Las bases farmacológicas de la terapéutica i
ii Contenido
Laurence L. Brunton, PhD Professor of Pharmacology and Medicine
University of California San Diego School of Medicine
La Jolla, California
E D I T O R E S A S O C I A D O S
John S. Lazo, PhD Allegheny Foundation Professor of Pharmacology
University of Pittsburgh School of Medicine
Pittsburgh, Pennsylvania
Keith L. Parker, MD, PhD Professor of Internal Medicine and Pharmacology
Wilson Distinguished Professor of Biomedical Research
Chief, Division of Endocrinology and Metabolism
University of Texas Southwestern Medical Center
Dallas, Texas
Contenido iii
Goodman & Gilman
T r a d u c c i ó n :
Dr. José Rafael Blengio Pinto Dr. Jorge Orizaga Samperio Dra. Ana María Pérez-Tamayo Ruiz
MÉXICO • BOGOTÁ • BUENOS AIRES • CARACAS • GUATEMALA • LISBOA MADRID • NUEVA YORK • SAN JUAN • SANTIAGO
SAO PAULO • AUCKLAND • LONDRES • MILÁN • MONTREAL • NUEVA DELHI SAN FRANCISCO • SINGAPUR • ST. LOUIS • SIDNEY • TORONTO
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iv Contenido
Director editorial: Alejandro Bravo Valdéz Supervisor de edición: Gabriel González Loyola Corrección de estilo: Elia Olvera Martínez, Carmen Bermúdez Martínez, Eduardo Grijalva Gómez, Marco A. Contreras Supervisor de producción: Olga Sánchez Navarrete
NOTA
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios de la tera- péutica. El(los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosifi cación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medi- cina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores normales.
GOODMAN & GILMAN LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA
Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra, por cualquier medio, sin autorización escrita del editor.
DERECHOS RESERVADOS © 2007, respecto a la undécima edición en español por, McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C. V. A subsidiary of The McGraw-Hill Companies, Inc.
Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe, Delegación Álvaro Obregón C. P. 01376, México, D. F. Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana Reg. núm. 736
ISBN 970-10-5739-2
Translated from the eleventh english edition of: Goodman & Gilman´s The Pharmacological Basis of Therapeutics By: Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker Copyright © 2006, 2001, 1996, 1990, 1985, 1980, 1975, 1970, 1965, 1955, 1941 by McGraw-Hill Companies All Rights Reserved ISBN: 0-07-142280-3
1234567890 09865432107 Impreso en Colombia Printed in Colombia
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Contenido v
C O M I T É A S E S O R P A R A L A R E V I S I Ó N C I E N T Í F I C A D E L A E D I C I Ó N E N E S P A Ñ O L
Dr. Carlos Baratti Prof. Titular Cátedra de Farmacología Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires, Argentina
Dr. Guillermo Di Girolamo Profesor Titular de Farmacología Escuela de Medicina Universidad Favaloro Buenos Aires, Argentina
Dr. Rafael Hernández-Hernández Profesor Titular Coordinador de la Unidad de Farmacología Clínica y Consulta de Hipertensión Universidad Centro Occidental Lisandro Alvarado -UCLA - Facultad de Medicina Cátedra de Farmacología Barquisimeto -Estado Lara, Venezuela
Dr. Alfonso Domínguez Gil-Hurlé Catedrático de Farmacia y Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca Académico de Número de la Real Academia Española de Farmacia Jefe de Servicio de Farmacia Hospital Universitario de Salamanca, España.
Dr. Francisco Javier Rosa Alemán Magíster Scientarium en Farmacología. MSc Actualmente fi nalizando PhD en Ciencias Médicas Universidad Central de Venezuela Profesor Titular de Farmacología Jefe del Laboratorio de Estudios Cardiovasculares y Neurociencias Dpto. de Ciencias Fisiológicas. Escuela de Ciencias de la Salud Universidad de Oriente UDO Cátedra de Farmacología Ciudad Bolívar -Estado Bolívar. Investigador adjunto Laboratorio de Estudios Cardiovasculares Escuela “J.M. Vargas” Universidad Central de Venezuela Venezuela.
Dr. Roberto Medina Santillán Profesor Titular en la División de Posgrado Escuela Superior de Medicina Instituto Politécnico Nacional, México D.F., México
Dra. María Margarita Salazar-Bookaman Ph.D. en Farmacología Coordinadora del Postgrado de Farmacología, Facultad de Farmacia, Universidad Central de Venezuela Jefe Departamento de Asignaturas Biológicas Aplicadas Facultad de Farmacia, Universidad Central de Venezuela Miembro de ASPET
Dr. Alfonso Velasco Martín Catedrático de Farmacología Universidad de Valladolid, España
Dr. Manuel Velasco Profesor Titular Universidad Central de Venezuela Escuela José María Vargas Facultad de Medicina Unidad de Farmacología Clínica Departamento de Ciencias Fisiológicas Cátedra de Farmacología Caracas, Venezuela, SA
v
vi Contenido
Contenido vii
C O N T E N I D O
Colaboradores / xiii Asesores de los editores / xix Prefacio / xxi Prefacio de la primera edición / xxiii
S E C C I Ó N I
PRINCIPIOS GENERALES 1
1. Farmacocinética y farmacodinamia Dinámica de la absorción, distribución, acción y eliminación de los fármacos / 1 Iain L. O. Buxton
2. Transportadores de membrana y respuesta a los fármacos / 41 Kathleen M. Giacomini y Yuichi Sugiyama
3. Metabolismo de fármacos / 71 Frank J. Gonzalez y Robert H. Tukey
4. Farmacogenética / 93 Mary V. Relling y Kathleen M. Giacomini
5. La ciencia de la farmacoterapia / 117 John A. Oates
S E C C I Ó N I I
FÁRMACOS CON ACCIONES EN LAS UNIONES SINÁPTICAS Y NEUROEFECTORAS 137
6. Neurotransmisión Sistemas nerviosos autónomo y motor somático / 137 Thomas C. Westfall y David P. Westfall
7. Agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicos / 183 Joan Heller Brown y Palmer Taylor
8. Anticolinesterasa / 201 Palmer Taylor
9. Agentes que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios autónomos / 217 Palmer Taylor
10. Agonistas y antagonistas adrenérgicos / 237 Thomas C. Westfall y David P. Westfall
vii
viii Contenido
S E C C I Ó N I I I
FÁRMACOS CON ACCIÓN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 317
12. Neurotransmisión y sistema nervioso central / 317 Floyd E. Bloom
13. Anestésicos generales / 341 Alex S. Evers, C. Michael Crowder y Jeffrey R. Balser
14. Anestésicos locales / 369 William A. Catterall y Ken Mackie
15. Gases terapéuticos. Oxígeno, dióxido de carbono, óxido nítrico y helio / 387 Brett A. Simon, Eric J. Moody y Roger A. Johns
16. Hipnóticos y sedantes / 401 Dennis S. Charney, S. John Mihic y R. Adron Harris
17. Farmacoterapia de la depresión y de los trastornos de ansiedad / 429 Ross J. Baldessarini
18. Farmacoterapia de las psicosis y las manías / 461 Ross J. Baldessarini y Frank I. Tarazi
19. Farmacoterapia de las epilepsias / 501 James O. McNamara
20. Tratamiento de los trastornos degenerativos del sistema nervioso central / 527 David G. Standaert y Anne B. Young
21. Analgésicos opioides / 547 Howard B. Gutstein y Huda Akil
22. Etanol / 591 Michael F. Fleming, S. John Mihic y R. Adron Harris
23. Adicción y abuso de drogas / 607 Charles P. O’Brien
S E C C I Ó N I V
AUTACOIDES: FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN 629
24. Histamina, bradicinina y sus antagonistas / 629 Randal A. Skidgel y Ervin G. Erdös
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Contenido ix
25. Autacoides derivados de lípidos: eicosanoides y factor activador plaquetario / 653 Emer M. Smyth, Anne Burke y Garret A. FitzGerald
26. Agentes analgésicos-antipiréticos y antiinfl amatorios; farmacoterapia de la gota / 671 Anne Burke, Emer Smyth y Garret A. FitzGerald
27. Farmacoterapia del asma / 717 Bradley J. Undem
S E C C I Ó N V
FÁRMACOS QUE AFECTAN LAS FUNCIONES RENAL Y CARDIOVASCULAR 737
28. Diuréticos / 737 Edwin K. Jackson
29. Vasopresina y otros fármacos que afectan la conservación renal de agua / 771 Edwin K. Jackson
30. Renina y angiotensina / 789 Edwin K. Jackson
31. Tratamiento de la isquemia del miocardio / 823 Thomas Michel
32. Terapéutica de la hipertensión / 845 Brian B. Hoffman
33. Farmacoterapia de la insufi ciencia cardíaca congestiva / 869 Thomas P. Rocco y James C. Fang
34. Antiarrítmicos / 899 Dan M. Roden
35. Farmacoterapia para hipercolesterolemia y dislipidemia / 953 Robert W. Mahley y Thomas P. Bersot
S E C C I Ó N V I
MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL 967
36. Farmacoterapia de la acidez gástrica, úlceras pépticas y enfermedad por refl ujo gastroesofágico / 967
Willemijntje A. Hoogerwerf y Pankaj Jay Pasricha
37. Tratamiento de trastornos de la motilidad intestinal y del fl ujo de agua; antieméticos; fármacos utilizados en enfermedades biliares y pancreáticas / 983
Pankaj Jay Pasricha
38. Farmacoterapia de enfermedades infl amatorias del intestino / 1009 Joseph H. Sellin y Pankaj Jay Pasricha
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x Contenido
S E C C I Ó N V I I
QUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES PARASITARIAS 1021
39. Quimioterapia de infecciones por protozoos: Paludismo / 1021 Theresa A. Shapiro y Daniel E. Goldberg
40. Quimioterapia de infecciones por protozoos: Amebosis, Giardiosis, Tricomonosis, Tripanosomosis, Leishmaniosis
y otras infecciones por protozoos / 1049 Margaret A. Phillips y Samuel L. Stanley, Jr.
41. Quimioterapia de las helmintosis / 1073 Alex Loukas y Peter J. Hotez
S E C C I Ó N V I I I
FARMACOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS 1095
42. Principios generales de la antibioticoterapia / 1095 Henry F. Chambers
43. Sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol, quinolonas y fármacos contra infecciones de las vías urinarias / 1111
William A. Petri, Jr.
44. Penicilinas, cefalosporinas y otros antibióticos lactámicos β / 1127 William A. Petri, Jr.
45. Aminoglucósidos / 1155 Henry E. Chambers
46. Inhibidores de la síntesis de proteína y otros antibacterianos / 1173 Henry E. Chambers
47. Antibioticoterapia de la tuberculosis, la enfermedad causada por el complejo Mycobacterium avium y la lepra / 1203
William A. Petri, Jr.
49. Antivíricos (no retrovíricos) / 1243 Frederick G. Hayden
50. Antirretrovíricos y tratamiento de la infección por VIH / 1273 Charles Flexner
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Contenido xi
QUIMIOTERAPIA DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS 1315
51. Fármacos antineoplásicos / 1315 Bruce A. Chabner, Philip C. Amrein, Brian J. Druker, M. Dror Michaelson, Constantine S. Mitsiades, Paul E. Goss, David P. Ryan,
Sumant Ramachandra, Paul G. Richardson, Jeffrey G. Supko y Wyndham H. Wilson
S E C C I Ó N X
INMUNOMODULADORES
FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS
53. Fármacos hematopoyéticos Factores del crecimiento, minerales y vitaminas / 1433 Kenneth Kaushansky y Thomas J. Kipps
54. Coagulación sanguínea y anticoagulantes, trombolíticos y antiplaquetarios / 1467 Philip W. Majerus y Douglas M. Tollefsen
S E C C I Ó N X I I
HORMONAS Y SUS ANTAGONISTAS 1433
55. Hormonas hipofi sarias y sus factores de liberación hipotalámicos / 1489 Keith L. Parker y Bernard P. Schimmer
56. Fármacos tiroideos y antitiroideos / 1511 Alan P. Farwell y Lewis E. Braverman
57. Estrógenos y progestágenos / 1541 David S. Loose y George M. Stancel
58. Andrógenos / 1573 Peter J. Snyder
59. Corticotropina; esteroides de la corteza suprarrenal y sus análogos sintéticos; inhibidores de la síntesis y efectos de las hormonas suprarrenales / 1587
Bernard P. Schimmer y Keith L. Parker
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xii Contenido
Stephen N. Davis
61 Agentes que modifi can la homeostasia de iones minerales y el recambio de hueso / 1647
Peter A. Friedman
S E C C I Ó N X I I I
DERMATOLOGÍA 1679
62. Farmacología dermatológica / 1679 Lindy P. Fox, Hans F. Merk y David R. Bickers
S E C C I Ó N X I V
OFTALMOLOGÍA 1707
63. Farmacología ocular / 1707 Jeffrey D. Henderer y Christopher J. Rapuano
S E C C I Ó N X V
TOXICOLOGÍA 1739
64. Principios de toxicología y tratamiento de la intoxicación / 1739 Curtis D. Klaassen
65. Metales pesados y sus antagonistas / 1753 Curtis D. Klaassen
A P É N D I C E S
I. Principios de la redacción de recetas e instrucciones para el apego a la prescripción por parte del paciente / 1777
Iain L. O. Buxton
II. Diseño de regímenes de dosifi cación, y optimación de los mismos:
datos farmacocinéticos / 1787 Kenneth E. Thummel, Danny D. Shen, Nina Isoherranen y Helen E. Smith
Índice alfabético / 1889
Contenido xiii
C O L A B O R A D O R E S
Huda Akil, MD Co-Director, Mental Health Research Institute; University of Michigan Ann Arbor, Michigan
Philip C. Amrein, MD Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician, Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts
Ross J. Baldessarini, MD Professor of Psychiatry (Neuroscience) Harvard Medical School Boston, Massachusetts; Director, Neuropharmacology Laboratory &
Psychopharmacology Program McLean Division of Massachusetts General Hospital Belmont, Massachusetts
Jeffrey R. Balser, MD, PhD Associate Vice Chancellor for Research The James Tayloe Gwathmey Professor of
Anesthesiology and Pharmacology Vanderbilt University Medical Center Nashville, Tennessee
William M. Bennett, MD Medical Director, Transplant Services Legacy Transplant Services Portland, Oregon
John E. Bennett, MD Head, Clinical Mycology Section Laboratory of Clinical Infectious Diseases, NIAID National Institutes of Health Bethesda, Maryland
Thomas P. Bersot, MD, PhD Professor of Medicine University of California, San Francisco; Associate Investigator Gladstone Institute of Cardiovascular Disease San Francisco, California
David R. Bickers, MD Carl Truman Nelson Professor/Chair Department of Dermatology Columbia University Medical Center New York, New York
Floyd E. Bloom, MD Professor Emeritus Department of Neuropharmacology The Scripps Research Institute La Jolla, California
Lewis E. Braverman, MD Chief, Section of Endocrinology, Diabetes, and Nutrition Boston Medical Center Professor of Medicine Boston University School of Medicine Boston, Massachusetts
Joan Heller Brown, PhD Chair and Professor of Pharmacology Department of Pharmacology University of California, San Diego La Jolla, California
Anne Burke, MB, BCh, BAO Assistant Professor of Medicine Hospital of the University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania
Iain L. O. Buxton, DPh Professor of Pharmacology University of Nevada School of Medicine Reno, Nevada
William A. Catterall, PhD Professor and Chair Department of Pharmacology University of Washington Seattle, Washington
Bruce A. Chabner, MD Professor of Medicine, Harvard Medical School Clinical Director, Massachusetts General Hospital Cancer Center Boston, Massachusetts
xiii
xiv Contenido
Henry F. Chambers, MD Professor of Medicine, UniversIty of California, San Francisco Chief, Division of Infectious Diseases San Francisco General Hospital San Francisco, California
Dennis S. Charney, MD Dean of Research Anne and Joel Ehrenkranz Professor Departments of Psychiatry, Neuroscience, and Pharmacology &
Biological Chemistry Mount Sinai School of Medicine New York, New York
C. Michael Crowder, MD, PhD Associate Professor of Anesthesiology and Molecular Biology/
Pharmacology Washington University School of Medicine St. Louis, Missouri
Stephen N. Davis, MD Chief, Division of Diabetes, Endocrinology & Metabolism; Rudolph Kampmeier Professor of Medicine Professor of Molecular Physiology & Biophysics Vanderbilt University Medical Center Nashville, Tennessee
Brian J. Druker, MD Investigator, Howard Hughes Medical Institute JELD-WEN Chair of Leukemia Research Oregon Health & Science University Cancer Institute Portland, Oregon
Ervin G. Erdös, MD Professor of Pharmacology and Anesthesiology University of Illinois at Chicago College of Medicine Chicago, Illinois
Alex S. Evers, MD Henry E. Mallinckrodt Professor and Head of Anesthesiology Professor of Internal Medicine and Molecular Biology
and Pharmacology Washington University School of Medicine Anesthesiologist-in-Chief Barnes-Jewish Hospital St. Louis, Missouri
James C. Fang, MD Medical Director of Heart Transplantation and Circulatory Assistance Brigham and Women´s Hospital Associate Professor of Medicine Harvard Medical School Boston, Massachusetts
Alan P. Farwell, MD Associate Professor of Medicine Division of Endocrinology University of Massachusetts Medical School Worcester, Massachusetts
Garret A. FitzGerald, MD Chair, Department of Pharmacology Director, Institute for Translational Medicine and Therapeutics University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania
Michael F. Fleming, MD, MPH Professor of Family Medicine University of Wisconsin Madison, Wisconsin
Charles Flexner, MD Associate Professor of Medicine, Pharmacology and Molecular
Sciences, and International Health Johns Hopkins University Baltimore, Maryland
Lindy P. Fox, MD Instructor in Dermatology Department of Dermatology Yale University School of Medicine New Haven, Connecticut
Peter A. Friedman, PhD Professor of Pharmacology University of Pittsburgh School of Medicine Pittsburgh, Pennsylvania
Kathleen M. Giacomini, PhD Professor and Chair, Department of Biopharmaceutical Sciences School of Pharmacy University of California, San Francisco San Francisco, California
Daniel E. Goldberg MD, PhD Professor of Medicine and Molecular Microbiology Washington University School of Medicine Investigator, Howard Hughes Medical Institute St. Louis, Missouri
Frank J. Gonzalez, PhD Chief, Laboratory of Metabolism Center for Cancer Research National Cancer Institute Bethesda, Maryland
Colaboradores
Contenido xv
Paul E. Goss, MD, PhD, FRCPC, FRCP (UK) Professor of Medicine, Harvard Medical School, Director of Breast Cancer Research, MGH Cancer Center; Co-Director of the Breast Cancer Disease Program, DF/HCC; Avon Foundation Senior Scholar Boston, Massachusetts
Howard B. Gutstein, MD Associate Professor of Anesthesiology and Molecular Genetics MD Anderson Cancer Center Houston, Texas
R. Adron Harris, PhD Director, Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research University of Texas, Austin Austin, Texas
Frederick G. Hayden, MD Richardson Professor of Clinical Virology Professor of Internal Medicine and Pathology University of Virginia School of Medicine Charlottesville, Virginia
Jeffrey D. Henderer, MD Assistant Professor of Ophthalmology Thomas Jefferson University School of Medicine and Assistant Surgeon Wills Eye Hospital Philadelphia, Pennsylvania
Brian B. Hoffman, MD Professor of Medicine Harvard Medical School; Chief of Medicine VA Boston Health Care System Boston, Massachusetts
Willemijntje A. Hoogerwerf, MD Assistant Professor of Medicine University of Texas Medical Branch Galveston, Texas
Peter J. Hotez, MD, PhD Professor and Chair, Department of Microbiology,
Immunology Tropical Medicine The George Washington University Washington, DC
Nina Isoherranen, PhD Acting Assistant Professor Department of Pharmaceutics University of Washington Seattle, Washington
Edwin K. Jackson, PhD Professor of Pharmacology Associate Director, Center for Clinical Pharmacology University of Pittsburgh School of Medicine Pittsburgh, Pennsylvania
Roger A. Johns, MD, MHS Professor of Anesthesiology & Critical Care Medicine Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland
Kenneth Kaushansky, MD Helen M. Ranney Professor and Chair Department of Medicine University of California, San Diego San Diego, California
Thomas J. Kipps, MD, PhD Professor of Medicine Deputy Director of Research, Moores Cancer Center University of California, San Diego La Jolla, California
Curtis D. Klaassen, PhD University Distinguished Professor and Chair Department of Pharmacology, Toxicology & Therapeutics University of Kansas Medical Center Kansas City, Kansas
Alan M. Krensky, MD Shelagh Galligan Professor of Pediatrics Chief, Division of Immunology and Transplantation Biology Associate Dean for Children’s Health Stanford University School of Medicine Stanford, California
David S. Loose, PhD Associate Professor & Director Department of Integrative Biology and Pharmacology University of Texas Houston Medical School Houston, Texas
Alex Loukas, PhD Senior Research Fellow Queensland Institute of Medical Research Australia
Ken Mackie, MD Professor of Anesthesiology Adjunct Professor of Physiology & Biophysics University of Washington Seattle, Washington
Colaboradores
xvi Contenido
Robert W. Mahley, MD, PhD President, The J. David Gladstone Institutes Director, Gladstone Institute of Cardiovascular Disease Senior Investigator, Gladstone Institute of Neurological Disease San Francisco, California
Philip W. Majerus, MD Professor of Medicine; Co-Chairman, Division of Hematology Washington University School of Medicine St. Louis, Missouri
Steven E. Mayer, PhD Emeritus Professor of Pharmacology University of California, San Diego La Jolla, California
James O. McNamara, MD Carl R. Deane Professor and…