Pneumologie & AdipositasKomorbiditäten bei Adipositas

T. ReinehrAbteilung für Pädiatrische Endokrinologie,

Diabetologie und ErnährungsmedizinVestische Kinder- und Jugendklinik Datteln

Universität Witten- Herdecke

Zusammenhang Asthma und Adipositas

J Asthma. 2010 September; 47(7): 822–829.

Figure 3. Prevalence of High BMI for Age in Boys and Girls Aged 6 Through 19 Years, 1999-2008

Ogden, C. L. et al. JAMA 2010;303:242-249

Copyright restrictions may apply.

A. Moß, J. Klenk, K. Simon, H. Thaiss, T. Reinehr, M. Wabitsch. Eur J Ped 2011

Ausmaß des Übergewichts undEthnizität beeinflusst Risiko

Allergy Asthma Immunol Res. 2012 March; 4(2): 98–103.

Adipöse Kinder mit Asthma mehr und schwerere Symptome als

Normal gewichtige Kinder mir Asthma

Obesity (Silver Spring). 2012 May; 20(5): 1041–1047.

Adipöse Kinder mehr Behandlungen

Wodurch Zusammenhang zwischen Asthma und Adipositas?

Fettzelle als endokrines Organ

Adipositas= low grade chron Entzündung

Inflammation und Adipositassuppressor of cytokine signalling (SOCS)

Inflammation und AdipositasSerinkinasen

Higher number of macrophages Higher number of macrophages

in omental fatin omental fat

Cancello et al., Diabetes, 2005, Cinti et al., 2006, 2008, HarmCancello et al., Diabetes, 2005, Cinti et al., 2006, 2008, Harmanan--Boehm et al. 2007.....Boehm et al. 2007.....

Taksali SE, Caprio S, Dziura J, Dufour S, Calí AM, Goodman TR, Papademetris X, Burgert TS,

Pierpont BM, Savoye M, Shaw M, Seyal AA, Weiss R. Diabetes. 2008 Feb;57(2):367-71.

Ebbeling et al. 2002 Lancet 360:473-482

PsychosozialGeringes Selbstwertgefühl

DepressionEßverhaltensstörung

Pulmonal:Asthma

Schlaf- Apnoe

GastrointestinalGallensteine

Fettleber

NiereGlomerulosclerosis

MusculoskeletalFemurkopfepiphyseolsis

Plattfuß

NeurologischPseudotumor cerebri

KardiovaskulärFettstoffwechselstörungBluthochdruckChronische Entzündung

EndokrinologischTyp 2 DiabetesPubertas praecox (Mädchen)Pubertas tarda (Jungen)Polyzystische Ovarsyndrom

Folgeerkrankungen der AdipositasFolgeerkrankungen der Adipositasdurch Insulinresistenz

37%

27% 26%

18% 20%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Bluthochdruck Hypercholesterinämie LDL- Cholesterin erhöht HDL- Cholesterin

erniedrigt

Hypertriglyceridämie

Häufigkeit Komorbidität bei 1004deutschen adipösen Kindern & Jugendlichen

(Alter 4-18 Jahre, Median 12)

Reinehr et al. Cardiovascular risk factors in overweight European children and adolescents: relation to gender, age and degree of overweight. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2005; 15:181-187

1/3 arterielle Hypertonie

¼ Dyslipidämie

Intima-Media thickness (IMT)

as early marker of macroangiopathy

Raitakari OT et al. JAMA 2003;290:2271-2276, Davis PH, et al,. Circulation 2001;104:2815-2819.

Kanters et al., Stroke 1997, 28:665

• predictive for

• stroke

• heart attack

• reliable method

0,00

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,07

0,08

intimadicke in cm IMTmax

mean

± standard deviation

IMT in obese and normal weight children

Intim

a-m

edia

-thic

kness in c

m

p<0.001

obese normal- weight

n=146 n=46

in multiple regression analysis IMT correlated to (r²=0.45):• systolic blood pressure • triglyercides• hsCRP• fasting glucose

Metabolisches Syndrom

Reinehr et al. Arch Dis Child 2005, Reinehr et al Metabolism 2006Reinehr et al. Int J Ped Obes 2011

Häufigkeit Typ 2 Diabetes bei Kindern und Jugendlichen in BRD

• In Deutschland ~1000 Kinder und Jugendliche mit Typ 2 Diabetes mellitus bekannt (apv, dpv)

• Etwa 330.000 adipöse Jugendliche (Alter 12-18 Jahre)

– 1% Dm2 Ergebnis aller Dm2- Screeningstudien in BRD bei Kindern ab 12 Jahren

– 3.300 Jugendliche mit Dm2 zu erwarten

-> nur jeder 3. (!) bekannt

Einfluss des BMI im Kindesalter auf die Lebenserwartung

Baker JL, et al N.Engl.J.Med. 2007:

• 25 Jahres follow-up Studie bei 276,835 dänischen Kindern

• kindlicher BMI sagt Herzerkrankung im Alter >= 25 Jahre voraus

Franks PW et al N.Engl.J.Med. 2010:

• 55 Jahres follow-up Studie bei 4857 PIMA Indianer

• kindlicher BMI war signifikant mit Tod < 55 Lebensjahr assoziiert

Bestimmung kardiovask. Risikofaktorenin deutschen Adipositastherapiezentren

Reinehr et al Int J Obes 2013

Therapie der Komorbidät(apv Daten)

• Rezidivierend Blutdruck > 95 Percentile:– < 1% erhalten Antihypertonika

• Triglyceride rezidivierend > 400 mg/dl oder LDL- Chol. rezidivierend > 190 mg/dl:– < 1% erhalten Lipidsenker

Reinehr et al Int J Obes 2013

64 randomisiert kontrollierte Studien mit 5230 Teilnehmern

Schlussfolgerung: kombinierte Lifestyle Intervention führt im Gegensatz zur

Selbstbehandlung oder “Standardcare” zu einer klinisch relevanter Reduktion des Übergewichts insbesondere, wenn die

Eltern eingebunden sind.

Ambulantes Adipositasprogramm „Obeldicks“

Bewegungstherapie

3 Monate 6 Monate 3 Monate

Ernährungs-kurs

Verhaltens-training

individuelle psycho-logische Beratung

Elterngruppen

Kindergruppen

Eltern+Kind

Elternge-sprächskreis

ElternabendeVerhalten/Ernährung

Intensivphase Etablierungsphase Erhaltungsphase

AmbulanteSchulung

AmbulanteNachbehandlung

Lebensmittel Getränkefette Käse- +WurstsortenButter,Margarine,Pommes, Chips, Nüsse

Cola, FantaMalzbierVollmilch

fettarme Käse-+ WurstGeflügel, HalbfettmargarineWeingummi, Wassereis

ObstsäfteKakao aus fettarmer Milch

fettarmer FischKartoffelnGemüse,Obst

MineralwasserFrüchtetee

71 Kinder zur Randomisation

9 Familien ziehen Zusage zur Studie vor Randomisation zurück

39 Kinder in 32 Kinder inInterventionsgruppe Kontrollgruppe

34 Kinder in 32 Kinder in

Interventionsgruppe Kontrollgruppe

5 Familien ziehen Zusage zur Teilnahme Intervention vor Beginn zurück

33 Kinder mit kompletten 27 Kinder mit komplettenfollow-up in Interventionsgruppe follow-up in Kontrollgruppe

1 drop-out

80 übergewichtige Kinder

5 drop-outs

BMBF grant numbers 01EL619 and 01EL0603)

Randomized controlled trialReinehr et al. Clin Nutr 2010 & 2011

p<0.01 intervention

versus no intervention

baseline 6 months 12 months 18 months

Intervention at baseline

Intervention 6 months later

No intervention

SD

S-B

MI

mean &

sta

dard

de

via

tion

Reinehr et al Clin Nutr 2010 & 2011

Ergebnisse der Therapie bei 1080 adipösen Teilnehmern

4%

79%

17%

Erfolg

Abbrecher

kein Erfolg

Veränderung SDS-BMI* im Mittel: –0,40 (SD 0,35)

Reduktion >0.2 SDS-BMI: 69%Reduktion >0.5 SDS-BMI: 52%

Reinehr et al. Int J Obes 2003;89:419-422 & JPGN 2003;37:72-74 & Pediatrics 2004;114:1569-1573 & Arch Dis Child 2004;89:419-422 &

Klin Päd 2005; 217: 1-8& Kinder- und Jugendmedizin 2001;82:33-36 & 2005;5:79-84

Kinder mit Gewichtsreduktion inLifestyle Intervention:

• reduzierten Blutdruck

• reduzierten Triglyceride• reduzierten LDL- Cholesterin

• zeigten ansteigendes HDL- Chol.• reduzierten Insulinresistenz (HOMA)

am Ende der Intervention und 1 Jahrnach Ende der Intervention im Gegensatz zu einer unbehandelten Kontrollgruppe

-1

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

SDS-BMI

baseline

SDS-BMI

1y

SDS-BMI

2y

SDS-BMI

3y

SDS-BMI

4y

SDS-BMI

5y

SDS-BMI

6y

Intention- to- treat analysisn=263

p<0.001

SD

S-B

MI

Parents course

2x/ month

nutritional courseOptimised mixed diet

2x / month

Talk rounds for parents

1x /month

Behaviour therapy

2x /month

Individual psychological therapy

3 months 3 months 3 months 3 months

intensive phase establishing phase establishing phase accompanying the families back to their every-day lives

Group treatment for parents

Group treatment for children

Individual treatment for childrenand parents

Exercise therapy

1x / week

Individualpsychologicaltherapy

Exercise therapy

1x / week

Exercise therapy

1x / week

Exercise therapy

1x / week

Reinehr et al 2010 Am J Nutr

Copyright ©2006 American Academy of Pediatrics

Wunsch, R. Reinehr T et al. Pediatrics 2006;118:2334-2340

Changes of weight status (SDS-BMI) in relation to changes of IMT in the course of 1 year in 56 obese children participating in a 1-year intervention program (P < .001 derived

from linear and ordinal logit regression)

Schlußfolgerungen

• Adipositas nicht mehr Häufigkeit aber an Ausmaß

zunehmend

• Adipositas als chron. entzündliche Erkrankung

• Chron. Entzündung kann Pathogenese des Asthma

bronchiale beeinflussen

• Link zwischen chron. Entzündung und

Insulinresistenz erklärt die meisten

Folgeerkrankungen der Adipositas