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Farmacologia da Transmissão Adrenérgica
Ca
tec
ola
min
as
Alfa: noradrenalina > adrenalina > isoprenalinaBeta: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2
Potencia dos agonistas
NA≥A>>ISO A>NA>>ISO ISO>NA>A ISO>A>NA
Agonistas seletivos
Fenilefrina
Metoxamina
Clonidina
Clembuterol
Dobutamina
Xamoterol
Salbutamol
Terbutalina
Salmeterol
Formoterol
Antagonistas seletivos
Prazosina
Doxazosina
Ioimbina
Idazoxano
Atenolol
MetoprololButoxamina
Estrutura química das catecolaminas e afinidade por receptores alfa e beta.
Noradrenalina Adrenalina
Efeito das catecolaminas sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca e resistência periférica
Controle da liberação de noradrenalina por retroalimentação.
As varicosidades e a liberação de NA
Diagnóstico de feocromocitoma
As principais vias do metabolismo da noradrenalina
AR: aldeido redutase; ADH: aldeido desidrogenase; MAO: monoaminoixidase; COMT: catecol-metil transferase; VMA: ácido vanililmandélico; NM: normetanefrina; DHMA: ácido diidroximandélico; MHPEG; metoxi hidroxifenilglicol.
Fármacos que agem sobre a transmissão adrenérgica
Através deste mecanismo de ação, existem fármacos que são utilizados no tratamento de:
- Doenças cardiovasculares
- Doenças respiratórias
- Doenças psiquiátricas
Os principais alvos farmacológicos são:
- Receptores adrenérgicos
- Transportadores de monoaminas
- Enzimas que metabolizam catecolaminas
Agonistas de receptores adrenérgicos
Os efeitos desta classe de fármacos está diretamente ligada a sua afinidade, eficácia e seletividade aos diferentes receptores.
De modo geral, os agonistas beta-adrenérgicos são úteis como broncodilatadores, enquanto que os antagonistas beta e alfa são usados principalmente em indicações cardiovasculares (cardiodepressivos e vasodilatadores)
Agonistas de receptores adrenérgicos
Agonistas de receptores adrenérgicos
Agonistas de receptores adrenérgicos
Com base na tabela acima, discuta:
1) Qual o medicamento recomendado para o tratamento da asma?
2) Qual o medicamento de escolha para o tratamento da insuficiência cardíaca?
3) Qual o medicamento de escolha como descongestionante nasal?
Antagonistas de receptores adrenérgicos
A maioria dos antagonistas de receptores adrenérgicos é seletiva para os receptores alfa ou beta, em muitos casos seletivos também para seus subtipos.
Antagonistas alfa não-seletivos – fenoxibenzamina, fentolamina.
Antagonistas alfa1 seletivos – prazosina, doxazosina.
Antagonistas alfa2 seletivos – ioimbina, idazoxano.
Antagonistas alfa
Efeitos adversos da prazosina: hipotensão postural
A reação adversa mais comumé o fenômeno de primeira dose– caracteriza-se por marcada hipotensão postural que ocorre dentro de 30-90min após sua ingesta– Recomenda-se iniciar o tratamento à noite– Aumentar progressivamente a posologia
Os receptores alfa 2 estão expressos nos neurônios pré-sinápticos adrenérgicos bloqueado a liberação de NA. Por outro lado, os receptores alfa 1 estão presentes nos vasos sanguíneos, causando vaso-constrição.
Baseado nessas informações,discuta:
A utilização de um antagonista alfa não-seletivo vai produzir que efeitos sobre a pressão arterial e a
freqüência cardíaca?
Principais efeitos modulados pelos receptores alfa
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são discretas nos indivíduos em repouso e tem como ação mais importante os efeitos sobre o sistema cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.
Um efeito importante é sua atividade anti-hipertensiva (ação somente em pacientes hipertensos) e ocorre devido:
- Redução do débito cardíaco
- Redução da liberação de renina pelas células JG
- Ação central, reduzindo a atividade simpática
Evolução temporal dos beta-bloqueadores
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicosUso clínico
Cardiovasculares
Angina de peitoInfarto do miocárdio
Arritmias
Insuficiência cardíaca
Hipertensão
Outros Usos
Glaucoma
Tireotoxicose
AnsiedadeProfilaxia da enxaqueca
Tremor essencial benigno (distúrbio familiar)
Bloqueadores beta
Não-seletivos
-Propranolol-Alprenolol-Nadolol-Pindolol-Timolol-Sotalol
Beta 1 seletivos
-Acebutol-Atenolol-Practolol-Metoprolol
Beta 2 seletivos
-Butoxamina
Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam com a síntese de NA:
Alfa-metiltirosina – inibe a tirosina hidroxilase (usada no tratamento do feocromocitoma)
Carbidopa – derivado hidrazina da dopa usada no parkinsonismo
Alfa metildopa Clonidina
Essas duas drogas reduzem a atividade simpática mas não são antagonistas – são na verdade agonistas que atuam no SNC reduzindo o tonus simpático por mecanismos diferentes.
Inibidores do tonus simpático(fármacos que afetam a síntese de NA)
Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam o armazenamento da NA:
Reserpina – inibe o transporte da NA para o interior das vesículas sinápticas. Diminui a concentração de NA nos tecidos. Efeitos centrais, motivo pelo qual não é mais empregada.
Inibidores do tonus simpático(fármacos que afetam o armazenamento de NA)
Fármacos que afetam a liberação da NA:
1. Através do bloqueio direto da liberação (bloqueadores dos neurônios adrenérgicos)
2. Estimulando a liberação de NA na ausência de despolarização (simpatomiméticos de ação indireta)
3. Interagindo com os receptores pré-sinápticos que inibem ou aumentam a liberação (ex. agonistas alfa-2, ANGII, dopamina, prostaglandina).
4. Aumentam ou diminuindo os estoques disponíveis de NA (ex.reserpina, inibidores da MAO)
Inibidores do tonus simpático(bloqueadores de neurônios adrenérgicos)
A guanetidina impede a liberação de NA das terminações nervosas
Mecanismo de ação da anfetamina
Simpatomiméticos de ação indireta
Inibidores da monoamino oxidase (MAO)
Simpatomiméticos de ação indireta com efeitos centrais
Inibidores da recaptura da noradrenalina
A recaptura da NA (captura 1) representa um mecanismo importante no termino da ação.
Fármacos que inibem esse transporte aumentam os efeitos da atividade simpática.
Antidepressivos tricíclicos (ex. desipramina, imipramina)
Alvos farmacológicos da transmissão adrenérgica