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Grupo Canario de Enfermedad Inflamatoria
Intestinal
Santa Cruz de Tenerife, 22 de febrero de 2008
Efficacy of anti-tumour necrosis factor blocking
agents in crohn's disease: a meta-analysis of
placebo-controlled trials
Sandborn, Colombel et al.Mayo Clinic y el Hospital
Universitario de Lille
Efficacy of anti-tumour…
Base del estudio: Se han utilizado seis fármacos anti-TNF
en el tratamiento de la EC, con diferentes resultados.
Estos fármacos son el infliximab, el adalimumab, el certolizumab, el CDP571, el etanercept y el onercept.
Los autores realizan un metaanálisis de los estudios controlados con placebo para valorar la eficacia de los distintos fármacos en la EC luminal y fistulizante.
Efficacy of anti-tumour…
Método: Se realizaron búsquedas en el MEDLINE,
en la COCHRANE, en la EMBASE y en las presentaciones de la DDW y de la UEGW.
Se incluyeron todos los estudios randomizados y controlados con placebo en adultos con EC.
Se usaron valoraciones de resultados homogéneas y se compararon estudios de diseño similar.
Efficacy of anti-tumour… Resultados:
Estudios 16 Pacientes 4244 Enfermedad luminal 14
Inducción a corto plazo 7 Inducción a corto y largo pl 3 Mantenimiento 4 Pacientes tratados/placebo 2417/1538 En resultados totales los anti-TNF fueron eficaces en
inducción de remisión en la semana 4 (CI 95% P < 0.001 NNT de 9).
En análisis de sensibilidad, las NNTs fueron 7 y 10 para adalimumab y certolizumab.
En total, los anti-TNF therapy mantienen la remisión en las semanas 20-30 tanto en los que responden a inducción como en los pacientes randomizados basalmente (CI 95% P < 0.001 con NNTs de 4 y 13, respectivamente).
Efficacy of anti-tumour… Resultados:
EC fistulizante 10 estudios Pacientes tratados/placebo 452/324 En análisis total, los anti-TNF tuvieron efecto
significativo en el cierre completo de fístulas sólo en los estudios de mantenimiento con randomización después de inducción abierta (CI 95%: 16%, 8–25%, P < 0.001 que corresponde a un NNT de 6).
El CDP571 no fue eficaz ni para la EC fistulizante ni para la luminal.
Efficacy of anti-tumour…Conclusiones:
El infliximab, el adalimumab y el certolizumab son eficaces en la EC luminal, pero pueden tener diferentes perfiles de eficacia dependiendo de la inducción de la remisión clínica.
Excepto el infliximab, el resto de anti-TNF requieren otros estudios para establecer su eficacia en el tratamiento de EC fistulizante.
El CDP571 no es eficaz en EC. El onercept y el etanercept no han sido
evaluados adecuadamente.
Efficacy of anti-tumour…Conclusiones:
No se pueden comparar distintos anti-TNF porque los diseños de los estudios son muy heterogéneos y las poblaciones de pacientes son distintas.
Se necesitan estudios para explorar los mecanismos biológicos que producen las diferencias de eficacia entre los distintos anti-TNF.
Protect-1, a prospective randomized oral therapy
evaluation of DDX282-B in Crohn’s disease trial
Grupo de Universidades de EEUU, Alemania, Inglaterra, Francia,
República Checa, Polonia, Israel, Dinamarca, Brasil.
Protect-1, a prospective…
Base del estudio: CCX282-B (Traficet-EN) es una nuevo
antagonista altamente específico del receptor de la citoquina 9.
En un estudio en faso 2 en EC, 250 mg de este fármaco indujeron respuesta (CDAI 70) en 58% de pacientes frente a 31% de placebo después de 28 días de tratamiento en pacientes con EC activa (CDAI >250) con PCR elevada.La PCR disminuyó 11 mg/L en el grupo de tratamiento comparado con placebo.
Esto dio pie a un estudio multicéntrico.
Protect-1, a prospective…Métodos:
Se inició un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo en más de 100 centros en 16 países del mundo.
El objetivo primario era evaluar la capacidad del fármaco en inducir respuesta y mantenerla.
Se randomizaron adultos con EC en brote moderado-severo (CDAI 250-450) para recibir placebo, 250 mg/día, 500 mg/día o 250 mg/12h durante 12 semanas en un periodo de inducción.
Protect-1, a prospective…Métodos:
Se siguió de tratamiento activo durante 4 semanas en el que todos recibieron 250 mg bid.
Los que respondieron (CDAI 70) se randomizaron a recibir placebo o 250 mg bid durante otras 36 semanas en un tratamiento de mantenimiento.
Protect-1, a prospective…Resultados:
En mayo 2007 se habían enrolado:162 pacientes en la inducción.54 en tratamiento activo.31 pacientes habían llegado al final del
tratamiento activo y de ellos el 42% habían tenían CDAI 70 y el 74% tenían CDAI <150.
No hubo efectos adversos importantes. No hubo alteraciones analíticas
llamativas. Actualmente persiste el estudio, con más
de 250 pacientes en tratamiento.
Protect-1, a prospective…
Conclusiones: Este fármaco irrepetible es un
antagonista altamente específico del receptor de la citoquina 9.
Es el primer inhibidor de citoquinas probado en EII.
Parece mostrar resultados eficaces en el tratamiento de pacientes con EC.
Similar efficacy of two strategies to prevent secondary
loss of response to infliximab, co-administration of
azathioprine and pre-treatment with hydrocortisone, on the long
term efficacy of infliximab in Crohn’s disease
Mantzaris et al. Hospital Evangeslismos.
Grecia
Similar efficacy of two…Base del estudio:
Se ha sugerido que la co-administracion de azatioprina o el pretratamiento con hidrocortisona previenen la formación de Ac anti-infliximab (ATIs).
Los ATIs tienen influencia en la eficacia a largo plazo del infliximab, ya que su aparición determina un incremento de dosis o acortamiento del intervalo entre infusiones.
Sin embargo, no se sabe cuál de estas dos estrategias ofrece más ventajas en la prevención de pérdida de respuesta del infliximab.
Similar efficacy of two…
Método: Se realizó un estudio en un único centro. Los pacientes presentaban:
EC luminal activa corticodependiente según se veía en ileocolonoscopia reciente y/o enteroclisis.
CDAI > 170 a pesar de tratamiento concomitante con corticoides orales.
Similar efficacy of two…
Método: Se randomizaron a:
Los pacientes alérgicos o intolerantes a AZA recibieron infliximab (5 mg/kg 0,2,6 y cada 8 semanas) junto con 250 mg de hidrocortisona antes de cada infusión de infliximab.
Los pacientes naïve recibieron las mismas dosis de infliximab junto con AZA (2-2.5 mg/kg/día).
Se inició el descenso de esteroides en la semana 6-8.
Similar efficacy of two…
Método: Se excluyeron pacientes que no lograron
la remisión, que no lograron bajada de esteroides y pacientes con intolerancia a AZA.
Se siguieron mensualmente con medidas del CDAI y con analítica de rutina durante 2 años o hasta el rebrote o pérdida de respuesta a infliximab.
Similar efficacy of two…
Resultados: Se incluyeron 46 de 59 pacientes
evaluados, de los que 23 fueron a cada grupo.
No había diferencias en cuanto a edad, sexo, fumadores, localización o actividad de la enfermedad y tratamientos previos. Sólo que los pacientes con hidrocortisona tenían mayor duración de la enfermedad.
Similar efficacy of two…Resultados:
En el brazo AZA:1 paciente se excluyó por fallo en la inducción
del infliximab.3 pacientes por efectos secundarios.2 pacientes por pérdida de respuesta tras un
año. En el brazo HC:
1 paciente se excluyó por fallo en la inducción del infliximab.
2 pacientes por pérdida de respuesta.1 por reacción alérgica al infliximab después
de 12 meses. No hubo diferencias significativas.
Similar efficacy of two …
Conclusiones: El estudio no ha confirmado diferencias
entre los grupos de tratamiento. Parece que en el grupo de la azatioprina
hay más efectos secundarios. Hace falta estudios de mayor tamaño
para confirmar estos datos.
Natalizumab induces sustained response and
remission in Crohn’s disease patients after previous anti-
TNF alpha therapy failure: results from the ENCORE
trial
Rutgeerts, Feagan, Targan, Fedorak, Present, Sandborn……etc
Natalizumab induces…Base del estudio:
El estudio ENCORE en fase 3 demostró que el natalizumab es eficaz en inducir respuesta y remisión en las semanas 8-12 en pacientes con EC activa y PCR elevada.
El 48% de los pacientes tuvieron respuesta sostenida y el 26% remisión sostenida comparada con 32 y 16% de placebo (p<0.002).
El 50% de los pacientes había recibido anti-TNF previamente y en el 71% de ellos habían fallado.
Natalizumab induces…Base del estudio:
Este análisis post-hoc evalúa la eficacia de natalizumab en la subpoblación de pacientes con tratamiento anti-TNF ineficaz previo dentro del estudio ENCORE.
Natalizumab induces…
Método: De los 509 pacientes del estudio ENCORE,
en 172 falló la terapia anti-TNF. Tenían CDAI >220 y PCR>2.87 mg/L.
Se randomizaron a recibir natalizumab (300 mg n=259) o placebo (n=250) en las semanas 0, 4 y 8.
La eficacia y la seguridad se evaluaron en las semanas 4, 8 y 12.
El objetivo primario era lograr la respuesta clínica en la semana 8 y que se mantuviera en la 12.
Natalizumab induces…Resultados:
De los pacientes que habían fallado al tratamiento anti-TNF (n=172) el 38% tuvo respuesta sostenida entre las semanas 8 y 12, comparado con el 15% de placebo (p<0.001).
El 52% de los pacientes tuvieron respuesta en la semana 8 y el 49% en la semana 12 frente a 22 y 29% en el grupo placebo, respectivamente.
La remisión se logró de forma sostenida en el 17% de los tratados frente al 5% de placebo (p=0.012).
Natalizumab induces…
Conclusiones: El natalizumab induce respuesta y
remisión mantenidas en pacientes que han fallado previamente al tratamiento con terapia anti-TNF.
Fue bien tolerado en este subgrupo de pacientes, sin diferencias con placebo ni con el resto del grupo ENCORE.
Tuberculous chemoprophylaxis requirements and safety in
inflammatory bowel disease patients prior to anti-TNF
therapy
Gassull, Domenech, Hinojosa, López San Román, Saro, Pérez
Gisbert, et al.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Base del estudio: Desde que se sabe que los anti-TNF
incrementan el riesgo de tuberculosis, hay pautas de profilaxis.
No hay datos disponibles de la eficacia y seguridad de la quimioprofilaxis preventiva de TBC en pacientes con EII.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Método: Se incluyeron pacientes con TBC latente
(Mantoux positivo con radiografía de tórax normal).
Se llevó a cabo en 9 centros. Se registraron datos epidemiológicos,
clínicos, factores de riesgo para hepatotoxicidad, regímenes de quimioprofilaxis y efectos adversos.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Resultados: El 13% (64) de los pacientes registrados
(n=497) tenían TBC latente. El 72% recibía inmunomoduladores
cuando se hicieron el Mantoux y el 24% recibía corticoides.
El tto se indicó:Mantoux 5-10 mm 10 pacientesMantoux >10 mm 43 pacientesMantoux <5 mm con booster + 9
pacientesContacto reciente 2 pacientes
Tuberculous chemoprophylaxis…
Resultados: El tto fue:
Isoniacida 6 meses 55% Isoniacida 9 meses 40% Isoniacida 12 meses 3%
Lo completaron el 95%. El 67% seguían tto con tiopurinas. El 16% con MTX. Hubo 10 casos de hepatotoxicidad pero
sólo se retiró en un caso. El 78% recibieron infliximab 2 meses (0-
16) después.
Tuberculous chemoprophylaxis…
Conclusiones: Más del 10% de los pacientes españoles
que se evalúan para terapia anti-TNF tienen TBC latente.
El booster identifica más del 15% de los Mantoux positivos, por lo que debe realizarse en los que son negativos inicialmente.
La quimioprofilaxis es segura y eficaz incluso en pacientes que toman hepatotóxicos.
![EDITORIAL-DISTRIBUIDORA AJEDREZ CANARIO Canario... · 2019. 12. 25. · EDITORIAL-DISTRIBUIDORA AJEDREZ CANARIO ¡·.1.·.·in 11'11 • ,·! :wir, !i \¡: ·1· ;fff] J· ·, C F](https://img.pdfslide.us/doc/110x75/6147c0afafbe1968d37a4103/editorial-distribuidora-ajedrez-canario-canario-2019-12-25-editorial-distribuidora.jpg)
