LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA

LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICALUIS ESTUARDO CASTILLO MARTINEZHOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYOINTRODUCCIONEnfermedad con expresin morfolgica y clnica heterognea.Comparte aspectos caractersticos de los Sndromes Mielodisplsicos (SMD) y de las Neoplasias Mieoloproliferativas (MP).Con los SMD por presentar un grado variable de displasias de medula sea y citopenias, reflejando hemopoyesis ineficaz.Con los MP por afectacin de rganos (esplenomegalia) y el progresivo incremento del recuento de monocitos.

INTRODUCCIONRasgo caracterstico es acumulacin de monocitos y granulocitos displsicos en sangre perifrica, medula sea y bazo.El pronstico es pobre, exceptuando los pocos pacientes elegibles para un trasplante alognico de medula sea.No hay un tratamiento curativo.Su clasificacin ha sido controvertida.Fue considerada por la clasificacin FAB como un SMD.

INTRODUCCIONEn 1994 la FAB distingui 2 subtipos:El MD con leucocitos 13 x 109/L, y el MP con leucocitos > 13 x 109/L.En 2001 la OMS incluyo la LMMC en un nuevo grupo denominado Enfermedades MD/MP.se diferenciaron 2 subtipos, LMMC-1 y LMMC-2, en funcin de los blastos en SP (< 5% o 5%, respectivamente) y en MO (< 10% y 10%, respectivamente).

DEFINICIONEs un trastorno clonal de las clulas madre hematopoyticas, caracterizado por una monocitosis absoluta (>1x109/L) en sangre perifrica (al menos 3 meses) y la presencia de caractersticas mielodisplsicas y mieloproliferativas en mdula sea.Est basado en anormalidades morfolgicas (< 20% blastos en sangre perifrica y mdula sea, con displasia en 1 o ms linajes mieloides) y citogenticas (en ausencia de cromosoma filadelfia y rearreglos en PDGFR).

EPIDEMIOLOGIASu incidencia y prevalencia son desconocidos. Se estima 1 109/L.Ausencia de cromosoma Filadelfia y del reordenamiento BCR-ABL

DIAGNOSTICOAusencia de reordenamientos de los genes PDGFRA y PDGFRB (deben descartarse en casos de eosinofilia)Cifra de blastos y promonocitos < 20% en SP y MO.Y presencia de displasia en una o ms lneas mieloides.

DIAGNOSTICOEn ausencia de displasia se requiere la presencia de una alteracin clonal adquirida citogentica y/o molecular, o la persistencia de la monocitosis durante ms de 3 meses, excluidas otras causas de monocitosis.Pueden existir alteraciones citogenticas no especficas (+8,-Y, 7/del(7q))El estudio inmunofenotpico puede ser de ayuda en el proceso diagnstico, dada la caracterstica expresin de CD56 en los monocitos, menor expresin de DR y CD11b.DIAGNOSTICO

Proceso Diagnstico de LMMCDIAGNOSTICO DIFERENCIALEl diagnstico diferencial es complejo por la gran variedad de sndromes MP morfolgicamente limtrofes.La distincin entre LMMC y LMC se basa en la citogentica y biologa molecular: ausencia de cromosoma filadelfia t(9;22) y del reordenamiento BCR/ABL.Ms difcil es el diagnstico diferencial con la leucemia mieloide crnica atpica (LMCa), de la que se diferencia morfolgicamente de la variedad MP de la LMMC por la presencia de un mayor porcentaje de precursores mieloides inmaduros y menor de monocitos en SP y rasgos displsicos ms acusadosDIAGNOSTICO DIFERENCIALSe debe descartar la monocitosis que puede presentarse en la recuperacin de la neutropenia, en infecciones crnicas (tuberculosis, brucelosis y endocarditis), y en enfermedades autoinmunes (LES, AR).Tambin puede existir monocitosis en parasitosis con abundantes fenmenos de macrofagia (paludismo y leishmaniasis).Se puede presentar en diversas neoplasias; entre las hematolgicas: el linfoma de Hodgkin y las leucemias agudas y crnicas con componente monocticoDIAGNOSTICO DIFERENCIAL

CAUSAS DE MONOCITOSISDIAGNOSTICO DIFERENCIAL

CLINICATiene mucha variabilidad clnica, desde pacientes asintomticos hasta pacientes con clnica florida y necesidad de tratamiento.La clnica suele ser consecuencia de las citopenias (anemia) en la variante MD, y de la leucocitosis y afeccin extramedular en la variante MP (esplenomegalia, hepatomegalia, infiltracin cutnea y serosa).El curso clnico puede permanecer estable durante muchos aos, sin necesitar ningn tratamiento al margen del de soporte.

CLINICALa progresin suele manifestarse por el aumento de los leucocitos y del tamao del bazo en la variante MP y por una intensificacin de las citopenias en la variante MD.Se ha asociado con neoplasias linfoides diferenciadas y con enfermedades o manifestaciones autoinmunes (artritis seronegativa, vasculitis), con una mortalidad mayor en presencia de stas.Anemia en 50% de pacientes (normocitosis o macrocitosis).Se presenta trombocitopenia en 40% de pacientesPRONOSTICOEs variable segn las series, con una mediana de supervivencia de 18-24 meses. En ltimos estudios ~3 aos.Una frecuencia de transformacin a LMA (habitualmente subtipos M4 y M5 de la FAB) de entre el 10-20% a 2 aos y el 20-40% a 5 aos.La cifra medular de blastos, Hb, leucocitos, linfocitos, neutrofilos, LDH, anomalas citogenticas y dependencia transfusional son los factores pronsticos con mayor influencia en la evolucin.ndices Pronsticos: IPSS, CPSS, MDAPS, MDAPS-M1. Capaces de predecir la supervivencia.PRONOSTICOMDAPS: variables asociadas a pronostico; Hb (2.5 vs. 2.5x109/L), presencia de clulas mieloides inmaduras en SP y porcentaje de blastos en MO (10% vs.