leucemia mieloide crónica

leucemia mieloide crónica

Presenta: Dr. Miguel GalindoReviso: Dra. Pamela VázquezProfesor titular: Dr. Enrique Díaz GreeneProfesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber


•Primera forma de leucemia en ser identificada (1840)

•Nowell y Hungerford ▫ Cromosoma Philadelphia (1960) 22q-

•Rowley▫Translocacion (9;22)(q34;q11) 1973

•Gen BCR-ABL (1980’s)

Br J Haematol. 1997;96(1):111.


•Transtorno mieloproliferativo•Proliferación descontrolada de formas

maduras e inmaduras de granulocitos•15-20% de las leucemias en los adultos

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Incidencia anual 1-2 por 100,000, predominancia en hombres

•Media de presentación 50-60 años de edad

•No agregación familiar•Exposición a radiación ionizante

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Presentación clínica▫Fase crónica: 85% al momento del

diagnostico▫Fase acelerada: diferenciación de

neutrofilos alterada progresivamente; cuenta de leucocitos aumentada

▫Crisis blastica: leucemia aguda, blastos mieloides o linfoides 66% sin tratamiento en 3 años Media de sobrevida 3-6 meses

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

leucemia mieloide crónicaCuadro clínico Frecuencia

Asintomático 20-50%

Fatiga 34%

Malestar general 3%

Perdida de peso 20%

Diaforesis 15%

Distensión abdominal 15%

Hemorragias 21%

Esplenomegalia 48-76%

Anemia 45-62%

Leucocitosis (>100) 52-72%

Trombocitosis (>600) 15-34%

Br J Haematol. 1997;96(1):111.


•Diagnóstico▫Frotis de sangre periférica: leu (12-100)

Serie neutrofilica; blastos <2% mielocitos>metamielocitos

▫Aspirado de medula ósea Hiperplasia granulocitica con patrón de

maduración▫Blastos 10-19%

Fase acelerada▫Blastos >20%

Crisis blasticaBr J Haematol. 1997;96(1):111.


•Diagnóstico ▫Cariotipo, FISH o rt-PCR▫Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1▫90-95% Ph +

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Fisiopatología▫Expansión monoclonal▫Fusión de dos genes normales:

ABL: cromosoma 9 BCR: cromosoma 22

N Engl J Med 2003;349:1451-64

N Engl J Med 2003;349:1451-64

N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9


•Tratamiento▫1ra línea: Inhibidores de tirosin cinasa (TKI)

Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa de proteínas involucradas en la señal de traducción de BCR-ABL induciendo apoptosis

▫Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Tratamiento

▫Mesilato de imatinib (Glivec) Pacientes con LMC Ph + Fase crónica: 400 mg/ día Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día

N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9


N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9


•Imatinib

▫Seguimiento a 8 años Tasa de sobrevivencia libre de eventos

81% Tasa de sobrevida libre de progresión en fase

acelerada o crisis blastica 92%

Tasa de sobrevida a 8 años 93%

Leukemia (2011) 25, 7–22

•Imatinib

Efectos adversos

Edema 60%

Nausea 50%

Calambres 49%

Dolor musculo esquelético

47%

Diarrea 45%

Eritema 40%

Fatiga 39%

Dolor abdominal 37%

Cefalea 37%

Artralgia 31%

Neutropenia 17%

Trombocitopenia 9%

Anemia 4%

Elevación enzimas hepáticas

5%Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Imatinib▫Resistencia primaria (intrínseca) 24%

Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses

▫Resistencia secundaria (adquirida) 24% Progresión de la enfermedad y perdida del

efecto terapéutico con previa respuesta

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•Resistencia a imatinib

▫Escala de dosis 600-800 mg/ día Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia

secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12)

Tasa de sobrevida a 3 años 76% Respuesta citogenetica completa 40%

Leukemia (2011) 25, 7–22


•Segunda línea▫Dasatinib (Sprycel) 325X

70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94%▫Nilotinib (Tasigna) 30X

400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88%

•Tercera línea▫Transplante de células hematopoyéticas

alogenicas

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

Seminars in Hematology, Vol 47, No 4, October 2010, pp 371–380

N Engl J Med 2006;354:1813-26.


•Diagnóstico diferencial▫Reacción leucemoide: leucocitosis con

neutrofilia en respuesta a infección (>50); granulación toxica, sin predominancia de mielocitos; causa de neutrofilia

▫Leucemia mielomonocitica juvenil▫Leucemia mielomonocitica crónica:

cambios displasicos en el AMO en 2 o 3 líneas celulares mieloides

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


•Pronostico▫Estadio al momento del diagnostico▫Mutación BCR-ABL T315I

Escala Sokal Grado de esplenomegalia Porcentaje de blastos Edad Cuenta de plaquetas

Euro Score Eosinofilia y basofilia

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