Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142. 2. Bakris GL, et al. KidneyInt. 2009;75;1272–1277. 3. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Empagliflozina + Metformina
• 2. Farmacología
Perfil de farmacocinética clínica
2 v/d, dos veces al día; EMPA, empagliflozina; FC, farmacocinética; MET, metformina; SE, situación de equilibrio.Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Órganos de actuaciónde empagliflozina
Órganos de actuaciónde metformina
Toma de Comprimidos (EMPA/MET):
5 mg/1000 mg BD
12,5 mg/1000 mg BD
Absorción:
EMPA: Niveles máximos 1,5 horas después de la
administración; FC no alterada por los alimentos
MET: Niveles máximos 2,5 horas después de la
administración; FC alterada por los alimentos
Semivida:EMPA: 12,4 horas, SE alcanzada en la 5ª dosis
MET: 6,5 horas
Metabolismo:
Ningún metabolito activo para EMPA o MET
Eliminación:
EMPA: 54% en orina; 41% en heces
MET: Se elimina inalterada en la orina
Ausencia de interacciones farmacológicas clínicamente significativas frente a una amplia gama de fármacos
IF, interacción farmacológica.Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
La administración intravascular de medios de contraste yodados para estudios radiológicos puede provocar insuficiencia renal, que puede inducir la acumulación de metformina y aumentar el riesgo de acidosis Es necesario suspender antes de la prueba radiológica o en el momento de su realización, y no debe reanudarse
hasta que hayan transcurrido 48 horas y tan solo después de revaluar la función renal y determinar que es normal
Simvastatina
Sitagliptina
Anticonceptivos orales
Linagliptina
Digoxina
Glimepirida
Pioglitazona
Diuréticos (tiazidas)
Ramipril
Verapamilo
Warfarina
Nin
gun
aIF
Empagliflozina + Metformina
• 3. Efectos sobre la glucosa y otros beneficios adicionales
Los datos de registro incluyen ensayos que investigan tratamientos durante el continuo asistencial
ADO, antidiabético oral (fármaco); DM2, diabetes de tipo 2; EMPA, empagliflozina; MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea; TZD, tiazolidinediona. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
• Se incluyó un total de 4704 pacientes con DM2• Paciente tratados ≥ 24 semanas• 1109 pacientes recibieron empagliflozina 10 mg y 1863 pacientes recibieron
empagliflozina 25 mg como complemento a metformina• De ellos, 530 pacientes recibieron empagliflozina como complemento a metformina
más insulina (266 con empagliflozina 10 mg y 264 con empagliflozina 25 mg)
Dieta yejercicio
Iniciar ADOCombinación de
dos ADOCombinación de
tres ADO
Tratamientos basados en
insulina
MONOTERAPIA• frente al placebo• comparación activa con sitagliptina
(EMPA-REG MONO™)
COMPLEMENTO A MET• frente a placebo (EMPA-REG MET™)• frente a glimepirida (EMPA-REG H2H-SU™)COMPLEMENTO A TZD• frente a placebo (EMPA-REG PIO™)
COMPLEMENTO A MET + SU• frente a placebo
(EMPA-REG METSU™)COMPLEMENTO A MET + TZD• frente a placebo
(EMPA-REG PIO™)
COMPLEMENTO A INSULINA BASAL• frente a placebo
(EMPA-REG BASAL™)COMPLEMENTO A MID DE INSULINA• frente a placebo
(EMPA-REG MDI™)
Empagliflozina + metformina redujeron la HbA1c en diferentes tratamientos previos
-0.57
-0.45
-0.64
-0.34-0.37
-0.64-0.60 -0.59
-0.11
-0.63
-0.45
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
1 v/d, una vez al día; MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. *Media ajustada frente al tratamiento comparativo y para el valor basal. †Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las diferencias significativas frente al tratamiento comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765 105 94 84 87
HbA1c inicial, % 7,94 7,86 8,07 8,10 8,07 8,10 7,92 8,24 8,29 8,43 8,38
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
MET PIO† MET + SUInsulina basal†
78 semanas
MID de insulina†
52 semanas
Dif
ere
nci
a m
ed
ia a
just
ada*
de
l cam
bio
en
la
Hb
A1
cfr
en
te a
l fár
mac
o c
om
par
ativ
o v
s v
alo
r b
asal
(%
)Frente a
glimepirida
Un mayor porcentaje de pacientes tratados con empagliflozina + metformina con una HbA1c basal ≥ 7,0 % alcanzaron una HbA1c< 7%
12.5
8.5 9.3
27.4
37.7
22.4
26.3
30.9
41.738.7
28.5
32.2 33.6
48.3
0
10
20
30
40
50
60
MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. *Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina.Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
MET PIO† MET + SUMID de insulina*
52 semanas
Pacientes, n 184 199 191 118 116 123 216 209 202 715 690 84 84 87
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
Pac
ien
tes
con
un
a H
bA
1c
bas
al ≥
7,0
% q
ue
al
can
zaro
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na
Hb
A1
c o
bje
tivo
de
<7
% (
%)
Frente a glimepirida
Fármaco comparativo + MET
Empagliflozina + metformina redujeron el peso corporal en pacientes con diferentes tratamientos previos
-1.63
-2.14-1.76
-2.89
-2.01 -2.00 -1.99
-4.46
-2.37
-5.0
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
0.0
MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. †Media ajustada frente al fármaco comparativo y para el valor basal. ‡Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las diferencias significativas frente al tratamiento comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
MET PIO‡ MET + SUMID de insulina‡
52 semanas
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765 84 87
Peso corporal inicial, kg 81,59 82,21 79,44 80,98 77,08 77,50 82,52 98,86 94,93
Dif
ere
nci
a m
ed
ia a
just
ada†
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aria
ció
n
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l (kg
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en
te a
l fár
mac
o
com
par
ativ
o v
s va
lor
bas
al
frente a glimepirida
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
Empagliflozina + metformina redujeron la PAS en pacientes con diferentes tratamientos previos
-4.1 -4.2
-2.7
-4.8
-4.1
-2.1
-5.6-6.0
-5.0
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
0.0
MET, metformina; PAS: presión arterial sistólica; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. †Media ajustada frente al fármaco comparativo y para el valor basal. ‡Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las diferencias significativas frente al tratamiento comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
.
MET PIO‡ MET + SU
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765
PAS inicial, mmHg 129,6 130,0 126,3 126,3 128,7 129,3 133,4
Dif
ere
nci
am
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ia a
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la
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PA
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oal
val
or
bas
al
Frente aglimepirida
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
Empagliflozina en combinación con metformina controla de forma segura la glucemia y proporciona beneficios adicionales*: Resumen
Empagliflozina en combinación con metformina:
Redujo significativamente la HbA1c en diferentes tratamientos previos
Permitió que más pacientes alcanzaran su objetivo glucémico que el placebo o el tratamiento activo
Proporcionó una pérdida de peso significativa frente al placebo o al tratamiento activo
Redujo la presión arterial sistólica en pacientes con diferentes tratamientos previos
*Los pacientes que no habían recibido tratamiento farmacológico previo seguían una dieta y una pauta de ejercicio.
Empagliflozina + Metformina
• 4. Perfil de seguridad y tolerabilidad
Estudios
En el ensayo clínico para evaluar la seguridad cardiovascular a largo plazo (EMPA-REG OUTCOME) se incluyeron pacientes con DMT2 y enfermedad cardiovascular establecida. El número de pacientes incluido fue de 7.020 y el tiempo medio de observación fue de 3,1 años. Su objetivo principal fue demostrar la no inferioridad de empagliflozina frente a placebo con respecto a eventos cardiovasculares mayores (muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal). La razón de riesgos para la variable primaria fue de 0,86 (IC 95% 0,74;0,99) comparado con placebo (tratamiento de base). Este resultado demostró la no inferioridad y la superioridad estadística frente a placebo.
Alertas
50
Estudio EMPA-REG OUTCOME
51
Según el EMPA-REG OUTCOME la incidencia de empeoramiento de la nefropatía ocurrió en 525 de 4124 pacientes (12,7%) en el grupo de la empagliflocina frente a 388 de 2016 (18,8%) del grupo placebo, reducción del RR 39%. La progresión de la macroalbuminuria ocurrió en 459 de 4091 pacientes (11,2%) en el grupo de la empagliflocina y en 330 de 2033 (16,2%) en el grupo placebo, lo que supuso una reducción del RR del 38%.Los niveles de creatinina se duplicaron en 70 de los 4645 pacientes (1,5%) del grupo de empagliflocina y en 60 de 2323 (2,6%) del grupo placebo suponiendo una reducción significativa del riesgo relativo (RR) del 44%.En cuanto al tratamiento sustitutivo renal (diálisis) se inició en 13 de 4687 (0,3%) pacientes del grupo de empagliflocina y en 14 de 2333 pacientes (0,6%) del grupo placebo, representando 55% de reducción del RR.No se encontró diferencias significativas entre los grupos en las tasas de incidencia de albuminuria.Concluyen, que en pacientes con DM2 con alto RCV la utilización de empagliflocina cuando se añade al tratamiento antidiabético habitual, se asocia con una evolución de la ERC más lenta con menores tasas de eventos renales que el placebo.
Estudio EMPA-REG OUTCOME
52
Se recomienda evaluar la función renal al iniciar estos tratamientos y monitorizar ésta regularmente, pues la mitad de los casos registrados se produjeron dentro el primer mes de iniciar el tratamiento. En el caso de empeoramiento retirar estos fármacos, pues la mayoría de los pacientes mejoraron tras la suspensión de los mismos. Las advertencias se han hecho por el momento únicamente en la canagliflocina o la dapagliflocina, no en la empagliflocina.
Tolerabilidad y seguridad: Resumen
Empagliflozina en combinación con metformina se asoció a:
Una baja incidencia de episodios hipoglucémicos graves
Una mayor incidencia de infección urinaria con empagliflozina 10 mg frente a empagliflozina 25 mg o placebo
Una mayor frecuencia de infección genital, en comparación con placebo
Episodios de hipovolemia ocasionales, similares a los observados con el placebo
Una mayor frecuencia de episodios de aumento de la micción, en comparación con el placebo
Empagliflozina + Metformina
• 5. Recomendaciones de uso y casos de estudio
Contraindicaciones
DM2, diabetes mellitus tipo 2; SGLT2, cotransportador de sodio y glucosa 2. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Es posible que no esté indicado para todo el mundo
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
• Cetoacidosis diabética, precoma diabético.
• Insuficiencia renal o alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
• Cuadros agudos que puedan alterar la función renal, como por ejemplo: deshidratación, infección grave o shock.
• Enfermedad que pueda producir hipoxia tisular (especialmente enfermedad aguda, o empeoramiento de enfermedad crónica), como por ejemplo: insuficiencia cardiaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.
• Insuficiencia hepática, intoxicación etílica aguda, alcoholismo
Características clínicas del paciente que más puede beneficiarse
Paciente relativamente joven que precisa buen control glucémico en relación a su edad y comorbilidades:
Presenta mal control glucémico
Sobrepeso/obesidad y/o parámetros indicativos de resistencia a la insulina
Factores de riesgo CV o antecedentes de enfermedad CV
FGe conservada (60 ml/min/1,73m²)
En tratamiento con metformina, sola o en combinación con medicamentos hipoglucemiantes (incluida la insulina), sin obtener los resultados esperados.
FGe, filtración glomerular estimada. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
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FIN
