Barbituricele referat .pptx

8/14/2019 Barbituricele referat .pptx

1/24

Barbituricele

Student: Piticar Ioana

BFKT, Gr I BProfesor:Dr.CoroamaMihaela


2/24

Cuprins:

Farmacocinetica

Farmacodinamica

Indicatii Clasificare

despre fenobarbital

Contraindicatii Intoxicatii


3/24

Barbiturice

Acidul barbituric = Acid malonic + uree;

Caracteristici:

- Acizi slabi;

- Eficacitatea lor depinde de substitutiile peheterociclul (nucleul malonil-uric) sau pe N dinmolecula de uree (substitutiile la acest nivel scadeficacitatea hipnotica);

- Inlocuirea O din molecula uree cu S derivatiitiobarbiturici (cu durata de actiune foarte scurta,folositi pentru narcoza iv);


4/24

Farmacocinetica

- Sunt substante cu caracter slab acid (se absorbgastic);

- Se leaga partial de proteinele plasmatice;

- Se metabolizeaza hepatic (functie de caracteristicilestructurale metabolizarea determina durataactiunii; ex. cei cu substituenti arilici semetabolizeaza intens);

- Se elimina renal prin filtrare glomerulara si printransport activ ( sunt liposolubili) eliminarea loreste favorizata de ionizarea lor prin alcalinizareaurinii.


5/24

In funciede compus ide necesitileterapeutice barbituricele pot fi administrateintern, intrarectal sau injectabil intravenos sau

intramuscular (se folosesc sruride sodiu).


6/24

Indicatii:

In funciede dozbarbituricele au aciunesedativ,hipnoticsau anestezicgeneral.

Barbituricele, n doze mici, pot fi indicate ipentru aciunesedativn stride anxietate, agitaie, ca medicaieadjuvaniin afeciunicare necesitsedare (hipertensiunearterial, tulburridigestive, tireotoxicoza,hiperexcitabilitate, sindrom nevrotic n menopauz), n stri

de agitaiepsihomotorie indusde diferite medicamente(stimulante psihomotorii, simpatomimetice etc.). In toateaceste situaii benzodiazepinele sau alte sedative sunt nsde preferat


7/24

Efecte:

In doza mica = sedative(D sedativa ~ 1/3-1/5 Dhipnotica);

D terapeutica. = hipnotice

- Efect inductor enzimatic (se mentine aproximativ osaptamana dupa incetarea tratamentului);

- Unele sedato-hipnotice au si efect anticonvulsivant(fenobarbitalul);

- Narcotic Tiobarbituricele sunt folosite in narcozai.v.


8/24

Mecanism de actiune:

- Deprimarea formatiunii reticulate din trunchiul cerebral;- Din punct de vedere biochimic determina blocarea

transportului de e la nivelul citocromilor P450, decuplareafosforilarii oxidative si scaderea sintezei de ATP;

- Stabilizator membranar prin blocarea influxului de Na siimpiedicarea eliberarii de neurotransmitatori;

- Stimularea receptorilor GABAA-ergici prin legarea de oproteina atasata acestui receptor (prelungesc duratadeschiderii canalului de clor atasat receptorului), cu

stimularea influxului de Cl, hiperpolarizarea membraneineuronale si aparitia efectului deprimant/inhibitor neuronal.


9/24

Barbituricele trec uorn sngele fetal; nproporiemicsunt secretate n laptelematern si cantitati mici sunt eliminate prin bila

si materiile fecale(datorita metabolizariihepatice).


10/24

In funciede durata efectului hipnotic (careeste direct proporionalcu timpul de

injumtireplasmatic al compusului)barbituricele se clasificn:

cu durata de actiune lunga: Barbital,Fenobarbital;

cu durata de actiune medie si scurta:Amobarbital, Ciclobarbital, Secobarbital,Pentobarbital;

cu durata de actiune foarte scurta:narcoticele i.v.


11/24


12/24

Barbiturice cu durata de actiunefoarte lunga:

Fenobarbital

- Tendinta la acumulare;

- Se metabolizeaza hepatic;- Are efect inductor enzimatic;

- Se foloseste ca: sedativ (doza~15-30mg); hipnotic sianticonvulsivant (in epilepsie) (doza~100mg);

- In stari de hiperbilirubinemie favorizeazaeliminarea Bi (prin cresterea activitatii enzimeiglicuronil transferaza).


13/24


14/24

Fenobarbitalul are anumite particularitiprivind

metabolizarea hepatica ianume cretemetabolismul srurilorbiliare iare aciunecoleretic, putnd fi folosit n cazuri selecionatedecolestaza. Deoarece mreteprin inducieenzimatic

aciuneaglucuroniltransferazei hepatice icantitateade proteinY (care intervin n conjugare itransportul bilirubinei), este indicat n tratamentulstrilorde hiperbilirubinemie neconjugatipentru

profilaxia icterului nuclear.


15/24

Fenobarbitalul = inductor enzimatic(uridildifosfoglucuronosil-transferaza UGT1A1)


16/24

Barbiturice cu durata de actiune

medie si scurta:

- Se metabolizeaza hepatic in proportie deaproximativ 90%;

- Durata de actiune medie ~6h(amobarbitalul);

- Durata de actiune scurta ~4h(ciclobarbitalul);


17/24

Barbiturice cu durata de actiune foarte

scurta:

- Datorita lipotropiei accentuate sunt folosite innarcoza i.v. (de obicei este folosit pentruinducerea narcozei, pentru mentinerea ei sefoloseste un narcotic inhalator).


18/24

COMPUS BARBITURIC

(DCI)

DURATA SOMNULUI

(ORE)

FENOBARBITAL > 8

AMOBARBITAL 3-6

CICLOBARBITAL < 2

TIOPENTAL 15-20 MINUTE


19/24

Toxicologia barbituricelor:

Intoxicatia acuta:

- Dtoxica ~ 10-30x Dhipnotica;- Prin paralizia respiratiei moarte;- Simptomatologie: somn, coma, insuficienta circulatorie si respiratorie;- Complicatie: bronhopneumonia de decubit.

Tratament:

-initial: eliminarea toxicului inca neabsorbit (spalaturi gastrice);-apoi: mentinerea functii vitale:

administrare Oxigen;

mentinerea Dc,Tonus vascular;

diureza fortata (pt eliminarea toxicului, alcalinizarea urinii);

administrare de antagonisti: Bemegrida (substanta analeptica bulbara); antibiotice (daca exista complicatii pulmonare).


20/24

Toxicologia barbituricelor:Toleranta

- se instaleaza dupa administrari repetate;

- este consecinta autoinductiei enzimatice(creste viteza metabolizarii hepatice abarbituricului).


21/24

Efecte adverse:

- toleranta;

- dezvoltarea dependentei, mai ales cand se asociaza cu alcool:dependenta de tip barbiturat-alcool (stare de buimaceala,

confuzie, adinamie, intarzierea reflexelor);- reactii paradoxala la unii indivizi (stare de excitatie, insomnie);

- datorita efectului inductor enzimatic eficacitatea altormedicamente asociate ( anticoagulante orale, antihistaminice,

digitoxina);- pot agrava starea bolnavilor cu porfirie hepatica criza deporfirie (se contraindica la acesti bolnavi).

Biosinteza hemului


22/24

Biosinteza hemului

Deficitul enzimatic la oricare nivel in biosinteza hemului determina

porfiria (astfel functie de enzima deficitara exista mai multe

subtipuri de porfirii).


23/24


24/24

Documents

Barbituricele referat .pptx