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Neoplasia de células dentríticas
Nataly Bedoya Trujillo
Universidad libre de Cali
Clasificación
Histiocytic sarcoma (HS) Langherans cell sarcoma (LCS) Interdigitating dendritic cell sarcoma (IDCS) Follicular dendritic cell sarcoma (FDCS) Fibroblastic reticular cell tumor (FRCT) Unclassifiable dendritic cell tumor (UDCT)
Grupo de neoplasias heterogéneas que muestran diferenciación hacia células accesorias del sistema inmunológico
Generalidades
Neoplasias Dendríticas y neoplasias histiocíticas son entidades raras
Estos tumores se colocan típicamente en 2 grupos principales en base a su derivación de cualquiera de los precursores de la médula ósea o células mesenquimales.
Generalidades
Sarcoma histiocítico (SA ) , histiocitosis de células de Langerhans (HCL ) y el sarcomo interdigitantes de células dendríticas ( IDC) se derivan de los precursores de la médula ósea .
Sarcoma folicular de células dendríticas ( FDCS ) , Sarcoma indeterminado de células dendríticas ( INDCS ) , tumores fibroblásticos decélula reticular ( FRCTs ) y xantogranuloma juvenil diseminada ( DJX ) son histogenéticamente de las células dendríticas del estroma derivadas de células mesenquimales.
Generalidades
Los pacientes deben de ser enviados a hematopatologia y centros de referencai
El diagnóstico de estas enfermedades raras se basa en las características diferenciales en la morfología y la inmunohistoquímica .
Los recientes avances en inmunohistoquímica han ayudado en una mejor clasificación de las células dendríticas y las neoplasias histiocíticos y han mejorado nuestro conocimiento de su biología del tumor y la histogénesis , que puede ser útil en el tratamiento de estas enfermedades raras .
Sarcoma de células dentríticas foliculares Biologia del Tumor
FDCS es una neoplasia clonal muy rara de células dendríticas foliculares (CDF) .
Son células estromales se encuentran en los centros germinales de los ganglios linfáticos o el tejido linfoide ectópico extranodal , incluyendo nódulos linfoides en la médula ósea .
Estas células almacenan y retienen antígenos y sirven como un nido para la proliferación de células B y la diferenciación , junto con la ayuda de las células T.
Sarcoma de células dentríticas foliculares Biologia del Tumor
CDF son mesenquimales de origen y similar a miofibroblastos .
Aunque CDF no se derivan de progenitores de médula ósea , que expresan antígenos relacionados con el estroma de la médula ósea .
Por lo tanto, estas células normalmente expresan marcadores de diferenciación FDC , incluyendo CD21 , CD23 , y CD35
La enfermedad también se ha asociado con la enfermedad de Castleman , pénfigo paraneoplásico , y la miastenia gravis.
FDCS puede surgir en los ganglios linfáticos que albergan CDF displásicas en la enfermedad de Castleman , con algunos estudios que informan la expansión clonal de CDF en estos pacientes.
Sarcoma de células dentríticas foliculares Biologia del Tumor
FDCS y CDF no neoplásicas de la enfermedad de Castleman epidérmica expresa el receptor del factor de crecimiento, que pueden promover FDC persistencia y permitir mutaciones que pueden resultar en FDCS .
Además, existe una correlación entre FDCS y la presencia de virus de Epstein- Barr ( EBV) .
Debido a FDCs expresan CD21 (que actúa como un receptor para el EBV), el virus podría ganar la entrada en estas células.
Sarcoma de células dentríticas foliculares Biologia del Tumor
El diagnóstico diferencial de la FDCS sigue siendo amplio: Linfomas B- y de células T, sarcomas mieloides ,
melanoma, carcinomas y otros trastornos dendríticas y histiocíticos , como blásticas neoplasias de células dendríticas plasmocitoides y LCH
En raras ocasiones, tumores de la vaina del nervio periférico y el histiocitoma fibroso maligno se confunden con FDCS
Importancia la inmunohistoquimica !!!
Sarcoma de células dentríticas foliculares Biologia del Tumor
Hallazgos clínicos
FDCS presenta en una amplia gama de edades , pero muestra el predominio de adultos (edad media , 44 años ) .
Tiene un curso benigno, una tasa de supervivencia media de 168 meses (rango , 2-360 meses )
Los riesgos de recurrencia local y metástasis a distancia del 27% al 28 %.
El tamaño del tumor más grande ( ≥ 6 cm ) , la presencia de necrosis coagulativa , recuento mitótico alto ( ≥ 5 por 10 HPF ) y atipia citológica están asociados con un mal pronóstico.
Hallazgos clínicos
El estadio no afectó significativamente las tasas de supervivencia global en pacientes con FDCS.
Las tasas de supervivencia a 2 años en enfermedad temprana localmente avanzado y metástasis a distancia fueron 84,2 % , 80 % y 42,8 % , respectivamente.
En la mayoría de los casos , FDCS presenta como una masa de crecimiento lento , por lo general con la ubicación más frecuente en la cabeza y el cuello o en los ganglios linfáticos del abdomen .
Diagnóstico diferencial
Es raro en compromiso extranodal cuando se produce ocurre en hígado, pulmones, amígdalas , o el bazo .
Estudio diagnóstico de pacientes con FDCS debe incluir la tomografía computarizada ( TC) con contraste desde el cuello hasta la pelvis para evaluar otros sitios de la enfermedad , hemogramas completos, aspiración de médula ósea y biopsia.
EBV, hepatitis y VIH pueden ser considerados para excluir la infección viral concurrente.
Biopsia con aguja gruesa o biopsia excisional (preferido ) de la masa tumoral es necesaria para un diagnóstico preciso de FDCS .
Biopsia por aspiración con aguja fina se debe evitar.
Patología
Citomorfología de una lesión biopsia / resecado se caracteriza por ser fusiformes con células ovoides que forman fascículos , volutas , hojas difusas, o nódulos
Las células individuales generalmente muestran los bordes de celda indistintas y una cantidad moderada de citoplasma eosinofilo
Las pseudoinclusiones nucleares son comunes y binucleada , y las células tumorales con listones se ven
Largas proyecciones citoplasmáticas y cruces desmosomal son vistos en el microscopio electrónico
Gránulos de Birbeck y lisosomas numerosas no están presentes.
Patología
El linfoma de infiltración está presente en más de 90 % de los casos.
Células similares a las Reed- Sternberg puede conducir a un diagnóstico erróneo de la enfermedad de Hodgkin .
La inmunohistoquímica es el trabajo más importante para ayudar a diferenciar FDCS de otros tumores histiocíticos .
En FDCS , CD21 , CD23 , CD35 , R4 / 23 , Ki- FDC1p y KiM4 son positivos
Tratamiento
Dos grandes análisis reportó beneficio para la radioterapia adyuvante en pacientes con FDCS localizado
El papel de la quimioterapia adyuvante o radioterapia en FDCS localizada sigue siendo controvertido y debe ser considerada en una base de caso por caso.
Sarcoma de células dentríticas interdigitantesBiología tumoral
Las células dentriticas interdigitales son células para el procesamiento de antígeno que normalmente se encuentra en la paracorteza del ganglio linfático.
Estas células presentan antígenos a las células T y regulan la respuesta inmune celular.
IDC proceden de precursores hematopoyéticas mediante la conversión de células de Langerhans en su viaje a los ganglios linfáticos
IDC malignos resultan en IDCS y suelen ser positivos para S100 y vimentina y negativa para CD1a y langerina .
A diferencia de FDCS , no expresan CD21 o CD35 .
IDCS han sido reportados en asociación con otras malignidades hematológicas y tumores sólidos, incluyendo neoplasmas de células B, micosis fungoides, y neoplasias de la piel , hígado, estómago , colon , mama y cerebro.
Sarcoma de células dentríticas interdigitantesBiología tumoral
Existe una relación clonal entre IDCS y los linfomas de bajo grado de células B y puede ser debido a la transdiferenciación del clones.
En una serie de 7 pacientes con leucemia linfocítica crónica / pequeña leucemia linfocítica , 4 pacientes tenían rasgos sugestivos de IDCS .
Sarcoma de células dentríticas interdigitantesBiología tumoral
Clinical and Pathological Findings of Dendritic Cell Sarcomas
A diferencia de FDCS , una etiología viral para IDCS no se ha demostrado .
La mayoría de los casos de IDCS son negativos para VEB y el virus del herpes humano 8.
IDCS También se ha informado tras el uso de inhibidores de calcineurina, que pueden ser debido a su efecto de amortiguación por las respuestas de células T.
Sarcoma de células dentríticas interdigitantesBiología tumoral
Hallazgos Clínicos
IDCS es una enfermedad extremadamente rara, con un análisis combinado de 462 casos de sarcomas de células dendríticas , de los cuales 100 fueron casos de IDCS .
La mediana de edad al momento del diagnóstico es de 56,5 años (rango , 21 meses a 88 años ) , y la enfermedad tiene una razón hombre: mujer de 1,38 : 1 .
Hallazgos clínicos
El pronóstico varía en pacientes con IDCS , desde un curso benigno de la enfermedad letal rápidamente progresiva en pacientes con enfermedad diseminada.
Los pacientes que son más jóvenes y los que tienen un estadio superior , así como el compromiso intrabdominal tienen un pronóstico peor que sus contrapartes
Las tasas de supervivencia media para los pacientes con enfermedad diseminada tienen entre 9 y 10 meses ; de acuerdo con 2 series publicadas , las personas con enfermedad localizada no alcanzó la mediana de supervivencia .
Hallazgos clínicos
Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años fueron de 84,8 % y 68,1 % , respectivamente
Los pacientes con enfermedad metastásica tenían tasas de supervivencia a 1 y 2 años que cayó a 38,5 % y 15,8 % , respectivamente.
Hallazgos clínicos
Los pacientes normalmente se presentan con una masa ganglionar solitaria, raro compromiso de piel y téjidos blandos pero se ve.
Los pacientes suelen ser asintomáticos, Fatiga , fiebre, sudores nocturnos puede estar presente Se debe de realiza tomografía computarizada con
contraste desde el cuello hasta la pelvis para evaluar otros sitios de la enfermedad , hemogramas completos , aspiración de médula ósea y biopsia
Hallazgos clínicos
Debido a la etiología viral no está indicado solicitar hepatitis y VIH
Biopsia con aguja gruesa o de biopsia por escisión (preferido ) de la masa tumoral es necesaria para un diagnóstico preciso
biopsia por aspiración con aguja fina debe ser evitado.
Patología
Citomorfología típicamente revela gran husillo a las células ovoides con la formación de remolinos .
Las células pueden tener cromatina nuclear grueso con moderada a abundante citoplasma parecido a histiocitos
Inmunofenotipo mostrará células negativas para CD1a , positiva para S100 y CD45 , y tienen positividad variable para CD68.
Patología Algunos casos de IDCS son positivas para vimentina, HLA- DR, y
fascina.
La lisozima también pueden ser positivos , aunque estos marcadores de células B tales como CD20 es raro y marcadores de células T tales como CD3 y CD5 son por lo general negativo.
Citoqueratina , mieloperoxidasa , CD1a , CD21 , CD23 , CD30 , CD35 , clusterina , langerina , CD34 , CD79a , BCL2 y BCL6 son negativos
Tratamiento
La base del tratamiento de IDCS ha sido la resección quirúrgica.
Un informe sugiere que la resección quirúrgica se asocia con tasas mejoradas de supervivencia general (P = 0,04 ) .
Por el contrario , otro estudio no informó diferencias en las tasas de supervivencia general entre la cirugía y las modalidades no quirúrgicas de tratamiento como la radioterapia para IDCS localizadas.
Tratamiento
La resección quirúrgica o radioterapia se recomienda como TERAPIA Inicial.
En La Enfermedad diseminada , la Quimioterapia Como CHOP , ICE y ABVD se ha utilizado con Éxito variable.
Tratamiento
Aunque la quimioterapia se considera generalmente para pacientes con IDCS en estadios avanzados .
La resección quirúrgica seguida por quimioterapia mejora los resultados en estudios descriptivos
En la actualidad, no existe consenso sobre el tratamiento óptimo de los pacientes con enfermedad diseminada ; la participación en un ensayo clínico o la derivación a un centro de atención terciaria es óptimo.
Tratamiento
No hay datos publicados de trasplante de células hematopoyéticas
No se recomienda el trasplante de células hematopoyéticas
Sarcoma de células dentríticas indeterminado
También llamado histiocitosis de células indeterminados es una rara neoplasia de células dendríticas accesorias
Las cuales tienen hallazgos de células Langerhans
Los marcadores inmunofenotipicos muestran positividad para S100 y CD1a
Hallazgos clínicos
La mayoria de los pacientes presenta con 1 o mas pápulas o nódulos o placas en el tronco, cara, cuello y extremidades.
La distribución generalizada rara vez ha sido reportada
El diagnóstico es usualmente hecho por biopsia de piel
Se debe de realizar TAC y biopsia de médula ósea
Patología
Evaluación microscópica muestra que las lesiones dérmicas se encuentran difusamente infiltradas y son compuestas por células núcleos irregulares.
El abundante citoplasma con células gigantes multinucleada pueden ser vista.
Estos células con gránulos de Birbeck por microscopia electrónica.
Patología
El inmunofenotipo muestra positividad para S100 and CD1a
Estas células son negativas para marcadore B y T, CD30, CD163, CD21, CD23, CD35, y langerin.
El Factor XIIIa y CD34 son ambos negativos La positividad variable para CD45, CD68, lisozime, y
CD4.
Tratamiento
Dado lo raro, de esta entidad y la historia natural desconocida. No existe tratamiento estándar.
La mayoria de las lesiones son indolentes o autolimitada. Las nuevas lesiones pueden desarrollarse y tener regresión
espontanea La resección de las lesiones ha sido reportada El papel de la quimioterapia y la radioterapia no esta claro En raros casos de enfermedad diseminada y tratamiento
multimodal puede ser considerado.
Sarcoma histiocítico
HS es una rara enfermedad de histiocitos La etiología de esta enfermedad es desconocida La etiología de esta enfermedad permanece desconocida. La asociación entre sarcoma histiocitico, linfoma folicular,
sindrome mielodisplasico y leucemia linfoblastico agudo. Associations between HS and follicular lymphoma, myel-
odysplastic syndrome, and acute lymphoblastic leuke- mia have also been made.
Sarcoma histiocitico
El diagnostico es revisión por hematopatologia experto
Los marcadores incluyen positividad para CD163, CD68, y lisozimas.
Hallazgos clínicos
Se reporta en todas las edades pero es mas común entre 46–55 años.
La predilección por hombres ha sido reportada La enfermedad usualmente se puede presentar sola o
como multifocal con compromiso de intestino, piel y téjidos blandos.
Hallazgos clínicos
Raro que halla compromiso extenso linfático Síntomas sistémicos tales como fiebre, perdida de
peso El compromiso de piel incluye rash y lesiones múltiples
en la piel.
Hallazgos clínicos
Citopenias son vistas en el 30% de los casos
Recomendaciones: Tac tórax y abdomen Medula ósea Y biopsia escisional
Patología
La evaluación puede mostrar células proliferando no cohesivas de tamaño grande, pequeño y medianas
Los nucleos son pleomorficos, y excentricos , pueden tener 1 nucleolo.
Imunohistoqumica es positiva para marcadores incluyendo: CD163, CD68, and lysozyme. CD1a, CD21, CD35, and CD33 markers are all negative. S100 can be positive but is usually weak or focal . Ki67 is variable
Treatment
The rarity of HS makes it difficult to assess the ben- efits of multimodality treatment in these patients. In unifocal extranodal disease, a study of 14 patients gave insights into different treatment modalities.
In this series, 5 patients were treated with surgical resection alone, 3 patients with surgical resection and adjuvant radiation therapy, and 6 patients were treated with surgical resection followed by adjuvant chemotherapy.
The 2 patients treated with surgery alone went on to develop distant disease within 6 months, while 1 recurred at 6 months and was alive 11 years after repeat resection and adjuvant radiation therapy.
Two patients treated with surgery alone did not have evidence of recurrence. In the 3 patients initially treated with surgical resection and adjuvant radiation therapy, no local recurrences were seen; however, 1 patient had distal recurrence and was treated with repeat resection. The most common chemotherapy regimen in the 6 patients receiving adjuvant chemotherapy was CHOP.
Two patients had distant spread within weeks and re- ceived salvage chemotherapy, and 2 patients were alive and disease free at a median follow-up of 16 months.
From this series we can conclude that the mainstay of treatment in patients with HS remains surgical resection.
Adjuvant radiation thera- py may help reduce local recurrence rates, but the role of adjuvant chemotherapy remains unclear and should only be used in cases of disseminated dis- ease in which surgical resection is not possible. The optimal chemotherapy regimen remains unclear, and patients should be referred for clinical trials or treat- ment at tertiary care centers.
Fibroblastic Reticular Cell Tumor Tumor Biology
FRCT is a rare neoplasm of fibroblastic reticular cells. Fibroblastic reticular cells are stromal support cells located in the parafollicular areas and the deep cortex of lymph nodes where they are associated with the nodal reticular network.
These cells are also thought to be crucial to the interaction between IDCs and T cells in the primary immune response.
The entity previously reported as cytokeratin-pos- itive interstitial reticulum cell tumor is likely the same as FRCT, and both entities usually present together in a series.
In general, FRCT presents in the lymph nodes but can occur in the spleen, lung, liver, and soft tissue.
Although smoking, drug abuse, and viral illnesses have been reported with FRCT, these associations are controversial.10,70 FRCT is differentiated from IDCS and FDCS based on immunohistochemistry.
FRCTs are immunoreactive with vimentin, smooth-muscle actin, factor XIIIa, and desmin, but they are negative for CD21, CD35, and CD1a. The differential diagnosis for FRCT is presented in Table 1.
Clinical Features
In this analysis, Say- gin et al10 reported the median age of patients to be 61 years with a male predominance
Sixteen of the 19 patients presented with nodal disease, with the cervical and mediastinal lymph nodes being the most commonly involved. Extranodal sites included the liv- er, spleen, lung, kidney, adrenal, bone, and soft tissue. Univariate analysis of the prognostic variable did not show a statistically significant prognostic marker in patients with FRCT but did show that patients with higher-stage disease have a significantly shorter sur- vival rate than their counterparts. Patients with local disease had a 2-year survival rate of 85.7%; median survival was not reached.10 Patients with distant dis- ease died in 2 years and had a median survival rate of 13 months.
Most patients present with a newly diagnosed asymptomatic mass that is surgically excised.10,70 The value of CT scans, bone marrow biopsy, and other staging work in single nodal disease is unknown and should be considered in patients with multiple en-
Pathology
Morphologically, FBRC presents as spindle to ovoid cells with whorls in the paracortical areas associated with abundant reticulin staining fibers. Immunohis- tochemistry is positive for vimentin, desmin factor XIIIa, and smooth muscle actin. CD45RB, CD21, CD35, S100, CD65, and CD1a are negative.1,68 Ul- trastructural evaluation reveals peripherally located fusiform densities, long cytoplasmic extensions, and desmosomal-like intercellular attachments.
Treatment
Surgery is the treatment of choice for patients with localized disease. Limited data exist on the role of adjuvant radiation therapy, and chemotherapy has no role in localized disease.10,70 Not enough data exist to offer treatment recommendations for distal FRCT. Patients should be encouraged to participate in clin- ical trials, referred to tertiary care centers for treat- ment recommendations, or both.
