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Something to REED about…
David Romero Pérez
MIR 3 Dermatología – Hospital General de Alicante
13 – 07 – 2016
o Varón 19 años
o Sin antecedentes personales de interés
Presentación del caso
Dolor con la compresión y con el FRÍO
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Piloleiomiomas
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
o Pilo / pelo leio / liso mio / músculo oma/ tumor
o Localización en tronco y extremidades
Compresión
Traumatismo � DOLOR
Estrés emocional
Frío
Piloleiomioma
o Solitarios
o Múltiples – líneas de Blaschko
o Esporádicas
o Herencia autosómica dominante
o Síndrome de Reed
Piloleiomioma
o Ante la sospecha de síndrome de Reed en nuestro paciente solicitamos estudio genético…
mutación c.1118A>G;p. Asn373Ser
gen FH
locus 1q42.1
SÍNDROME DE REED
o Enfermedad hereditaria caracterizada por asociación de leiomiomas cutáneos y uterinos
o Herencia autosómica dominante
o No existen diferencias por sexos
Síndrome de Reed
o Cromosoma 1q42.3-43 – Gen Fumarato Hidratasa
Síndrome de Reed – Patogénesis
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Síndrome de Reed – Clínica
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Síndrome de Reed – Clínica
o 80% de los pacientes
o Primer signo de la enfermedad
o Localización en tronco y superficie extensora de extremidades
o Distribución difusa o segmentaria
Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Síndrome de Reed – Clínica
o >90% de las mujeres afectas del síndrome
o Aparición posterior a los piloleiomiomas cutáneos1
1 Orseth ML, Redick D, Pinczewski J, Wilson BB, Kuppalli SS. Fibroids, cutaneous leiomyomas, and renal cell carcinoma. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jun;210(6):584.e1-2.
PubMed PMID: 24613222.
o Presentación en edades precoces (20 – 35 años)
o 50% requieren histerectomía
Miomas uterinos
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
o Carcinomas renales2
2 Launonen V, Vierimaa O, Kiuru M, Isola J, Roth S, Pukkala E, Sistonen P, Herva R, Aaltonen LA. Inherited susceptibility to uterine leiomyomas and renal cell cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Mar 13;98(6):3387-
92.
PubMed PMID: 11248088.
Síndrome de Reed – Clínica
o Carcinoma papilar de células renales
o Tipo 2
o Alta agresividad
o 1 – 25% de pacientes3,4
3 Kontochristopoulos G, Kouris A, Balamoti E, Vavouli C, Markantoni V, Christofidou E, Antoniou C. A Case of Reed's Syndrome: An Underdiagnosed Tumor Disorder. Case Rep Dermatol. 2014 Jul 25;6(2):189-93.
4 Wang C, Tetzlaff M, Hick R, Duvic M. Reed syndrome presenting with leiomyosarcoma. JAAD Case Rep. 2015 May 25;1(3):150-2.
Síndrome de Reed – Cáncer renal
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
o Carcinomas renales
Reed syndrome (OMIM 150800) =
Multiple cutaneous and uterine leiomyoma syndrome =
Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer
Síndrome de Reed – Clínica
�Piloleiosarcomas cutáneos4
�Angioleiosarcomas cutáneos5
4 Wang C, Tetzlaff M, Hick R, Duvic M. Reed syndrome presenting with leiomyosarcoma. JAAD Case Rep. 2015 May 25;1(3):150-2.
5 Perkins J, Scarbrough C, Sammons D, Magro C. Reed syndrome: an atypical presentation of a rare disease. Dermatol Online J. 2014 Dec 14;21(3).
o Antecedentes familiares
Abuelo – 80 años – piloleiomiomas múltiples
�
Estudio genético:
mutación c.1118A>G;p. Asn373Ser
gen FH
locus 1q42.1
SÍNDROME DE REED
Volviendo a nuestro caso...
Estudio segregación familiar
Ecografía abdominal: normal
Ecografía abdominal: miomas uterinos
�
�
�
Cromosoma 1q42.1c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Cromosoma 1q42.1c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Ecografía abdominal: …
Cromosoma 1q42.1c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Volviendo a nuestro caso…
Ampliamos estudio de imagen con RM abdominal
o Imágenes sugestivas de carcinoma de células renaleso Paciente asintomático
∗ � Urología
Nefrectomía radical derecha +
extirpación de adenopatía retrocava
Volviendo a nuestro caso…
Agradecimiento Dr. Trigueros – Anatomía Patológica
Carcinoma papilar de células renales
T2N1-2M0
Agradecimiento Dr. Trigueros – Anatomía Patológica
Varón 20 años de edad con síndrome de Reed
+
Carcinoma papilar de células renales
�
El paciente es remitido al servicio de Oncología donde se decide inicio de tratamiento con SUNITINIB
Volviendo a nuestro caso…
1. Fumarato Hidratasa como supresor tumoral
2. Pseudohipoxia celular
3.
Patogénesis – Hipótesis
Síndrome de Reed – Manejo
���� Unidad Enfermedades Raras –Medicina Interna
ECOGRAFÍAabdominalypélvica(oTC)ECOGRAFÍAabdominalypélvica(oTC)
ScreeningScreening�de�individuos��de�individuos�
con�múltiples�con�múltiples�
leiomiomas�cutáneosleiomiomas�cutáneos
Historiacompletayexamenfísico,Historiacompletayexamenfísico,
incluyendoexamenpélvicoenmujeresincluyendoexamenpélvicoenmujeres
EstudiogenéticodemutacionesEstudiogenéticodemutaciones
enelgendelaFumaratoHidratasaenelgendelaFumaratoHidratasa
Síndrome de Reed
Seguimiento recomendado y experiencia en la unidad
Dra. Rosario Sánchez MartínezUnidad multidisciplinar de enfermedades de baja prevalenciaServicio de medicina internaHospital general universitario de Alicante
o Atención ambulatoria a pacientes con diagnóstico establecido de enfermedad minoritaria sistémica:
O Seguimiento clínico.O Información medica.O Consejo de tratamiento y evaluación por especialistas
pertinentes O Derivación a centro de referencia o consulta
especialista adecuado si no se encuentra en nuestra área.
o Creación de base de datos con historia clínica completa y recopilación de historia antigua de cada uno de los pacientes atendidos.� Informe pormenorizado de historia previa
o Protocolo de seguimiento individualizado
OBJETIVOS DE LA UNIDAD DE ENFERMEDADES DE BAJA PREVALENCIA
CONSULTAS DE ENFERMEDADES DE BAJA PREVALENCIA ATENDIDAS
EXPERIENCIA CONSULTA 2008-2015
o 1300 visitas a consultas externas con 482 pacientes en seguimiento:
� >81 patologías diferentes con � Marfan y enfermedades del colágeno hereditarias
� Ehler-Danlos
� HHT
� Síndrome neurocutáneos
� Síndrome de Reed: 15 pacientes en seguimiento ( 2 descartados)
� El 48,5% de las patologías atendidas son hereditarias.
� Estudios genéticos a 91 pacientes
Enviados a consulta de MINER por parte de dermatología para confirmación diagnostica y seguimiento ( 18 PACIENTES):
- 7 Reed- 2 ET- 1 NFM tipo 1 - 1 Birt-Hogg-Dube- 1 ED - otros trastornos adquiridos
Enviadas HC de control y seguimiento desde la consulta a dermatología: Rendu Osler, Facomatosis, …..
VIAS DE DERIVACION A LA CONSULTA
Evaluación inicial:
o Anamnesis, AF y exploración física detallada.
o Árbol genealógico para despistaje familiar ( Unidad de consejo genético en cáncer hereditario Hospital general Elche)
oExamen dermatológico completo para extensión y despistaje de leiomiosarcomas.
oExploración ginecológica completa, rnm pélvica o eco transvaginal para estudio uterino
oECO renal y TAC abdominal o RNM renal.
o Analítica basal general y exploraciones especificas según AS, edad y anamnesis.
Revision en CCEE enfermedades raras
anual con:
o1. Revisión dermatológica anual, si sospecha de leiomiosarcoma adelantar cita
o2. Revisión ginecológica anual para seguimiento de fibromas uterinos y despistaje de leiomiosarcomas.
o3. RNM renal anual. Si lesiones sospechosas se completa estudio y se coordina cita con la consulta de tumores renales de urología( u oncología)
o4. Reevaluación clínica y programación de exploraciones complementarias.
Experiencia Sindrome de Reed
15 (6 mujeres) pacientes, pertenecientes a 6 familias:
o2 casos descartados por genética
oLesiones renales:o 2 pacientes con tumor renal ( uno AF previo a dx familiar)
o 1 paciente con quiste renal
o Resto de pacientes con RNM renal normal
oLesiones ginecológicas: o 1 paciente con cáncer de mama
o 1 paciente con CIN
o Todas las mujeres con miomas operados
oOtras lesiones: 1 nódulo pulmonar a estudio
Diagnóstico diferencial –Piloleiomiomas
Dermatofibroma Piloleiomioma
Tricoepitelioma Quiste epidérmico
o Localización
o Dolor
o Agrupadas
o Histología
o Síndrome de Birt-Hogg-Dubé � fibrofoliculomas + neoplasias renales
o Tricoepiteliomas � síndrome de Brooke-Spiegler, síndrome Rombo, síndrome Rasmussen, síndrome de Brooke-Fordyce, síndrome de Basez-Dupré-Christol
o Triquilemomas � síndrome de Cowden, síndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba
o Adenomas sebáceos � síndrome de Muir-Torre
o Siringomas � síndrome Nicolau-Blaus
o Siringofibroadenoma � síndrome de Clouston, síndrome de Schöpf-Schulz-Passarge
o Pilomatricoma � síndrome de Turner, distrofia miotónica Steinert
o Quiste epidérmico con diferenciación a pilomatricoma � síndrome de Gardner
o …
o Medidas higiénicas
o Tratamiento médico (eficacia limitada)
o Nitroglicerina, nifedipino, doxazocina
o Gabapentina, doxepina
o Lidocaína tópica
o Cirugía (de elección)
o Criocirugía
o Electrocoagulación
o Ablación con láser CO2
o Toxina botulínica
Tratamiento de las lesiones cutáneas
o Consultas externas de Oncología
o Consultas externas de Medicina Interna
o Consultas externas de Dermatología
Evolución del paciente
o Presentamos a un paciente con síndrome de Reed
o El síndrome de Reed asocia leiomiomas cutáneos y uterinos, y neoplasias renales
o Piloleiomiomas cutáneos como clave diagnóstica
o Colaboración con otras especialidades
Conclusiones
∗ Servicio de Medicina Interna – Unidad enfermedades raras
∗ Servicio de Urología
∗ Servicio de Oncología
∗ Servicio de Anatomía Patológica
∗ Servicio de Radiología
Agradecimientos
Gracias por su atención
