Mecanismo de Regulacion Inmune en Alergias

7/23/2019 Mecanismo de Regulacion Inmune en Alergias

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Willvem Van de Veen

Mübeccel Akdis

Swiss Institute of Allergy and Asthma Research, avos, Swit!erland

MECANISMOS DEREGULACION INMUNE

EN ALERGIA



Alergia

se caracteri!a "or dominante res"uestas #h$es"ec%&cas "ara al'rgenos, y la consiguienteinducci(n de Ig)*

+actores ue in-uyen en a &sio"atolog%a de enfermedadesal'rgicas.

- susce"tibilidad gen'tica- Ruta- #iem"o- osis de la e/"osici(n a al'rgenos- 0aracter%sticas estructurales del al'rgeno-

0aracter%sticas microbiana de la e/"osici(n*



#olerancia "erif'rica a los al'rgenos incluye.

• esensibili!aci(n tem"rana de mastocitos

y bas(&los

• Inducci(n de # reguladoras 1reg2 y 3reg

c'lulas

• Regulaci(n es"ec%&ca de al'rgeno

• 4roducci(n de inmunoglobulina

• Interferencia con la migraci(n

• Activaci(n de eosin(&los, m5stilde c'lulas

)stos mecanismos se han estudiado en"acientes al'rgicos ue reciben al'rgenosinmunotera"ia es"ec%&ca 1AI#2 as% como enindividuos sanos, ue est5n e/"uestos aaltas dosis de los al'rgenos*

Células Treg yBreg

os mecanismos inmunorreguladore

4roducen. I789:y #;+8<* #;+8<

+unci(n.Su"resi(n de la"roliferaci(n de c'lulas3 y # y diferenciaci(n, ycontrol de la in-amaci(nde las v%as res iratorias*



Inhibe la activaci(n dec'lulas # efectoras

Su"rime activaci(n demastocitos y eosin(&los,

Induce c'lulas 3reguladoras 13R92 haciala "roducci(n deanticuer"os Ig;= anti8in-amatorios*

Inducci(n de tolerancia alos al'rgenos, como unaumento en lafrecuencia de 0'lulas 3

es"ec%&cas

IL !"



La susce#$i%ilidad de las células ce%adas y %as&'los ainducidos #or alérgenos de granulaci&n se reduce yades#ués de la #rimera inyecci&n de AIT(

(La )is$amina #uede ser li%erada de los mas$oci$os y

%as&'los *ue se ac$i+an duran$e AIT y #uede regular lares#ues$a de células T(

,R- nega$i+amen$e regula $an$o de $i#o T)- y T)!res#ues$as(

.or lo $an$o/ #arece ,R- ser un mediador cla+e en lasu#resi&n de las res#ues$as T)- y la inducci&n de la$olerancia )acia los alérgenos(

La in+es$igaci&n in$ensi+a en el 0rea es esencial #ara

descu%rir com#le$amen$e las +1as moleculares dealér eno $olerancia(

Conclusi&n



>arald Ren!

4hulli""s8 ?niversity of Marburg

Marburg, ;ermany

REGULACIONNEUROINMUNE EN

IN2LAMACIONALERGICA



Introducci(n

esregulaci(n innata y de funciones inmunitariasada"tativas, asi c"m" las res"uestas neurog'nicoscontribuyen sustancialmente a la enfermedad*

7a contractilidad de las v%asres"iratorias c'lulas del m@sculoliso est5 controlada "or variosti"os de neuronas incluyendo.

• sim"5tico 1adren'rgico2• "arasim"5tico 1colin'rgico2• no adren'rgica• no colin'rgica 1A02



)?RBAS

7os est%mulos ca"a! de e/citar. contaminantes ines"ec%&cos tales como

"art%culas de humo de tabaco, o!ono yB$, as% como seCales e/"ulsados demicrobios y al'rgenos*

SeCales eferentes son enviados de vueltade el cuer"o celular de las neuronas a la"eriferia del "ulm(n, dentro de la cuer"oscelulares, neuro"'"tidos son "roducidos yalmacenado*

#auicininas, neurocininas y otros*mediaci(n aguda "roin-amatoriaeventos tales como la vasodilataci(n,reclutamiento de c'lulas in-amatorias, laactivaci(n de los mastocitos y eosin(&los y

otros*

aCo celular causado "or virus yre"licaci(n es un dis"arador im"ortantedel re-e6o a/(n*

Con$rolan a $ra+és de la 3unci&n #ulmonar el re4e5o a6on



Re-e6o a/(n

)l re-e6o del a/(n se agrava en los "acientes asm5ticos, debido a unaalta grado de "lasticidad neuronal observada en muchasenfermedades cr(nicas*

)l desarrollo "erif'rico de la red neuronal, el estado de la activaci(n yla diferenciaci(n de las neuronas y varios subti"os est5 estrechamentecontrolada "or otra gru"o de mediadores denomina neurotro&nas*

neuronas "artici"an activamente en la res"uesta in-amatoria aguda en la rinitis oasma*



eurotro&nas

4ertenecen a una familia de mediadores 0ontrolan las funciones neuronales )fector mecanismos en muchas otras c'lulas incluyendo las

c'lulas inmunes 4rototi"o de la familia de las neurotro&nas es el factor de

crecimiento nervioso 1;+2*

7as neurotro&nas mandan seCal a trav's de dos diferentes ti"os derece"tores.

"an8neurotro"hin8 "DE rece"tor rece"tores de neurotro&na de alta a&nidad #RFA, 3 y 0*

)stos rece"tores tambi'n se e/"resan en diversos grados y e/tenci(n

sobre las c'lulas de la v%a innata y la ada"tativa*



0onclusi(n

Aumento de la neurotro&na en "acientes asm5ticos 1observado en el es"uto, 3A7,te6ido, sangre2

Btros estudios revelaron adem5s ue ;+ y 3+ 6uegan un "a"el cr%tico en elmantenimiento de eosino&lia y In-amaci(n #h$ im"ulsada, activaci(n de las c'lulasm5stil , al tiem"o ue me6ora la "roducci(n de Ig) "or las c'lulas 3*

4or lo tanto, neurotro&nas se consideran "rinci"ales actores de la generalmantenimiento de una ya e/istente res"uesta in-amatoria*

>ay una necesidad urgente de desarrollo de un me6or diagn(stico, herramientas"ara evaluar el estado de neurog'nica y desregulaci(n asm5tica en "acientes* )ldesarrollo de nuevos biomarcadores deben ir en la mano con el desarrollo denuevos enfoues tera"'uticos con el ob6etivo de restablecer neurog'nicahomeostasis en esta enfermedad*



0laus 3achert

?niversity of ;hent

;hent, 3elgium

78A AEREA 9

REGULACION INMUNE



?nited Airwaysv%as a'reas altas G v%as a'reas ba6as

esarrollo del asma comien!a su mayor%a tem"rano entiem"o de la vida, y se mani&esta el asma antes de cum"lirlos 9H aCos "or lo general, "recedida "or s%ntomas de rinitis*

M5s del J:K de los niCos "eueCos con asma son "or unal'rgeno sensibili!ado, y la ato"ia en este gru"o de edad seincrementa morbilidad de la enfermedad*

Adicionalmente, ato"ia 6uega un "a"el cr%tico en el inicio de

los ataues de asma en este gru"o de edad, en "articulardurante infecci(n viral* #ambi'n en la vida "osterior

7a rinitis es un "otente "redictor de asma, ato"ia y aumentasigni&cativamente el riesgo de desarrollo de asma en el

asma de a"arici(n tard%a*



)studio sobre la "revalencia derinosinusitis cr(nica 10RS2

0on&rmaron la asociaci(n entre larinitis al'rgica y el "rinci"io de sua"arici(n con asma*

Se demostr( mayor riesgo de

sufrimiento de asma de inicio tard%o en0RS "acientes*

As%, mientras m5s 6oven es el "acientecon asma e/iste mayor frecuencia de

ue6arse de s%ntomas de rinitisal'rgica*

4acientes mayores con asma a menudosufren de sinusitis con s%ntomas como

obstrucci(n nasal, "'rdida del olfato yfacial dolor dolor de cabe!a*



0RS y RS0

0RS se "ueden diferenciar en. RS0 sin "(li"osnasales 10RSs42 y con

"(li"os nasales 10RSw42

3as5ndose en los s%ntomas 4'rdida del olfato es t%"ico "ara 0RSw4

olor de cabe!a y dolor facial son t%"icos"ara 0RSs4

)ndosco"ia, nasal 1"resencia de nasal

bilateral "(li"os2 y e/"loraciones "or #0*

0RSw4 tiene un claro aumento del riesgode asma y comorbilidad en "oblacionescauc5sicas*



)nfermedad "ulmonaral'rgica

Se caracteri!a "or la s%ntesis de la mucosa demol'culas de Ig), ue arman dendr%ticas las c'lulas y

los mastocitos*

)stos c'lulas armadas al entrar en contacto con elalergeno, libera mediadores es"ec%&cos y citouinas*con c'lulas #h$ siendo "rominente, un eosin(&lo ti"ode in-amaci(n, ue im"lica interleucinas 1I72 talescomo I78= y I78E*

Mecanismos muy similares, aunue los "acientes con0RSw4 a menudo son no at("ica, tambi'n"revalecen en los asm5ticos de inicio tard%o consinusal enfermedad*



)ntre el gru"o de "(li"osnasales

I78E endoti"o "ositivo in-amaci(n eosinof%lica

Ig) total en suero a menudo

se incrementa,inde"endiente de la estadoat("ico del "aciente*

alto riesgo de asmacomorbilidad 1hasta D:K2

Anticuer"os Ig) frente a

Sta"hylococcus aureussu"erant%genos 1S)8Ig)2

etectable en las v%as a'reas

su"eriores*Aumento gravedad del asma enel suero*

S)8Ig) anticuer"os se asocian signi&cativamente con asma grave, oral

el uso de corticosteroides y hos"itali!aciones dentro de los @ltimos 9$meses, y los "ar5metros de funci(n "ulmonar*



0onclusi(n

7as herramientas de diagn(stico deasma debe incluir "reguntas sobrenasal y los senos "aranasaless%ntomas, eosin(&los de la sangre,

Ig) total y abs Ig) es"ec%&ca frentea al'rgenos inhalantes y S)Stambi'n en los su6etos no at("icos*

)l tratamiento de las v%as

res"iratorias su"eriores en estoslos "acientes "odr%an a"oyar,adem5s, la gesti(n de las v%asres"iratorias ba6as y, "or tanto,debe ser "arte de la estrategia de

la tera"'utica individual*

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