Virus

• Son parásitos intracelulares obligados que utilizan metabolismo y reproducción del huésped.

• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una • Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una envoltura proteica que rodea el ácido nucleico.

• Son metabólicamente inertes y carecen de maquinaría para generar energía o sintetizar moléculas.

• Viroides: infectan vegetales

• Priones: pro’teínas infecciosas asociadas con enfermedades neuridegenerativas.

Características Virus Otros m.o.

Tamaño Generalmente<<200nm

Generalmente > 200nm

Ácido nucleico ADN ó ARN ADN y ARN

Cubierta externa Simple y proteica Pared y membranacelular complejas

Reproducción Requiere huésped GeneralmenteReproducción Requiere huésped Generalmenteindependiente

Metabolismo Utiliza maquinaríametabólica delhuésped

Posee su propiamaquinaríametabólica

Cultivo No puede sercultivado en medioslibres de células

Usualmente puedenser cultivados enmedio sin células

Comparación de tamaños de virus y bacteria

Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

• Ácido nucleico “desnudo” es susceptible a ser degradado por nucleasas en la naturaleza, por lo que están rodeados de una envoltura proteica, CAPSIDE.

• Cápside esta compuesto de subunidades

Estructura

• Cápside esta compuesto de subunidades proteicas llamadas CAPSOMEROS.

• Cápside junto con ácido nucleico se conoce como NUCLEOCAPSIDE.

Tipos de Infección

AGUDA

• Duración: Días

• Interacción inmunológica: Respuesta• Interacción inmunológica: Respuestadel sistema inmune, elimina la infección.

• Ejemplos: catarro común, poliomielitis.

Tipos de Infección

LATENTE

• Duración: Infección aguda y recurrente.

• Interacción inmunológica: Existerespuesta, pero es ineficaz para prevenirrespuesta, pero es ineficaz para prevenirlas recaídas. La inmuno-supresióncondiciona las recaídas.

• Ejemplos: Herpes simplex.

Tipos de Infección

CRONICA

� Duración: Variable.

� Interacción inmunológica: El virus persistey se recupera. La respuesta inmune noy se recupera. La respuesta inmune noinfluye en el patrón de la enfermedad.

� Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.

Tipos de Infección

LENTA

� Duración: Meses a años

� Interacción inmunológica: Desarrollo de laenfermedad inexorable, no afectado por laenfermedad inexorable, no afectado por larespuesta inmune. Curso fatal. Presencia depriones.

� Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.

Relaciones entre Células y Virus

Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva.

Tienen un efecto sutil, persistente, alterando Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo.

Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfocítica)

Naturaleza de la reacción virus-hospedero

• Parámetros virales: Citopatogenicidad, cinética,tropismo celular y tisular, susceptibilidad a otrosmecanismos de resistencia (IFNs).• Variables del sistema inmune: Especificidad,cinética, duración de inmunidad humoral y• Variables del sistema inmune: Especificidad,cinética, duración de inmunidad humoral ycelular.• Mecanismos efectores no específicos:complemento, interleucinas y fagocitos.

Factores en la Patogenicidad Viral en Infecciones Crónicas

• Composición genómica del virus• Estrategias de replicación• Inducción de respuestas de inmunidad • Inducción de respuestas de inmunidad

innata• Sensibilidad a los mecanismos de la

inmunidad innata• Mecanismos de escape viral a la

inmunidad adaptativa

Restricción MHC

El reconocimiento por células T estárestringido por el MHC del individuo quees un grupo de genes extremadamentepolimórficos.polimórficos.

Existe restricción MHC I y MHC II.

Respuesta inmune innata

• La vía de entrada de los virus es a través de las mucosas aunque también pueden penetrar por picaduras de insectos y de jeringas hipodérmicas.jeringas hipodérmicas.

• Una vez se establecen, se activan los primerosmecanismos de defensa inespecíficos:– el interferón, las celulas asesinas naturales (NK) y macrofagos.

• La entrada por la vía hemática, generalmente va a dirigir al virus hacia el bazo, donde las células T, B y presentadoras de antígeno (APC) están listas para iniciar la respuesta inmune.

• En las rutas periféricas mas comunes. los virus encuentran células dendríticas (APC) que migran a tejidos periféricos donde esperan las señales de peligro derivadas de infecciones, de citocinasinducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con inducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con recptores Toll o por activación de la proteina-cinasa por RNA viral de doble cadena.

• Estas células dendríticas con antígeno, expresan el receptor de quimocinas CCRT y migran hacia los ganglios linfáticos donde encuentran a las células T y B, iniciándose la respuesta.

• La infección viral en cualquier célula, típicamente conduce a la secreción de interferones (IFN). Estos IFNs protegen a las células, en el medio local porque inducen células, en el medio local porque inducen enzimas que inhiben la replicación viral.

Los Interferones (IFNs)

• Proteínas capaces de interactuar con célulasno infectadas y producir un estado “antiviral”,estimulando la síntesis de proteínas queinterfieren con la transcripción y la traduccióndel RNA viral. Su producción se debe a ladel RNA viral. Su producción se debe a lainfección viral y a otros estímulos.

• Induce el aumento en la expresión de CMH I yII

• Gran estimulante de macrófagos y NK

• Existen IFNs (tipo I) α y β y γprocedentes de todas las célulasnucleadas, infectadas por virus.

• El IFN I se produce principalmente porlas células:precursor células dendríticas/

• El IFN I se produce principalmente porlas células:precursor células dendríticas/células productoras IFN tipo I“profesionales”.

Resistencia a Infección Viral

La resistencia a la mayoría de los virus requiere de la inducción de interferón tipo I, p.ej. la influenza.La replicación viral y la lisis celular durante la infección conducen a la inducción de citocinas inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF, e IFN-inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF, e IFN-gamma, y de quimiocinas que reclutan células efectoras mieloides y linfoides.Es probable que muchos de los síntomas de la influenza sean debidos a los efectos inmunopatológicos mediados por la respuesta inflamatoria del hospedero.

Interferon γ (IFNγ)

ElElElEl interferóninterferóninterferóninterferón γγγγ sesesese produceproduceproduceproduce enenenen célulascélulascélulascélulas T,T,T,T,NK,NK,NK,NK, porporporpor exposiciónexposiciónexposiciónexposición aaaa antígenosantígenosantígenosantígenos específicosespecíficosespecíficosespecíficos yyyyactivaactivaactivaactiva monocitosmonocitosmonocitosmonocitos yyyy macrófagos,macrófagos,macrófagos,macrófagos, mejorandomejorandomejorandomejorandosusususu habilidadhabilidadhabilidadhabilidad paraparaparapara procesarprocesarprocesarprocesar yyyy presentarpresentarpresentarpresentarsusususu habilidadhabilidadhabilidadhabilidad paraparaparapara procesarprocesarprocesarprocesar yyyy presentarpresentarpresentarpresentarantígenosantígenosantígenosantígenos....

ElElElEl IFIFIFIFNNNNγγγγ activaactivaactivaactiva laslaslaslas célulascélulascélulascélulas NKNKNKNK yyyy laslaslaslas célulascélulascélulascélulasefectorasefectorasefectorasefectoras dededede ADCCADCCADCCADCC dandodandodandodando origenorigenorigenorigen aaaa loslosloslossíntomassíntomassíntomassíntomas:::: fiebre,fiebre,fiebre,fiebre, malestarmalestarmalestarmalestar yyyy mialgiamialgiamialgiamialgia....

ElElElEl TNFTNFTNFTNF tambiéntambiéntambiéntambién tienetienetienetiene efectosefectosefectosefectos antiviralesantiviralesantiviralesantivirales....

Complemento

• Puede dañar la cubierta de los Viriones, proceso que se denomina virólisis . Algunos Virus activan directamente las vías clásica y alterna del complemento.

• Sin embargo, se cree que el complemento no tiene los principales mecanismos de defensa frente a los virus.

• Déficit del complemento no muestra una predisposición a infecciones viricas graves .

Inmunidad humoral

• Está mediada por anticuerpos los que son producidos y liberados a la sangre por células plasmáticas que derivan a su vez de linfocitos B.– Estos anticuerpos reconocen determinantes

conformacionales en proteínas, carbohidratos o antígenos particulados (como virus y bacterias) en las antígenos particulados (como virus y bacterias) en las membranas de las mucosas y en la sangre. Sin embargo, habitualmente no pueden penetrar en tejido sólido, con la excepción de las lesiones

– La inmunidad celular está mediada por células T, que se diferencian en el timo para expresar receptores de T que son específicos para pequeños péptidos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad(MHC).

Anticuerpos en la respuesta antiviral• En modelos murinos:Las células secretoras de

anticuerpos IgM aparecen en bazo, 3 o 4 días después de la infección sistémica.

• Hay un “switch” de IgM a IgG en 4 a 5 días. Las concentraciones de IgG tienen un pico a los15 días, concentraciones de IgG tienen un pico a los15 días, en otros, a los 21 días.

• El tiempo de aparición de anticuerpos con actividad neutralizante varía en diferentes infecciones, de una semana a varios meses, tanto en humanos como en ratones. Lo anterior en virus murinos como LCMV, rotavirus, influenza y en humanos, fiebre amarila.

Células que intervienen en la Respuesta a Virus

• Aunque la participación de las célulasLT cooperadoras (TCD4+)es fundamental, las células directamente involucradas en la respuesta anti virus son los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL, CD8+) y las células asesinas naturales (NK), las otras células también participan.

• Ambas células efectoras, reconocen los cambios en la • Ambas células efectoras, reconocen los cambios en la superficie celular (de manera diferente cada una) que reflejan una invasión por virus.

• Los péptidos derivados de proteínas internas, de componentes de la célula o de un virus que infecta las células se presentan generalmente por moléculas del MHC clase I y se reconocen por células T CD8+, las que pueden destruir las células infectadas por citotoxicidad o pueden liberar citocinas o ambos

Células que intervienen en la Respuesta a Virus

Las células T CD8+ se activan en larespuesta aguda ante virus inductores.

El efecto protector de la inmunidadcelular vs virus líticos, puede operar comoconsecuencia de citocinas o granzimas,consecuencia de citocinas o granzimas,secretadas localmente y que dañan al viruslibre.

Las células T CD4+ pueden destruir viruslíticos, aún en ausencia de T CD8+, aunqueno así con virus no líticos.

Células NK y Virus

• Las células NK son importantes factores en la inmunidad innata antiviral,

• IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan • IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan la respuesta de NK :citotoxicidad,prolifera-ción y producción de gamma IFN.

• Ciertas infecciones virales inducen a IL-12 a modular producción de IFN gamma por NK y a mecanismos antivirales.

• Los péptidos derivados de proteínas fagocitadas originarias del huésped o de un agente infeccioso, se digieren y se presentan por moléculas MHC clase II.

• Estos péptidos son reconocidos por células T cooperadoras CD4+, liberadoras de citocinas, que generalmente no son líticas. Debido a esta restricción en el reconocimiento, las células T monitorean sólo alteraciones asociadas a las células. Esta característica junto sólo alteraciones asociadas a las células. Esta característica junto con su capacidad para recircular y después de activadas emigrar a órganos periféricos, convierte a las células T en las células idóneas para la supervisión de la integridad celular en los tejidos sólidos.

• El reconocimiento específico del antígeno por anticuerpos y por células T generalmente da comienzo a mecanismos efectores muy poderosos que controlan y eliminan a los agentes infecciosos por activación de complemento, por reclutamiento de células inflamatorias, por fagocitosis, por destrucción celular y por interferencia con las funciones celulares.

Fases de la Respuesta Inmune e Infección Viral

� InmediataInmediataInmediataInmediata::::Innata,Innata,Innata,Innata,ininininespecífica,específica,específica,específica, sinsinsinsin memmemmemmemooooriariariaria(menos(menos(menos(menos dededede 4444 h)h)h)h)....

� TempranaTempranaTempranaTemprana:::: InInInInespespespespececececífica,ífica,ífica,ífica,inducible,inducible,inducible,inducible, sinsinsinsin memoriamemoriamemoriamemoria

� NK,NK,NK,NK, Ausencia receptores Ausencia receptores Ausencia receptores Ausencia receptores celularescelularescelularescelulares....

� InterferonesInterferonesInterferonesInterferones (IF(IF(IF(IFNNNN)))) αααα, , , , ββββ;;;;inducible,inducible,inducible,inducible, sinsinsinsin memoriamemoriamemoriamemoria� ((((4444 aaaa 96969696 h)h)h)h)....

� TardíaTardíaTardíaTardía::::EspecíficaEspecíficaEspecíficaEspecífica,,,,inducible,inducible,inducible,inducible, conconconcon memoria,memoria,memoria,memoria,célulascélulascélulascélulas TTTT específicasespecíficasespecíficasespecíficas (más(más(más(másdededede 96969696 h)h)h)h)....

� InterferonesInterferonesInterferonesInterferones (IF(IF(IF(IFNNNN)))) αααα, , , , ββββ;;;;NK activadas NK activadas NK activadas NK activadas por por por por IFIFIFIFN N N N gammagammagammagamma....

� Anticuerpos específicosAnticuerpos específicosAnticuerpos específicosAnticuerpos específicos� Células TCélulas TCélulas TCélulas T� Linfocitos T citotóxicos. Linfocitos T citotóxicos. Linfocitos T citotóxicos. Linfocitos T citotóxicos.

Resistencia a virus citopáticos

• Virus Virus Virus Virus citopáticoscitopáticoscitopáticoscitopáticos lesionan la célula directamente por alterar la síntesis proteica y la función celular, las infecciones en este caso son “líticas”.son “líticas”.

• Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus,convirtiendo a las células en resistentes al daño viral.

Resistencia a Virus No citopáticos

• Los virus no citopáticos son interceptados por las CTL CD8+ que destruyen las células del hospedero infectadas, antes de que liberen su progenie; este mecanismo también libera antígenos virales que inducen a las células T cooperadoras y a la respuesta de anticuerpos.de anticuerpos.

• Como la respuesta protectora de las CTL causa daño a las células del hospedero infectadas, el balance entre la dispersión viral y la cinética de esta respuesta, determina si la protección inmune, esto es, la eliminación del virus, o la inmunopatología, sean los fenómenos predominantes.

• Los anticuerpos neutralizantes son muy eficientes en evitar la reinfección y la dispersión hematogénica del virus.

• Las células NK destruyen una variedad de células • Las células NK destruyen una variedad de células infectadas por virus de manera precoz, en la infección. Las células NK están constitutivamente presentes en animales que nunca han sido inmunizados o infectados, no tienen restricción MHC y no expresan receptores de T.

Evasión Viral

• Expresión restringida de genes virales.• Infección de sitios inmunológicamnte privilegiados.• Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.• Supresión de las moléculas de superficie requeridas

para reconocimiento por células T.Supresión de las moléculas de superficie requeridas para reconocimiento por células T.

• Interferencia con la presentación del antígeno.• Interferencia con la función de citocinas y

quimiocinas.• Tolerancia inmunológica.

Expresión restringida de genes virales

• (p.ej.virus herpes y retrovirus) infección latente de neuronas en que no aparecen las proteínas virales expresadas en las células infectadasinfectadas

Infección de sitios inmunológicamente privilegiados

• En sistema nervioso central : la presencia de la barrera hemato-encefálica y la presencia de células especializadas como las neuronas que casi no expresan moléculas MHC.

• En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC • En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC se replican y liberan en la orina. También el citomegalovirus (CMV), esto parece ser debido a que las células T tienen acceso limitado a las células epiteliales infectadas, que están protegidas por una membrana basal y el endotelio microvascular, barreras difícilmente penetrables por las células.

Escape viral del reconocimiento por anticuerpos

• El ejemplo clásico lo constituyen los cambios shifts y las variaciones drifts (ir a la deriva) de los virus influenza, producidos por mutaciones en un punto o bien por mutaciones en un punto o bien por recombinaciones.

DNA cadena sencilla

Parvovirus porcino cerdo células de bazo Parvovirus porcino cerdo células de bazo

Virus minuto ratones linfocitos

RNA cadena positiva Polio humanos linfocitos,mono

Rubeola humanos linfocitos T y B

Cambio de estructura, ac no pueden atacar

Escape viral del reconocimiento por células T

• Pérdida de reconocimiento por las células T apropiadas debido a la variación antigénica en los péptidos virales, en los residuos de aminoácidos involucrados en el procesamiento y en la unión de estos procesamiento y en la unión de estos péptidos a moléculas MHC que directamente establecen contacto con el receptor de la célula T (TCR) p.ej. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B(HBV), virus Epstein-Barr (EBV).

Supresión de las moléculas de la superficie celular requeridas para el reconocimiento

por células T

• Los virus pueden escapar del reconocimiento de T, disminuyendo la expresión de las moléculas necesarias para el reconocimiento eficiente de las células infectadas por virus.

• Moléculas como MHC clase I para CD8,o clase II para CD4 y varias moléculas de adhesión como ICAM-1 y LFA-3; p.ej. los adenovirus que forman un complejo con los antígenos MHC, inhibiendo su glicosilación.

Interferencia con la presentación de antígenos

• Tanto internamente como a nivel del proteasoma, p.ej. el EBV interfiere mostrando resistencia a la degradación o inhibiendo la presentación de antígenos por las moléculas presentación de antígenos por las moléculas MHC, evitando la translocación en el retículo endoplásmico del HSV.

Interferencia con la función de citocinas y quimiocinas

• La proteína del EBV, BCRF , es homóloga a IL-10 y puede bloquear la síntesis de IL-2 e interferón gamma.

Mecanismos de escape viral de la respuesta inmune

Inhibe síntesis de interferón y susmediadores

Hepatitis C

Reduce expresión de HLA I ypresentación de Ags

Herpes I y II CMV, Adenovirus

Reducen la expresión de HLA II CMV, Sarampión, HIVInhibir el complemento Viruela, Herpes I y IIVariación antígenica Influenza, Rinovirus, Rotavirus, HIV

65 veces+ variable que Influenza), Hepatitis C

Súper antígenos HIV, RabiaProducir moléculas IL-10̈ like¨ CMV, EBV (BCRF)Inmunodesviación Th1/Th2/Th3 EBV, CMV, HIV, sarampión,

hepatitis CInfección directa de células inmunes HIV (CD4 y Dcs), CMV (monocitos y

neutrófilos) EBV (Linfocito B),

Escenarios de la Inmunidad en Virus

� La inmunidad domina los virus citopáticos.

� Los virus no citopáticos dominan el sistemainmune.

� Los dos escenarios están delicadamente� Los dos escenarios están delicadamenteequilibrados durante las infecciones agudas ocrónicas.

Conclusiones y futuro

• Los avances recientes en la comprensión delos mecanismos inmunológicos de las interacciones virus-hospedero en:– la inmunidad protectora y en– la inmunidad protectora y en– la patogenia de la enfermedad

• llevarán al desarrollo de nuevas vacunasy a inmunoterapias que curen infecciones persistentes.

Inmunidad frente a bacterias y hongosbacterias y hongos

INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS

• Los mecanismos de defensa adecuados frente a una bacteria concreta depende de la estructura y por lo tanto de los mecanismos inmunitarios frente a los que sea sensible y de sus mecanismos de patogenicidad.

• Hay cuatro tipos principales de pared celular bacteriana correspondientes a: – Bacterias grampositivas– Bacterias grampositivas– Bacterias gramnegativas.– Micobacterias– Espiroquetas

• La bicapa lipidica externa de los gram negativos es importante para la acción del complemeto y células citotóxicas.

• Las fimbrias y flagelos pueden ayudar o entorpecer la labor del sistema inmune.

Superficie bacteriana

• Capa bilipídica externa de los Gram (-) suele ser sensible al complemento y células citotóxicas.

• Para destruir otras bacterias es necesario la • Para destruir otras bacterias es necesario la ingestión por los fagocitos.

• Flagelos o cápsulas estorban la labor de la respuesta inmune o servir de blanco para los anticuerpos.

Mecanismos de patogenicidad

• Toxicidad sin invasión

• Invasión sin toxicidad

• Invasión, producción de toxinas o factores de diseminación (enzimas que degradan tejidos)diseminación (enzimas que degradan tejidos)– Ac frente a toxinas

– Ac contra las bacterias

Inmunidad innata

• Piel– Acidos grasos tóxicos para los microorganismos

• Barreras epiteliales: limpieza (cilios, orina)– pH: producción ácido láctico mucosa vaginal– pH: producción ácido láctico mucosa vaginal

1era línea: Inmunidad innata

2da línea: Inmunidad innata y adaptativa

• Activación del complemento vía alterna:– C5b-9: Gram (-).

– C3a y C5a: contracción muscular lisa, degranulación de mastocitos, activación de degranulación de mastocitos, activación de neutrófilos.

– Opsonización.

• Quimiotaxis: por complemento o productos bacterianos.

• Liberación de citocinas por macrófagos:– TNF, IL-1: Activación de fagocitos y adhesión al endotelio.

– Quimiocinas: estimulan movilidad global de las células.

2da línea: Inmunidad innata y adaptativa

células.

• Liberación de citocinas por células NK:– IFN γ: activa macrófagos.

• Liberación súbita y masiva de citoquinas puede causar shock asociado a lesiones tisular que puede ser fatal.

2da línea: Inmunidad innata y 2da línea: Inmunidad innata y adaptativaadaptativa

Anticuerpos

• Los ac proporcionan un mecanismoprotector específico de antígeno.

• Neutralizan toxinas bacterianas impidiendoque se unan a células diana.que se unan a células diana.– Toxinas que actúan a nivel local

– Enzimas degradantes de matriz extracelular

• Interfiere en la movilidad uniendose a los flagelos.

• IgA impide unión entre bacterias y célulasepiteliales de las superficies externas y mucosas.

• Dirigen al complemento para que actue contra el complejo ag-ac formado.el complejo ag-ac formado.

• Los ac que fijan el complemento con máseficacia en los seres humanis son IgG1, IgG3 e IgM.

• Las Ig que presentan mayor afinidad a receptores de FC son IgG1 e IgG3.

3era línea: Los anticuerpos

Moléculas que facilitan unión

Las bacterias patógenas puedeneludir los efectos del complemento

• Presencia de cápsula bacteriana– Ácido siálico

• Superficie externa con receptores de complemento que no pueden acceder a los receptores del fagocitoreceptores del fagocito

• Microorganismos de superficie lisa se unen al complejo lítico C5b-C9 pero se desprendenrápidamente del mismo

• Presencia de enzimas unidas a membranacapaces de degradar el complemento fijado o hacer que se desprenda

• La membrana externa puede ser resistente a la inserción d los complejos líticos

• Pueden secretar proteínas que actúan comosenuelos y hacen que el complemento se senuelos y hacen que el complemento se deposite sobre ellas y no sobre las bacterias

Unión del fagocito al organismo

• Depende de si hay ingestión

• Si hay destrucción

• La unión se establece por:– Lectinas presentes en el organismo: lectina– Lectinas presentes en el organismo: lectinafijadora de manosa

– Lectinas presentes en el fagocito

– Complemento depositado sobre el organismo

– Receptores de Fc sobre el fagocito

Inicio de la ingestión

• No siempre hay ingestión

• No siempre los mecanismos antimicrobianosactuan.

Mecanismos antibacterianoscélulas fagociticas

• Mecanismos dependientes de oxígeno– Compuestos reactivos de O2

– Compuestos reactivos de N2

• Mecanismos independientes de oxígeno

Compuestos reactivos de O2

• Enzima presente en la membrana de los fagocitos que reduce el O2 a aniónsuperoxido que tiene propiedades tóxicas.

Compuestos reactivos del N2

• Se genera óxido nitríco que es tóxico para lasbacterias y las células tumorales

• Para activarse los macrofagos deben ser estimulados por el IFNgamma en presenciaestimulados por el IFNgamma en presenciadel TNF que finalmente es el quedesencadena la reacción.

Mecanismos destructivosindependientes de oxigeno

• Proteínas catiónicas con propiedadesantibióticas– Defensinas: macrofagos neutrófilos, forman canalesiónicos en las bicapas lipídicas, efectividad máxima a pH 7.0, actuan luego de la formación del pH 7.0, actuan luego de la formación del fagolisosoma antes de la acidificación.

• Destruyen Pstaphylococcus aureus, Pseudomonas aeuruginosa, E. Coli, Criptococcus neoformans. Y el virus recubierto del herpes simple.

– Catepsina G y azurocidina activas frente a gramnegativas

Otros mecanismosantimicrobianos

• pH bajo: enzimas lisosomales

• Lactoferrina: se une al hierro e impide quepueda ser captado por las bacterias incluso a pH ácido.pH ácido.

Activación de macrofagos sin activación por parte de los

linfocitos• Linfocinas actuan sobre los macrofagosatrayendolos y activandolos– IL-12

– GM-CSF– GM-CSF

– TNF

– Y otras citocinas

Los patógenos se pueden esconderen células con propiedades

antimicrobianas• En el interior de fagocitos del huesped que se encuentren daniados o con anomaliasmetabólicas– Lysterua monocitogenes– Lysterua monocitogenes

• Mycobacterium leprae inducen su propiaingestión por células que no son fagocitos

• Los LTc puedden destruir las célula sinfectadas• Los LTγδ suelen ser citotóxicas y es posible que

destruyan células infectadas

1. Inhiben quimiotaxis2. Cápsulas que inhiben

unión al fagocito3. Bloquean mecanismos

destructivos4. Elimina H2O25. Inactiva radicales libres5. Inactiva radicales libres6. Inhibe estímulo de IFN γ7. Pérdida de capacidad

para presentar antígenos8. Escape del fagosoma

Lesiones tisulares de origeninmunitario

• Shock endotóxico: liberación masiva de citocinas por el LPS– Fiebre

– Insuficiencia circulatoria– Insuficiencia circulatoria

– Coagulación intravascular diseminada

– Necrosis hemorrágica

– Insuficiencia multiorgánica