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Universitas Scientiarum
ISSN: 0122-7483
Pontificia Universidad Javeriana
Colombia
Tobar, L.; Coiza-Vargas, N.
Relación de los niveles séricos de lípidos y lipoproteínas con el polimorfismo E2, E3 y E4 del gen de la
apolipoproteína E, en individuos con diabetes mellitus tipo 2 y el riesgo cardiovascular
Universitas Scientiarum, vol. 10, núm. 2es, julio-diciembre, 2005, pp. 99-113
Pontificia Universidad Javeriana
Bogotá, Colombia
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=49909809
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julio-diciembre de 2005UNIVERSITAS SCIENTIARUM
Revista de la Facultad de CienciasVol. 10, 99-113
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L. Tobar, N. Coiza -Vargas
Departamento de Nutrición y Bioquímica. Facultad de Ciencias.Pontificia Universidad Javeriana. Cra. 7ª Nº 43-82. Bogotá, D.C., Colombia
[email protected], [email protected]
RESUMEN
Este trabajo describe la respuesta del perfil lipídico según el genotipo de la apolipoproteína E en personascon diabetes mellitus tipo 2 y la presencia o no de riesgo cardiovascular, por medio de la revisiónsistemática de artículos científicos publicados entre 1990 y 2003. Seis estudios cumplieron con loscriterios de inclusión y fueron seleccionados para realizar el trabajo de investigación.Inicialmente se realizó una descripción de características generales de los estudios y se utilizó la pruebaestadística Chi - cuadrado para determinar diferencias entre grupos. Se encontró que el 66.6% de losartículos fueron realizados en Europa, el promedio de personas de los estudios fue de 473 y el promedio deedad estuvo en los 58 años.La distribución del genotipo E 3/3 (78.2%), fue la de mayor prevalencia en los diferentes grupos dediabéticos, seguido de E 4/3 en 12.8% y E 3/2 con un 8.7%.Las fracciones lipídicas más elevadas en los estudios fueron las de colesterol total, colesterol LDL ytriglicéridos. Se observó que el polimorfismo de la apo E influye sobre el perfil lipídico, y por tanto, en eldesarrollo de la enfermedad cardiovascular en los sujetos con DM tipo 2.
Palabras clave: apolipoproteína E, diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, polimorfismo.
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ABSTRACT
The present study describes the lipid profile as correlated with the apolipoprotein E genotype in peoplewith type 2 diabetes, with or without the presence of cardiovascular risk. The study was carried out bymeans of a systematic review of articles published between 1990 and 2003. Six studies fulfilled the criteriafor inclusion, and therefore they were selected to be used for this study.First of all, we put together a description of the general characteristics of the studies and the statisticaltest, Chi - square, were used to report the differences between the groups. It was observed that the 66.6%of articles were done in Europe. A mean of 473 subjects participated in the studies and they had an averageage of 58 years. The genotype E3/3 was the most prevalent in the diabetics (78.2%), followed by E 4/3(12.8%) and E 3/2 (8.7%). The total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides were the mostelevated lipid fractions. We observed that the polymorphism of apo E has an influence on the lipid profileand may influence the development of cardiovascular disease in type 2 diabetes.
Key words: Apolipoprotein E, cardiovascular disesase, polimorfism and Type 2 diabetes.
INTRODUCCIÓN
Los lípidos son un grupo heterogéneode compuestos que incluyen grasas yaceites ordinarios, ceras y compuestosrelacionados que se encuentran en losalimentos y el cuerpo humano. Éstos seclasifican en simples, compuestos ymisceláneos; dentro del primer grupo seencuentran los ácidos grasos, grasasneutras, ceras, ésteres esteroles comoel colesterol. En el segundo grupo seencuentran los fosfolípidos, glucolí-pidos y lipoproteínas y finalmente enlos misce láneos se encuent ran losesteroles y las vi taminas A, E y K.(Mahan, 1996).
La presente revisión hace énfasis en elsegundo grupo, específicamente de laslipoproteínas, partículas complejas que semuestran como microemulsiones y pre-sentan una clasificación especial deacuerdo a su densidad y el índice proteí-na - grasa; dentro de los componentesproteicos de las lipoproteínas se encuen-tra la apolipoproteína E, compuesta de299 aminoácidos y se caracteriza por serpolimórfica.
El polimorfismo es un fenómeno mediante elcual una misma sustancia o compuesto pue-de tomar distintas formas cristalinas o dis-tintas estructuras moleculares, según lascondiciones eventuales.
La importancia del polimorfismo de la apoli-poproteína E como modulador de la concen-tración de lípidos en la circulación ha sidoreconocida durante dos o más décadas (Jones,1998). Fue reconocida también en 1977 por larelación entre el alelo ε 2 y la hiperli-poproteinemia tipo III. Adicionalmente semenciona la relación entre el polimorfismodel gen de la apolipoproteína E y la ele-vación de los lípidos sanguíneos en per-sonas que presentan diabetes t ipo 2(Jones, 1998); por las razones anterioresse identificará ¿cuál es la respuesta delperfil lipídico con el polimorfismo ε 2, ε 3 yε 4 del gen de la apolipoproteína E en indivi-duos que presentan diabetes mellitus tipo 2 yel riesgo cardiovascular?, mediante la revi-sión sistemática con el fin de obtener la res-puesta a dicho planteamiento.
El objetivo del estudio se basa en la identifi-cación de la relación entre los niveles séricosde lípidos y lipoproteínas con el polimorfismo
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ε 2, ε 3 y ε 4, del gen de la apolipoproteína E,en individuos con diabetes mellitus tipo 2 yel riesgo cardiovascular resultados de unarevisión sistemática.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó una revisión sistemática, lacual consistió en hacer un análisis ex-haustivo y detallado de los diferentesestudios tanto en el ámbito nacionalcomo internacional.
Se tuvo en cuenta artículos de estudiosrealizados del polimorfismo del gen de laapolipoproteína E en personas con dia-betes melli tus t ipo 2 y enfermedadcardiovascular, avalados por institucio-nes reconocidas en al ámbito científicopublicados durante el período compren-dido entre enero de 1990 y mayo de 2003.
La muestra estuvo conformada por seisestudios que cumplieron con los siguien-tes criterios: artículos realizados entre1990 y el año 2004, adultos entre los 25 y80 años, género masculino y femenino,personas que presentaran diabetesmellitus tipo 2, existencia de manejonutricional, presencia de enfermedadcardiovascular. La variable dependienteque se manejó en este caso fue el perfillipídico. Dentro de las independientes seencuentran el polimorfismo del gen de laapolipoproteína E, la diabetes mellitus tipo2, edad, género, enfermedad cardiovas-cular y manejo nutricional para disminuirlos niveles de las diferentes fracciones delípidos que estaban por encima del valor
de referencia o aumentar la fracción deHDL en caso de estar disminuida.
Recolección de la información
Para dicho procedimiento se tuvo encuenta la información proveniente de ar-tículos de carácter científico que abor-daron el tema a desarrollar. Los estudiosdebían ser publicados en bases de da-tos como Proquest, Medline y diferen-tes Journals como American Journal ofClinical Nutrition, Diabetes Care, Diabe-tes Research and Clinical Practice.
Análisis de la información
Se revisaron 12 estudios de diversos au-tores, cada uno de éstos fue analizado yse encontró que sólo seis de éstos cum-plieron con los criterios de inclusión.
En cuanto a la parte estadística se reali-zaron distribuciones de frecuencias lascuales se muestran en gráficas, tambiénse aplicó la prueba de intervalos de con-fianza y finalmente la prueba Chi - cua-drado con un 95% de confianza.
RESULTADOS
Características de los estudios
Los seis estudios aptos para el análisis fue-ron realizados en varios países del mundo,dentro de éstos se encuentran Hungría,Suiza, Finlandia, Hungría y Estados Unidos.(Véase tabla 1).
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Universitas Scientiarum Vol 10, 99-113
La muestra promedio fue de 473 pacientesdonde el estudio con menor muestra fue elNº 5 con 104 individuos y la mayor canti-dad de muestra la presentó el estudio Nº 6con 1.253 individuos. Todos los artículosincluyeron pacientes de género masculinoy femenino.
El promedio de edad de los pacientes fuede 58 años donde el menor rango fue ob-servado en el estudio Nº 4 con 33 años y elmayor se presentó en los estudios 1 y 4que agruparon pacientes con edad mayoro igual a 70 años.
Adicionalmente en el momento de desarro-llar los estudios se tuvo en cuenta otro tipode variables como el índice de masa corpo-ral reportado en el Nº 1, 3, 4, 5 y 6. El prome-dio de éste en los pacientes diabéticos fuede 40 kg/m2 que corresponde a obesidadgrado II. También se tuvo en cuenta un exa-men sérico denominado hemoglobinaglicosilada tomada en un 33.3% (2) de losestudios y cuyo promedio fue de 7.2% queen este caso se encuentra por encima de losvalores normales cuyo rango oscila entre2.2 a 4.8%.
El 16.6% reportó la duración de la diabe-tes hasta la actualidad, el promedio fuede 12.5 años.
El tipo de estudio aplicado en los diferen-tes artículos se caracterizó por ser rando-mizado. Dos estudios (Nº 3 y 4) tomaronpacientes diabéticos que además presenta-ban enfermedad cardiovascular incluyendoenfermedad isquémica, enfermedad vascularperiférica o cerebrovascular.
Uno de éstos (Nº 3), obtuvo como resul-tado que la enfermedad cardiovascular nodifiere significativamente en las diferen-tes categorías del fenotipo de la apo Edentro del estudio desarrollado durantecuatro años.
Respuesta del perfil lipídico en pacientesdiabéticos tipo 2
En el estudio Nº 1 la distribución de losgenotipos más frecuente en el grupo de dia-béticos fue E 3/3 con 78.2%, seguido de E 4/3 en 12.8% y E 3/2 con un 8.7%. Las asocia-ciones encontradas se presentaron con elalelo ε 4 ya que éste incrementa los nivelesde triglicéridos en el grupo de diabetes ycon el alelo ε 2 se encontraron niveles másbajos de colesterol total y del LDL en el gru-po control de los más jóvenes. En cuanto alcolesterol HDL éste tuvo el mismo compor-tamiento en los tres grupos de estudio, lacifra fue de 1.1 ± 0.4 mmol/l.
El estudio Nº 2 reporta que el más común delos genotipos es el E 3/3, que pertenece al90% de la población. El colesterol total enmilimoles fue más alto en los individuos congenotipo E 4/2 con 2.35 mM y el menor seencuentra en el genotipo 4/3 con 1.03 mM.Lo mismo ocurrió con el colesterol VLDL, elvalor más elevado se encontró en elgenotipo E4/2 con 1.52 mM y el menor en elE 4/4 con 0.65 mM. La cifra de colesterol LDLfue más alta en el genotipo E4/4 de 3.98 mM yen cuanto al colesterol HDL, dicha fracciónfue tomada como HDL
3 y HDL
2 en donde los
valores más altos se encontraron en los dia-béticos con el genotipo E4/2. Con cifras de3.34 mM en el E4/4, ésta fue la más elevada encuanto al nivel de triglicéridos.
En el estudio Nº 3 se encontró que 60 pa-cientes presentaban el alelo E2, 315 el E3 y55 el E4. En cuanto al colesterol total y elLDL fueron significativamente más bajos enel alelo E2 que en el E3 y E4. El primero fuede 197.9 ± 43.1 (mg/dl), 221.7 ± 44.3 (mg/dl),221.5 ± 35.2 (mg/dl) respectivamente. Encuanto al LDL en el E2 éste fue de 124.8 ±32.2 (mg/dl), para el E3 147.5 ± 38.4 (mg/dl),y el E4 152.2 ± 33.3 (mg/dl). El colesterolHDL tuvo un comportamiento similar en losdiferentes alelos con unas cifras que osci-
109
julio-diciembre de 2005
lan entre los 42.1 ± 9.8 mg/dl y 43.2 ± 12.3mg/dl. El comportamiento de los triglicéridosfue similar en cada uno de los grupos y losvalores se dan a conocer a continuación,para E2 (2.09 ±0.20 log mg/dl), E2 (2.14 ±0.24log mg/dl) y E4 (2.11 ± 0.19 log mg/dl).
En el estudio Nº 4 se realizó una agrupaciónde genotipos con el fin de reportarlos única-mente como E2, E3 y E4; de tal forma que losporcentajes fueron los siguientes 5.1, 59.2 y35.7% respectivamente. Al hacer el análisisdel comportamiento del perfil lipídico con res-pecto a los alelos de la APO E, se encontróque los niveles de colesterol total fueron másaltos en el alelo E4 con 616 ± 1.22 mmol/l,aunque no con una diferencia significativacon respecto a los otros dos alelos cuyosvalores fueron de 5.57 ± 1.09 para el E2 y 6.15± 1.17 para el E4. Con respecto al colesterolLDL éste se encuentra más bajo en el alelo E2(3.48 ± 0.76) y los valores de los alelos E3(4.30 ± 1.07) y E4 (4.30 ± 1.00) son muy simila-res. El colesterol HDL fue más alto en los pa-cientes que presentaban el alelo E4, mientrasque los triglicéridos cumplieron esta condi-ción en el alelo E2.
El estudio Nº 5 fue el único que presentó in-tervención dietaria con el fin de observar elefecto de ésta en los niveles plasmáticos deacuerdo al genotipo de la apolipoproteína Ede los pacientes. El perfil lipídico fue tomadoal iniciar el tratamiento y al finalizar el mismo.En este estudio se pudo observar que existiódisminución en cuanto a colesterol total,triglicéridos, colesterol LDL, lo que contribu-ye a mejorar el perfil lipídico; sin embargo,existió una disminución en el colesterol HDLsituación que no es muy ventajosa para elpaciente, por ser éste el denominado colesterolbueno, es decir, que no permite la formaciónde ateromas. En el estudio Nº 6 se reportarondatos de dos grupos diferentes, uno de éstosera el de individuos con historia familiar dediabetes y el segundo sin este tipo de condi-ción. En este caso el colesterol total fue másalto en los diabéticos con historia familiar (para
E2 5.7 ± 0.9, E3 5.4 ± 1.1 y E4 5.8 ± 0.4 mmol/l),que en los del grupo dos (para E2 5.2 ± 1.1, E35.6 ± 0.9 y E4 5.6 ± 0.9 mmol/l). En cuanto alcolesterol LDL se encontró que en el alelo E2 fuemás alto en el grupo de historia familiar al igualque el E4; mientras que el E3 fue el más bajo.
Con respecto al HDL éste fue más alto enlos pacientes sin historia familiar de diabe-tes hallándose el mismo valor en los dife-rentes genotipos.
El valor más elevado de triglicéridos lo pre-sentaron los individuos del grupo E2 con1.6 ± 0.9 mmol/l.
Frecuencia del alelo de la apolipoproteína Een las personas con diabetes mellitus tipo 2
Se pudo observar que el alelo E2 en estosartículos se encuentra por debajo del 50% deltotal de la muestra, cuyo porcentaje mayor seencontró en el estudio Nº 3 con el 13.9%.
Adicionalmente, se aplicó la prueba de in-tervalos de confianza y se estableció conun nivel de confianza del 95% que la pro-porción de personas diabéticas que presen-tan el alelo E2 varían entre 0.067 y 0.093.
Se realizó también la prueba Chi - cuadradocon el fin de observar el comportamiento delas frecuencias de cada genotipo y se dan aconocer en la tabla 2.
En este caso el resultado obtenido fue de22.75 siendo éste mayor de 9.5, por lo tanto,al estudiar la relación entre el alelo ε 2 y el
22.75 p >0.05* Frecuencias esperadas
Tabla 2.Prueba Chi - cuadrado para el alelo εε εε ε 2
Estudio 1 2 3 4 5 Total
Individuos 26 19 60 21 12 138con ε 2 (30)* (22.8)* (38.6)* (37.1)* (9.3)*Individuos 309 235 370 393 92 1399no ε 2 (304.9)* (231.1)* (391.3)* (376.8)* (94.6)*Total 335 254 430 414 104 1.537
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genotipo de la apolipoproteína E se encon-tró que la proporción del genotipo de la Apoε 2, no es igual en todos los estudios.
Para el alelo ε 3 en la prueba de intervalos seestableció que la proporción de personasdiabéticas que presentan este alelo varíanentre 0.72 y 0.76.
En cuanto a la prueba Chi - cuadrado lasfrecuencias del genotipo se encuentran enla tabla 3.
genotipo de la Apo E4, no es igual en todoslos estudios.
Manejo nutricional y modificación del per-fil lipídico
El estudio Nº 1 hace mención del términodieta; sin embargo, ésta no fue descrita enel artículo.
El estudio Nº 5 realizó intervención dietariay ésta consistía en suministrar de 1.400 a1.800 Kcal/día en un período de 4 a 6 sema-nas, la distribución de los macronutrientesfue la siguiente: carbohidratos entre el 50 y55%, proteína 20% y grasa de 25 a 30%. Encuanto al colesterol éste fue calculado como< 300 mg/día.
Sin embargo, no se reportan los alimentosincluidos o restringidos en la misma. Se hizoun análisis del perfil lipídico mostrando losresultados antes de iniciar el tratamiento yal finalizarlo. Dicha información se encuen-tra plasmada en la tabla 2.
Riesgo cardiovascular
Dos estudios tomaron pacientes que presenta-ban enfermedad cardiovascular en el momentode realizar los estudios, éstos fueron el 3 y 4.
En el estudio Nº 3 después de los cuatroaños de duración de la intervención se ob-tuvo que la enfermedad isquémica para elalelo E2 fue del 20%, para E3 el 21% y final-mente para E4 el 21.5%; lo que indicó queno existió diferencia significativa entre cadauno de los polimorfismos de la APO E conrespecto a la enfermedad cardiovascular.Además se establecieron los factores quepueden predecir la ocurrencia de enferme-dad cardiovascular como son la edad, dura-ción de la diabetes, presentar hipertensióny tener elevados niveles de triglicéridos.
En el estudio Nº 4 se tuvo en cuenta quelos pacientes presentaran enfermedad de
Al estudiar la relación entre el alelo Ε 3 y elgenotipo de la apolipoproteína Ε se encon-tró que la distribución del genotipo de laApo Ε 3, no es igual en todos los estudios.
Para el alelo Ε 4 al realizar la prueba de inter-valos se estableció que la proporción depersonas diabéticas que presentan dichoalelo varían entre 0.16 y 0.19.
En la prueba Chi - cuadrado se obtuvodistribución que se encuentra plasmadaen la tabla 4.
Tabla 4.Prueba Chi - cuadrado para el alelo E4
Estudio 1 2 3 4 5 Total
Individuos 38 4 55 148 24 138con E4 (58.6)* (44.4)* (75.2)* (72.4)* (18.2)*Individuos 297 250 * 375 266 80 1.399no E4 (276.3)* (209.5)* (354.7)* (341.5)* (85.8)*Total 335 254 430 414 104 1.537
157.7 p >0.05* Frecuencias esperadas
Tabla 3. Prueba Chi - cuadrado para el alelo εε εε ε 3
Estudio 1 2 3 4 5 Total
Individuos 271 231 315 245 68 138con ε 3 (294.3)* (189)* (320)* (308)* (77.4)*Individuos 64 23 115 169 36 1.399no ε 3 (85.6)* (64.9)* (109.9)* (105.8)* (26.6)*Total 335 254 430 414 104 1.537
98.9 p >0.05
* Frecuencias esperadas
En este caso en cuanto a la relación entre elalelo E4 y el genotipo de la apolipoproteínaE se encontró que la distribución del
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las arterias coronarias, se encontró unaasociación positiva entre los niveles detriglicéridos y el alto consumo de sacaro-sa para individuos con el alelo E2.
DISCUSIÓN
Los resultados demostraron que los estu-dios fueron realizados principalmente enEuropa en un 66.6%, es posible que dichacondición se presente por los altos costosen la determinación del polimorfismo del gende la apolipoproteína E y la determinaciónde las variables acompañantes, debido a losbajos recursos económicos de los paísesen vía de desarrollo.
Es importante que se tenga en cuenta otrotipo de variables como lo son el índice demasa corporal (IMC) el cual permite analizarel estado nutricional de los individuos queparticiparon en los estudios y relacionarlocon el perfil lipídico reportado.
La variabilidad metodológica pudo influir enlos resultados; ya que los parámetros paradesarrollar los estudios pueden afectar lascondiciones de evaluación de las variablesy por ende los resultados.
Sólo un estudio reportó la duración de ladiabetes, característica de gran importanciapara identificar el grado de evolución de lamisma y las posibles complicaciones desa-rrolladas hasta el momento.
La enfermedad cardiovascular cada díatoma más importancia, ya que éste se haconvertido en un problema de salud pú-blica, porque compromete a la sociedaden general, este fenómeno puede ser unfactor determinante que se desarrolla du-rante la diabetes y por ende modificael perfil lipídico de los individuos condichas características.
Respuesta del perfil lipídico
En los resultados se pudo observar queen los estudios existió concordancia encuanto al papel de los diferentes alelossobre el perfil lipídico de los pacientes,con esto se hace alusión al alelo E4 cuyacaracterística es la de elevar el nivel decolesterol total, LDL y triglicéridos.
También se evidenció que el alelo E2 porel contrario disminuye los valores de lasfracciones anteriores, exceptuando el es-tudio Nº 4 en donde el alelo E2 implica lacondición de ser más alto, es allí donde lametodología es importante para la obten-ción de los resultados, es probable quedicha condición sea dada por la pruebaestadística aplicada.
En el estudio Nº 5 se pudo evidenciar queexistió disminución en los niveles decolesterol, triglicéridos y colesterol LDL; sinembargo, como el planteamiento de la dietano fue lo suficientemente específico, es po-sible que los resultados se encuentren en-mascarados con variables contenidas en ladieta que no fueron conocidas, también exis-tió una disminución de colesterol HDL y éstepor el contrario debe ascender para evitar laformación de ateromas.
Adicionalmente, se observó que la canti-dad de colesterol suministrada fue baja paralos pacientes con dislipidemia, esto pudoinfluir en los resultados obtenidos.
En el estudio Nº 6 se hizo referencia del com-portamiento de los lípidos y del polimorfismode la apolipoproteína E según los antece-dentes familiares de diabetes. Se determinóque los niveles de colesterol total en diabé-ticos con historia familiar fueron más altosque aquellos que no cumplen esta condi-ción, por lo tanto, la herencia tiene unamarcada relación con el curso de la enferme-
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dad. En este estudio los niveles de triglicéridosfueron más altos en el alelo E2, esto tambiénfue reportado en el estudio Nº 4.
Todos los artículos con estudios ya realiza-dos acerca de la apolipoproteína E, en don-de se afirma que el más común de losgenotipos es el E3/3.
En la frecuencia alélica se pudo observar quemenos del 50% de los individuos presenta-ron los alelos E2 y E4 condición ya estudiadaen los diferentes artículos relacionados conel gen de la apolipoproteína E.
Cuando se aplicó la prueba estadística de-nominada intervalos de confianza se pudorealizar una comparación con respecto a laconformación alélica de la población nor-mal, obtenida en este caso del estudio Knijff,1994 donde se encuentra la distribución delos alelos (tabla 5).
nutrientes se incluya también el protocolo demanejo de los carbohidratos parte esencialen el manejo de la diabetes. Otro aspecto im-portante es reportar los alimentos incluidos orestringidos en el plan dietario.
Es posible que dicho cambio en el perfillipídico se pueda ver sesgado por la canti-dad mínima de colesterol de la dieta o prác-tica de algún tipo de actividad física.
Enfermedad cardiovascular
La enfermedad cardiovascular es una enti-dad que puede ser desarrollada a través deltiempo de evolución de la diabetes, debido alos diferentes trastornos metabólicos propiosde dicha enfermedad; en el estudio Nº 3 sepudo observar que la distribución por alelosno tuvo diferencia significativa, por tal razónno se puede establecer que el alelo E4 sea unfactor de riesgo universal para la enfermedadcardiovascular en pacientes diabéticos; sinembargo, en los otros estudios se hace rela-ción del alelo E4 con enfermedad cardio ycerebrovascular, esto se puede deber a lametodología aplicada, al igual que las condi-ciones en las que se encuentren los pacien-tes en el momento de hacer los análisis.
En el estudio Nº 1 y 3 se estableció que elalelo E2 puede ser un factor protector paraesta enfermedad, adicionalmente es el quemejor responde cuando existe restriccióncalórica en la dieta.
Varios factores pueden desencadenar laenfermedad cardiovascular; la unión de va-rias condiciones puede resultar más com-plicada si la persona posee el alelo E4.
CONCLUSIÓN
El genotipo de la apolipoproteína E influyeen el perfil lipídico de los individuos quepresentan diabetes tipo 2, adicionalmente
En ésta se puede observar que el comporta-miento en la diabetes tipo 2 es muy parecidoa la población estudiada por Knijff.
Cuando se aplicó la prueba Chi - cuadrado enlos 3 alelos se pudo determinar que la distribu-ción del genotipo de la apo E2, E3 y E4 no eraigual en todos los estudios, esto pudo deber-se a la cantidad de pacientes seleccionados.
Manejo nutricional y modificación delperfil lipídico
No es suficiente mencionar que se realizó in-tervención dietaria, es necesario que en ladistribución porcentual de los macro-
Tabla 5.Intervalos de confianza de una población
normalAlelo Intervalo población Intervalo población
normal estudio
E2 0.069-0.073 0.067-0.093E3 0.780-0.786 0.72-0.76E4 0.143-0.149 0.16-0.19
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el polimorfismo de la APO E también inter-viene en el desarrollo de la enfermedadcardiovascular al influenciar los nivelesséricos de las diferentes fracciones lipídicas.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen a la doctora Ana Lu-cía Torres y Myriam Ojeda de la PontificiaUniversidad Javeriana, por el seguimientorealizado durante la ejecución de la investi-gación como parte del jurado de la misma yque ésta llegara a feliz término con estándaresde alta calidad.
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Recibido: 10-05-2005Aceptado: 12-09-2005
