Metabolismo de colesterol, lipoproteínas e a formação da

placa de ateroma

AORTA DISSECADA EVIDENCIANDO PLACAS DE AORTA DISSECADA EVIDENCIANDO PLACAS DE

ATEROMAATEROMA

A typical atheromatous plaque in a coronary artery. The plaque has reduced the lumen (large dark circle at bottom left) to 30 percent of its normal size. The white areas are lipid and cholesterol deposits. The darker layers represent fibrous areas that have probably been scarred from earlier incorporation of thrombi from the lumen. The presence of an atheromatous plaque is a sign of atherosclerosis.

Evidência epidemiológica

Goldstein e Brown, Science, 2006

Funções biológicas do colesterol

Componente de membranas biológicasMicrodomínios de colesterolFormação de hormônios esteróides, ácidos biliares e vitaminas

Sendo um lipídeo, o colesterol é pouco solúvel no plasma

A estrutura das lipoproteínas permite o transporte de grandes quantidades de lipídeos altamente hidrofóbicos no plasma

MODELO DE UMA MODELO DE UMA

LIPOPROTEÍNALIPOPROTEÍNA

(VLDL)(VLDL)

MODELO DE UMA MODELO DE UMA

LIPOPROTEÍNALIPOPROTEÍNA

(QUILOMÍCRON)(QUILOMÍCRON)

HDLHDL

Lipoproteínas: classes e funções

Classe de Lipoproteína

Diâmetro (nm) Fonte

Densidade

(g/ml)

Composição

(%) Função

Quilomícrons (QM) 500 Intestino

<1,006

Proteínas = 2 Triacilglicerol = 85 Fosfolipídeos = 9 Colesterol livre = 1 Colesterol esterificado = 3

Transporte de triacilglicerol dietético do intestino para tecidos

Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade

(VLDL) 43 Fígado

0,95-1,006

Proteínas = 10 Triacilglicerol = 50 Fosfolipídeos = 18 Colesterol livre = 7 Colesterol esterificado = 12

Transporte de lipídeos sintetizados no fígado aos tecidos periféricos

Lipoproteínas de Densidade Intermediária

(IDL) 27 VLDL

-

- Intermediário entre VLDL e LDL

Lipoproteínas de Baixa Densidade

(LDL) 22 VLDL

1,006-1,063

Proteínas = 23 Triacilglicerol = 10 Fosfolipídeos = 20 Colesterol livre = 8 Colesterol esterificado = 37

Fornece colesterol para tecidos periféricos

Lipoproteínas de Alta Densidade

(HDL) 8 Fígado

1,063-1,210

Proteínas = 55 Triacilglicerol = 4 Fosfolipídeos = 24 Colesterol livre = 2 Colesterol esterificado = 15

Transporta colesterol do fígado para tecidos periféricos. Doa

apolipoproteínas ao QM e VLDL

Mas, de onde vem o colesterol?

Etapa comprometida da síntese do colesterol

Como é regulada a biossíntese de colesterol?