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Regulación de Respuesta InmuneAntonio E. Serrano PhD. MT06 Agosto [email protected]
Introducción
• Iniciada, la respuesta inmune adaptativa (RIA) se amplifica rápidamente.• Aunque de inicio modesto, finalmente la RIA
involucra muchas células y moléculas• La amplificación de la RIA puede generar
reacciones exageradas o inferiores a lo requerido• Una multitud de mecanismos reguladores
monitorean la RIA
Especificidad y Memoria
Selección Clonal
Acceso Limitado del Sistema Inmune a Algunos Autoantígenos
Barrera Hematotesticular
Barrera Hemato-Encefálica
Barrera Placentaria
El antigeno en la respuesta inmune adaptativa
Rol del antigeno en la regulacion de la RIA• Linfocitos en cultivo proliferarán solo mientras el Ag esté
presente.
• Presumiblemente, lo mismo ocurre in vivo
• El Ag es, por lo tanto, el regulador primario. primera señal, de la respuesta adaptativa tanto B como T.
• Cuando el Ag desaparece (o solo quedan trazas) permanece una memoria T y B.
Fases de la Respuesta Adaptativa
Parálisis Inmunológica• Un ejemplo extremo
del rol regulador de antígeno• Una dósis muy alta
de polisacacarido tipo III bloquea todos los Acs en un animal inmune, de modo que el animal sucumbe a la infección
Consecuencias del encuentro del antígeno con los linfocitos
Anergia
Induccion de Muerte Celular
Caracteríticas de Ag. Proteicos
Competencia Antigénica• Un individuo puede responder simultáneamente contra
muchos Ags.• Sin embargo, conejos inmunizados contra suero de otra
especie, producen Acs contra Igs pero no contra Alb.• Para producir Acs contra Alb, deben ser inmunizados sólo
contra ella• La competencia puede ser inter o intramolecular• Ocurriría a nivel de procesamiento y presentación • La densidad MHC-peptido estimula TH1 o TH2,
determinando si se producen o no Acs contra un Ag
Rol de citoquinas en la regulacion de la RIA• Aparte del Ag, los linfocitos nececitan citoquinas y
contactos directos con otras células para su activación y proliferación• Los linfocitos TH deben recibir señales de CPAs y de otros
THs• IL-4, TGF-β e IL-10 de TH2 inhiben a TH1 pero no a TH2.
IFN-γ de TH1 inhibe TH2 pero no TH1• Lo anterior define la RI contra una variedad de patógenos• La interacción Fas / FasL, en la misma célula citotóxica, es
importante para su autoeliminación.
Rol de los anticuerpos en la regulacion de la respuesta inmune adaptativa
Rol de los Acs en la regulación de la RIA.• Los Acs son eficientes reguladores de la RIA
humoral• Pueden deprimir o estimular la respuesta• Administrados antes, durante o después de la
administración del Ag suprimen la producción de los mismos Acs• Estimulación ocurre cuando se reemplaza el
plasma por plasma de animales no inmunizados.
Bloqueo antigénico (a) y entrecruzamiento de receptores (b)
Anticuerpos Idiotipo-específicos Simulan Epitopos Antigénicos
Hipótesis de las Redes Inmunológicas• “Las interacciones idiotipo-específicas son claves en el
desarrollo y regulación de la RIA”. • Sin embargo, se han descrito otros mecanismos más directos
(citoquinas y sus receptores, moléculas de adhesión y señalización, interacciones intercelulares, etc)
Supresión Inmune
• Mediada por linfocitos T• No específica: Ts estimulados con un Ag, inhiben
la respuesta contra éste y virtualmente contra cualquier otro. Producirían IL- 10 y TGF-β, por ej.• Especifica: (Más dificil de explicar). Ts, activadas
con un Ag particular inhiben la respuesta contra ese y no otro Ag. Podría tratarse de Tcs que matarían a THs específicos o a APCs.
Ensayo Funcional para Demostrar la Presencia de Linfocitos T Supresores
Celula T regulatoria
Regulación Neuroendocrina
Existe una variedad de evidencias que señalan una fuerte interacción entre los sistemas inmune, neural y endocrino. Entre otras:
• Los órganos linfoides están muy inervados.• Los leucocitos tienen receptores para noradrenalina. • Los linfocitos y neuronas tienen receptores comunes para
citoquinas y neuropeptidos. • Los leucocitos tienen receptores para corticoesteroides,
inmunosupresores y antiinflamatorios (inducen apoptosis e inhiben la maduración de células T, en particular CD4+).
• Los corticoesteroides influencian la migración linfocitaria. • La producción de corticoesteroides por la glándula adrenal es
regulada por la hormona pituitaria ACTH, y ésta es regulada por el hipotálamo.
• IL-1, TNF- e IL-6 actúan sobre neuronas hipotalámicas y células pituitarias, con efectos sistémicos como es la pirogénesis
Regulacion de la RIA por complemento y sus receptores
• La unión covalente de C3d a Ags une la RIA con la RII.• Focaliza el Ag a las
células dendríticas foliculares mediante sus receptore CD21 y CD35• Se produce coligación
del receptor de complemento y el BCR
LA TOLERANCIA INMUNOLÓGICA COMO UNA EXPRESIÓN DE REGULACIÓN Y UNA HERRAMIENTA DE MANIPULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
• Falta de capacidad para montar una respuesta inmune contra epitopos para los cuales el individuo tiene el potencial para responder.
• Normalmente se refiere a la falta de respuesta contra epitopos propios.
• Proximamente….
