HypertonieHypertonie

Aktuelles zur TherapieAktuelles zur Therapie

Mag.med.vet. Heinz Steinmaßl

Medical & Regulatory Affairs Director

Solvay Pharma

e-mail: heinz.steinmassl@solvay.com

Dezember 2003 2

Optimal < 120 < 80Normal < 130 < 85Hochnormal 130-139 85-89

Definition und Einteilung des Blutdrucks (mmHg) Definition und Einteilung des Blutdrucks (mmHg)

WHO/ISHWHO/ISH-Richtlinien:-Richtlinien:

systolisch diastolisch

Hypertonie:milde (Grad 1) 140-159 90-99- Grenzwerthypertonie 140-149 90-94

mittelschwere (Grad 2) 160-179 100-109schwere (Grad 3) 180 110isoliert systolische (ISH) 140 < 90- Grenzwert-ISH 140-149 < 90

J Hypertens 17 (1999)

Dezember 2003 3

Status ÖsterreichStatus Österreich

Strenge Grenzwerte (seit 1997) für die Strenge Grenzwerte (seit 1997) für die SelbstmessungSelbstmessung

HypertonieHypertonie

über 135 mmHg systolisch und über 135 mmHg systolisch und

über 85 mmHg diastolischüber 85 mmHg diastolisch

Werte als Ergebnis von mindestens 30 Werte als Ergebnis von mindestens 30 (Selbst-) Messungen(Selbst-) Messungen

Wenn mehr als 1/4 der Einzelwerte (= 7) über den Wenn mehr als 1/4 der Einzelwerte (= 7) über den Grenzwerten liegen Grenzwerten liegen Hypertonie Hypertonie

Dezember 2003 4

Prävalenz der HypertoniePrävalenz der HypertonieAbhängigkeit von Alter und GeschlechtAbhängigkeit von Alter und Geschlecht

0

10

20

30

40

50

25-34 35-44 45-54 55-64 65-74

Männer

Frauen

MONICA Project Augsburg, 1993

Alter (Jahre)

Hä

ufig

keit

(%)

Dezember 2003 5

Prävalenz und BehandlungPrävalenz und Behandlung Hypertonie in ÖsterreichHypertonie in Österreich

Hypertoniker in Österreich

1,5 Millionen

Hypertoniker, denen ihre Erkrankung

bekannt ist

750.000

regelmäßig behandelte

Hypertoniker

500.000

Schmeiser-Rieder et al., 1995

suffizient behandelte

Hypertoniker

200.000

Dezember 2003 6

HOT-Studie:HOT-Studie: Optimaler Blutdruck Optimaler Blutdruck

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

Ka

rdio

va

sku

läre

Ris

iko

red

uk

tio

n (

%)

105 100 95 90 85 80

- 82.6 mmHg

erzielter diastol.

Blutdruck(mmHg)

Minimales CV-Risko bei 139/83 mmHg !

HOT = Hypertension Optimal Treatment

Hansson, Lancet 1998

Bedeutung des Bedeutung des systolischensystolischen Blutdrucks Blutdrucks

lange Zeit unterschätztlange Zeit unterschätzt

Dezember 2003 8

Daten von Stamler et al.; Arch.Intern.Med. 1993;153:598-615

tiefste 10% höchste 10 %Syst. <112 125 >151 mmHgDiast. <71 81 >98 mmHg

0

1

2

3

4

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

systolischdiastolisch

Relatives Risiko für Tod Relatives Risiko für Tod durch KHKdurch KHK in Abhängigkeit vom Blutdruckin Abhängigkeit vom Blutdruck

Dezember 2003 9

Daten von Stamler et al.; Arch.Intern.Med. 1993;153:598-615

tiefste 10% höchste 10 %Syst. <112 125 >151 mmHgDiast. <71 81 >98 mmHg

0

2

4

6

8

10

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

systolischdiastolisch

Relatives Risiko für Tod Relatives Risiko für Tod durch Schlaganfalldurch Schlaganfall in Abhängigkeit vom Blutdruckin Abhängigkeit vom Blutdruck

Dezember 2003 10

Franklin et al. Hypertension 2001

isolierte diastolischeisolierte diastolischeHypertonieHypertonie

systolische-diastolische systolische-diastolische HypertonieHypertonie

isolierte systolische isolierte systolische HypertonieHypertonie

Sub

type

nver

teilu

ng (

%)

Sub

type

nver

teilu

ng (

%)

100100

8080

00< 40< 40

Alter (Jahre)Alter (Jahre)

6060

4040

2020

40-4940-49 50-5950-59 60-6960-69 70-7970-79 8080

Bedeutung der systolischen WirkungBedeutung der systolischen Wirkung HypertonieHypertonie – – SubtypenverteilungSubtypenverteilung

Dezember 2003 11

Systolischer und diastolischer Blutdruck im Verlauf der LebensdekadenSystolischer und diastolischer Blutdruck im Verlauf der Lebensdekaden

Modifiziert nach NHANES III, 1991 bis 1994

Das Problem des Hypertonikers Das Problem des Hypertonikers ab 50ab 50 ist die Systoleist die Systole ! !

Weiße (ohne Hispaniola)Weiße (ohne Hispaniola)

140140

130130

110110

120120

100100

150150

mm

Hg

mm

Hg

6060

9090

7070

8080

FrauenFrauen

18-29

18-29

30-39

30-39

40-49

40-4950-59

50-5960-69

60-69

70-79

70-7980+80+

Alter (Jahre)Alter (Jahre)

systolischsystolisch

diastolischdiastolisch

150150

mm

Hg

mm

Hg

140140

130130

110110

6060

120120

100100

9090

7070

8080

MännerMänner

Alter (Jahre)Alter (Jahre)

systolischsystolisch

diastolischdiastolisch

18-29

18-2930-39

30-39

40-49

40-4950-59

50-5960-69

60-69

70-79

70-7980+80+

Dezember 2003 12

Pulsdruck als RisikofaktorPulsdruck als Risikofaktor

Differenz zwischen Differenz zwischen maximalem systolischemmaximalem systolischem und und minimalem diastolischemminimalem diastolischem Blutdruck Blutdruck

Frühzeitiger Frühzeitiger RisikoindikatorRisikoindikator Ursache z.B. verringerte GefäßwandelastizitätUrsache z.B. verringerte Gefäßwandelastizität

Dezember 2003 13

Pulsdruck als RisikofaktorPulsdruck als RisikofaktorRisiko einer Herzinsuffizienz bezogen auf den Pulsdruck

Tertile 1: Pulsdruck 26-48 mmHg, Tertile 2: 49-60 mmHg, Tertile 3: 61-150 mmHg

Framingham Heart Study; Ann.Intern.Med. 2003; 138:10-16

Dezember 2003 14

Eprosartan & Pulsdruck: ETAPA-2Eprosartan & Pulsdruck: ETAPA-2

Modifiziert nach A.de la Sierra; Hipertension 2003; 20(2):56-62

58,660,463,4

72,5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Baseline 4 Wochen 8 Wochen 12 Wochen

3.133 Patienten; 3.133 Patienten; Ǿ Ǿ RR 165,9/93,5 mmHgRR 165,9/93,5 mmHg

Pulsdruck in mmHg

Dezember 2003 15

Senkung der Mortalität durch Senkung der Mortalität durch antihypertensive Therapieantihypertensive Therapie

Sytkowski et al., 1996

0

10

20

30

40

50

kardiovaskuläre Todesfälle Todesfälle (gesamt)

ohne Behandlung

mit Behandlung

Mortalitätsrate / 1000 PersonenMortalitätsrate / 1000 Personen

p<0.001p<0.001

n=77n=77 n=36n=36 n=132n=132 n=105n=105

RisikoRisiko

- 60%- 60%

RisikoRisiko

- 31%- 31%

Daten aus Framingham Heart Study

Dezember 2003 16

Therapieschema bei arterieller Hypertonie Therapieschema bei arterieller Hypertonie

Nach Deutscher Hochdruckliga

Betablocker DiuretikumKalzium-

antagonist*

BetablockerBetablocker ACE-HemmerACE-HemmerKalzium-Kalzium-antagonist*antagonist*

BetablockerBetablocker ACE-HemmerACE-Hemmer

MonotherapieMonotherapie

Zweifach-Zweifach-kombinationenkombinationen

Kalzium-Kalzium-antagonist*antagonist*

oderoder

plusplus

plusplus

ATAT11-Blocker-Blockerz.B. Eprosartanz.B. Eprosartan

DiuretikumDiuretikum

ATAT11-Blocker-Blockerz.B. Eprosartanz.B. Eprosartan

ACE-Hemmer AT1-Blockerz.B. Eprosartan

*Untergruppen beachten!

Dezember 2003 17

Regulation des BlutdrucksRegulation des Blutdrucks(vereinfacht)(vereinfacht)

Humoral: Humoral: RAASRAAS (Niere und lokal) (Niere und lokal)

Neural: Neural: SympathikusSympathikus

Dezember 2003 18

Angiotensinogen

Angiotensin I

Angiotensin II

Renin

ACE

VasokonstriktionVasokonstriktion

Niere

NNR

AldosteronAldosteronNaNa++-Retention-Retention

Blutdruck Blutdruck

Sympathikus-Sympathikus-aktivierungaktivierung

Renin-Angiotensin-Aldosteron-SystemRenin-Angiotensin-Aldosteron-System

Dezember 2003 19

Beeinflussung des RAASBeeinflussung des RAAS

Angiotensinogen

Angiotensin I

Angiotensin II

Renin

ACE

ATAT11 ATAT22

Reninhemmer

ACE-Hemmer

Bradykinin

Inaktive Bruchstücke

B2

+ Vasodilatation- Husten

ACE-Hemmer

AT1-Rezeptorantagonisten

Dezember 2003 20

ACEI - NachteileACEI - Nachteile

Angiotensin II entsteht auch unabhängig von ACEAngiotensin II entsteht auch unabhängig von ACE Chymasen, Cathepsin G, t-PA, Tonin, CAGE = chymostatin-Chymasen, Cathepsin G, t-PA, Tonin, CAGE = chymostatin-

sensitive angiotensin generating enzymesensitive angiotensin generating enzyme

Unvollständige BlockadeUnvollständige Blockade des RAAS des RAAS Kombination mit A-II-Antagonisten noch Kombination mit A-II-Antagonisten noch

kontrovers diskutiert (VALHEFT: vermutlich positiv)kontrovers diskutiert (VALHEFT: vermutlich positiv)

Akkumulation von Bradykinin: Akkumulation von Bradykinin: günstig: günstig: Vasodilatation Vasodilatation ungünstig: ungünstig: ReizhustenReizhusten

Dezember 2003 21

Angiotensinogen

Angiotensin I

Angiotensin II

Renin

ACE

t-PACathepsin G

Tonin ChymasesCathepsin G

CAGE

t-PA = tissue plasminogen activatorCAGE = chymostatin-sensitive angiotensin generating enzyme

Reninhemmer

ACE-Hemmer

ATAT11 ATAT22

Alternative AII-BildungAlternative AII-Bildung

AT1-Rezeptorantagonisten

Dezember 2003 22

Angiotensin II - NachteileAngiotensin II - Nachteile

Aktivierung von Wachstumsfaktoren für Gefäßmuskelzellen

Aktivierung von Makrophagen Einwanderung von Makrophagen Stimulation der Plättchenaggregation Produktion von Superoxid Förderung der Oxidation von LDL-Cholesterin

Dezember 2003 23

Angiotensin II-RezeptorsubtypenAngiotensin II-RezeptorsubtypenFunktionFunktion

AT2

Antiproliferation Zelldifferenzierung Apoptosis

?

Chung et al., 1996

AT1

Vasokonstriktion kardiale Kontraktilität Aldosteronfreisetzung Proliferation (Herz, Gefäße) zentrale Osmoregulation Noradrenalinfreisetzung

Dezember 2003 24

Hemmung der Aldosteron-Produktion

Hemmung der Gefäßkontraktion

Abschwächung der sympathischen Stimulation

Abnahme der Stimulation von Wachstumshormonen

Hemmung der renalen Natrium- und Wasserretention

Antiproliferative Effekte, u.a. an Herzmuskelzellen

Regulierung des Zellwachstums bzw. der Zelldifferenzierung

Selektive Blockade derAT1-Rezeptoren

Vermehrte Stimulation der AT2-RezeptorenAngiotensin-IIAngiotensin-II

ATAT11-Rezeptorblockade-Rezeptorblockade

Physiologische EffektePhysiologische Effekte

BLUTDRUCKSENKUNG

Dezember 2003 25

Periphere Nervenendigung

Stimulation

NANA

NANA

NANA

NANA AT1

NANA

NANA

NANA NANA

Präsynapse

Blutgefäß

Angiotensin II(Aktiviertes RAAS)

-- ++

NANANANA

NANA

A IIA II

A IIA II

A IIA II

A IIA II

Systolischer BD

Noradrenalin-freisetzung

Sympathikus: A-II-Sympathikus: A-II-WirkungWirkung

Vasokonstriktion

Dezember 2003 26

Stimulation

NANA

NANA

NANA

NANA AT1

NANA

NANA

NANA NANA

Präsynapse

Blutgefäß

Angiotensin II(Aktiviertes RAAS)

-- ++

A IIA II

A IIA II

Vasokonstriktion

Systolischer BD

Noradrenalin-freisetzung

Sympathikus: A-II-Sympathikus: A-II-BlockadeBlockade

NANANANA

NANA

In therapeutischer Dosierung nur für Eprosartan gezeigt! In therapeutischer Dosierung nur für Eprosartan gezeigt!

Periphere Nervenendigung

Ohlstein et al., Pharmacol. 1997

Angiotensin-II-AntagonistenAngiotensin-II-Antagonisten

Am Beispiel von EprosartanAm Beispiel von Eprosartan

TevetenTeveten®®

Dezember 2003 28

Chemische Struktur der “Sartane” Chemische Struktur der “Sartane”

nichtnicht-biphenylischer Typ-biphenylischer Typ biphenylischer Tetrazol-Typbiphenylischer Tetrazol-Typ

Eprosartan Losartan, Candesartan,Valsartan, Telmisartan

N

N

NCOOH

N

N

COOH

S

N

NOH

Cl

N

H

Dezember 2003 29

Eprosartan vs. EnalaprilEprosartan vs. Enalapril bei milder bis mittelschwerer Hypertoniebei milder bis mittelschwerer Hypertonie

532 Patienten mit milder Hypertonie (DBP >95<114 mmHg) 26 Wo. behandelt

Eprosartan (400-600 mg/Tag)

-18

-15

-12

-9

-6

-3

0

Abn

ahm

e B

lutd

ruck

im S

itzen

(m

mH

g)

diastolisch systolisch

-12.9-11.9

-15.5

Enalapril (5-20 mg/Tag)

0

20

40

60

80

Res

pond

erra

te (

%)

82

73

p <0.05

-14.7

Argenziano, Curr.Med.Res.Opin., 1999

Dezember 2003 30

Eprosartan vs. EnalaprilEprosartan vs. Enalapril bei schwerer Hypertoniebei schwerer Hypertonie

Sega, Blood Pressure, 1999; 8:114-121

0

–5

–10

–15

–20

–25

Eprosartan(n=59)

Sen

kung

des

dia

stol

isch

en

Blu

tdru

cks

im S

itzen

(m

mH

g)

Enalapril(n=59)

–5

–10

–15

–20

–25

–30

Eprosartan(n=59)

Enalapril(n=59)

–29,1

–21,2

Sen

kung

des

sys

tolis

chen

B

lutd

ruck

s im

Sitz

en (

mm

Hg)

–20,1

–16,2

Mittlere Veränderung am Endpunkt der Studie im Vergleich zum Ausgangswert

Eprosartan mindestens gleich wirksam wie Enalapril, Eprosartan mindestens gleich wirksam wie Enalapril, systolisch signifikant stärkersystolisch signifikant stärker

p=0,025p=0,136

Dezember 2003 31

Ein Dosistrick?Ein Dosistrick? Häufige Kritik: Häufige Kritik:

„Alle vergleichen versus niedrige Enalaprildosen“„Alle vergleichen versus niedrige Enalaprildosen“ Teveten tendenziell mehr Patienten in niedriger DosisTeveten tendenziell mehr Patienten in niedriger Dosis

400 mg

600 mg800 mg

800 mg+HCT

0

5

10

15

20

25

30

35

40

EprosartanTagesdosis % Patienten400 mg 25600 mg 17800 mg 19800 mg+HCT 39

Nach Sega, Blood Pressure, 1999; 8:114-121

% d

er P

atie

nte

n in

de

n e

inze

lnen

Dos

isg

rupp

en

10 mg

20 mg

40 mg

40 mg+HCT

0

5

10

15

20

25

30

35

40

EnalaprilTagesdosis % Patienten10 mg 1020 mg 2240 mg 3140 mg+HCT 37

Dezember 2003 32

EinmaldosisEinmaldosis

0

–2

–4

–6

–8

–10

Placebo(n=80)

Eprosartan 2x1

(n=79)

Eprosartan 1x1

(n=78)

Red

uctio

n in

sitt

ing

dias

tolic

blo

od

pres

sure

(m

mH

g)

p<0.0001p<0.0001

Hedner et al, J Hypertens, 1999

Dezember 2003 33

Unerwünschte Erscheinungen (>2%): Unerwünschte Erscheinungen (>2%): Eprosartan vs. PlaceboEprosartan vs. Placebo

Gavras and Gavras, Pharmacotherapy, 1999

Patients reporting an adverse experience (%)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Placebo (n=352)

Eprosartan (n=1202)

Chest pain

Viral infection

Injury

Diarrhoea

Dizziness

Sinusitis

Coughing

Pharyngitis

Rhinitis

Myalgia

Upper resp.tr. infect.

Headache

Dezember 2003 34

VerträglichkeitVerträglichkeit

Gesamthäufigkeit Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisseunerwünschter Ereignisse unter Eprosartan mit der unter unter Eprosartan mit der unter PlaceboPlacebo vergleichbar.vergleichbar.

AbsetzrateAbsetzrate wegen unerwünschter Ereignisse bei wegen unerwünschter Ereignisse bei Eprosartan 4,1%, bei Placebo 6,5%Eprosartan 4,1%, bei Placebo 6,5%

Ref.: Austria-Codex Fachinformation

Vergleich der A-II-AsVergleich der A-II-As

Dezember 2003 36

Pharmakologische Eigenschaften Pharmakologische Eigenschaften der ATder AT11-Blocker -Blocker

SubstanzSubstanz EprosartanEprosartan Losartan/EXPLosartan/EXP ValsartanValsartan IrbesartanIrbesartan CandesartanCandesartan TelmisartanTelmisartan

Prodrug (akt. Metab.)Prodrug (akt. Metab.) neinnein ja (14%)ja (14%) neinnein neinnein jaja neinnein

RezeptorhemmungRezeptorhemmung kompetitivkompetitivkomp./komp./

nicht komp.nicht komp. nicht komp.nicht komp. nicht komp.nicht komp. nicht komp.nicht komp. nicht komp.nicht komp.

Bioverfügbarkeit (%)Bioverfügbarkeit (%) 1313 3333 2525 60-8060-80 4242 4343

NahrungseffektNahrungseffekt neinnein minimalminimal bis 40-50%bis 40-50% neinnein neinnein neinnein

Halbwertszeit (h)Halbwertszeit (h) 5-95-9 2/6-92/6-9 6-76-7 11-1511-15 4/9-104/9-10 bis zu 24hbis zu 24h

Proteinbindung (%)Proteinbindung (%) 9898 98.7/99.898.7/99.8 9595 9090 99.899.8 9999

Verteilungsvolumen (l)Verteilungsvolumen (l) 1313 34/1234/12 1717 53-9353-93 9.19.1 500500

Interaktion CYP 450Interaktion CYP 450 neinnein ja ja neinnein jaja ja ja neinnein

Elimination (hep./renal)Elimination (hep./renal) 61/3761/37 50/4350/43 70/3070/30 80/2080/20 67/3367/33 98/298/2

Erhaltungsdosis (mg)Erhaltungsdosis (mg) 600600 50-10050-100 80-16080-160 150-300150-300 8-168-16 40-8040-80

Nicht in Ö.Nicht in Ö.

Trough/peak-WertTrough/peak-Wert 67% 67% 50-75% 66% 58-74% >80% 57-70% 50-75% 66% 58-74% >80% 57-70%

Dezember 2003 37

VergleichVergleich

Alle Alle A-II-As sehr ähnlichA-II-As sehr ähnlich Geringfügige Geringfügige UnterschiedeUnterschiede in in chemischer chemischer

StrukturStruktur und und pharmakokinetischen pharmakokinetischen EigenschaftenEigenschaften

Klinische Relevanz dieser Unterschiede nicht Klinische Relevanz dieser Unterschiede nicht restlos geklärtrestlos geklärt

Dezember 2003 38

Unterschiede Unterschiede (mögliche) Vorteile von Eprosartan(mögliche) Vorteile von Eprosartan

Chemische StrukturChemische Struktur:: Eprosartan einziger nicht biphenylischer A-II-Eprosartan einziger nicht biphenylischer A-II-AntagonistAntagonist

Stärkere AffinitätStärkere Affinität zum zum präsynaptischenpräsynaptischen AT AT11--

Rezeptor?Rezeptor?

Mögliche Erklärung für pharmakologische Mögliche Erklärung für pharmakologische UnterschiedeUnterschiede

Dezember 2003 39

Unterschiede Unterschiede Vorteile von EprosartanVorteile von Eprosartan

Keine Interaktion mit Cytochrom P 450Keine Interaktion mit Cytochrom P 450

Deutlich verringertes InteraktionspotenzialDeutlich verringertes Interaktionspotenzial

Dezember 2003 40

Unterschiede Unterschiede Vorteile von EprosartanVorteile von Eprosartan

Hemmung des SympathikusHemmung des Sympathikus (Noradrenalin-Outflow) (Noradrenalin-Outflow)

Klasseneffekt, aber Klasseneffekt, aber Dosisvorteil für EprosartanDosisvorteil für Eprosartan Verstärkte Wirkung auf Verstärkte Wirkung auf systolischen Blutdrucksystolischen Blutdruck SchlaganfallprophylaxeSchlaganfallprophylaxe ? ?

Dezember 2003 41

Ohlstein, 1997

-50-40-30-20-10

010203040

Än

deru

ng d

es d

iast

olis

che

n B

lutd

ruck

s vs

Ko

ntro

lle (

%)

EprosartanEprosartan (0.3 mg/kg)

Losartan (0.3 mg/kg)

Valsartan (0.3 mg/kg)

Irbesartan (0.3 mg/kg)

i.v.10 min vor Stimulation(Akutwirkung)

Sympathikus-Stimulation bei 1 Hz (Tiermodell)

* p < 0.05

**

Sympathikus - SubstanzvergleichSympathikus - Substanzvergleich

Dezember 2003 42

Bestätigung durch neuen VergleichBestätigung durch neuen Vergleich

Redrawn from J. Balt, M-J Mathy, M. Pfaffendorf and P.A. van Zwieten,Journal of Hypertension 2001; 19: 2241 - 2250.

Verhältnis* der Sympathikus hemmenden Dosis zur direkten Gefäßwirkung.

Eprosartan

Valsartan

Candesartan

Embusartan

0

50

100

150

200

Ver

hältn

is*

Verträglichkeit der AT-1-Blocker Verträglichkeit der AT-1-Blocker im Vergleich mit anderen im Vergleich mit anderen

AntihypertensivaAntihypertensiva

Dezember 2003 44

Ménard et al., 1997

Verträglichkeit von AntihypertensivaVerträglichkeit von Antihypertensiva

10

20

Dosis

Diuretika

-Blocker und Kalziumantagonisten

ACE-Hemmer

Angiotensin-II-Antagonisten

β

0Ne

ben

wir

kun

gsh

äuf

igke

it (%

)

Dezember 2003 45

0

20

40

60

80therapietreue Patienten (%)

n=6567n=5842

n=5094

n=4994n=4226

ß-BlockerA-II-A Ca-Antagonist

ACE-HemmerDiuretikum

Bloom, 1999

Angiotensin II-AntagonistenAngiotensin II-AntagonistenTherapie-Compliance nach 1 JahrTherapie-Compliance nach 1 Jahr

Dezember 2003 46

Vorteile Vorteile Eprosartan (TevetenEprosartan (Teveten®®))

Keine Biphenylstruktur (= vermutete Ursache für Unterschiede)

Duale Wirkung: RAAS + Sympathikus

Betonte Senkung systolisch Schlaganfall-Risikofaktor!

Keine Interaktion mit Cytochrom-P450

Der preisgünstigste A-II-A

Dezember 2003 47

„„Alle Weisheit beginnt Alle Weisheit beginnt mit der Erkenntnismit der Erkenntnis der Tatsachen.“der Tatsachen.“

CiceroCicero

Dezember 2003 48

Laufende Forschung EprosartanLaufende Forschung EprosartanRationale:Rationale:

Stroke Morbidity/Mortality

Systolischer Blutdruck

Eprosartan Sympathikus

Dämpfung des Dämpfung des SympathikusSympathikus und und

Senkung der Senkung der SchlaganfallmortalitätSchlaganfallmortalität im Tierversuch gezeigt im Tierversuch gezeigt

Klinische Überprüfung am Menschen läuftKlinische Überprüfung am Menschen läuft

Dezember 2003 49

Erster Test: SchlaganfallmortalitätErster Test: SchlaganfallmortalitätSpontaneously hypertensive - stroke prone Spontaneously hypertensive - stroke prone ratsrats

1210864200

20

40

60

80

100

Eprosartan(60 mg/kg/d)Placebo

Zeit (Wochen)

Übe

rlebe

nsra

te (

%)

Barone et al., Am.J.Hypertens., 1999

Dezember 2003 50

Laufende Forschung zu EprosartanLaufende Forschung zu Eprosartan MOSESMOSES

Morbidität und Mortalität nach Morbidität und Mortalität nach SchlaganfallSchlaganfall Eprosartan vs. Nitrendipin in der Eprosartan vs. Nitrendipin in der SekundärprophylaxeSekundärprophylaxe

Deutschland, Österreich Deutschland, Österreich (5 österr. Zentren mit 33 Patienten)(5 österr. Zentren mit 33 Patienten)

1.400 Hypertoniker nach Schlaganfall1.400 Hypertoniker nach SchlaganfallEssentielle Hypertonie nach cerebraler Ischämie (Apoplex/TIA in den letzten 24 Monaten, Ausschluss: relevante Carotis-Stenose)

2 Jahre Therapie2 Jahre Therapie

Abschluss 2004Abschluss 2004

Dezember 2003 51

MOSES – Endpunkte MOSES – Endpunkte Primärer EndpunktPrimärer Endpunkt

Beurteilung der Gesamtmortalität und der Beurteilung der Gesamtmortalität und der Gesamtzahl kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer Gesamtzahl kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer Ereignisse Ereignisse

Sekundäre EndpunkteSekundäre Endpunkte

Mortalität und Morbidität aufgrund rezidivierender Mortalität und Morbidität aufgrund rezidivierender cerebrovaskulärer Ereignissecerebrovaskulärer Ereignisse

Funktionelle Leistungsfähigkeit (Barthel-Index, Funktionelle Leistungsfähigkeit (Barthel-Index, Ranking Scale)Ranking Scale)

Mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score) Mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score)

Dezember 2003 52

Untersuchungen der Untersuchungen der SympathikusdämpfungSympathikusdämpfung am am Patienten:Patienten: (klinische Überprüfung der präklinischen Daten)(klinische Überprüfung der präklinischen Daten)

Studie in Australien vs. Placebo und vs. Losartan Studie in Australien vs. Placebo und vs. Losartan Ergebnisse 2004Ergebnisse 2004

Pilotstudie Prof. Magometschnigg: Pilotstudie Prof. Magometschnigg: Gefäßwandelastizität – Augmentation IndexGefäßwandelastizität – Augmentation Index

Publikation Anfang 2004 erwartetPublikation Anfang 2004 erwartet

Laufende Forschung zu EprosartanLaufende Forschung zu Eprosartan

Dezember 2003 53

Stress am ArbeitsplatzStress am Arbeitsplatz

Langzeitstudie mit Eprosartan im Vergleich zur Langzeitstudie mit Eprosartan im Vergleich zur StandardtherapieStandardtherapie

Deutschland; ca. 2.500 PatientenDeutschland; ca. 2.500 Patienten

CV-Morbidität/Mortalität bei CV-Morbidität/Mortalität bei stressinduzierter stressinduzierter HypertonieHypertonie

Dauer: 5 Jahre (Ende 2004)Dauer: 5 Jahre (Ende 2004)

Laufende Forschung zu EprosartanLaufende Forschung zu Eprosartan STARLETSTARLET

Dezember 2003 54

Untersuchung der Untersuchung der Wirkung auf BlutdruckWirkung auf Blutdruck und und kognitive Funktionenkognitive Funktionen unter Praxisbedingungen unter Praxisbedingungen

Ziel: Ziel: 100.000 Patienten100.000 Patienten weltweit weltweit

Therapiedauer 6 MonateTherapiedauer 6 Monate

Start Ende 2003Start Ende 2003

Laufende Forschung zu EprosartanLaufende Forschung zu Eprosartan OSCAROSCAR

Dezember 2003 55

Chemische Struktur

Dual: RAAS + Sympathikus Systolischer BD

Schlaganfall Untersuchungen laufen

Möglich Vorteile von TevetenMöglich Vorteile von Teveten

Vielen Dank für Ihre Vielen Dank für Ihre AufmerksamkeitAufmerksamkeit