· Web viewPCR (fælles for alle virus i gruppen pga. de konserverede sekvenser i 5’ delen) Behandling m. stor dosis immunoglobulin Vaccine: Salk (inaktiveret) er del af BVP. Sabin

Systemisk virologi

Virale Børnesygdomme

De virale børnesygdommeTidlig infektion og livslang immunitetSpredes via sekret og har luftvejene som primære indgagsportGenus Morfologi Smittekilde Patogenese Diagnostik/

BehandlingParamyxovirus (kun en antigentype) Morbillivirus (MV)

Helisk nukleokapsid m. enkelt stenget –RNA samt strukturelle proteiner RNA afhængig RNA-polymerase

Kappebærende: m. H-protein (hæmaglutination binder til CD46) og Fusions (F) protein: Kæmpecelledannelse.

Meget smitsom. Via dråbeinfektion fra luftvejssekret.Eller via urin.

Smitter fra slutningen af inkubationsperioden til 6 dage efter udslettets udbrud.

Mennesket er eneste reservoir

Inkubationstid ca. 10 dage: Systemisk. Fra luftvejene spredes virus til blodet (primær viræmi) og til lymfoidt væv i hele organismen Her finder sekundær opformering sted og giver sekundær viræmi: Inficering af hud, indre organer og luftveje. Exanthemet skyldes immunpatologi.

Morbilli/mæslingerProdromalstadie: 4-5 dage m. feber, hoste, konjuktivitis, lyskyhed og næseflåd. Kopliske pletter (kindslimhinde)Exanthematøse stadium: Starter ved hårgrænsen og breder sig til hele kroppen (ca. 1 uge). Evt interstitiel pneumoni. Komplikationer: encefalititis, og fatal subakut skleroserende encefalitis.

Virus-sepcifikke IgM via ELISA

PCR fra luftvejssekret og urin.

Vaccination MFR 15 mdr år og 4 år.Levende svækket virus.

Paramyxovirus (Kun en antigentype) Parotitisvirus

Kappebærende virus i helisk nukleokapsid indeholdende enkeltstrenget –RNA. HN-protein (hæmaglutinerende og neuraminidaseaktivitet)F-protein (ingen kontakt med antistoffer og fusion med cellen)

Kun hos mennesker. Luftvejssekret via dråbeinfektion. Smitte via urin er mulig

Hypigste årsag til godartet meningitis hos børn.Inkubationstid 2-3 uger. 1/3 infektioner er asymptomatisk.Systemisk. Primær fase og efter dobbeltsidig spytkirtelforstørrelse m feber og smerte ses sekundær viræmisk fase m. spredning til CNS (serøs meningitis) og nyre. Andre organer: efter

ELISA IgM

MFR Levende svækket parotitis virus.

puberteten orchitis (testes), mastitis og oophoritis. Evt pancreatitis og subklinisk myocarditis.

Togavirdae Rubellavirus

Kappebærende, enkelstrenget +RNA, icosahedralt kapsid. E1 og E2 proteiner adsorption til værtscelle.

Moderat smitsom. Luftbåren spredning via dråbeinfektion fra luftvejssekret.

Kun hos mennesket.

Inkubationstid på 14-18 dage. Systemisk: Ondt i halsen, feber og mild konjuktivitis. Den viræmiske fase ophører ved debutering af exanthemet (rødt of konfluerende), der starter i ansigtet og så breder sig.

Alvorligere hos kvinder: arthralgier samt fosterskader ved graviditet i 1. trimester: katarakt, hjertemisdannelser, døvhed, mikrocefali og mentalretardering

IgM og IgG påvisning ved ELISA.

(IgM findes fra exanthemets start og 12 uger frem)

MFR Levende svækket vaccine.

Humant Parvovirus:B19

Tilhører genus erythrovirus. Uden kappe, lille genom, kubisk symmetri. ssDNA.P-antigen binder til receptor på cellen; især hæmopoetiske celler. Replikation i cellekernen på aktivt delende celler (mangler DNA-polymerase)

Dråbeinfektion Erythema infectiosum/lussigesygeSes hos børn i 5-15 års alderen. Inkubationstid 7-22 dage Viræmisk fase m. feber, muskelsmerter 4-6 dage. Symptomerne forsvinder samtidigt med at man ser udslæt på kinder og ekstremiteter. Evt ledsymptomer. Få (især immunsupprimerede) får anæmi, leukopeni trombocytopeni.Graviditet: 2. trimester mest udsat; føtal anæmi evt fosterdød

Påvisning af IgM (fra exanthemets start og 2-3 måneder) og IgG ved ELISA

Evt behandling: Immunoglobulin

Sygemelding af gravide

Respirationsvejsvira

Influenzavirus og andre respirationsvejsviraSpredes via sekret/dråbeinfektion og har luftvejene som primære indgagsportØvrige respirationsvejvira ses oftest hos mindre børn og deres familier.Genus Morfologi Smittekilde Patogenese Diagnostik/

BehandlingOrthomyxovirus Influenza A-C

Generelt:

Segmenteret genom, RNAPleomorft virus med helisk symmetrisk kapsid

Dråbeinfektion

Fugleinfluenza (zoonose)Sæsoninfluenza

Luftvejene.

Kun delvis immunitet efter infektion

Vaccination af høj risikogrupper. Hindre 80% af dødsfald.Vaccinationen

KappebærendeReplikation i cellekernen.Genetisk ustabilt.

Pandemi ændres fra år til år Overvågning af virus.

Influenza A(Mange subtyper)

8 RNA segmenter. Omgivet af nukleoprotein, yderligere beskyttet af matrixprotein.Kappe: Hæmagglutinin binder til sialinsyre og internaliseres i vacoule. PH styres af M2Neuroaminidasen frigører den nye viruspartikel fra cellemembranen efter replikation.

Giver pandemier ca. hvor 33 år. Fx H1N1 (spanske syge)

Svømme og vadefugle er naturlig vært. Smitter fæcooralt.

Hos ikke naturlig vært fx høns:Antigendrift: Mutationer i fugleinfluenzavirus som kan øge virulensen og patogenicitet og herefter inficerer mennesker.Antigenskift: Gen reassortering. Hvis to forskellige virus inficerer samme celle og skabe ny influenzavirus. Kan skabe pandemi.

Inkubationstid: 3-4 dage.Pludselig høj feber, muskelsmerter hovedpine, hoste. En del har kun lette symptomer.Varer en lille uge.

Udsatte grupperKOL/astma: forværring af deres symptomer.

Personer med marginale kardinale reserver: Manifest hjerteinsufficiens eller AMI.

Ældre og immunsupprimerede (fatal pneumoni)

500-1500 dør årligt i relation til influenza.

PCR fra luftvejssekret (ELISA er for uspecifik)

Behandling: Amantadin hæmmer M2.Osaltamivir hæmmer virus’ neuroaminidase. Kan mildne symptomerne med 1-1½ dag.

Influenza B Kun en subtype. Inficerer sjældent dyr, ændres primært ved mutationer.

Som influenza ASamme risikogrupper.Rammer særligt børn og ældre.

PCR på luftvejssekret.

Olsaltamivir (ikke amantadin)

Paramyxovirus RSV – Respiratorisk syncytial virus

Ikke segmenteret Enkeltstrenget -RNAPleomorft, kappe, helisk nukleokapsid. Type A+B, replikation i cytoplasma,

Dråbeinfektion samt mund-hånd-mund kontakt.

Ofte vinter

Småbørn: øvre luftvejsinfektioner og akut bronchiolitis (respiratoriske problemer hos helt små).Immunkompromiterede kan få fatal pneumoni

PCR på luftvejssekret.Profylakse: Monoklonale antistoffer til højrisiko børn.

Palivizumab (entry hæmmer)Evt Ribavirin i.v eller inhalation.

Paramyxovirus metapneumovirus

Ikke segmenteret enkeltstrenget-RNAPleomorft, kappe, helisk nukleokapsid. Type A+B, replikation i cytoplasma

Dråbeinfektion samt mund-hånd-mund kontakt.

Vinter

Smitter oftest børn: Øvre og nedre luftvejsinfektioner. Kan udløse astmasymptomer Wheezing.


Paramyxovirus Parainfluenzavirus

Ikke segmenteret enkeltstrenget-RNAPleomorft, kappe, helisk

Dråbeinfektion samt mund-hånd-mund kontakt

Efterår-forår

Lidt ældre børn: mindre alvorlige symptomer. Øvre og nedre luftvejssymptomer. Især giver type 3


nukleokapsid. 5 subtyper, replikation i cytoplasma

(efterår-vinter) bronchiolitis ligeso RSV. Type 1-2 (forår) mildere.

Adenovirus Over 40 serotyper. dsDNA, kubisk symmetri, uden kappe, Replikation i kerne.Smitter oftest børn og immun-kompromiterede


Konjunktivitis, gastroenteritis og luftvejsinfektioner halbetændelse, kan ikke klinisk skelnes fra steptpkokinfektion.

Sjældent: Pneumoni evt. ledsaget af svær leverpåvirkning. Peri og myocarditis.

Neonatalt: Viræmi m. DIC og multiorgansvigt.

ELISA for adenovirus antigen

Behandling: Evt med ribavirin og immunoglobulin

Picornavirus Rhinovirus

Ss+RNA, kubisk symmetrisk nukleokapsid.Over 100 serotyper uden krydsimmunitet.Replikation i cytoplasma.Syrelabilt.


Har ingen kappe. Derfor resistente overfor inaktivering.

Inkubationstid 1-3 dage. Øvre luftvejsinfektioner Forkølelse ca. 1 uge.

Sjældnere: Bronchitis, bronchiolitis og pneumoni (mindre alvorlig).

Sekundær bakteriel ostitis og sinuitis


Kort immunitet.

Coronavirus Ss+RNA, morfologi: Corona, kappebærende m. virale glykoproteiner som krone (corona) 4 humanpatogene typer (1 er SARS). Replikation i cytoplasma


3 typer giver luftvejsinfektioner. Evt med influenzalignenede symptomer.

NL63 kan være årsag til Kawasakis syndrom: luftvejsinfektion med hudforandringer og vaskulitis hos børn.


Papillomaviridae og polyomaviridae

Genus Morfologi Smittekilde Patogenese Diagnostik/Behandling

Polyomavirus Nøgent, dsDNA, cirkulært genom.Kan ikke dyrkes.Der findes to humanpatogene.

Udskilles i urin men primær replikation foregår i luftvejene som er indgangsport.

Primær infektion er subklinisk: Starter i luftveje og spredes så til nyrene. (Asymptomatisk) Reaktiveres hos immunsupprimerede: BK-virus kan evt være årsag til hæmorrhagisk cysitis og hepatitis. JC-virus: findes hos pt’er

PCR på urin eller cerebrospinal-væske

med progressiv multifokal leukoencefalopati.

Human papillomavirus (HPV)

Over 100 typer.Nøgent, dsDNA, cirkulært genom.Har 6 åbne læserammer der koder for tidlige (E) proteiner og 2 sene for strukturelle (L) proteiner som kun ses i fuldt differentieret pladeepithel.E6 inaktiverer p53 og E7 Rb (tumorsupressor) Nedsat vækstkontrol

Kan ikke dyrkes.

Udskilles fra inficerede epithel-overflader

Smitter via indirekte og direkte kontakt, også seksuelt.

Inficerer basalcellelaget i epidermis gn. små brud og findes som episom i lavt antal. Via diff. af cellen dannes infektiøse partikler.Vorter, papillomer og condylomer. HPV 6 og 11 i larynxpapillomer og condylomer. Højrisikogrupper 16 og 18: præmagligne og invasive genitiale cancere (Cervixcancer, penis og ano-rectalcancer.Andre typer giver epidermodysplasia verruciformis (pga cellulær immundefekt)

PCR.

Fjernelse af vorter og kønsvorter

BVP.program: 12 år HPV 16, 18 (ofte også 6 og 11 og beskytter mod papillomer og condylomer)

PicornavirusSmå, nøgne virus med kubisk symmetriGenus Morfologi Smittekilde Patogenese Diagnostik/

BehandlingEnterovirus: Poliovirus og

Human enterovirus A-D (non-polio enterovirus) Coxsackievirus A og B og echovirus.

Kubisk, igen kappe, ss+RNA, Indeholder i 5 enden et kovalent bundet protein (VPg). Ud fra RNA produceres et stort polyprotein som spaltes til mindre strukturelle og ikke strukturelle proteiner bl.a. RNA-afhængig RNA polmerase.

SyrefastKan dyrkes.

Udskilles fra smittede i luftvejssekret 1-2 uger og med fæces i flere måneder.

Smitte: oral-oral eller fæco-oral (oftest)

Repliceres i luftvejsepithel hvor det kan give forkølelse (spredes til tarmen). Oftest ses uspecifik feber og exanthem. Herpangina: Blister i mund, feber og halssmerter. Hand, foot, mouth disease (vesikler disse steder)Myositis og myokarditis (oftere børn), perikarditis. Serøs meningitis (ofte bifasisk - hyppigste årsag), encephalitis.

Poliovirus: myelitis (motoriske celler i rygmarv og hjernestamme) slappe permanente paralyser

PCR (fælles for alle virus i gruppen pga. de konserverede sekvenser i 5’ delen)

Behandling m. stor dosis immunoglobulin

Vaccine: Salk (inaktiveret) er del af BVP.Sabin (levende svækket) gives peroralt og giver lokal immunitet i tarmen.

Rhinovirus Samme morfologiHepatitis A-virus Samme morfologiParechovirus Samme morfologi Meningitis Diagnostik:

Svære at påvise ved PCR vanskelige at

isolerer i cellekultur

Viral gastroenteritis


Adenovirus Over 40 serotyper. dsDNA, kubisk symmetri, uden kappe, Replikation i kerne.Smitter oftest børn og immun-kompromiterede

Forurenet mad eller vand. Dråbesmitte kan også forekomme.

Udskilles i både fæces (op til 14 dage efter) og opkast.Endemisk hos børn. Årsag til 5-10% af gastroenteriter.

Inkubationstid på 10 dage. Akut opstået diarré (vandtynde evt. slimtilblandede) i 3 til 10 dage, feber og opkast.Trænger ind i tarmens epithelceller via CAR-receptoren.

(konjunkvitis og luftvejssymptomer)Immunsupprimerede: hæmorragisk enterocolitis evt. død.

PCR fæcesprøveImmunokemisk påvisning af antigen med antistoffer.

Ribavirin (immunsuppri.)

Astrovirus Stjerneform, 8 serotyper (type 1 mest hyppig)Ikke kappebærende ss+RNA. Kubisk symmetrisk, replikation i cytoplasma.

Forurenet mad fx øster og muslinger, eller vand. Dråbesmitte kan også forekomme.Udskilles med fæces i 2 uger efter.Hyppig årsag til nosokomielle udbrud. 2. hyppigste årsag til diarré hos børn

Virusreplikation i tyndtarm m. inkubationstid på 1-4 dage. Vandtynde diarré og opkast 2-3 dage. Feber, nedsat appetit og abdominalia.

Real-time PCR.fæcesprøve

I.V – væske erstaning.

Calicivirus Norovirus og Norwalkvirus

Kubisk symmetrisk ss+RNA uden kappe.Trænger ind i cellerne i jejunum via blodtypeantigenerne H, Lewis og A.

Forurenet mad eller vand (isterninger, bær, skaldyr og grønsager). Dråbesmitte kan også forekomme.

Udskilles med fæces i 10 dage.

Spredes hurtigt.

Inkubationstid 1-2 dage.Feber, svimmelhed, opkast, mavesmerter, diarré, hovepine muskelsmerter i 1-3 dage.

Norovirus er den hyppigste årsag til ”Roskildesyge” oftest fra genotyperne GI, GII og GV. Hyppigste årsag til viral gastroenteritis hos voksne.

PCRFæcesprøveELISA-antigen påvisning.

Reoviridae Rotavirus

Indeles i 7 serogrupper A-G (A,B,C hos mennesker). Kubisk symmetrisk, segmenteret (11), dsRNA uden kappe.

Forurenet mad fx østers og muslinger, eller vand. Dråbesmitte kan også forekommeUdskilles i op til 10 dage med fæces.

Repliceres i tyndtarmen. Inkubationstiden er normalt < 48 timer. Opkast primært, vandtynde diarré og feber. Evt samtidig øvre luftvejinfektion og rhinitis. Vare 5-7 dage.Hyppigste årsag til akut viral gastroenteritis hos

Sjældent ses hospital- indlæggese og i.v væske.

ELISA antigen påvisning.

børn.

Hepatitis: Andre virus som kan give hepatitis: CMV, EBV, B19, Adenovirus, Enterovirus, HSV, Rubella, VZV. Eksotiske virus som: Gul-febervirus, Lassa-virus, Marburgvirus, Ebola-virus, Rift valley feber-virus og Junin-virus

HepatitisvirusLeverskade skyldes immulogisk reaktion med CD4+ og CD8+


Hepatitis A-virus (HAV)Picornavirus

Syv genotyper. 4 humane, skyldes 1A og 3. ss+RNA, unden kappe.

mRNA for polyprotein der spaltes til struktuelle og nonstruktuelle proteiner.

Varme og syrestabilt.

Fæko-oralt. Forurenede madvarer og vand. Seksuelt eller stofmisbrug.

Kan overleve indtørret på overflader i flere dage og mange år i kold jord.

Udskilles med fæces i 2 måneder efter gulsot. For 1A i op til 16 måneder.

I overbefolkede lande m. dårlig hygiejne smittes de fleste børn inden de er 5 år (ofte asymp)

Inkubationstid: 4 uger.Infektiøs (akut) eller epidemisk hepatitis. Optages i tyndtarmen Viræmi hvor virus når leveren. Her repliceres de og forårsager akut inflammation, opsvulmede celler og forstørrede nuclei.1. ses præikterisk periode m. medlede, feber, hovedpine, svimmelhed, træthed og opkast. 1-7 dage efter ses ikterisk periode m. mærkfarvning af urin, kitfarvet fæces og ikterus i hud scelrae og slimhider. Kan medfører akut fulminant hepatitis (sjældent) m. mortalitet på over 2% hos voksne > 40.

ALAT ses mere forhøjet end ASAT

Blodprøve m. HAV-IgM (3-6 måneder) og HAV total antistof (først negativ og så positiv).

PCR for HAV-RNA i blodet.

Post-exposure-profylakse m. gammaglobulin

Vaccine: Inaktiveret HAV. 2 x m. 6-12 måneders interval. Hyppig rejsevaccine.

Hepatitis B-virusHepadnaviridae

8 genotyper A-HParteielt dsDNA virus, Kappe af HBsAg. Kubisk symmetrisk kapsid opbygget af HBcAg. Genomet er cirkulært.Ved replikation dannes der store mængder HBeAg og HBsAg som frigives

1/3 af verdens befolkning er smittet.

Parenteralt: Blodtransfusion Seksuelkontakt, mor-barn smitte, kanyler, kys/bid

Risikoen for udvikling af kronisk hepatitis er større ved tidlig smitte fx ved fødselen > 90%. Behandling efter fødslen reducerer dette til < 5% Inkubationstid: 40-120 dage: Først prodromalstadie med ukarakteristiske almensymptomer m. feber, så iketerisk stadium hvor feber forsvinder efterfulgt af rekonvalescensperioden. Evt kan påvises hepatosplenomegaliKan give akut, fulminant (leversvigt) og kronisk

Akut: 1. markør er HBV-DNA ca. en måned efter infektion. Herefter HBsAg og HBeAg og HBc-IgMResolvering: HBsAg og HBeAg forsvinder og afløses af antistof.Kronisk: HBsAg i over 6 mdr. Evt. HBeAg. Vaccination x3: Indeholder HbsAg og inducerer Anti-

hepatitis. Skaderne skylde immunforsvarets CD4+ og CD8+ celler Efter 10-30 år kan udvikles fibrose m. cirrhose og hepatocellulært carcinom.

HBs.

Behandling: Inteferon, nukleosidanalog fx lamivudin 6-12 måneder.

Hepatitis C-virusFlaviviridae

6 genotyper 1-6.Kappebærende (fra værtens cellemembran, lineært ss+RNA, Polyprotein danner strukturelle og non-strukturelle proteiner.Høj mutationsevne pga. manglende proof-læsning. Derfor ses der ofte kronisk infektion og reinfektion.

Primært parenteral smitte inkl. I.v stofmisbrug, men også fra mor til barn, og seksuel kontakt.

Inkubationstid ca. 7 uger.Hyppigt kronisk infektion Sjældent udvikles akut infektion men den forløber som HBV: Prodromalstadie, Ikterisk stadie og reconvalcensstadie. Over 60% bliver kroniske m HCV-RNA i blodet. Sjældent ses fulminant hepatitis.Levercirrhose og hepatocellulært carcinom efter 10-30 år. HCV forsvinder hyppigere hvis der udvikles gulsot under den akutte infektion.

Forhøjet ALAT.

ELISA for HCV-IgG-antistoffer.

Akut: findes HCV-RNA via PCR og HCV-kerne-antistoffer.

Behandling for kronisk hepatit: Kombinations m. inteferon og ribavirin.

Hepatitis D-virus (Delta-viridae)

Defekt RNA virus som er afhængig af HBV for at replicerer. Omgive af kappe af HBsAg.Tre genotyper. Replikation i kernen via vært RNA-polymerase.

Primært parenteral smitte inkl. I.v stofmisbrug, men også fra mor til barn, og seksuel kontakt.

Enten co-infektion (samtidigt overførsel af HBV) eller hos person med aktiv HBV-infektion (HBsAg i blod) Superinfektion.Akut hepatitis som ovenfor. Oftere mere alvorligt og ofte fulminant.Akut, fulminat eller kronisk hepatitis. Hepatocellulær nekrose og inflammation som ved HBV. 50% af dem som bliver kroniske får levercirrhose

Antistof og Antigen måles i blodet. Desuden undersøges for HBV-markører.HDV-virus i blod.

Evt inteferon.

HBV vaccination vil indirekte forhindre HDV.

CaliciviridaeHepatitis E-virus

Kubisk symmertisk ss+RNA virus uden kappe.4 genotyper

Fæcal-oral smitte.Fx fra skaldyr og kontamineret drikkevand.

Akut infektion som øvrige. Inkubationstid på 5-7 uger. Lidt mere alvorlig end HAV.Alvorligst hos gravide med fulminant hepatitis med mortalitet på op til 20%, værst i 3. trimester.

HEV-IgM og IgG.PCR for HEV-RNA.

HerpesviridaeFællestræk: Stort, lineært, dsDNA, kubisk symmetri af nukleokapsidKappe deriveret fra kernemembranen Detergentfølsomhed.

Repliceres i cellekernen, patogenesen skyldes den lytiske infektion.Efter primær infektion etableres en latent infektion (episom) som senere kan reaktiveres. Alm. virus! Genus Smittekilde Patogenese Klinik Diagnostik/

BehandlingAlfa-HerpesvirusKort replikationscyklus, koder for unik thymidin-kinase, latens i nerveceller. Ikke så værtsspecifikke.Herpes simplex-virus (type 1 og 2)

Hyppig infektion. 80% er smittet. HSV2 stiger fra puberteten

Direkte og indirekte kontakt. Udskilles i spyt og kropssekreter.

Smitte under fødslen.

Primært udbrud: 1. udbrud hos pt. uden antistoffer.Sekundært udbrud: Første udbrud hos pt. med antistoffer med den type.Recidiverende: Udbrud m. eksisterende antistoffer.Førstegangsudbrud: Første kliniske erkendte herpesudbrud.

Herpes neonatorum Erhverves hvis mater har primær herpes infektion høj mortalitetHerpetisk encefalitisHøj mortalitet (HSV1).Meningitis HSV2

Primære manifestation er akut herpetisk gingivostomatitis m. ulcerationer, feber og hævede lymfeknuder. Evt forbigående neurologisk påvirkning.Latent infektion i trigeminusgangliet. Ved reaktivering ses herpes labiales (forkølelsessår)Konjukvitis og keratitis m. ardannelse. Seksuelt overførst HSV (oftest type 2). Primær infektion med herpeslæsioner på labia, cervix, glas og preputium

Evt aseptisk meningitis. Latensinfektion i sakralganglier.

Reaktivering af HSV i huden kan give erythema multiforme og n. facialis parese.

PCR(CSV er kun positiv tidligt i forløbet ved encefalitis).

Aciclovir Akut ved svære herpes infektioner.

Profylakse: Valaciclovir/ Aciclovir

Varicella-zoster virus (VZV)

Udskilles i luftvejsekret og smitter som dråbe infektion.Meget smitsom.Mor-barn smitte.

Repliceres i luftvejene og føres m. inficerede CD4+ celler til huden og de forlader cirkulationen. Herfra inficeres de sensoriske neuroner hvor virus er latent.

Inkubationstid: 2-3 Skoldkopper: Feber efterfulgt af generaliseret exanthem som udvikles til vesikler.Voksne og spædbørn: Alvorligere forløb evt. m. varicella-pneumoni. Sjældent ses encefalitis. Kongenit varicella: Før. 20. svangerskabuge kan det give alvorlige misdannelser.Neonatal varicelle: Transplacentær smitte nær fødslen: høj dødelighed.Reaktivering: Zoster. 1-3 dermatomer, unilateralt exanthem. Zoster keratitis ved reaktivering fra trigeminius gangliet.Posthepatisk neuralgi

Antigen påvisning via Sandwich-ELISAellerPCR

Aciclovir (immundeffekte)

ZIG-zoster immunoglobulin

Vaccine:Levende svækket vaccine

Beta-herpesvirusMeget værtspecifikke, lang replikationscyklus, latens i epithelceller (kirtel og nyre) og/eller af hæmatopoietisk oprindelse (lymfocytter, myeoloide forstadier).

Cytomegalovirus CMV

Smitter fra spyt og kropssekreter. Smitte kræver tæt kontakt.Mor-barn smitte. Blodprodukter og transplantater.

Via slimhinder, ofte asymptomatisk hos immunkompetente.Efter nogle uger ses viræmi: virus findes i leukocytter. Produktiv infektion sker i epithelceller fx nyre og kirtler. Latent i knoglemarven, lymfocytter og myeloide celler.

Oftest subklinisk.Der kan ses mononukleose lignende billede m. længerevarende feber, generaliseret lymfeknudesvulst og hepatitissymptomer. Kongenit infektion hos 10% lav fødselsvægt, hepatosplenomegali, trombocytopeni og mikroencefali, hos 15% høretab.Oppotunistisk hos immunsuppr: pneumoni retinitis (tomato-cheese) +colitis ved AIDS

ELISA antistoftest.

Immundefekte: Antigen påvisning i leukocytter, samt CNV-DNA i plasma via PCR.

Behandling hos immundefekte:Ganciclovir.

Humant Herpesvirus 6 (HHV6)

Smitter via spyt, men også mor-barn smitte (asymptomatisk). Smitten sker tidligt i barndommen.

Fra oropharynx til regionale lymfeknuder. Inficerer især CD4+ celler og er latent i myeloide stamceller

Børn: feber – 3 dages feber og evt. exanthema subitum (roseola). Voksne: kan ledsages af mononukleoselignende billede evt med hepatitis (kan være fulminant). Evt pneumonitis hos immunsupprimerede.

ELISA-IgM og IgG.PCR.

Humant Herpesvirus 7(HHV7)

Smitten sker tidligt i barndommen via spyt.

Fra oropharynx til regionale lymfeknuder. Inficerer især CD4+ celler og er latent i myeloide stamceller

Milde symptomer, evt exanthema subitum.

ELISA-IgM

Værtsspecifikke, med latens i lymfoide celler og i bl.a. epitel og endotelcellerEbstein-barr virus (EBV)

De fleste inficeres i barndommen. Udskilles i svælgsekret og spyt

Inficerer B-lymfocytter via binding til CD21. Inficerer også luftvejsepitel. 1% af B-celler er inficerede på toppunktet. Lytisk infektion af B-celler og herefter latent i B-memory celler. LMP1: virusprotein der aktiverer CD40 som er aktiverende signal i inficerede B-celler.

Tidlig infektion giver ofte ingen symptomer. I puberteten får 1/3 Mononukleose: faryngitis; tonsilaffektion med belægninger. Generaliseret lymfeknudesvulst. Lever påvirkning, spleomegali og evt miltruptur. Langvarig træthed. Hos immundefekte kan ses posttransplantations lymfoproliferativ sygdom (PTLD): alvorligtAssc. med: Burkitts lymfom, Hodgkins lymfom, nasofaryngealt carcinom.

Lymfocytose.

ELISA-IgM

Humant Herpesvirus 8(HHV8)

Seksuel smitte. Mor-barn smitte.

Inficerer B-celler, og dette er også reservoir. Hæmmer p53’s aktivitet.

Primær infektion er ofte asymptomatisk evt. m faryngtis, feber og exanthem.Effusionslymfom (B-celle lymfom i pleura og peritoneum), Castemans

PCR

disease.Karposis sarkom: Stærkt vaskulariseret sarkom hos AIDS pt.

Replikation af Herpesvirus:Fusion af viruskappe Replikation i cellekernen: Immediate early alfa-proteiner, early beta-proteiner, og late gamma-proteiner udtrykket under den lytiske cyklus.

Alfa og gamma er non-struktuelle fx thymidinkinase og DNA-polymerase. Gamma er strukturelle proteiner.

Dannelse af nye vironer med kappe fra kernemembranen og via ER til celleoverfladen og der sker frigivelse med lyse af cellen

RetroviridaeKoder for reverse transkriptase der oversætter RNA til dsDNA og Integrase der integrerer det i værtens genom Genus Morfologi Smittekilde Patogenese Diagnostik/

BehandlingHTLV-1 og 2 Retrovirus: ss+RNA Spredes med blod

men primært via amning fra mor til barn.

Onkogene virus der kan immortalisere cellelinjer.HTLV-1 kan forårsage T-celle leukæmi. Både HTLV1 og 2 kan forårsage den neurodenegerative sygdom tropisk spastisk paraparese.

HIV-1 og 2 Kappe med proteinerne gp120 (binder til CD4+-proteiner og efter konformationsændring binder til CCR5 eller CXCR4) og pg41 (som efter binding af pg120 sørger for fusion med værtscellen). I kappen findes core som indeholder RNA, RT og andre proteiner.Nye virus er ikke 100% ens pg.a. manglende proof-læsning.Set point: nivau af virus i blodet efter primær infektion; afgør sygdommens forløb

Seksuel smitte; afhængig af risikoadfærd. Andre kønssygdomme øger risikoen pg.a. sår på slimhinden.Perental (mor-barn) smitte sker i 1/3 af tilfælde. Stor risiko ved amning. Blodprodukter. Stofmisbrug.

Zoonotiske fra aber. Direkte cytopatogen effekt på CD4+. 40. mio. smittede.

Primær infektion: Halvdelen af inficerede får ukarakteriske influenza lignende symptomer. Samt evt udslæt, meningitis, encefalitis og genitalsår. CD4+ antallet falder i denne fase men normaliseres næsten igen. Primær infektion følges af mange en årig asymptomatisk fase.Herefter opportunistiske infektioner, cancere, zoster, høretab, seboroisk dermatitis.AIDS definerende: Pneumocystis jeroveci pneumoni, Kaposis sarcom, CMV retinitis, toxoplasmose encefalitis og candida oesophagitis.Desuden: TB, malignt lymfom, HIV-wasting,

Specifikke antistoffer via HIV-test (ELISA). Antistoffer ses 2-6 uger efter inficering Ved primær infektion testes via PCR for RNA

HIV-RNA monitorere behandling respons under antiviral behandling.

Primær og sekundær profylakse. Behandling hvis CD4+ er under 350.

demens og encehalopati.

Antiviral HIV-behandling:

Stofgruppe Stoffer FunktionFusion og entry hæmmere Enfuvirtid, Maraviric(binder CCR5) Hæmmer gp41 medieret fusion.RT-hæmmere (NRTI) Lamivudin, tenofovir Nukleosidanalog: Konkurerer om

active site i RT. Terminere DNA kæden.

RT-hæmmere (NNRTI) Efavirenz Hæmmer RT direkte via allosterisk binding.

Integrasehæmmere Raltegravir Hæmmer integrering i værtgemon.Proteasehæmmere Ritonavir (indirekte booster) og

AtazanivirRitonavir øger absorption og halveringstid af andre farmaka. Begge hæmmer proteaserne Umodne viruspartikler.

HIV behandling: 3-stofs kombinationsbehandling (for at undgå resistens). Indikation: CD4+ under 350, opportunistiske infektioner, graviditet, evt under primær infektion. Post-exposure behandling i en måned nedsætter risiko for smitte til 03%.Genotypisk resistens: Kan bestemmes ud fra mutationer i genomet.

Mål: Immunologisk rekonstitution

Tropesygdomme

FlaviviridaeOverføres ofte arthropodbåret (myg og flåter og zoonoser)Ss+RNA med kappe. Genomet koder for 3 strukturelle proteiner: E-kappe, M og C-kapsid og syv ikke-strukturelle.Frigives ved exocytose.Genus Smittekilde Patogenese Klinik Diagnostik/

BehandlingTick borne encefalitis virus (TBE)

HER:Centraleuropæisk encefalitisvirus. subtypen

1 virus med 3 subtyber. Overføres med flåtbid, mennesket er slutvært (dvs kan ikke smitte)

Findes i Sverige og på Bornholm. Og andre dele af Centraleuropa.

Inkubationstid på 7-14 dage: Prodromalstadie med influenzalignende symptomer + svimmelhed og opkast. Herefter sygdomsfrit interval og efterfølgende udvikling af aseptisk meningitis eller meningo-encefalitis.Dødelighed over 1%

ELISA IgM og IgG.PCR.

Vaccine x 3:

Denguevirus Via myg af aedes egyptii slægten. Mennesket er intermediær vært. Størst transmission i regntiden. Findes i tropiske områder.

Kappilærlækage og blødninger nedsat blodvolumen og shock.Overstået infektion giver livslang immunitet. Men smitte med en anden type giver større chance for hæmorhagisk feber.

Inkubationstid: 2-7 dage. Pludselig opstået feber kulderystelser, ryg og led og knoglesmerter, appetitløshed, svimmelhed, hoste, ondt i halsen og makulært udslet evt. neurologiske symptomerDengue hæmorhagisk feber: mavesmerter, hypotension, blødningstendens og kredsløbshock.

PCR fra blod. Eller ELISA IgM og IgG

Gul feber-virus Smittecyklus i junglen mellem aber og urban cyklus med mennesker.

Overføres af myg

Findes kun i afrika og syd fra sahara.

Inkubationstid 3-6 dage.Pludselig opstået feber ryg og muskelsmerter, hovedpine, opkast og svimmelhed. Enten ses mildt forløb eller sjældent fulminant forløb m. påvirkning af lever (gulsot), nyre og øget blødningstendens m. pettiker, melæna og ekkymoser (kan føre til døden)

PCR.

Vaccination med levende svækket vaccine.

Japansk encefalitis-virus

Primære værter er grise og fugle. Overføres til mennesker af culex-myg. Udbredt i Asien.Rammer ofte børn og ældre.

4. genotyper. Inkubationstid 6-16 dage. Kan give febril hovedpine syndrom, meningtis og encefalitis. (Sjældent CNS involvering). Før encefaliten ses prodromalstadie med almensymptomer.

PCR på CSV.

Vaccination.

West Nile encefalitis virus.

Overføres af Culex-myg. Fugle er primær vært.

Findes i Asien, afrika, sydeuropa og nordamerika.

Denguelignende symptomer Evt. udviking af Encefalitis.

TogaviridaeSs+RNA, kubisk symmetrisk m. kappe Overføres med mygEnten ses udslæt eller encefaltis.Genus Smittekilde Patogenese Klinik Diagnostik/

BehandlingEastern equine encefalitis (EEV)

Myg Neurodestruktion og vaskulitis i karene i cortex og basalganglier og hjernestamme.

Mildt forløb m. to ugers feber.Encefalitis forudgået af prodromalstadie m. feber, hovedpine ect..

PCR

Sindbis og ockelbovirus

myg Udslæt, symmetriske ledsmerter (arthralgi) og myalgi.

ELISA-antistoffer.

ss-RNA, læses forfra og bagfra, segmenteret og kappebærende.GenusBUNYAVIRIDAE

Smittekilde Patogenese Klinik Diagnostik/Behandling

Nairavirus Flåter Hæmoragisk feber med høj mortalitet Aktivering af DIC

PCR

Phlebovirus Sandfluer (få typer af myg)

Ofte mild febril sygdom.Aseptisk meningitis

Hantavirus Aresoler fra urin og fæces eller fra spyt. Findes hos rødmusen.

Hæmorhagisk feber med renalt symdrom (HFRS)

Hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS): høj mortalitet.Nefropathia epidemica.

GenusFILOVIRIDAEEbolavirusMarburgvirus

Zonotisk: aber og insekterParenteral spredning: kontakt med rifter i slimhinder

Hæmorhagisk feber: Involvering af mange organe: GI, respiratoriske, karsystemet, CNS. Døden indtræder efter en uge.

PCR.

GenusArenaviridaeLassa-virus

Findes hos gnavere. Overføres med rotter. Aerosolsmitte fra indtørret urin og fæces.

Lassa-feber: Feber, GI-gener, hoste, konjunktivitis, diffus blødning Shock. CNS symptomer. Høj mortalitet

PCR/ELISA

Ribavirin

Junin-virus Argentina Argentinsk hæmorhagisk feber. Coma medfører høj mortalitet.

Behandles med rekonvalescens-sera eller ribavirin.

RhaboviridaeGenus morfologi smittekilde Klinik Diagnostik/

BehandlingLyssavirus Stavformet, ss-RNA, Udbredt overalt på Uhelbredelig viral RT-PCR fra spyt

Rabiesvirus kappebærende, nær australien. Findes i hunde og flagermus. Overføres med spyt fra bid. Transplantationer.

encefalitis. Inkubationstid på 1-3 måneder. Prodromalstadie efterfulgt af neurologiske symptomer – coma og død. 99,9% dødelighed

Vaccine: x 3. Gentages hvert 5. år.

PoxvirusGenus morfologi Patogenese Klinik Diagnostik/

BehandlingPoxvirus Komplicerede DNA,

virus med mange membraner. Det største virus.

Variola er udryddet.

Orthopoxovirus fra aber (monkeypox) kan inficerer mennesker Mildere forløb end variola. Giver hudrupturer.

PrionsygdommeTSE – Transmissible spongioforme encefalopatier.Infektiøs overført eller genetiskSkyldes misfoldninger af proteiner m. ophobning i CNS.Fæco-oralt vCJD.Progressiv demens og ataxia.

Documents

· Web viewPCR (fælles for alle virus i gruppen pga. de konserverede sekvenser i 5’ delen) Behandling m. stor dosis immunoglobulin Vaccine: Salk (inaktiveret) er del af BVP. Sabin