LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

DRA NANCY LOAYZA URCIA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICADEFINICION

SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO CARACTERIZADO POR PROLIFERACION DE SERIE GRANULOCITICA EN MEDULA OSEA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Trastorno proliferativo de las células hematopoyéticas stem

Enfermedad asociada a una anormalidad única

Cromosoma Philadelfia anormalidad cromosomial única

Bcr-Abl tirosina quinasa Anormalidad cromosomial única que causa la transformación de los progenitores hematopoyéticos

INCIDENCIA DE ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS

Tipo de Leucemia Incidencia por 100,000*

Global 6–10

LMC 1–2

LLC 2–3

LMA 2–3

LLA 1–2*1990, Western hemisphere. Black RJ et al. Eur J Cancer. 1997;33:1075-1107.

EPIDEMIOLOGIA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Edad de presentación :45 a 55 años

La incidencia se incrementa con la edad:

12 a 30% son mayores de 60 años

Proporción H / M : 1.3 / 1

50% son diagnosticados por exámenes de

laboratorio. 85% son diagnosticados en la

fase crónica

Asintomático en el 50% de casos

Sintomas

Fatiga, pérdida de peso/anorexia

Sensación de llenura

Signos comúnes

Esplenomegalia

Presentación clínica de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

Hallazgos Laboratoriales comúnes

– Diferencial anormal –

Anemia

– Leucocitosis –

Basofilia

– Trombocitosis

Presentación clínica de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

Courtesy of John K. Choi, MD, PhD, University of Pennsylvania.

Normal Fase Crónica

Muestra de sangre periférica en Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

Curso Clínico : Fases de LMC (Era pre-Imatinib)

Fase Crónica

Duración media

5–6 años

Fase Acelerada

Duración media

6–9 meses

Crisis blástica

Sobrevida media

3–6 meses

Fase Avanzada

CUADRO CLINICO LMCFASE CRONICA

Inicio insidioso, astenia, baja de peso, hiporexia, sensación de opresión en hipocondrio izquierdo.

Algunos son asintomáticos Esplenomegalia con o sin hepatomegalia Leucocitosis mayor de 20,000/mm3 con

presencia de serie granulocítica en diferentes estadíos de maduración. Puede haber basofilia, eosinofilia y trombocitosis

Médula hipercelular Fosfatasa alcalina leucocitaria disminuída o

ausente. Aumento de LDH, ácido úrico y Vit. B12

CUADRO CLINICO LMCFASE ACELERADA

Fiebre y/o sudoración nocturna, baja de peso, dolor óseo, esplenomegalia progresiva y resistencia al tratamiento

Anemia y/o trombocitopenia, leucocitosis que no disminuye con tto

Basofilia > 20% en sangre periférica Trombocitosis > 1,000x 109/l Blastosis en médula´ósea o sangre periférica

entre 10 a 20% Mielofibrosis progresiva Adquisición de nuevas anomalias

cromosómicas.

CUADRO CLINICO LMCCRISIS BLASTICA

Deterioro progresivo del estado general con aparición de adenopatías, dolores óseos o fiebre, crecimiento progresivo del bazo

Refractariedad al tratamiento Aumento de la VSG, aumento de blastos

en sangre periférica, en médula ósea > 30%, aparición de pancitopenia

PARAMETROS DE LABORATORIO TIPICOS DE LAS FASES DE LMC

Parametros Crónica Acelerada Crisis Blástica

Conteo CSB 20 x 109/L — —

Blastos 1%–15% 15% 30%

Basofilos 20% —

Plaquetas o normal or

Médula ósea Hiperpl.Mieloide

Citogenética Ph+

Bcr-Abl + + +

FASES DE LA LMC

CSB = Células sanguíneas blancas; Ph+ = Cromosoma Filadelfia positivo.

CROMOSOMAPHILADELFIA (Ph)

ESTUDIO CITOGENETICO

El 95% de casos se asocia presencia de cromosoma philadelfia

Traslocación del segmento distal del brazo largo del cromosoma 22 a la porción distal del brazo largo del cromosoma 9

Anormalidades Citogenéticas de la LMC:el Cromosoma Filadelfia

1 2 3 4 5

6 7 8 10 119 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 x Y

PREVALENCIA DEL CROMOSOMA PH PREVALENCIA DEL CROMOSOMA PH EN LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICASEN LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS

LeucemiaLeucemia % de Pacientes % de Pacientes Ph+Ph+

LMCLMC 95 95

LLA (Adultos)LLA (Adultos) 15–3015–30

LLA (Pediátricos)LLA (Pediátricos) 55

LMALMA 22Faderl S et al. Faderl S et al. Oncology (Huntingt). Oncology (Huntingt). 1999;13:169-180.1999;13:169-180.

OPCIONESOPCIONESTERAPEUTICASTERAPEUTICAS

OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TERAPIA EN LMC: RESPUESTA CITOGENETICA COMPLETA

Eliminación del cromosoma Filadelfia

– Respuesta citogénetica molecular

Otros objetivos terapéuticos

– Respuesta hematológica

– Desaparición de la esplenomegalia

– Examen físico normal

Opciones Terapéuticas para la Leucemia Mieloide Crónica

Trasplante alogénico de Células stem

(SCT)

Tratamientos basados en IFN-

Quimioterapia con hidroxiurea, busulfan

Imatinib (formalmente STI571): Glivec®

LA QUIMIOTERAPIA ES SOLO PALIATIVA EN EL TRATAMIENTO DE LA LMC

Agentes citotóxicos orales

– Hidroxiurea

– Busulfan

Respuesta hematológica en cerca del 90% de

pacientes

Respuesta citogenética mayor es rara (1%–5%)1-4

No tienen efecto en la enfermedad progresiva1. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 1994;330:820-825.2. Hehlmann R et al. Blood. 1994;84:4064-4077.3. Allan NC et al. Lancet. 1995;345:1392-1397.4. Ohnishi K et al. Blood. 1995;86:906-916.

Otros Tratamientos de la Leucemia Mieloide Crónica

Homoharringtonine (HHT)

Decitabine

Deoxinucleótidos Antisentido

Estrategias con Vacunas

IFN-a Pegilado

Trioxido de Arsénico (ATO)

Imatinib

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOSOBSERVACIONES LMC METAPLACIA POLICITEMIA TROMBOCITOSIS MIELOIDE VERA ESCENCIAL

Niveles de Hb D D ELEVADO N o D

Rec. Leucocitario > 50,000 < 30,000 < 20,000 < 25,000

Dif. Leucocitario formas inmaduras Normal Normal jóvenesBasofilia o + + + +Eosinofilia

Morfología de Normal células en Normal a NormalEritrocitos gota microcítico microcítico

Plaquetas Normal N , D, E N o E muy elevado

LAP D E E Normal

Médula ósea hiperplasia fibrosis hiperplasia hiperplasia “dry tap” eritroide megacariocit.