ACETAMINOFEN ANALISIS DE MEDICAMENTOS.pdf

8/19/2019 ACETAMINOFEN ANALISIS DE MEDICAMENTOS.pdf

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AGRADECIMIENTOS

GRACIAS A DIOS: por darme la oportunidad de vivir y caminar junto a este grupo

maravilloso de gente que me ha enseñado el valor de la vida, la amistad y sobre

todo el amor. Mi familia

A MIS PADRES: Lupita y Pedrito gracias por el apoyo incondicional que me han brindado

toda la vida, este trabajo es parte de un buen equipo que hemos formada cada

uno con sus actividades correspondiente.

A MI ESPOSO, SERGIO:Gracias por ser un gran compañero y apoyarme en todo momento,

gracias por estar en mi vida.

A MIS HERMANAS: Gracias por dejarme caminar a su lado.

A MI HIJO ULISES Y MIS SOBRINOS (Ismael, Nadeitza, Valeria, Fátima, Saúl, Isaac,

Roberto, Erick, Edgar, Miguel, Daniel, Yesica, Carlos). Les dedico este trabajo

con mucho cariño, y les digo que el camino de un estudiante es difícil, ya que

nos encontramos con diversos obstáculos de la vida, pero siempre luchen por

vencerlos para llegar a la conclusión de sus metas profesionales.

A TODOS MIS AMIGOS DE LA GENERACION 22 EN ESPECIAL: Lucha, Chino, Rocha,

Charles, zita, Gaby, Norma, Cesar, Daniel, Carlos, Xochitl, Beto, Iris, Oscar,

Consuelo gracias por compartir grandes momentos.

A LA FES CUAUTITLAN Y A LA UNAM: Por permitir que realizará mis estudios

profesionales y pasar la mejor etapa de mi vida.

A MI ASESOR Y SINODALES: Por dedicarme tiempo y darme la asesoría necesaria para

poder llevar a cabo este trabajo.


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INDICE

INTRODUCCIÓN 5

GENERALIDADES DE LA EMPRESA 6

ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEÑO EN BIOMEP 7

OBJETIVO GENERAL 8

OBJETIVOS PARTICULARES 8

MARCO TEORICO 9

DESARROLLO 24

ANALISIS DE RESULTADOS 28

DOCUMENTACION GENERADA DEL ANALISIS DE MATERIA PRIMA 24

DOCUMENTACION GENERADA DEL ANALISIS PRODUCTO TERMINADO 41

ANÁLISIS Y DISCUSIÓN 53

RECOMENDACIONES 54

CONCLUSIÓN 55

BIBLIOGRAFIA 56

ANEXOS 57


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INTRODUCCION

Este trabajo pretende ofrecer un panorama de las actividades del Q.F.B en el departamento

de control fisicoquímico dentro de la industria farmacéutica, en base a la experiencia

obtenida en laboratorios BIOMEP SA de CV.

El departamento de control químico, está obligado a dar seguimiento al proceso de

fabricación de los diferentes productos desde el punto de vista analítico, para detectar

posibles incumplimientos a especificaciones o parámetros de proceso que afecten en la

calidad y rendimiento del producto fabricado.

También está obligado a analizar las materias primas a emplear en la fabricación, así como

el producto en cada una las etapas de la fabricación (granulado para tabletear, pruebas

físicas de las tabletas y el producto terminado), con la finalidad de mantener su calidad.

Para preservar la calidad durante la fabricación, debemos apegarnos a las buenas prácticas

de fabricación como indica la NOM-059-SSA1-2006 Buenas prácticas de fabricación para

establecimientos de la industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de

medicamento; ejecutar los procedimientos normalizados de operación, en lo que compete a

este trabajo, métodos analíticos farmacopeicos.

Este trabajo contemplara las etapas de análisis del paracetamol desde su fase de materia

prima hasta la de producto terminado, describiendo las actividades del QFB dentro del

laboratorio de control fisicoquímico.

Mi desempeño en el área de control de calidad lo describiré mediante las actividades

relacionadas al análisis de materia prima, producto en proceso y producto terminado de

paracetamol capleta de 750 mg, así como la documentación que se genera del análisis

realizado.


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GENERALIDADES DE LA EMPRESA.

Laboratorio BIOMEP S.A. de C.V. Es un laboratorio nacional, en donde se elaboran desde

hace 16 años medicamentos sólidos orales para consumo humano.

Es un laboratorio que en los últimos años ha tenido un crecimiento notorio, ya que se han

ampliado las instalaciones y se están desarrollando diferentes formas farmacéuticas

(jarabes, cremas, geles). Hasta el día de hoy en laboratorios BIOMEP S.A. de C.V. se

elaboran medicamentos sólidos orales en diferentes formas farmacéuticas. Tabletas, grageas

y capsulas; dichos medicamentos se fabrican en forma de genéricos intercambiables los

cuales se producen bajo los requerimientos y lineamientos establecidos a través de la

Comisión Federal contra la protección riesgo sanitario (COFEPRIS), la NOM-059-SSA1-2006

Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico farmacéutica

dedicados a la fabricación de medicamentos.

En BIOMEP S.A. de C.V. se fabrican medicamentos de los siguientes grupos:

antiparasitarios; antivirales; antidiarreicos; antidepresivos; mucolíticos; diuréticos;

antibióticos; antiulcerosos; analgésicos; hipoglucemiantes; tratamiento antiespasmódicos;

antihipertensivos; antihistamínicos; antimicóticos; para la gota; estos medicamentos son

producidos para la venta al sector salud; venta al público y venta privada; tanto para venta

nacional como para exportación.


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ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEÑO EN LABORATORIOS BIOMEP

He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeñando el puesto de

químico analista llevando a cabo las siguientes actividades:

Análisis de materia prima

Análisis de producto en proceso

Análisis de producto terminado

Estandarizaciones de Materia Prima

Elaboración de bitácorasRevisión y actualización de métodos analíticos

Elaboración de procedimientos normalizados de operación relacionados a equipos

Colaboración con las validaciones de métodos analíticos

Posteriormente ocupando el puesto de químico en estabilidades realizando las siguientes

actividades:

Procedimientos normalizados de operación de las cámaras de estabilidades

Elaboración de bitácoras para las cámaras de estabilidades

Elaboración de programa anual de estabilidades

Elaboración de protocolos para estudios de estabilidad

Análisis de productos sometidos a estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo

Reportes de resultados de estudio de estabilidad


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ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEÑO EN LABORATORIOS BIOMEP

He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeñando el puesto de

químico analista llevando a cabo las siguientes actividades:

Análisis de materia prima

Análisis de producto en proceso

Análisis de producto terminado

Estandarizaciones de Materia Prima

Elaboración de bitácoras

Revisión y actualización de métodos analíticos

Elaboración de procedimientos normalizados de operación relacionados a equipos

Colaboración con las validaciones de métodos analíticos

Posteriormente ocupando el puesto de químico en estabilidades realizando las siguientes

actividades:

Procedimientos normalizados de operación de las cámaras de estabilidades

Elaboración de bitácoras para las cámaras de estabilidades

Elaboración de programa anual de estabilidades

Elaboración de protocolos para estudios de estabilidad

Análisis de productos sometidos a estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo

Reportes de resultados de estudio de estabilidad


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MARCO TEORICO

GENERALIDADES

1. PARACETAMOL

NOMBRE QUÍMICO: N (-4 hidroxifenil) etanamida (IUPAC 1993)

FORMULA CONDENSADA: C8H9NO2

FORMULA ESTRUCTURAL

NH

H O O

C H 3

PESO MOLECULAR 151,16 g/mol

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

PROPIEDAD CARACTERISTICA

COLOR Polvo blanco cristalino

SOLUBILIDAD Soluble en agua (20°C), fácilmente soluble en alcohol y

metanol, en acetona, hidróxido de sodio 1N, poco

soluble en cloroformo.PUNTO DE FUSION 169 °C

DENSIDAD 1, 293 g/cm3

Actividad farmacológica


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El paracetamol o Acetaminofén es un medicamento con propiedades analgésicas, sin

propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de

prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor. Además, tieneefectos antipiréticos. Su presentación puede ser en forma de cápsula, comprimidos o gotas

de administración oral. En la actualidad es uno de los analgésicos más utilizados por su alto

nivel de seguridad y no interactuar con la mayoría de los medicamentos.

Es uno de los principios activos frecuentes en una serie de productos contra el resfriado

común y la gripe. A dosis estándar es seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han

dado como resultado frecuentes casos de sobre dosificación. A la dosis indicada el

paracetamol no afecta a la mucosa gástrica ni a la coagulación sanguínea a los riñones.

2. LA CROMATOGRAFÍA

Es un método de separación para la caracterización de mezclas complejas, la cual tiene

aplicación en todas las ramas de la ciencia y la física. Es un conjunto de técnicas basadas en

el principio de retención selectiva, cuyo objetivo es separar los distintos componentes de una

mezcla, permitiendo identificar y determinar las cantidades de dichos componentes.

Las técnicas cromatográficas son muy variadas, pero en todas ellas hay una fase móvil que

consiste en un fluido (gas, líquido o fluido supercrítico) que arrastra a la muestra a través de

una fase estacionaria que se trata de un sólido o un líquido fijado en un sólido. Los

componentes de la mezcla interaccionan en distinta forma con la fase estacionaria. De este

modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van

separando. Después de que los componentes hayan pasado por la fase estacionaria,

separándose, pasan por un detector que genera una señal que puede depender de laconcentración y del tipo de compuesto.

Tipos Fase móvil Fase estacionaria


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Las distintas técnicas se pueden dividir según este dispuesta la fase estacionaria.

La cromatografía plana. La fase estacionaria se sitúa sobre una placa plana o sobre un

papel. La principal técnica es:

Cromatografía en papelCromatografía en capa fina

La cromatografía en caluma. La fase se sitúa dentro de una columna. Según el fluido

empleado como fase móvil se distingue:

Cromatografía de líquidos

Cromatografía de gases

Cromatografía de fluidos supercríticos

La cromatografía de gases es útil para gases o para compuestos relativamente volátiles, lo

que incluye a numerosos compuestos orgánicos. En el caso de compuestos no volátiles se

recurre a procesos denominados de "derivatización", a fin de convertirlos en otros

compuestos que se volatilicen en las condiciones de análisis.

Cromatografía en papel Líquido Sólido

Cromatografía en capa fina Líquido Sólido

Cromatografía de gases Gas Sólido o líquido

Cromatografía líquidaen fase inversa Líquido (polar) Sólido o líquido(menos polar)

Cromatografía líquidaen fase normal

Líquido(menos polar)

Sólido o líquido(polar)

Cromatografía líquidade intercambio iónico

Líquido (polar) Sólido

Cromatografía líquidade exclusión

Líquido Sólido

Cromatografía líquidade adsorción

Líquido Sólido

Cromatografía defluidos supercríticos

Líquido Sólido


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3. CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA.

La Cromatografía líquida, también conocida como Cromatografía de líquidos, es una técnica

de separación y no debe confundirse con una técnica cuantitativa o cualitativa de análisis. Esuna de las técnicas analíticas ampliamente utilizada, la cual permite separar físicamente los

distintos componentes de una solución por la absorción selectiva de los constituyentes de

una mezcla. En toda cromatografía existe un contacto entre dos fases, una fija que suele

llamarse fase estacionaria, y una móvil (fase móvil) que fluye permanente durante el análisis,

y que en este caso es un líquido o mezcla de varios líquidos. La fase estacionaria por su

parte puede ser alúmina, sílice o resinas de intercambio iónico que se encuentran disponibles

en el mercado. Los intercambiadores iónicos son matrices sólidas que contienen sitios

activos (también llamados grupos ionogénicos) con carga electrostática (positiva o negativa).

De esta forma, la muestra queda retenida sobre el soporte sólido por afinidad electrostática.

Dependiendo de la relación carga/tamaño unos constituyentes de la mezcla serán retenidos

con mayor fuerza sobre el soporte sólido que otros, lo que provocará su separación. Las

sustancias que permanecen más tiempos libres en la fase móvil, avanzan más rápidamente

con el fluir de la misma y las que quedan más unidas a la fase estacionaria o retenidas

avanzan menos y por tanto tardarán más en salir o fluir. Éste es el principio fundamental de

la cromatografía. Un ejemplo notable es la cromatografía de intercambio iónico. Lascolumnas más utilizadas son las de sílice

4. ESPECTROFOTOMETRÍA DE INFRARROJO.

Los primeros equipos comerciales aparecieron a mediados del siglo XX, habiéndose

impulsado su desarrollo durante la Segunda Guerra Mundial, cuando se utilizó para la

síntesis de caucho sintético (empleado en el control de la concentración y pureza del

butadieno empleado en la síntesis del polímero).

En la última década del siglo XX aparecieron en el mercado los espectrómetros de

transformada de Fourier, ampliando las posibilidades de esta técnica.

Espectroscopia infrarroja (Espectroscopia IR) es la rama de la espectroscopia que trata

con la parte infrarroja del espectro electromagnético. Esta cubre un conjunto de técnicas,

siendo la más común una forma de espectroscopia de absorción. Así como otras técnicas


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espectroscópicas, puede usarse para identificar un compuesto e investigar la composición de

una muestra. Esta se puede dividir según el tipo de la radiación que se analiza, en:

Espectroscopia del Infrarrojo cercanoEspectroscopia del infrarrojo medio

Espectroscopia del infrarrojo lejano La porción infrarroja del espectro electromagnético se

divide en tres regiones; el infrarrojo cercano, medio y lejano, así nombrados por su relación

con el espectro visible. El infrarrojo lejano (aproximadamente 400-10 cm-1) se encuentra

adyacente a la región de microondas, posee una baja energía y puede ser usado en

espectroscopia rotacional. El infrarrojo medio (aproximadamente 4000-400 cm-1) puede ser

usado para estudiar las vibraciones fundamentales y la estructura rotacional vibracional,mientras que el infrarrojo cercano (14000-4000 cm-1) puede excitar sobre tonos o vibraciones

armónicas.

La espectroscopia infrarroja se basa en el hecho de que las moléculas tienen frecuencias a

las cuales rotan y vibran, es decir, los movimientos de rotación y vibración moleculares tienen

niveles de energía discretos (modos normales vibracionales). Las frecuencias resonantes o

frecuencias vibracionales son determinados por la forma de las superficies de energía

potencial molecular, las masas de los átomos y, eventualmente por el acoplamiento vibrónico

asociado. Para que un modo vibracional en una molécula sea activa al IR, debe estar

asociada con cambios en el dipolo permanente. En particular, en las aproximaciones de

Born-Oppenheimer y armónicas. Cuando él Ha miltoniano molecular correspondiente al

estado electrónico puede ser aproximado por un oscilador armónico en la vecindad de la

geometría molecular de equilibrio, las frecuencias resonantes son determinadas por los

modos normales correspondientes a la superficie de energía potencial del estado electrónico

de la molécula. Sin embargo, las frecuencias resonantes pueden estar en una primeraaproximación relacionadas con la fuerza del enlace, y la masa de los átomos a cada lado del

mismo. Así, la frecuencia de las vibraciones puede ser asociadas con un tipo particular de

enlace.

Las moléculas diatómicas simples tienen solamente un enlace, el cual se puede estirar.

Moléculas más complejas pueden tener muchos enlaces, y las vibraciones pueden ser


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conjugadas, llevando a absorciones en el infrarrojo a frecuencias características que pueden

relacionarse a grupos químicos. Los átomos en un grupo CH2, encontrado comúnmente en

compuestos orgánicos pueden vibrar de seis formas distintas, estiramientos simétricos y

asimétricos, flexiones simétricas y asimétricas en el plano (scissoring y rocking,respectivamente), y flexiones simétricas y asimétricas fuera del plano (wagging y twisting,

respectivamente); Para medir una muestra, un rayo de luz infrarroja atraviesa la muestra, y

se registra la cantidad de energía absorbida en cada longitud de onda. Esto puede lograrse

escaneando el espectro con un rayo monocromático, el cual cambia de longitud de onda a

través del tiempo, o usando una transformada de Fourier para medir todas las longitudes de

onda a la vez. A partir de esto, se puede trazar un espectro de transmitancia o absorbancia,

el cual muestra a cuales longitudes de onda la muestra absorbe el IR, y permite una

interpretación de cuales enlaces están presentes.

Esta técnica funciona exclusivamente con enlaces covalentes, y como tal es de gran utilidad

en química orgánica. Espectros nítidos se obtienen de muestras con pocos enlaces activos al

IR y altos niveles de pureza. Estructuras moleculares más complejas llevan a más bandas de

absorción y a un espectro más complejo. Sin embargo esta técnica se ha podido utilizar para

la caracterización de mezclas muy complejas

Preparación de la muestra

Las muestras gaseosas requieren poca preparación más allá de su purificación, pero se usa

una celda de muestra con una larga longitud de celda (usualmente 5-10 cm) pues los gases

muestran absorbancias relativamente débiles.

Las muestras líquidas se pueden disponer entre dos placas de una sal de alta pureza

(comúnmente cloruro de sodio, o sal común, aunque también se utilizan otras sales talescomo bromuro de potasio o fluoruro de calcio. Las placas son transparentes a la luz infrarroja

y no introducirán líneas en el espectro. Algunas placas de sal son altamente solubles en

agua, y así la muestra, agentes de lavado y similares deben estar completamente anhidros

(sin agua).


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Las muestras sólidas se pueden preparar principalmente de dos maneras. La primera es

moler la muestra con un agente aglomerante para la suspensión (usualmente nujol) en un

mortero de mármol o ágate. Una fina película del agente aglomerante se aplica en las placas

de sal y se realiza la medición.

El segundo método es triturar una cantidad de la mezcla con una sal especialmente

purificada (usualmente bromuro de potasio) finamente (para remover efectos dispersores de

los cristales grandes). Esta mezcla en polvo se comprime en una prensa de troquel mecánica

para formar un pellet translúcido a través del cual puede pasar el rayo del espectrómetro.

Es importante destacar que el espectro obtenido a partir de preparaciones distintas de la

muestra se verá ligeramente distintas entre sí debido a los diferentes estados físicos en losque se encuentra la muestra.

Tabla de correlaciones en espectroscopia infrarroja

Las absorciones se expresan en cm-1.

Usos y aplicaciones

La espectroscopia infrarroja es ampliamente usada en investigación y en la industria

farmacéutica como una simple y confiable práctica para realizar mediciones, control de

calidad y mediciones dinámicas. Los instrumentos son en la actualidad pequeños y pueden

transportarse fácilmente, incluso en su uso para ensayos en terreno. Con una tecnología de

filtración y manipulación de resultados en agua, las muestras en solución pueden ser

medidas con precisión (el agua produce una absorbancia amplia a lo largo del rango de

interés, volviendo al espectro ilegible sin este tratamiento computacional). Algunas máquinas


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indican automáticamente cuál es la sustancia que está siendo medida a partir de miles de

espectros de referencia almacenados.

Al medir a una frecuencia específica a lo largo del tiempo, se pueden medir cambios en elcarácter o la cantidad de un enlace particular. Esto es especialmente útil para medir el grado

de polimerización en la manufactura de polímeros. Las máquinas modernas de investigación

pueden tomar mediciones infrarrojas a lo largo de todo el rango de interés con una frecuencia

de hasta 32 veces por segundo. Esto puede realizarse mientras se realizan mediciones

simultáneas usando otras técnicas. Esto hace que la observación de reacciones químicas y

procesos sea más rápida y precisa.

La radiación infrarroja es un tipo de radiación electromagnética de mayor longitud de onda

que la luz visible, pero menor que las microondas. Consecuentemente, tiene menor

frecuencia que la luz visible y mayor que las microondas.

El nombre de infrarrojo, que significa por debajo del rojo, proviene de que fue observada por

primera vez al dividir la luz solar en diferentes colores por medio de un prisma que separaba

la luz es su espectro aparecen visibles los componentes del rojo al violeta.

La región infrarroja abarca las regiones del espectro comprendidas entre los números de

onda de 12 800 a 10 cm-1 aproximadamente, lo que corresponde a las longitudes de onda de

0.78 a 1 000 μm.

Tanto desde el punto de vista de las aplicaciones como de los instrumentos conviene

subdividir la región infrarroja del espectro se indican los limites de cada una de ellas; la gran

mayoría de las aplicaciones analíticas se basan en el empleo de una parte del infrarrojo

medio comprendida entre los 4 000 y los 670 cm-1, o sea entre las longitudes de onda de 2.5

y 15 μm.

5. ESPECTROSCOPIA ATR.


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Es la espectroscopia de reflectancia interna total atenuada.

Los materiales analizados por ATR, requieren de una preparación mínima o no la necesitan.

Es una técnica rápida de análisis.

Un accesorio ATR consiste de dos componentes básicos:

I. Un cristal que actúa como medio reflejante

II. Un sistema óptico para dirigir la entrada y la salida del haz de luz

Los espejos son vidrios recubiertos con oro o con aluminio y nunca deben ser tocados con

los dedos, su limpieza depende del material que se derramo sobre él, pero invariablemente

se pierde capacidad de reflexión cada vez que se limpia de manera exhaustiva.

Cuando usar un ATR.

Los materiales que son demasiados gruesos o que absorben muy fuertemente cuando son

analizados por espectroscopia de transmisión, se pueden analizar de manera rutinaria

utilizando ATR.

Formas farmacéuticas que se pueden analizar:

Líquidos

Polvos

Pastas

Geles

Ventajas:

Mediciones sensibles como lo son el estudio de especies adsorbidas, membranas biológicasNo necesita preparación de muestra

Desventajas:


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Las muestras debe tener la facilidad de comprimirse o ser lo suficientemente delgada para

hacer un buen contacto con el cristal del ATR

5. ESPECTROFOTOMETRÍA UV/VIS DIRECTA

La espectrofotometría es el método de análisis óptico más usado en las investigaciones

químicas y biológicas. El espectrofotómetro es un instrumento que permite comparar la

radiación absorbida o transmitida por una solución que contiene una cantidad desconocida

de soluto, y una que contiene una cantidad conocida de la misma sustancia .

Principio de la Espectrofotometría

Todas las sustancias pueden absorber energía radiante, aun el vidrio que parece ser

completamente transparente absorbe radiación de longitudes de ondas que no pertenecen al

espectro visible; el agua absorbe fuertemente en la región del infrarrojo.

La absorción de las radiaciones ultravioletas, visibles e infrarrojas depende de la estructura

de las moléculas, y es característica para cada sustancia química.

Cuando la luz atraviesa una sustancia, parte de la energía es absorbida; la energía radiante

no puede producir ningún efecto sin ser absorbida.

El color de las sustancias se debe a que éstas absorben ciertas longitudes de onda de la luz

blanca que incide sobre ellas y solo dejan pasar a nuestros ojos aquellas longitudes de onda

no absorbidas.

La espectrofotometría ultravioleta-visible usa haces de radiación del espectro

electromagnético, en el rango UV de 80 a 400 nm, principalmente de 200 a 400 nm y en el de

la luz visible de 400 a 800 nm , por lo que es de gran utilidad para caracterizar los materiales

en la región ultravioleta y visible del espectro.

Al campo de luz uv de 200 a 400 nm se le conoce también como rango de uv cercano, la

espectrofotometría visible solamente usa el rango del campo electromagnético de la luz

visible, de 400 a 800 nm.


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Además, no está de menos mencionar el hecho de que la absorción y transmitancia de luz

depende tanto de la cantidad de la concentración y de la distancia recorrida.

Ley de Beer

La Ley de Beer declara que la cantidad de luz absorbida por un cuerpo depende de la

concentración en la solución.

Por ejemplo, en un vaso de vidrio tenemos agua con azúcar diluida y en otro tenemos un

vaso con la misma cantidad de agua pero con más azúcar diluida. El vaso es una celda

fotoeléctrica, y la solución de azúcar es la que se mide su concentración.

Según la ley de Beer, si hiciéramos que un rayo de luz atravesara el primer vaso, la cantidad

de luz que saldría del otro lado seria mayor que si repitiéramos esto en el segundo; ya que

en el segundo, los las ondas electromagnéticas chocan contra un mayor número de átomos

o/y moléculas y son absorbidos por estos.

Ley de Lambert

En la Ley de Lambert se dice que la cantidad de luz absorbida por un objeto depende de la

distancia recorrida por la luz.

Por ejemplo, retomando el ejemplo de los vasos, pero ahora, pensemos que ambos tiene la

misma cantidad de agua y la misma concentración de azúcar, pero, el segundo tiene un

diámetro mayor que el otro.

Según la ley de Lambert, si hiciéramos que un rayo de luz atravesara el primer vaso, la

cantidad de luz que saldría del otro lado seria mayor que si repitiéramos esto en el segundo;

ya que en el segundo, de la misma forma que se explico en la ley de Beer.

Ley de Bouguer-Beer-Lambert

Una ley muy importante es la ley de Bouguer-Beer-Lambert (también conocida como ley

Lambert Bouguer y Beer) la cual es solo una combinación de las citadas anteriormente.


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Transmitancia y absorción de las radiaciones

Al hacer pasar una cantidad de fotones o de radiaciones, por las leyes mencionadas

anteriormente, hay una perdida que se expresa con la ecuación:

It/Io=T-kdc''

Donde It, es la intensidad de luz que sale de la cubeta y que va a llegar a la celda

fotoeléctrica (llamada radiación o intensidad transmitida); y Io que es la que intensidad

con la que sale al atravesar la celda (radiación intensidad incidente) y la relación entre

ambas (T) es la transmitancia.

En el exponente, el signo negativo se debe a que la energía radiante decrece a medida que

el recorrido aumenta. Donde k es la capacidad de la muestra para la captación del haz del

campo electromagnético, d es la longitud de la cubeta de espectrofotometría que recorre la

radiación, y c es la concentración del soluto en la muestra ya ubicada en la cubeta.

La ecuación simplificada de la ley de Beer-Lamber

A = ε.d.c

Comprende a la mínima ecuación que relaciona la concentración (c), la absorbancia de la

muestra (A), el espesor recorrido por la radiación (d) y el factor de calibración (ε). El factor de

calibración relaciona la concentración y la absorbancia de los estándares.

La absorción (o absorbancia) es igual a A, la es el logaritmo del reciproco de la

transmitancia:1

A= log 1/T

Lo que es igual a:

A= -log T

Las ecuaciones mencionados de las leyes son validas solo y solo sí:


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• La radiación incidente es monocromática.

• Las especies actúan independientemente unas de otras durante la absorción.

• La absorción ocurre en un volumen de sección trasversal uniforme

Aplicaciones

Las aplicaciones principales son:

Determinar la cantidad de concentración en una solución de algún compuesto

utilizando las fórmulas ya mencionadas.

Para la determinación de estructuras moleculares.

La identificación de unidades estructurales especificas ya que estas tienen distintostipos de absorbancia (grupos funcionales o isomerías).

6. ESTÁNDAR

En química analítica un estándar es una preparación que contiene una concentración

conocida de un elemento o sustancia específica. Un "estándar simple" será la dilución de un

único elemento o sustancia en un disolvente en el cual es soluble y con el que no reacciona.

Como la mayoría de las muestras reales, contienen un variado rango de distintas sustancias,

y si se mide la concentración de un elemento o sustancia en concreto, la muestra puede

tener una composición diferente de la que se utilice como estándar. De hecho se suele usar

por comodidad con fines comparativos los "estándares simples": disoluciones estándares del

elemento o sustancia pura en el disolvente. Esto puede ocasionar inexactitudes, por eso

algunas "muestras estándares" son diseñadas específicamente para que sean lo más

parecidas posibles en su composición a las "muestras reales" que pretendemos determinar.

6.1 CLASIFICACIÓN

Estándar primario

Estándar prima es una sustancia utilizada en química como referencia al momento de hacer

una valoración o estandarización. Usualmente son sólidos que cumplen con las siguientes

características:


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1. Tienen composición conocida. Es decir, se ha de conocer la estructura y elementos

que lo componen, lo cual servirá para hacer los cálculos estequiométricos respectivos.

2. Deben tener elevada pureza. Para una correcta estandarización se debe utilizar un

patrón que tenga la mínima cantidad de impurezas que puedan interferir con latitulación.

3. Debe ser estable a temperatura ambiente. No se pueden utilizar sustancias que

cambien su composición o estructura por efectos de temperaturas que difieran

ligeramente con la temperatura ambiente ya que ese hecho aumentaría el error en las

mediciones.

4. Debe ser posible su secado en estufa. Además de los cambios a temperatura

ambiente, también debe soportar temperaturas mayores para que sea posible su

secado. Normalmente debe ser estable a temperaturas mayores que la del punto de

ebullición del agua.

5. No debe absorber gases. Ya que este hecho generaría posibles errores por

interferentes así como también degeneración del patrón.

6. Debe reaccionar rápida y estequiométricamente.

7. Debe tener un peso equivalente grande. Ya que este hecho reduce considerablemente

el error de la pesada del patrón.

Estándar secundario

Estándar secundario. Su nombre se debe a que en la mayoría de los casos se necesita del

patrón primario para conocer su concentración exacta.

Estándar secundario debe poseer las siguientes características:

Debe ser estable mientras se efectué el período de análisis

1. Debe reaccionar rápidamente con el analito.

2. La reacción con el analito debe ser selectiva o debe existir un método para eliminar

otras sustancias de la muestra que también pudieran reaccionar con el valorante.

3. Debe existir una ecuación balanceada que describa la reacción.


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DESARROLLO

ACTIVIDADES DEL QFB EN EL LABORATORIO DE CONTROL FISICOQUIMICO

RECEPCIÓN DE

MUESTRA

REGISTRO DE MUESTRADE PRODUCTO EN

PROCESO

REGISTRO DE MUESTRADE PRODUCTO

TERMINADO

REGISTRO DE MUESTRADE MATERIA PRIMA


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Las actividades del QFB dentro del laboratorio de control fisicoquímico empiezan desde la

recepción muestras de materia prima, producto en proceso, o producto terminado; estas son

registradas en una bitácora de entradas proporcionándoles un número de análisis único.

A continuación se describirá el análisis de materia prima, el cual se lleva cabo empleando

los métodos analíticos farmacopeicos (anexo 1)

Como primer paso se realiza una descripción física, la prueba de identidad al paracetamol

como materia prima, mediante espectrofotometría infrarroja (IR) (fig. 1), el espectrograma

obtenido se compara con el de un estándar primario el cual fue corrido con anterioridad, si la

prueba es positiva se continúa con las pruebas establecidas en el método analítico:

EJECUCIÓN DE ANÁLISIS

OBTENCION DERESULTADOS

EMISION DEL DICTAMEN

APROBADO

ELABORACIÓN DECERTIFICADO ANALITICO

NO APROBADO


26/73

26

La valoración se realiza por cromatografía Cromatógrafo de líquidos (HPLC) marca Agilent,

con una columna C18 4 X 6 mm interno 50mm de longitud. L1).

Valoración Determinación de contenido deagua.

Sustancias relacionadas (p-

amino fenol libre).

Metales pesados.

Temperatura de fusión. Sulfatos.

Residuo de la ignición. Sulfuros.

pH. Cloruros

Para seguir las buenas prácticas de laboratorio, es importante portar equipo de seguridad

como son bata, zapatos, gogles, guantes, el laboratorio cuenta con bitácoras de uso de

equipos, preparación de reactivos, sustancias valoradas, estándares primarios y secundarios

en cada una de ellas debe anotar la fecha, hora, producto que se está procesando así como

la firma del usuario para respaldar el análisis.

Es importante seguir con las buenas prácticas de documentación, Por lo que durante el

análisis se deben registrar los resultados obtenidos de cada una de las pruebas realizadas

en bitácora de resultados con cálculos integrados y la verificación por una segunda persona

esto para dejar la evidencia de análisis, posteriormente realizar un certificado analítico de

materia prima y etiquetas de liberación que acredite esto análisis. Como se muestra más

adelante en este trabajo.

Los resultados se enviaran a producción para continuar con proceso de fabricación.

En este caso el paracetamol es un DC 90 %, se procede a tabletear directamente, sin seragregar otros excipientes por lo no habrá muestreo de producto en proceso. Únicamente se

lleva a cabo los cálculos necesarios para sacar el peso teórico de las tabletas y la cantidad

de tabletas que se van a producir, este cálculo se da mediante el resultado de la valoración

de materia prima.


27/73


28/73

28

dará en sus respectivas bitácoras, para conocer su concentración de cada una de las

muestras, se calcula el promedio de estas, y el CV no debe ser mayor del 2%.

En cuanto al análisis de sustancias relacionadas se obtuvo un espectro UV/Vis que escomparado con una referencia.

La prueba de disolución de producto terminado, arroja un espectro UV/VIS. En el cual estos

resultados se les realizan el tratamiento matemático indicado en la bitácora de producto

terminado.

Termino del análisis de materia prima, así como producto terminado cumplen con

especificación.

Se anexan los cromatogramas generados durante los análisis, asi como ejemplos de

bitácoras de resultados analíticos.

DOCUMENTACION GENERADA DURANTE EL ANALISIS DE MATERIA PRIMA


29/73

29

ESPECTROGRAMAS DEL ANALISIS DE MATERIA PRIMA

BITACORA RESULTADOS ANALITICOS DE MATERIA PRIMA

CERTIFICADO ANALITICO DE MATERIA PRIMAETIQUETA DE LIBERACION DE MATERIA PRIMA

PRUEBA DE IDENTIDAD DE MATERIA PRIMA PARACETAMOL

ESPECTRO OBTENIDO POR UN ESPECTROFOTÓMETRO INFRARROJO CON ACCESORIO ATR.


30/73

30

(FIG 1)

VALORACIÓN DE MATERIA PRIMAESPECTROGRAMA No 1 DE LA REFERENCIA


31/73

VALESPE

ORACIÓNTROGRAM

DE MATE No 2 DE L

RIA PRIM REFEREN

IA

31


32/73

VAL

ES

ORACIÓN

ECTROGR

DE MATE

MA DE LA

RIA PRIM

UESTRA 1

32


33/73

VAL

ES

ORACIÓN

ECTROGR

DE MATE

MA DE LA

RIA PRIM

UESTRA 2

33


34/73

RESULT

ESPECTRO

DO DE S

REALIZADO

STANCI

EN UV/VIS

RELACI

P-AMIN

NADAS E

OFENOL LI

N MATERI

RE

A PRIMA ARACET

34

MOL


35/73

PRODUC

LOTE:

O:

DEP

ITACORA D

PARA

RTAMENTO

RESULTAD

CETAMOL D

11408E566

DE CONTRO

S ANALÍTIC

90

DE CALIDA

S DE MATE

F AN

No A

IA PRIMA

LISIS:

ÁLISIS:

FOLIO:

10 AG

508

35

O 08

08


36/73

36

PROVEEDOR / FAB: GYLSA S.A. de C.V F REANALISIS: 10 AGO 09

CANTIDAD TOTAL: 200Kg. F CADUCIDAD: JUN 10

No ENVASES: 4

DESCRIPCIÓNPolvo blanco cristalino, libre de partículas extrañas

SOLUBILIDAD

Fácilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solución de hidróxido desodio 1N; poco soluble en cloroformo.

IDENTIDADEspectrofotometría infrarroja: positiva; UV-Vis:positiva; reacción con cloruro ferrico: positiva

Reacción de dicromato de potasio: positiva

pH 5, 25

ROTACIÓN ESPECIFICA

a=

[ ]lc

at x

100=α [ ]

t

xα

=

100 x ( )= N/A

Xl=

c=

PERDIDA POR SECADO

Pp = ( )( )

100% ×−

−

=

PpPi

Pf PiPs %Ps=

-x 100 = N/A

-Pi =

Pf =

AGUA ( Karl-Fischer )

P= Con Agua Con Tartars de Sodio

V=

v

pF = F = =

v

pF ××=

8,230

02,182 F= 2 X 18,02 x =

230,8S=

F=

P

F S O H ××=100% 2 %H2O = 100 x x =0,2%

P=

RESIDUO DE LA IGNICIÓN

Pp =19, 6122 ( )

( )100% ×

−

−

=

PpPi

PpPf R %R=

19,6124-19, 6122x 100 =0,02%

20,6103-19,6122Pi =20, 6103

Pf =19,6124

FOLIO:________________

PERDIDA POR IGNICIÓN

Pp = ( )( )

100% ×−

−

=

PpPi

PpPf Pi %Pi=

-x 100 =

-Pi =

Pf =


37/73

37

METALES PESADOS No mas de 10 ppm

IMPUREZAS ORGÁNICASVOLATILES

N/A

ASPECTO DE LASOLUCION

N/A

COLOR DE LA SOLUCION N/A

VALORACIÓN 1

Wm

DPotencia

F

Wr

Ar

AmV ×××=%

Código SRef.= Lote SRef.=Potencia SRef.=

100, 15 %

Wr= 10, 3 mg

F= 1000 D= 10000 Wm1= 100,1 Wm2= 100,0

%V 1=666,00146

x10,3

x 100,15 x10000 =89,27 x 100/90=

99,19% = X 99,13%

C.V=0,055%

768,762175 1000 100,1

%V 2=664,60052

x10,3

x 100,15 x10000 =89,17 x 100/90=

99,08768, 762175 1000 100,0

VALORACIÓN 2

( )W

EqFvVbVmV

100%

×××−

=

Wm1= Wm2= Fv= Eq=

%V 1=( - ) x x x 100

== X

C.V= %V 2=( - ) x x x 100

=

FOLIO:

VALORACIÓN EN BASE SECA

Por perdida por secado Por determinación de agua

( )100

Ps%100

VB%VB% HS ×

−

=

( )100

%100

%%

2

×

−

=

O H

VBVB H S

%VBs= x 100 = %VBs=99,13

x 100 = 99,32 %100 - 100 – 0,2


38/73

38

TEMPERATURA DEFUSION

169 ºC

SULFATOSSULFUROSCLORUROS

No más de 200 ppmCUMPLE ESPECIFICACION

No más de 140 ppm

p- AMINOFENOL

LIBREMENOR 0,005%

p-CLOROACETANILIDA

MENOR 0,001%

ANALISTA DICTAMEN

APROBADO

REVISO

FECHA

NOMBRE:PARACETAMOL

PROVEEDOR:GYLSA S.A. de C.V

LOTE DEPROVEEDOR:011408E566

FABRICANTE:GYLSA S.A. de C.V


39/73

39

CERTIFICADO ANALITICO DE MATERIA PRIMA

DETERMINACIONES ESPECIFICACIONES RESULTADOS

DESCRIPCION Polvo blanco cristalino, libre departículas extrañas. Corresponde

SOLUBILIDAD

Fácilmente soluble en alcohol ymetanol; soluble en acetona, aguacaliente y en solución de hidróxido desodio 1 N; poco soluble en cloroformo.

Corresponde

IDENTIDAD A) ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJA

B) ESPECTROFOTOMETRIA UV ViS.C) REAC. CON CLORURO FERRICOD) REAC. CON DICROMATO DE POTASIO

Positiva

PositivaPositivaPositiva

Positiva

PositivaPositivaPositiva

TEMPERATURA DE FUSION entre 168ºC y 172 ºC 169 ºC

RESIDUO DE IGNICION no más del 0.1 % 0,02%

pH entre 5.1-6.5 5,25

AGUA No más del 0.5 % 0, 2%

METALES PESADOS No más de 10 ppm Menor 10 ppm

SULFATOS No más de 200 ppm Menor 200 ppm

SULFUROS No se produce color CUMPLECLORUROS No más de 140 ppm Menor 140 ppm

SUSTANCIAS FACILMENTECARBONIZABLES

Cumple con especificaciones Cumple especificación

Ρ-AMINOFENOL LIBRE No más de 0.005 % Menor 0,005 %

Ρ-CLOROACETANILIDA No más de 0.001 % Menor 0, 001%

VALORACIÓN (en base seca) 98.5%-101.0% 99, 32 %

BIBLIOGRAFIA

1. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª edición. Vol.: 1. 2004.

ANALIZO

QUÍMICO ANALISTA

DICTAMEN REVISO

JEFE CONTROL DE CALIDAD

AUTORIZO

RESPONSABLE SANITARIO

CÓDIGO:MP0096

CANTIDAD:200,0 Kg.

No. DE ENVASES:4

No. DE ANALISIS:50808

FECHA DE ANALISIS:10 AGO 08

FECHA DEREANALISIS:10 AGO 09

FECHA DECADUCIDAD:JUN 10

REFERENCIA:BIT:IV PÁG:158


40/73

40

ETIQUETA DE LIBERACION DE MATERIA PRIMA

PRODUCTO: PARACETAMOL DC 90%PROVEEDOR: GYLSALOTE: 011408E566 No. DE ANALISIS: 50808CANTIDAD: 200.00 Kg No. DE ENVASES: 4VALORACION: 99,32 % BS HUMEDAD: 0.2 %FECHA DE ANALISIS: 10 AGO 08


41/73

41

DOCUMENTACION GENERADA DURANTE EL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO

ESPECTROGRAMAS DEL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO

BITACORA DE RESULTADOS DEL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADOCERTIFICADO ANALITICO DE PRODUCTO TERMINADO

RESULTADO DE IDENTIDAD CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA DE PARACETAMOLPRODUCTO TERMINADO


42/73

42

VALORACION DE PRODUCTO TERMINADOESPECTROGRAMA DE REFERENCIA DE ESTANDAR SECUNDARIO (INYECCIÓN 1)

PARACETAMOLREFERENCIA

PARACETAMOLMUESTRALOTE SH0818


43/73

ESPECTROGVALOR

RAMA DE RCION DEFERENCIA

RODUCTDE ESTAN

O TERMIAR SECUN

ADOARIO (INY CCIÓN 2)

43


44/73

VALORE

CION DEPECTROG

RODUCTAMA DE M

O TERMIESTRA 1

ADO

44


45/73

VALORE

CION DEPECTROG

RODUCTAMA DE M

O TERMIESTRA 2

ADO

45


46/73

DISOESP

UCION PECTRO UV/

ODUCTOIS DE PA

TERMINAACETAMO

DO

46


47/73

RES LTADO DESPE

PRUEBTRO UV/VI

SUSTANS (P-AMINO

CIAS RELFENOL LIB

CIONADE)

S

47


48/73

PRODU

L

TO: PAR

TE: SH08

CETAMOL 7

8

50 mg C DIGO SREF:

LOTE SREF:

FOLIO:

0034

004807H5

48

8


49/73

49

NANÁLISIS: SH0818 POTENCIA SREF: 100.15%

FECHAFABRICACION: 13 AGO 08 F ANÁLISIS: 15 AGO 08

F CADUCIDAD AGO 10

DESCRIPCIÓN

Tabletas blancas de 21 x 8.8 mm de diámetro tipo capleta, con logotipo Biomep, libre de fracturas,imperfecciones y partículas extrañas.

IDENTIDADCLAR: Positiva

CROMATOGRAFÍA CAPA FINA. Positiva

SUSTANCIASRELACIONADAS

p- amino fenol libre: menor de 0,005%

DUREZA11.4 Kg.

HERMETICIDAD CUMPLEDESINTEGRACION TIEMPO (min.) 01’ 45”

FRIABILIDDA: 0.38 %

PESO PROMEDIO (mg/unidad)

1 840.2 6 839.6 11 840.5 16 840.2 = X 837.85mg/unidad

2 841.3 7 840.2 12 839.2 17 840.3 VARIACIÓN DE PESO

3 834.2 8 834.5 13 838.9 18 834.2 MIN= 834.2 mg/unidad

4 836.2 9 839.7 14 835.5 19 835.3 MAX= 841.3 mg/unidad

5 838.5 10 836.2 15 836.2 20 836.2 100.10 – 100.95 %

VALORACIÓN 1

M

WmWp

Ar Am DC

V ×××

=% PotenciaF

Wr C ×=

Wr =10,4 Wm1=111 Wm2=112 8 F=1000 D=5000

C= 10, 4 x 100.15 =1,O4156

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

BITACORA DE RESULTADOS ANALÍTICOS DE PRODUCTO TERMINADO


50/73

50

1000

%V 1= 1,O4156 x 10000 x353, 37579

x837,5

750 = 100, 28%369,2157 111.0

%V 2= 1,O4156 x 10000 x359, 74452

x837.5

750 = 99, 62 % 369,2157 112, 8

= X 99, 95% C. V.=0, 33% 749, 62mg/unidad

DISOLUCIÓN 1

M

Ar Am DC

D××

=% PotenciaF

Wr C ×=

Wr= 13,8 F= 2500C= 13, 8 x 100.15 =0, 552828

M= 750 D= 150000 2500

%D1=0 552828 x 150000 x ( 0,32977 ) / ( 0, 35583 )

=102, 46%

%D2=0,552828 x 150000 x ( 0,32963 ) / ( 0, 35583)

=102, 42%

%D3=0,552828 x 150000 x ( 0, 32705 ) / 0, 35583)

=101, 62%

%D4=0,552828 x 150000 x ( 0,3271 1 ) / ( 0, 35583)

=101,64 %

%D5=0,552828 x 150000 x ( 0, 32696 ) / ( 0, 35583

= 101,59 %

%D6 =0,552828 x 150000 x ( 0, 32672 ) / ( 0,35583)

= 101, 52%

= X 101, 87% C. V.=0,39%

Por variación de masaWp

V Wt UD

%×=

UD1=840,2 X 99, 95

= 100, 20% UD6 =839,6 x 99, 95

=100 13 %838,06 838,06


51/73

51

UD2=841,3 X 99, 95

= 100, 33% UD7 =840,2 x 99, 95

=100,20 %838,06 838,06

UD3=843,2 X 99, 95

= 99, 48% UD8 =834,5 x 99, 95

= 99, 52%838,06 838,06

UD4=836,2 X 99, 95

= 99 72 % UD9=839,7 x 99, 95

= 100 14 %838,06 838,06

UD5=838,5 X 99, 95

= 100, 00 % UD10=836,2 x 99, 95

= 99 72 %838,06 838,06

= X 99 94% C. V.= 0, 29 %

DICTAMEN ANALISTA REVISÓ

FECHA

CERTIFICADO ANALÍTICO DE PRODUCTO TERMINADOPRODUCTO:

QUITADOL*, TABLETAS 750 mgLOTE:SH0818

NOMBRE GENERICO:PARACETAMOL

UNIDADES PRODUCIDAS:2400,000 TAB

FECHA DE CADUCIDAD: AGO 10

CLAVE S.S.104

No. ANALISIS:SH0818

FECHA DE ANALISIS:15 AGO 08

PRESENTACION:CAJA CON 10 TAB

FECHA DE FABRICACION:13 AGO 08

REFERENCIA:BIT.: TOMO XII PAG.:2214


52/73

52

DETERMINACIONES ESPECIFICACIONES RESULTADOS

DESCRIPCION

(3)

Tabletas blancas, 21 X 8.8 mm de diámetro tipocapleta, con logotipo de biomep, libres defracturas, imperfecciones y partículas extrañas.

Corresponde

IDENTIDAD A) CROMATOGRAFIA

(CLAR)B) CROMATOGRAFIA

(CAPA DELGADA) (1)

PositivaPositiva

Positiva positiva

DUREZA (3) 6,0 – 16,0 Kg. 11,4

FRIABILIDAD(2) No más del 1,0 %

0, 38 %

DESINTEGRACION (1,3) No más de 15 Minutos 01 45

PESO PROMEDIO (2,3) 833,33 mg / tableta

+

5,0 %

837, 85 mg/tab.

VARIACIÓN DE PESO (2,3) 791,6 – 874,9 mg / tableta 834,2 – 841,3mg/tab.

UNIFORMIDAD DE DOSIS(Variación de Masa) (1)

85,0 – 115,0 %99, 94%

DISOLUCION (1) Q = 80,0 % 101, 87%

p-AMINOFENOL LIBRE (1) No más de 0,005 % Menor 0,005%

VALORACION(1)

750,0 mg / tableta90,0 - 110,0 %

749, 62 mg/tab.99. 95%

BIBLIOGRAFIA

2. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª edición. Vol.: 1 y 2. 2004. pp.: 374-376, 378-387, 392-400, 422-426, 1956-1958.

3. USP, Farmacopea de los Estados Unidos de América. 29ª revisión. Formulario Nacional. 24ª edición. Ediciónanual español. Estados Unidos de América, 2006. pp.: 3324, 3376.

4. BIOMEP S.A. de C. V. Laboratorio de Medicamentos y Productos Farmacéuticos. Especificaciones internas.

ANALIZO

QUÍMICO ANALISTA

DICTAMEN REVISO

JEFE CONTROL DE CALIDAD

AUTORIZO

RESPONSABLE SANITARIO


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54/73

53

ANÁLISIS Y DISCUSIÓN.

Durante la realización de este trabajo, podemos observar las etapas de análisis mientras se

realiza el proceso de fabricación de paracetamol capletas, en la planta de fabricación de

BIOMEP S.A. de C.V.

El análisis se ejecuta desde la recepción de materia prima de paracetamol, los resultados se

encuentran de acuerdo a normatividades, como la farmacopea mexicana (FEUM) y

americana (USP); en este caso los resultados se cumplieron satisfactoriamente de acuerdo a

especificaciones analíticas.

Posteriormente se aplicó un análisis a producto en proceso, el cual únicamente se le

determino la humedad, la valoración se determino teóricamente empleando el resultado de

materia prima debido a que se comprime directamente ya que este se encuentra como DC

90.

Finalmente se verificó el paracetamol en su etapa de producto terminado, que de igual

manera cumple con especificaciones.

Así mismo se expuso la forma de reportar en bitácoras de análisis y elaborar la

documentación respectiva, consistente en certificados analíticos de materia prima, producto

en proceso y producto terminado. Además de cumplir con las buenas prácticas de

laboratorio, registrando las operaciones realizadas en los distintos equipos empleados

durante el desarrollo del análisis, esto en las bitácoras de operación correspondientes.

La generación de la documentación y registro de las operaciones realizadas es de suma

importancia dentro de la industria farmacéutica y de igual manera en el laboratorio de control

fisicoquímico, ya que es la evidencia documentada de que se dio seguimiento al proceso de

fabricación de paracetamol capletas; lo cual es importante al ser requerido por alguna

autoridad oficial.


55/73

54

RECOMENDACIONES

Mi experiencia profesional en el área de control fisicoquímico me permite hacer las siguientes

recomendaciones:

Cumplir con las buenas prácticas de laboratorio y documentación.

Tener conocimiento de los fundamentos de las técnicas así como del manejo de los

equipos.

Como QFB siempre hay que buscar alternativas metodológicas ante las fallas del

método analítico en uso.

Aplicar los conocimientos adquiridos en la carrera para cualquier mejora; como son

cálculos estequíometricos, preparación de soluciones, Manejo de equipos, manejo de

reactivos.

No hay que omitir el dar aviso ante alguna anomalía con el producto.

Actuar con responsabilidad y ética profesional ante cualquier situación que se

presente.

Trabajar con orden y limpieza en toda actividad a desarrollar dentro del laboratorio.

Dejar siempre la evidencia documentada de las actividades realizadas.

Es importante siempre rotular con los datos necesarios soluciones, estándares, fases

móviles así como las muestras a utilizar ya que esto nos evitara resultados falsos

positivos.

Tener presente las medidas de seguridad e higiene de cada producto y/o reactivo

empleado durante las actividades en el laboratorio de control fisicoquímico

El trabajo en equipo es parte fundamental, en especial, en el laboratorio fisicoquímico,

debido a que, interacciona con diversas áreas de la industria.


56/73

55

CONCLUSION

Se documento el análisis fisicoquímico realizado a paracetamol capletas 750 mg desde su

etapa como materia prima hasta producto terminado. Obteniendo un documento informativo,

acerca de las pruebas a realizar durante la fabricación de este producto; así como la forma

de documentar las operaciones ejecutadas y los resultados obtenidos.

Para llevar a cabo este trabajo, se conjuntaron aptitudes adquiridas durante mis estudios en

la licenciatura de Químico Farmacéutico Biólogo, en las asignaturas del área de química

analítica, química orgánica, análisis de medicamentos, biofarmacia, tecnología farmacéutica,desarrollo analítico, legislación farmacéutica.


57/73

57

ANEXOS


58/73

58

ANEXO 1MÉTODO ANALITICO DE MATERIA PRIMA

DEPARTAMENTO:

CONTROL DE CALIDAD

Sustituye A:

Julio 2000

Vigencia:

Marzo 2010NOMBRE:

PARACETAMOL DC 90

Fecha de emisión:Julio 2000

Código: MP0008

Fecha de revisión: Marzo 2006

Página 58 de 16

CLAVE DE DOCUMENTO: MAMP0008.002

Fecha de aplicación: Marzo 2006

Edición No. 2

NH

H O O

C H 3

C8H9NO2 MM 151,16

4- Hidroxiacetanilida [103-90-2]

(Formula DC 90 Cuali-Cuantitativa)

Paracetamol 90,0 % Ácido Esteárico 0,5 % Almidón de Maíz 7,0 % Dióxido de silicio 0,008 % PVP 2,5 %

Contiene no menos de 87,5 por ciento y no más del 92,5 por ciento de paracetamol, calculado con

referencia a la sustancia seca.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA

1) Paracetamol (secar sobre gel de sílice durante 18 h)

2) p-Aminofenol

DESCRIPCION (Mallinckrodt)

Polvo blanco granular homogéneo, inodoro y libre de partículas extrañas.


59/73

ENSAYOS DE IDENTIDAD

A) MGA 0351, pp.: 417-422. Pesar con exactitud 100 mg de Paracetamol DC 90,

transferir la muestra a un tubo de ensayo, agregar 20 mL de acetato de etilo, agitar

durante 5 min y filtrar a través de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado asequedad con corriente de nitrógeno o aire seco. Obtener el espectro de IR del

residuo obtenido y compararlo con la sustancia de referencia de Paracetamol. El

espectro de absorción IR obtenido con la preparación de la muestra corresponde

con el obtenido con la preparación de referencia.

B) MGA 0241, CLAR, pp.: 378-383, 1957 y 1958. El tiempo de retención obtenido en el

cromatograma con la preparación de la muestra debe corresponder al obtenido en el

cromatograma con la preparación de referencia. Proceder como se indica en lavaloración.

AGUA (MGA 0041, titulación directa, pp.:330, 331) y (Mallinckrodt)

1,4 - 2,5 por ciento

Transferir alrededor de 50 mL de metanol al vaso de titulación, accionar el mecanismo de

la bureta automática y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera

estar presente en el metanol. No debe considerarse este gasto de reactivo para el cálculodel factor. Agregar rápidamente 50 mg de agua (50 μL); titular el agua hasta el punto final

de la titulación. El factor equivalente de agua “F” en miligramos de agua por mililitro de

reactivo, se obtiene por medio de la fórmula:

v

pF =

Donde:

F Factor equivalente de agua del reactivo de Karl Fischerp Peso en mg del agua

v Volumen en mL del reactivo usado en la titulación

Pesar con exactitud 1 000 mg de muestra, transferir alrededor de 50 mL de metanol al

vaso de titulación y neutralizar el agua que pudiera contener. Este gasto de reactivo no


60/73

60

debe tomarse en consideración para los cálculos. Agregar rápidamente la muestra pesada

al vaso de titulación, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto

final. Calcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento, de acuerdo con la

siguiente fórmula:

PF S O H ××=100% 2

Donde:

S Volumen en mL del reactivo de Karl-Fischer

F Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer

P Peso en mg de la muestra

p - AMINOFENOL LIBRE (MGA 0361, pp.:422-426 y 1957)

No más del 0,005 por ciento

Preparación de referencia. Preparar una solución de p-amino fenol de pureza conocida

en metanol al 50 por ciento (v/v), que contenga 250 µg/mL de p-amino fenol. (12,5 de p-

aminofenol en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol al 50,0 por

ciento (V/V)).

Procedimiento. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5,0 g de paracetamol (5,5 g

muestra) y pasar a un matraz volumétrico de 100 mL. En otro matraz volumétrico de 100

mL, pasar una alícuota de 1mL. De la preparación de referencia. Agregar a cada matraz

75 mL de metanol al 50,0 por ciento (v/v), mezclar, agregar 5 mL de solución alcalina de

nitroferricianuro (preparada disolviendo 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de

carbonato de sodio en 100 mL de agua), llevar al aforo con metanol al 50,0 por ciento

(v/v), mezclar y dejar reposar 30 min., filtrar y obtener las absorbancias de las

preparaciones de referencia y de la muestra a la longitud de onda de máximaabsorbancia de 710 nm; emplear celdas de 1 cm y una solución (5:100) de la solución

alcalina de nitroferricianuro en metanol al 50,0 por ciento (v/v) como blanco de ajuste. La

absorbancia obtenida con la muestra, no excede a la obtenida con la preparación de

referencia, lo que corresponde a no más de 0,005 por ciento.


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61

VALORACIÓN (MGA 0241, CLAR, pp.: 378- 383, 1957 y 1958) y (Mallinckrodt)

Contiene no menos del 87,5 por c iento y no más del 92,5 por ciento en base seca

Fase móvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para

obtener el sistema cromatográfico deseado.

Preparación de referencia. Pesar con exactitud 10 mg de SRef paracetamol, pasar a un

matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar

una alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo

con la fase móvil, mezclar. Esta Solución contiene 10 µg/mL de Paracetamol.

Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de

paracetamol, (111.1 mg de muestra) pasar a un matraz volumétrico de 200 mL., agregar

100 mL de la fase móvil, agitar mecánicamente durante 10 min., someter a la acción del

ultrasonido durante 5 min y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar una alícuota

de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 250 mL y llevar al aforo con la fase

móvil, mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de un filtro de porosidad de

0,5 micrómetros, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el filtrado claro para

la prueba.

Condición del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 243 nm; columnade 30 cm x 3,9 mm, empacada con L1; flujo, 1,5 mL/min.

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (10, 30 o

50 µL dependiendo del cromatógrafo) de la preparación de referencia y registrar los picos

respuesta. La eficiencia de la columna es no menor de 1000 platos teóricos, el factor de

coleo es no mayor que 2,0 y la desviación estándar relativa es no mayor que 2,0 por

ciento. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por

separado, volúmenes iguales (10, 30 o 50 µL dependiendo del cromatógrafo) de lapreparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus

correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los picos. Calcular la cantidad de

C8H9NO2 en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:


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62

Wm

DPotencia

F

Wr

Ar

AmV ×××=%

Donde:

%V Por ciento de la valoración.F Factor de dilución de la referencia (F=1000).

D Factor de dilución de la muestra (D=10 000).

Wr Peso de la referencia expresado en mg.

Wm Peso de la muestra expresado en mg.

Am Área bajo la curva de la preparación de la muestra.

Ar Área bajo la curva de la preparación de la referencia.

Fórmulas para obtener la valoración en base húmeda y base seca

%V = %VBH

( )100

%100%%

2

×−

=O H

VBVB H S

Donde:

%VB H Por ciento de valoración en base húmeda

%VBS Por ciento de valoración en base seca

%PS Por ciento de la pérdida por secado

LÍMITES MICROBIANOS (MGA 0571, pp.: 489-497)

La cuenta total de organismos mesofílicos aerobios no excede de 1000 UFC/g.

La cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFC/g.


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63

Libre de Escherichia coli., Pseudonona aeruginosa, Salmonella sp. y Stapylococcus

aureus

BIBLIOGRAFIA

1. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª edición. Vol.: 1 y 2.

2004. pp.: 330, 331, 378-383, 417-426, 489-497, 1957 y 1958.

2. Mallinckrodt. Especificaciones del Fabricante.

REALIZO REVISO

AUTORIZO


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ANEXO 2

MÉTODO ANALÍTICO DE PRODUCTO EN PROCESO Y TERMINADO

DEPARTAMENTO: CONTROL CALIDAD

Sustituye A: Julio 2000

Vigencia: Febrero 2011

PRODUCTO:QUITADOL *, TABLETAS 750 mg

Fecha de Emisión: Julio 2000

Código: PPT003

NOMBRE GENÉRICO: PARACETAMOL

Fecha de Revisión: Febrero 2007

Página 64 de 16

CLAVE DE DOCUMENTO: MAPPT003.002

Fecha de Aplicación:

Febrero 2007Edición No. 2

Las tabletas contiene no menos del 90,0 por ciento y no más del 110,0 por ciento de la

cantidad de Paracetamol (C8H9NO2) indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA

1. Paracetamol. Secar sobre gel de sílice durante 18 h.

2. P-aminofenol

DESCRIPCION (BIOMEP, S. A. de C. V.)

Granulado homogéneo, color blanco, olor característico y libre de partículas extrañas.

Tabletas blancas, de 21x8,8 mm de diámetro , tipo capleta, con o sin logotipo de Biomep

libre de fracturas, imperfecciones y partículas extrañas.

ENSAYOS DE IDENTIDAD

B) MGA 0241, CLAR, pp.: 378 -383 y 1956. El tiempo de retención obtenido en el

cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al obtenido en el

cromatograma con la preparación de referencia. Proceder como se indica en la

valoración.


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65

C) MGA 0241, pp.: 374-376, 1956 y 1957. Capa delgada.

Soporte. Gel de sílice GF254

Fase móvil . Cloroformo:acetona:tolueno (65:25:10)

Preparación de referencia. Preparar una solución de la sustancia de referencia en etanol

al 96,0 por ciento (v/v), que contenga 4 mg / ml de paracetamol (40 mg / 10 ml). ión de la

muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular el peso promedio y triturar hasta polvo

fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de paracetamol (44,4 mg del

granulado), pasar a un tubo de centrifuga de 15 ml, agregar 10 ml, de etanol al 96,0 por

ciento (v/v), agitar mecánicamente durante 30 min. y centrifugar a 1000 rpm durante 15

min o hasta que el liquido sobrenadante sea claro, decantar y emplear la solución clarapara la prueba.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 μL de la

preparación de referencia y 20 μL de la preparación de la muestra, desarrollar el

cromatograma en la fase móvil sin previa saturación de la cámara y dejar correr la fase

móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,

marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de

luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la

muestra, corresponde en tamaño, color y Rf a la mancha obtenida en el cromatograma

con la preparación de referencia.

DUREZA (BIOMEP, S. A. de C. V.)

De 6,0 – 16,0 Kg

Procedimiento. Determinar la dureza individual de 10 tabletas empleando un durometro

análogo o stokes, obtener el promedio aritmético.

FRIABILIDAD (USP , pp.: 3324)



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Procedimiento. Pesar con exactitud aproximadamente 6,5 g de tabletas y anotar su

peso, colocarlos en el friabilizador a 25 rpm por 4 minutos, quitar cuidadosamente el polvo

y pesarlas nuevamente. Calcular la friabilidad en base a la siguiente fórmula:

100% ×−

=

Wo

Wf WoF

Donde:

%F porcentaje de friabilidad

Wo peso inicial de la muestra

Wf peso final de la muestra

DESINTEGRACIÓN (MGA 0261, pp.: 384-387) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

No más de 15 minutos

de Procedimiento. En cada uno de los 6 tubos de la canastilla depositar una tableta,

colocar un disco y poner el aparato en movimiento, usando como líquido de inmersión

agua a 37 ± 2°C, cuando todos las tabletas se hayan desintegrado, elevar la canastilla

para separarla del líquido de inmersión, si una o dos tabletas no se desintegraron

después del tiempo máximo, repetir la prueba con otras 12 tabletas. De un total de 18

tabletas ensayadas cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.

PESO PROMEDIO (USP , pp.: 3376) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

833,33 mg / tableta ± 5,0

por ciento

Procedimiento. Pesar con exactitud individualmente 20 tabletas y calcular el peso

promedio. El peso de no más de dos de ellas puede diferir del peso ± 5,0 % y ninguna

tableta difiere en peso en más del doble de este porcentaje.

VARIACION DE PESO (USP , pp.: 3376) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

791,6 – 874,9 mg / tableta


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Procedimiento. De las 20 tabletas pesadas individualmente en la determinación de peso

promedio el valor mínimo y máximo de su peso debe oscilar entre 791,6 – 874,9 mg por

tableta, no más de dos tabletas difieren de dicho rango y ninguna tableta difiere en peso

en más del doble del porcentaje especificado en el peso promedio.

UNIFORMIDAD DE DOSIS (MGA 0299, pp.: 396-400 y 1957) (Variación de Masa)

85,0 - 115,0 por ciento

Seleccionar no menos de 30 tabletas y pesar con exactitud individualmente 10 unidades.

Con el resultado de la valoración de Paracetamol obtenido, calcular el contenido

Paracetamol en cada una de las 10 tabletas. Utilizar la siguiente fórmula para realizar el

cálculo:

WpV Wt UD %×=

Donde:

UD Uniformidad de dosis

Wt Peso en mg de la tableta

%V Porcentaje de la valoración

Wp Peso promedio

DISOLUCIÓN (MGA 0291, pp.: 392-396 y 1957)

Aparato 2 Q=80,0 por c iento

Medio de disolución. SA de fosfatos pH 5,8 (fosfato monobásico de potasio-hidróxido de

sodio).

Preparación de la solución de fosfato monobásico de potasio 0,2M: pesar 54,436 g defosfato monobásico de potasio y transferirlos a un matraz volumétrico de 2 000 mL,

disolver con agua y llevar al aforo con la misma.


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68

Preparación de la solución de hidróxido de sodio 0,2 M: pesar 1,6 g de hidróxido de sodio

y transferirlos a un matraz volumétrico de 200 mL disolver con agua y llevar al aforo con la

misma.

En un matraz bola de 12 L, mezclar 1 500 mL de solución de fosfato monobásico de

potasio 0,2M, con 112 mL de solución de hidróxido de sodio 0,2 M. llevar a un volumen de6 L con agua y mezclar.

Preparación de referencia. Pesar con exactitud 13,8 mg de Paracetamol sustancia de

referencia de pureza conocida, y pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar

al volumen con la solución reguladora de fosfatos pH 5,8. Transferir una alícuota de 1 ml

de esta solución a un matraz volumétrico de 100 ml y aforar con la solución reguladora de

fosfatos pH 5,8 mezclar. Esta solución contiene 5,52 μg / mL de paracetamol.

Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de SA de fosfatos pH 5,8

(fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio), accionar el aparato a 50 rpm durante

30 min, Filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Tomar una alícuota de 2 ml

de esta solución diluir a 10 ml y aforar con SA de fosfatos pH 5,8 (fosfato monobásico de

potasio-hidróxido de sodio) , de esta solución tomar una alícuota de 3 mL diluir a 100 mL

con medio de disolución y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparación de la

referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima

absorbancia de 243 nm. Emplear celdas de 1 cm y SA de fosfatos pH 5,8 (fosfatomonobásico de potasio-hidróxido de sodio) como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje

C8H9NO2 disuelto, por medio de la siguiente fórmula:

Donde:

Wr Peso de la referencia expresada en mg.F Factor de dilución de la referencia (F=2 500).

( ) M

Ar Am DC

Dis××

=%

PotenciaF

Wr C ×=


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Donde:

%Dis Por ciento del fármaco disuelto

C Cantidad por mililitro de Paracetamol en la preparación de referencia.

D Factor de dilución de la muestra (D=150000).

Am Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Ar Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

M Cantidad de Paracetamol indicada en el marbete (M=750 mg).

p - AMINOFENOL LIBRE. (MGA 0361, pp.:422-426 y 1957)


Preparación de referencia. Preparar una solución de p-amino fenol de pureza conocida

en metanol al 50 por ciento (v/v), que contenga 250 µg/mL de p-amino fenol. (12,5 de p-aminofenol en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol al 50,0 por

ciento (V/V)).

Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta

polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 5,0 g de paracetamol (5,5 g de

granulado) y pasar a un matraz volumétrico de 100 mL. En otro matraz volumétrico de 100

mL, pasar una alícuota de 1mL. De la preparación de referencia. Agregar a cada matraz

75 mL de metanol al 50,0 por ciento (v/v), mezclar, agregar 5 mL de solución alcalina denitroferricianuro (preparada disolviendo 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de

carbonato de sodio en 100 mL de agua), llevar al aforo con metanol al 50,0 por ciento

(v/v), mezclar y dejar reposar 30 min., filtrar y obtener las absorbancias de las

preparaciones de referencia y de la muestra a la longitud de onda de máxima

absorbancia de 710 nm; emplear celdas de 1 cm y una solución (5:100) de la solución

alcalina de nitroferricianuro en metanol al 50,0 por ciento (v/v) como blanco de ajuste. La

absorbancia obtenida con la muestra, no excede a la obtenida con la preparación de

referencia, lo que corresponde a no más de 0,005 por ciento.

VALORACIÓN (MGA 0241, CLAR, pp.: 378- 383, 1957 y 1958).

No menos del 90,0 por ciento y no más del 110,0 por ciento


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70

Fase móvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para

obtener el sistema cromatogràfico deseado.

Preparación de referencia. Pesar con exactitud 10 mg de SRef paracetamol, pasar a un

matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar

una alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforocon la fase móvil, mezclar. Esta Solución contiene 10 µg/mL de Paracetamol.

Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas calcular su peso promedio,

triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de

paracetamol, (111.1 mg de tabletas pulverizadas) pasar a un matraz volumétrico de 200

mL., agregar 100 mL de la fase móvil, agitar mecánicamente durante 10 min., someter a

la acción del ultrasonido durante 5 min y llevar al aforo con la fase móvil, mezclar. Pasar

una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 250 mL y llevar al aforocon la fase móvil, mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de un filtro de

porosidad de 0,5 micrómetros, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el

filtrado claro para la prueba.

Condición del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 243 nm; columna

de 30 cm x 3,9 mm, empacada con L1; flujo, 1,5 mL/min.

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (10, 30 o

50 µL dependiendo del cromatógrafo) de la preparación de referencia y registrar los picosrespuesta. La eficiencia de la columna es no menor de 1000 platos teóricos, el factor de

coleo es no mayor que 2,0 y la desviación estándar relativa es no mayor que 2,0 por

ciento. Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por

separado, volúmenes iguales (10, 30 o 50 µL dependiendo del cromatógrafo) de la

preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus

correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los picos. Calcular la cantidad de

C8H9NO2 en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:

Valoración (%V):

M

WmWp

Ar Am DC

V ×××

=%


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Donde:

C Cantidad real del estándar de referencia

Wr Peso de la referencia expresado en mg

F Factor de dilución de la referencia (F=1 000)

D Factor de dilución en la preparación de la muestra (D=10 000)

Am Área bajo la curva en la preparación de la muestra

Ar Área bajo la curva en la preparación de la referencia

Wp Peso promedio de las tabletas en mg / tabWm Peso de la muestra en mg

M Cantidad teórica de Paracetamol indicada en el marbete (M=750 mg)

mg de Paracetamol por tableta (Tmg):

100

% M V Tmg

×=

PotenciaF

Wr C ×=


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72

BIBLIOGRAFIA

3. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª edición. Vol.: 1 y 2.

2004. pp.: 374-376, 378-387, 392-400, 422-426, 1956-1958.

4. USP, Farmacopea de los Estados Unidos de América. 29ª revisión. Formulario

Nacional. 24ª edición. Edición anual español. Estados Unidos de América, 2006.

pp.: 3324, 3376.

5. BIOMEP S.A. de C. V. Laboratorio de Medicamentos y Productos Farmacéuticos.

Especificaciones internas.

REALIZO REVISO

AUTORIZO


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Documents

ACETAMINOFEN ANALISIS DE MEDICAMENTOS.pdf