Upload
zaizal
View
323
Download
11
Tags:
Embed Size (px)
Citation preview
ANTIBIOTIK
A.DEFINISI ANTIBIOTIKB.SEJARAHC. KARAKTERISTIK AB Spectrum luas Struktur analog
Kadar rendah efektif Tidak toksis, dll
D. DAYA KERJA : statik & sidalE. SPEKTRUM narrow & broad.
F. PEROLEHAN AB- Biosintesaa. Kultur murni → media
b. Proses fermentasi
c. Isolasi
d. Pemurnian, pemeriksaan
e. formulasi.- Semisintesa & sintesa
total
G. PENGGOLONGAN 1. ß-laktam 2. Aminoglikosid 3. Makrolid 4. Tetrasiklin 5. Kloramfenikol 6. Polipeptid 7. dll
I. ß-LaktamI. ß-Laktam
Dominan dalam terapi pengobatan Potensi sidal tinggi, toksisitas rendah
Terbagi atas :- penisilin- sefalosporin- ß laktam lain
A.B-LAKTAM
A. A. PENISILINPENISILIN - - strain Penicillium notatum & P
chrysogenum Hasil antara 6-APA Tidak stabil dalam pada kondisi pH
dan enzim SAR
STABILITAS PENISILIN Cincin ß-laktam mudah terhidrolisa oleh kondisi pH dan
enzim1. asam pH < 3 protonasi atom N sehingga terjadi destabilisasi cincin tiazolidin dan ß-laktam terbuka→ as Penisililenat → as penilat (spektrofotometri) → as peniloat
2. Asam pH 3-5 as penisililenat terdegradasi menjadi penisilinamin & penisiloaldehid 3. Basa : rx nukleofil pada gugus karbonil → as penisiloatINAKTIVASI penisilin oleh logam seperti Zn dan Cu, oksidator, suhu tinggi.
4. in vivo : asam lambung 5. enzim penisilinase : ß-laktamase dan asilase
PENCEGAHANa. pH 6.0-6,8b. penambahan dapar sitrat-posfatc. pendinginan
in vivo : as lambung dan enzim penisilinase
SAR 1. bgn rantai samping bersifat elektronegatif shg
menstabilkan cincin ß laktam thd hidrolisa asam 2. atom C-α bersifat polar/terhidrofil : spektrum lebih
luas 3. Gugusan polar berikatan dengan ikt protein plasma
rendah sedang non polar ikatan protein plasma tinggi Ex : ampisilin & amoksisilin 25-30% cepat
diekskresikan Napsilin : 50% lambat diekskresikan 4. penisilin tahan enzim jika rantai samping mengikat
cincin aromatik pada kedudukan orto mengandung gugus halogen/metoksi ex kloksasiklin.
ANALISA PENISILIN
I. Kualitatifa. rx dengan asam kromatopat
penisilin V : biru keunguanpenisilin G : coklatbenzatin pen : merah coklat
b. spektrofotometri IR
II Kuantitatifa. iodometri : alkali + lar iodium0,05 N b. spektrofotometri rantai samping
α 263-273 nm u penisilin GpH 5 & CuSO4 sebagai katalisator
B. SEFALOSPORIN
Cephalosporium acremonium- Semisintetik : P, N, C- P : struktur steroid & antibakteri sangat
lemah- N : efektif thdp gram + tertentu
- gram – hanya salmonella. Toksisbanyak digunakan, tahan thd enzim C
Cincin ß-laktampada penisilin tiazolidinpada sefalosforindihidrotiazin
SAR SEFALOSFORIN 1. Gugus yang terikat pada posisi C-3 & C-7 dari cincin
sefem C-3 : modifikasi untuk sifat fisika kimia senyawa C-7 : mengubah spektrum aktivitas Adanya gugus pendorong elektron pada C-3 ↑ kereaktivan
cincin ß-laktam ↑ aktivitas antibakteri meningkat Substitusi gugus metoksi pada posisi C-7 ex sefamisin
meningkatkan ketahanan terhadap enzim laktamase Isosterik dari atom S dengan atom O : spektrum lebih luas
lagi.
Generasi sefalosforin
Generasi I - klinik : 1960-1970 - tahan thdp laktamase dari S.aureus - Contoh Sefadroksil, sefazolin Generasi II - 1970 - Tahan thdp bakteri gram negatif enterik dan ß laktamase - Contoh sefaklor, sefamandol Generasi III -1980 -Spektrum luas dibandingkan generasi sebelumnya Contoh sefoktasim Generasi IV 1995 Contoh sefepim
C. B-laktam lainmengandung β laktam lain yang bergabung dengan cincin
lain yang tdd 5-6 atom senyawa ini umumnya tahan enzim laktamase sehingga
banyak dikombinasi dengan β laktam lainstrukturnya memp gambaran dasar & sifat biologisnya
Di bagi menjadi lima kelompok yaitu 1. Der amidinopenisilanat contoh amdinosilin, bakmesilinam, dll2. Der as penisilanat
contoh sulbaktam (parenteral), pivsulbaktam (oral), dan sultamisilin hasil modifikasi 6-APA
penghambat enzim β laktamase di kombinasi dengan ampisilin, amoksisilin
3. Karbafenem
contoh asparenomisin, karpetimisin C & D, imipenem, dan as olivanat analog penisilin alami yaitu atom S pd cincin tiazolidin
diganti dgn ikatan rangkap & gugus metilen atom S terikat pada atom C3adanya substituen dapat
meningkatkan stabilitas thdp enzim β laktamase
4. OKSAFENEM
contoh as klavulanat diisolasi dari Streptomyces clavuligerus di kombinasi dengan tur penisilin.
Struktur B-laktam
II. AB MAKROLIDA
Di hasilkan dari Aktinomycetes genus Streptomyces sp
Struktur makromolekular tdd : cincin lakton yang besar mengandung 12 –17
atom gugus keton sakarida amin yang terikat glikosidis sakarida netral gugus N(CH3)2
Struktur AB MAKROLIDA
Eritromisin
eritromisin stearat-Bakteriostatik -Pneumonia, infeksi sal nafas bag atas, kulit & jar lunak-Diisolasi dari Strep erythreus (Mc. Guire thn 1952)-Eritromisin A, B, dan C-Eritromisin A
a. sakarida amin pada C-5 : desosaminb. sakarida netral : kladinosac. cincin lakton : eritrolid Eritromisin B : tidak ada gugus OH sakarida netralEritromisin C : tdk ada gugus OCH3 pd sakarida netral
Azitromisin : stabilitas terhadap asam lambung lebih baik dari eritromisinmasa kerja obat panjang
III. Amfenikol
SAR AB AMFENIKOL
1.Modifikasi pada cincin benzen p-nitrobenzen diganti dgn bifenil tidak kehilangan aktitivitas
bermakna penggantian gugus fenil dgn aromatik menghilangkan aktivitas penggantian gugus -NO2 dengan gugus penarik electron aktivitas
tetap kecuali jk diganti NH2, OH, dll menghilangkan aktivitas pemindahan gugus -NO2 dari posisi –p ke m, atau o ↓ aktivitas
2.Substitusi gugus dikloroasetil dgn asidoasetil → aktivitas tetap pemanjangan/pemendekan gugus CH2OH menghilangkan akvitas 3.Penggantian atom dikloro/dibromo ↑ aktivitas
KLORAMFENIKOL
rx hidrolisa kloramfenikol 2 amino,1p nitrofenil 1,3 propandiol
+ as dikloroasetat rx sintesa p- nitro asetofenon bentuk struktur Identifikasi
zat + etanol + CaCl2 + Zn → + Na Asetat + benzoil klorida → kocok + FeCl3 → violet
zat + AgNO3 → tidak mbtk ↓ zat + KOH etanol → Cl + spektrofotometri λ max 271 nm
PK : nitrimetri Preparat kloramfenikol palmitat
V. AB POLIPEPTIDA
di isolasi dari Bacillus sp dan Streptomyces sp struktur tdd bbrp as amino yang terikat secara peptid
membentuk secara siklik dengan/ tanpa rantai samping
bakterisid Berdasarkan sifatnya di bedakan dalam 3 kelompok : a. Asam : gugus karboksilat bebas & struktur
nonsiklik b. Basa : gugus amino bebas & struktur non siklik c. Netral : tidak mempunyai karboksilat dan amino
bebas struktur siklik
POLIMIKSIN
Bacillus polymyxa thn 1947 Higroskopis, tidak berbau, serbuk putih sedikit
abu-abu Di identifikasi polimiksin A, B1, B2, C, D1,
E1(kolistin A), E2 (kolistin B) Polimiksin B1 mengandung as isopelargonat Polimiksin B2 mengandung as isooktanoat Jika pH ↑ terurai Pemakaian u/ gram – sec topical Tdk peroral krn tdk di absorpsi sal cerna Dpt di kombinasi dgn basitrasin u/ gram +
VI. TETRASIKLIN
PRODUK - Tetrasiklin - klortetrasiklin - doksisiklin - metasiklin, dll STRUKTUR 4 Cincin benzene : oktahidronaftasen Streptomyces spesiosa Bersifat amfoter : asam gugus difenol
basa dimetilamin
TETRASIKLIN
Sifat kimia tetrasiklin
Logam bivalen : garam yang sukar larut Melekat pada tulang dan gigi pH 2-4 : epitetrasiklin yang kurang aktif Asam kuat : anhidrotetrasiklin Basa kuat : isotetrasiklin Spekteum luas : gram + & - : statik Gram - : aminoglikosida Gram +: penisilin
VII AB. AMINOGLIKOSIDA
Waksman (1944) : streptomisin Contoh :
Kanamisin Neomisin Paromomisin Gentamisin
Sukar diabsorbsi, diberikan parenteral. Spektrum luas, penggunaan untuk terapi tertentu Ex streptomisin anti TBC kanamicin infeksi sal cerna
Struktur : Amin sakarida dengan ikatan glikosidis
Aminoheksosa_O_aminosikloheksan_O_pentosa
1. Streptomisin Garam sulfat Strep griseus Pada hidrolisa asam : Streptidin & streptobiosamin Streptidin = streptamin Streptobiosamin = streptosa + metil glukosamin
Struktur Streptomisin
2. Kanamisin
Umezawa (thn 1957) Strep Kanamyceticus
Tdd : Kanamisin A, B, C Spektrum luas, sukar diabsorbsi Stabil pada pH 2,0-11,00 Tidak mempunyai gula ribosa
3. Gentamisin
Garamisin Mikromonospora purpurea Tidak mempunyai cincin pentosa.
1. Jelaskan perbedaan antibiotik penisilin dan sefalosporin2. Jelaskan stabilitas β-laktam dan modifikasi struktur3. Jelaskan SAR dari penisilin dan sefalosporin4. Jelaskan karakteristik antibiotik makrolida5. Jelaskan modifikasi struktur antibiotik amfenikol6. Jelaskan sifat asam basa dari antibiotik polipeptida, contoh
produk.7. Jelaskan sifat kimia fisika dari tetrasiklin dan reaksinya dengan
asam-basa kuat8. Jelaskan struktur dari aminoglikosida dan efek sampingnya.