INMUNIDAD INNATA

Adalucy Alvarez Aldana. Bacterióloga, MSc, PhD(c)

CÉLULAS LINFOIDES DE LA INMUNIDAD INNATA

CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

Son células que participan en la defensa contra células anormales, sean alogenicas (no propias del hospedero) o autólogas (propias del hospedero), que han sido invadidas por M.O especialmente virus, o que han sufrido un proceso de transformación maligna. Actúan por acción citotóxica directa o por la producción de citoquinas activadores de otras células con actividad citotóxica.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

Se originan en las células madres de la m.o por efecto de las IL-3, IL-7 e IL-15. Tienen un ancestro común con los LsT y LsB, pero al expresar en su membrana el receptor de la IL-15, se deslindan de estos.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

Unas migran a los ganglios linfáticos y bazo en donde maduran y otras maduran en el timo y entran luego a la circulación para ir a colonizar la piel y las mucosas, en donde sin necesidad de ser activadas previamente por un Ag, reconocen y destruyen M.O y células malignas.

Las NK proliferan por efecto de IL-12, IL-15, IL-18, INFa y b.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

Tienen morfología linfoide con la característica de presentar gránulos de gran tamaño en su citoplasma constituidos por perforinas y granzimas, mediante la cual inducen muerte por apoptosis.

Citotoxicidad mediada por Acs: La molécula CD16 es un receptor de Fc de IgG, que cuando estan adheridas a la superficie de M.O o células, las NK liberan sobre estas las perforinas y granzimas.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

Según las moléculas que expresan en su membrana se dividen en dos subpoblaciones, que se distinguen por la cantidad de moléculas CD56 y CD127, así:

CD16+, CD4-, CD56hi, CD127+: (CD127 receptor de IL-7), están en los ganglios y tienen la capacidad de producir grandes cantidades de INF-g, TNF-a y GM-CSF para estimular a otras células del SI.

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CD56low, CD127-: No producen citoquinas, entran en circulación y tienen gran capacidad de destruir bacterias y células anormales que se originan en la piel y mucosas.

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Ambas carecen de receptores específicos para Ag pero expresan dos grupos distintos de receptores:

KAR (Killer activation receptor) activadores de la muerte: Reconocen células con infecciones virales e inducen apoptosis.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

KIR (Killer inhibition receptor) inhibidores de la muerte: Reconocen la presencia en la membrana de MHC-I en las células normales del hospedero e inhiben la apoptosis.

Eritrocitos? No tienen MHC, pero tienen …CD47.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

A diferencia de los Ls T y Ls B de la inmunidad adquirida, las NK no requieren un proceso de aprendizaje previo para atacar a los M.O o células extrañas. Tanto en los sitios de inflamación como en los ganglios linfáticos, interactúan con las DC y estas inducen en ellas la producción de INF-g. También tienen la capacidad de destruir DC que reconocen Ags propios para evitar proceso autoinmunes.

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Gracias a un mecanismo de activación mutua, las NK y los MØ luchan en conjunto contra las infecciones, un ejemplo es la infección por M. tuberculosis.

A.

B.

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CELULAS ASESINAS NATURALES, NK

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LINFOCITOS gd: Se originan en la m.o, maduran en el timo y se programan en la periferia. Se ubican principalmente en mucosas de tracto digestivo, genitourinario y respiratorio, así como en la piel y el hígado.

Reconocen la presencia de patógenos o de moléculas de estrés celular y responden rápidamente al estímulo de IL-1, IL-7, IL-12 e IL-15 citoquinas producidas por las células del epitelio cutáneo o de las mucosas, estableciendo una respuesta inflamatoria para tratar de controlar al intruso.

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LINFOCITOS gd: Son linfocitos que expresan en la membrana el receptor gd similar al TCR de los Ls T que expresan cadenas a y b. Los Ags (fosfolipidos, glucolipidos, oligonucleotidos fosforilados) son presentados por moléculas CD-1 de la otras células. Luego del reconocimiento de lo extraño liberan quimioquinas para atraer PMN y MØ para que colaboren en la defensa.

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LINFOCITOS gd: Actúan como centinelas del SI innato que detecta la presencia de M.O que le sean presentados por MØ, Ls B y DC.

No requieren moléculas coestimuladoras y no guardan memoria.

Ayudan en el trafico de leucocitos gracias a la producción de quimioquinas. Producen factor de crecimiento de queratinocitos.

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LINFOCITOS B1: Expresan en la membrana CD5.

Constituyen el 3% de todos los Ls B. Las células B1, son responsables de la producción de IgM sérica en ausencia de aparente estimulación antigénica, son linfocitos B maduros con ubicación en cavidad peritoneal y pleural. Mientras que los Ls B-2 deben diferenciarse a células plasmáticas para poder secretar

Inmunoglobulinas.

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LINFOCITOS NKT: Las células NKT (Natural Killer T cells) son un tipo especial de linfocitos que desempeñan funciones parecidas tanto a las células T ayudadoras como a las T citotóxicas. A diferencia de los linfocitos T clásicos, las células NKT reconocen glicolípidos presentados por la molécula Cd1d. Además presentan marcadores específicos de células NK como CD161 y de células T como CD3. Constituyen el 0.2% de los linfocitos periféricos.

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LINFOCITOS iNKT: Son Ls con receptor de células T invariante y restringidas por la molécula CD1d (iNKT) con potente actividad inmunorreguladora; su respuesta casi inmediata y la capacidad de producir citoquinas tanto Th1 como Th2 son factores determinantes en el desarrollo de la respuesta inmune innata y adaptativa. El papel fisiológico de las células iNKT se ha documentado ampliamente en la respuesta anti-tumoral, el desarrollo de la tolerancia en los órganos inmunoprivilegiados y el control de las reacciones autoinmunes.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS LIBROS: Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7ª ElSeiver Saunders, 545 pages. Rojas, W et al. Inmunología, 16ª. edición, Ed. Corporación para Investigaciones Biológicas, 2012, Kindt TJ. et al. Inmunología de Kuby. 6ª Ed. Interamericana- McGraw Hill. España.2008. 665 Pags. ARTICULOS: http://www.scielo.org.ar/pdf/medba/v66n2/v66n2a16.pdf http://www.bioline.org.br/pdf?rc06025