Tratamiento del cáncer de próstata resistente a …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2014/05/Presentacion... · Tratamiento del cáncer de próstata resistente a castración:

Tratamiento del cáncer de próstata resistente a castración: realidades y retos Javier Cassinello

Hospital Universitario de Guadalajara

Changing treatment paradigm for mCRPC

*Not approved in Europe. ADT=androgen-deprivation therapy; EMA=European Medicines Agency; FDA=Food and Drug Administration; mCRPC=metastatic castration-resistant prostate cancer. 1.Higgins C, et al. Arch Surg 1941;43:209. 2.Taxotere (docetaxel). Prescribing information. April 2010. 3.Taxotere (docetaxel). Summary of product characteristics. August 2013. 4.Provenge (sipuleucel-T). Prescribing information. June 2011. 5.EMA Press release 28 June 2013. http://www.ema.europa.eu. Last accessed September 2013.

1940s 1996 2004 2010 2011 2012

ADT Suppression of gonadal androgens by medical or surgical castration1

Docetaxel FDA and EMA approved for treatment of hormone-refractory metastatic prostate cancer2,3

2013

Cabazitaxel EMA approved in 2011 for hormone-refractory metastatic prostate cancer previously treated with docetaxel6

Enzalutamide FDA and EMA approved in 2012 and 2013 for treatment of men with mCRPC previously treated with docetaxel9,10

Abiraterone EMA approved for treatment of men with mCRPC previously treated with docetaxel7

6.Jevtana (cabazitaxel). Summary of product characteristics. September 2013. 7.Zytiga (abiraterone). Summary of product characteristics. August 2013. 8.Xofigo (radium 223). Prescribing information. May 2013. 9.Xtandi (enzalutamide). Summary of product characteristics. July 2013. 10.Xtandi (enzalutamide). Prescribing information. August 2012.

Sipuleucel-T FDA and EMA approved for treatment of asymptomatic or minimally symptomatic mCRPC4,5

Radium-223* FDA approved for treatment of men with CRPC, symptomatic bone metastases and no known visceral metastatic disease8

6 Nuevos agentes en el CPRC • Sipuleucel-T ( Provenge®) Supervivencia (2010)

• Cabazitaxel (Jevtana®) Supervivencia (2010)

• Denosumab (Xgeva®) SRE metástasis (2010)

• Abiraterona (Zytiga®) Supervivencia (2011)

• Enzalutamida (Xtandi®) Supervivencia (2012)

• Radium-223 (Xofigo®) Supervivencia (2012)

C P R C

Beneficio en SG en CPRCm: Fases III

Trial/Agent Approved

Disease State Comparator HR P Value

IMPACT[1] (Sipuleucel-T vaccine)

Chemo-naive CRPC

Placebo 0.775 .032

TAX 327[2] (Docetaxel)

Chemo-naive CRPC

Mitoxantrone Prednisone

0.76 .009

TROPIC[3] (Cabazitaxel)

Post-docetaxel CRPC


0.70 < .0001

COU-AA-301[4] (Abiraterone acetate) COU-AA-302

Post-docetaxel CRPC

Pre-docetaxel

Placebo Prednisone

0.646

0.74

< .0001

0.0151 ALSYMCA Radium-223

Pre/postdocetaxel Placebo 0.695 <.00007

AFFIRM Enzalutamida

Postdocetaxel Placebo 0.631 <.0001

1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.

4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97

Beneficio en SG en CPRCm: Fases III

Trial/Agent Approved

Disease State Comparator HR P Value

IMPACT[1] (Sipuleucel-T vaccine)

Chemo-naive CRPC

Placebo 0.775 .032

TAX 327[2] (Docetaxel)

Chemo-naive CRPC


0.76 .009

TROPIC[3] (Cabazitaxel)

Post-docetaxel CRPC


0.70 < .0001

COU-AA-301[4] (Abiraterone acetate) COU-AA-302

Post-docetaxel CRPC

Pre-docetaxel

Placebo Prednisone

0.646

0.74

< .0001

0.0151 ALSYMCA Radium-223

Pre/postdocetaxel Placebo 0.695 <.00007

AFFIRM Enzalutamida

Postdocetaxel Placebo prednisona

0.631 <.0001

1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.


10 de Enero de 2013 COU-AA-302

SLPr: 16.5 vs 8.3 m (dif: 8.2m) HR: 0.53 (95% CI, 0.45-0.62)

Ryan et al. New England Journal of Medicine 2013, 368(2):138-148

27 septiembre 2012

AFFIRM: Supervivencia global

Scher et al. NEJM Aug 15. [Epub ahead of print] (2012).

3 6 9 18 21 24 15

100

80

60

40

20

0 0

Surv

ival

(%

)

Duration of overall survival (months) 12

775 701 627 72 7 0 211 800 400 Enzalutamide, n =

376 317 263 33 3 0 81 399 167 Placebo, n =

Placebo: 13.6 months (95% CI: 11.3–15.8)

Enzalutamide: 18.4 months (95% CI: 17.3–NYR)

HR = 0.63 (95%CI: 0.53–0.75); p<0.001 37% reduction in risk of death

4.8 month difference in

median overall survival

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; NYR, not yet reached

No at risk:

PREVAIL: Ensayo Clínico fase 3 de enzalutamida en CPRCm en progresión tras Deprivación Androgénica

Pacientes:

• 1717 varones con CPRCm en progresión

• Asintomático/ levemente sintomático

• No Quimioterapia previa

• Se permitía uso con Corticoides pero no era obligatorio

Objetivos

Co-primarios:

•SG

•rPFS

Enzalutamida

160 mg/día

(capsulas) n=872

Placebo

n=845

R A N D O M I Z A D O

1:1

CRPCm=Cáncer de Próstata resistente a castración metastásico SG=Supervivencia Global; rPFS=Supervivencia Libre de Progresión Radiográfica.

Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01212991.

Enzalutamida no está autorizado en indicación prequimioterapia

Enzalutamida redujo el riesgo de muerte un 29%

3 6 30 33 36 12

100

80

60

40

20

0 0

Supe

rviv

enci

a (%

)

Meses 9

863 850 33 2 0 797 872 824 Enzalutamida, n 835 781 27 2 0 701 845 744 Placebo, n

Placebo

Enzalutamida

HR=0.706 (95% CI: 0.60–0.84); p<0.0001

15

745 644

18

566 484

21

395 328

24

244 213

27

128 102

Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.

Mediana estimada de SG, meses (95% IC): Enzalutamida: 32.4 (30.1, NYR); Placebo: 30.2 (28.0, NYR) NYR = Not Yet Reached

3.6 m

Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)

Pre metastásico Metastásico

Asintomático Sintomático

Docetaxel Exitus

Años 10 11,5

Terapia deprivación

andrógenos

Tratamiento

local

Resistente a la castración Sensible a la castración

Cuidados paliativos

.

Historia Natural del Cáncer de Próstata

2004 - 2010

Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)



Docetaxel Exitus

Años 10 11,5


andrógenos

Tratamiento

local


Cuidados paliativos

.


Abiraterona Cabazitaxel Enzalutamida Radium-233 (pre y post TXT)

Sipuleucel Abiraterona Enzalutamida

Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)



Docetaxel Exitus

Años 10 11,5


andrógenos

Tratamiento

local


Cuidados paliativos

.




Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)



Docetaxel Exitus

Años 10 11,5


andrógenos

Tratamiento

local


Cuidados paliativos

.




Algoritmo de tratamiento tras progresión PSA

Heindenreich, A. et al. Guidelines on Prostate Cancer. EAU 2013

Alternativas terapéuticas en el tratamiento del CPRC

– En pacientes sin quimioterapia

• Sipuleucel

• Abiraterona

• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en

unfit para docetaxel)

• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL

– Tras fracaso a docetaxel

• Abiraterona

• Cabazitaxel

• Enzalutamida

• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)

Alternativas terapéuticas en el tratamiento del CPRC

– En pacientes sin quimioterapia

• Sipuleucel

• Abiraterona

• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en

unfit para docetaxel)

• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL

– Tras fracaso a docetaxel

• Abiraterona

• Cabazitaxel

• Enzalutamida

• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)

Abiraterone1 Cabazitaxel2 Enzalutamide3

Median age, yr 69 68 69

≥ 75 years, % 28 18 24.9

ECOG 0-1, % 90 93 92

Pain at baseline, % 3.0 46 28.8

Median PSA, ng/mL 128 329 -

Number previous chemotherapy lines, %

1 70 69 72

2 30 25 24

Non-bone or LN metastases, % 11 25 17

1. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005; 2. de Bono J, et al. Lancet. 2010;376: 1147-1154; 3. Scher H, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-1197.

Criterios de inclusión similares ( post QT)

• ALSYMPCA radium-223 study3

• AFFIRM enzalutamide study4

• TROPIC cabazitaxel study1

• COU-AA-301 abiraterone study2

CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. 1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54. 2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92.

3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23. 4. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187–97.

Supervivencia similares (post QT)

Tratamiento del CPRC

NO SE DISPONE DE BIOMARCADORES NI DE ESTUDIOS COMPARATIVOS La elección será en función de: -fármaco disponible -situación del paciente y sus comorbilidades -preferencias del paciente y oncólogo

C P R C

CRITERIOS CLÍNICOS

http://articulo.mercadolibre.cl/MLC-412763952-fonendoscopio-estetoscopio-dual-head-envio-incluido-_JM

AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION – CRPC-Guideline

1 CRPC no metastásico asintomático 2 mCRPC asintomático o mínimamente

sintomático, sin quimioterapia previa con docetaxel

3 mCRPC sintomático, con buen estado general y sin quimioterapia previa docetaxel.

4 mCRPC sintomático con mal estado general y sin quimioterapia previa con docetaxel

5 mCRPC sintomático, con buen estado general y con quimioterapia previa docetaxel

6 mCRPC sintomático, con mal estado general y con quimioterapia previa docetaxel.

American Urological Association (AUA) Guidelines Castration-Resistant Prostate Cancer AUA Guideline

2-3-4: sin QT y en función de síntomas y PS 5 y 6: con QT y en función del PS

C P R C

CRITERIOS CLÍNICOS

http://articulo.mercadolibre.cl/MLC-412763952-fonendoscopio-estetoscopio-dual-head-envio-incluido-_JM

(1) CPRC asintomáticos / pauci-sintomáticos

Sipuleucel-T: estudio IMPACT

no impacto en SLP ni en PSA (alternativas en estudio: PROSTVAC)

Abiraterona :

COU-AA-302 ( posible mejor nicho)

[Enzalutamida] PREVAIL

.1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.


Docetaxel TAX 327

(2) CPRC Sintomáticos

Docetaxel : de elección (estudio TAX-327)

[Abiraterona (en unfit para docetaxel, NCCN 2014)]

[Enzalutamida (en unfit para docetaxel, NCCN 2014]

Radium 223 (sólo metástasis óseas) (estudio ALSYMCA)

Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 Tannock I et al. N Engl J Med 2004, 351 (15): 1502-1512, 2004

(3) CPRC Post-docetaxel

Abiraterona: COU-AA-301

-más útil en pacientes con nivel altos de andrógenos basales (CJ Ryan , JCO 2013,

31:2791-98)

-toxicidad acumulada de QT previa

Cabazitaxel : TROPIC

-resistencia a docetaxel, escasa respuesta al TDA inicial y otros.

Enzalutamida: AFFIRM

-no precisa corticoides

Radium 223 : ALSYMCA

-solo metastasis óseas

1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.


(4) CPRC Post-docetaxel ( secuencias posibles)

Abiraterona:

Cabazitaxel :

Enzalutamida:

Radium 223

Cabazitaxel : Abiraterona: Enzalutamida: Radium 223

Abiraterona: Cabazitaxel : Enzalutamida: Radium 223

Enzalutamida Abiraterona Cabazitaxel : Radium 223

Abiraterona Enzalutamida Cabazitaxel : Radium 223

Abiraterona: Enzalutamida: Cabazitaxel : Radium 223

68 años. PSA: 1.026 ng/ml Adenocarcinoma próstata Gleason 9 ( Estadio IV)

Progresión a los 6 meses de BAC y retirada bicalutamida Gran dolor Inicia docetaxel

Abiraterona post docetaxel en pacientes con gran carga tumoral y rápida evolución de enfermedad

Docetaxel x 4 ciclos PSA 839, 932, 901, 975 ng/ml. Dolor EVA 8-9 ECOG 2 Masa en L4

Radioterapia paliativa 30 Gy

Tratamiento sistémico ¿Cabazitaxel ? ¿Abiraterona?

Características: Gleason 9 corto tiempo CPSC refractario TXT gran carga tumoral ECOG 2

Tratamiento aplicado y evolución clínica

Inició Abiraterona a dosis de 1000 mg + prednisona 5 mg /12 h

-Progresiva mejoría del dolor que permite retirar los opiáceos. Aumento del PS

-Descenso del PSA: 827, 150, 110…ng/ml

Evolución Clínica

Ausencia de dolor. ECOG 0-1

Continuó con Abiraterona X 6 meses

Recibió cabazitaxel x 5 ciclos

Tratamiento sintomático

Éxitus tras 2 años y 3 meses desde el debut de la

enfermedad

0,00

200,00

400,00

600,00

800,00

1.000,00

1.200,00

Evolución del PSA

PSA (ng/ml)

Abiraterona POSTQUIMIO

BAC

Docetaxel

ABIRATERONA

Realidades en el paciente con CPRC tras quimioterapia

1. En pacientes con rápida evolución de enfermedad y gran carga tumoral el tratamiento de elección puede ser también la abiraterona. Fizazi K et al. Lancet Oncol. 2012;13:983-92

2. La presencia de dolor intenso ( EVA > 7) también responde a la abiraterona. Logothetis C et al. Lancet Oncol 2012;13:12:10-17

3. La presencia de metástasis viscerales puede ser también una indicación de abiraterona Goodman et al . COU-AA-301

4. Ante un Gleason elevado ( > 8), hay también indicación de abiraterona Fizazi K et al. ASCO GU 2014

5. Los pacientes con ECOG 2 se benefician de maniobras hormonales, incluida la abiraterona y enzalutamida Lacovelli R et al. Prostate Cancer and Prostate Disease 2013

Septiembre de 2012

Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha

75 años pT3 Nx M0 R1 Gleason 7 (4+3). PSA=15 Progresión tras 29 m de BAC

Abiraterona en un paciente con CPRC metastático y oligosintomático que no ha recibido quimioterapia.

PSA 32 ng/ml

EVOLUCIÓN CLÍNICA

• Noviembre-2012: criterios COU-AA-302

[PCWGT]…no síntomas, PSADT.

• Inicia ABIRATERONA + prednisona

paciente asintomático y con excelente tolerancia a abiraterona

• Evolución PSA:

• Diciembre 2012: 5 ng/ml

• Enero 2013: 0.2 ng/ml

• Marzo 2013: 0.0 ng/ml

• Mayo 2013: 0.0 ng/ml

• Julio 2013: 0.0 ng/ml

Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha Junio de 2013

(tras 7 m con ABI)

Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha Enero de 2014 (tras 14 meses de ABI)

Abiraterona PREQUIMIO

0

5

10

15

20

25

30

35

jun

-08

sep

-08

dic

-08

mar

-09

jun

-09

sep

-09

dic

-09

mar

-10

jun

-10

sep

-10

dic

-10

mar

-11

jun

-11

sep

-11

dic

-11

mar

-12

jun

-12

sep

-12

dic

-12

mar

-13

jun

-13

sep

-13

dic

-13

mar

-14

Evolución del PSA

PSA (ng/ml)BAC

ABIRATERONA

Realidades en el paciente con CPRC sin quimioterapia

1. La abiraterona es activa en pacientes con un

corto periodo de hormonosensibilidad Oudard S et al.

ASCO GU 2014

2. Ante un Gleason elevado ( > 8), se mantiene la actividad de los tratamientos hormonales

3. Los pacientes ancianos ( > de 75 años) sí se

benefician de tratamientos hormonales . M Smith et al. Eur Cancer Congress 2013

Cuestiones abiertas en el CPRC y vías de progreso

1 ¿Hay datos para una secuencia de tratamientos?

2 ¿Es posible combinar agentes

3 Nuevas drogas en CPRC

Secuencia de tratamientos Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes 1 Abiraterona-docetaxel Mezynski, 2012

(n=35); PSA 50%: 26% (13-43%) SG: 12.5 m (0.6-19-4) Azad, ASCOGU 2014 (n=40),Igual tasa de PSA >50%: en pacientes respondedores a abiraterona como no

respondedores, por lo que la actividad anti - tumoral de Docetaxel en CPRCm puede ser independiente de la respuesta a la administración previa de AA y que la QT sigue siendo una opción terapéutica en pacientes que no responden a AA .

Aggarwall, ASCOGU 2012 (n=14), PSA >50%: 71% Tratamiento previo con Abiraterona no parece causar disminución de la respuesta a

docetaxel

Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014

1

¿La administración de AA antes que docetaxel reduce la eficacia de los taxanos?

TAX3271 (DOC c3s)

Phase I-II2 (ABI → DOC c3s)

Descenso del PSA ≥50% 45% 25.7%

Tiempo a progresión del PSA (mediana) 7.7 mo 4.6 mo

Supervivencia global (mediana) 20.8 mo 12.5 mo

1. Mezinski & De Bono Crit Rev Oncol Hematol, 2011, 78 (suppl 1), ECCLU abstracts 2. Tannock et al. NEJM 2005, 351: 1502-12

SECUENCIA: La administración previa de AA provoca una reducción de

la eficacia de los taxanos

[TITLE]

Docetaxel tras Abiraterona

(n= 14); PSA 50%: 71% (Aggarwall, 2012)

Secuencia de tratamientos Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes 2 Abiraterona-cabazitaxel ( post TXT) (n=42) SG= 1.19 años (n=38) PSA 30%: 39% Albiges ASCOGU 2012 (n=38) PSA 50% 56% 3 Cabazitaxel-abiraterona (post TXT) (n=48) SG= 1.48 años (n=89) PSA 50%: 49% Bracarda ESMO 2012 (n=42) SG Doce-cabazitaxe:4,7 meses SG Doce-abiraterona: No alcanzada SG Cabazitaxel-abiraterona: 6,7meses SG abiraterona-cabazitaxel: 4,6 meses

Tanto abiraterona como cabazitaxel parecen ser activas secuencialmente una después de otra


Secuencia de tratamientos

Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes

4 Abiraterona-enzalutamida (post TXT)

(n=33) PSA 50%: 55% (n=39) PSA 50%: 12% (n=23) PSA 50%: 39% (1) (n=35) PSA 50%: 28.6% (n=66) PSA 50%: 29% (1)


Secuencia enzalutamida-abiraterona

30 patients treated with abiraterone and prednisone after progressing on enzalutamide and docetaxel

PSA decrease ≥50% in 3% of patients

Median PFS was 3.5 months

No objective radiographic responses observed

PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen. Noonan KL, et al. Ann Oncol 2013;24:1802–7.

Secuencia enzalutamida-abiraterona (2)

38 patients treated with abiraterone and prednisolone after progressing on enzalutamide and docetaxel

PSA decrease ≥50% in three patients (8%)

Median PFS was 2.7 months

Only one patient (8%) attained a partial response

PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen. Loriot Y, et al. Ann Oncol 2013;24:1807–12.

Hipótesis de secuencias (no estudios comparativos)

1 Docetaxel sigue respondiendo tras abiraterona

2 Cabacitaxel retiene actividad tras docetaxel y abiraterona pero desconocemos qué secuencia DCA o DAC impacta más en la supervivencia

3 Enzalutamida se muestra más activa tras abiraterona que la secuencia inversa

Combinaciones (1)

• 1 Con DOCETAXEL

• -bevacizumab

• -lenalidomida

• -aflibercept

• -atrasentan

• -zibotentan

• -dasatinib

• -custirsen

B COMBINACIONES

2 2

http://www.segurilight.com/subfamilias-producto.php?=SID&idproducto=&idfamilia=4&idsubfamilia=3







Combinaciones (1)

• 1 Con DOCETAXEL

• SOGUG: Estudio ABIDO

ABIRATERONA

B COMBINACIONES

2 2

DOCETAXEL

DOCETAXEL +ABIRATERONA

Combinaciones (2)

2 Con ABIRATERONA: (20 combinaciones)

-quimioterapia, nuevos antiandrógenos (incluye enzalutamida), inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR, agentes inmunoterápicos, TKI inhibidores de VEGF, MET y Src, 5-alfa-reductasa, etc.

-fase II concurrente o secuencial con sipuleucel

3 Con CABAZITAXEL

-FASE III con CUSTIRSEN (NCT01578655)

-FASE II con abiraterona (NCT0153733)

-mitoxantrone (NCT01511536)

-carboplatino (NCT01505868)

B COMBINACIONES

Estudios clínicos en mCPRC

cabazitaxel

abiraterona

enzalutamida

docetaxel sipuleucel

cabozantinib

radium-223

Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN • Dual mechanism (CYP 17 / antiandrogen)

– TOK-001 (Galeterona) (fase III)

• CYP 17 inhibition:

– TAK 700 (Orteronel) [suspendido el estudio fase III post-taxotere por fútil]

• New inmunotherapy

– Ipilimumab [en preQT] , Prostvac (fase III)

• Second Generation antiandrogens:

– ARN 509 (fase III)

3

Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN • Chaperones inhibition

– OGX-011 o Custirsen [anti clusterin, chaperone antiapoptotic] [estudio negativo]

• Inhibidores de MET ( mesenquimal-epithelial transition factor)

– Cabozantinib (fase III)

• Derivado carboxamida -3 quinolina, con efectos antiangiogénicos y antiineoplásicos

– Tasquinimod (fase III)

3

CPRC: A) Los logros, las realidades

1.Desarrollo de 5 fármacos nuevos que han demostrado aumentar la supervivencia en el CPRC

2.Capacidad de tratar a pacientes de edad avanzada y con ECOG 2 con los nuevos fármacos

CPRC: A) Los logros, las realidades

Hemos logrado aumentar la Supervivencia Global y mejorar la Calidad de Vida de los pacientes con CPRC

Cronificar la enfermedad

CPRC: B) Las necesidades, los retos

1. Ausencia de biomarcadores predictivos de respuesta de los distintos fármacos aprobados en el CPRC

2 Se desconoce la mejor secuencia y mejor combinación terapéutica con estos fármacos

3 Tenemos el reto de incorporar nuevos fármacos para el CPRC actualmente en investigación

CPRC: B) Las necesidades, los retos

Conocer las bases para poder seleccionar, secuenciar y combinar los nuevos agentes para el CPRC

Incorporar nuevos tratamientos

Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)



Docetaxel Exitus

Años 10 11,5


andrógenos

Tratamiento

local


Cuidados paliativos

.




2014

Tam

año

y ac

tivid

ad d

el tu

mor

(m

edid

o se

gún

nive

l de

PSA)



Docetaxel Exitus

Años 10 11,5


andrógenos

Tratamiento

local


Cuidados paliativos

.


Abiraterona Cabozantinib Cabazitaxel Ipilimumab Enzalutamida TOK-001 Radium-233

Abiraterona Sipuleucel Radium-223 Ipilimumab Enzalutamida Prostvac

TAK-700 Tasquinimod ARN-509 2015 …

CONCLUSIONES (1)

CPRC: enfermedad incurable aunque cronificable.

Oportunidad para ofrecer un gran beneficio a

los pacientes si acertamos con la secuencia de

tratamiento

Precisamos conocer biomarcadores de

respuesta y las mejores secuencias y

combinaciones de los agentes conocidos

CONCLUSIONES (2)

Incorporación próxima de nuevos agentes

Hoy en día, la situación clínica y el control estrecho del

paciente nos ayuda en la elección del tratamiento

Los estudios futuros en CPRC deberían realizar una

aproximación terapéutica personalizada a los pacientes

MUCHAS GRACIAS

Documents

Tratamiento del cáncer de próstata resistente a …basesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2014/05/Presentacion... · Tratamiento del cáncer de próstata resistente a castración: