Alumno: Luis Miguel Quiliche Alvarez

Docente: Dr. Carlos González

Capítulo: Infectología

PATOGENIA DE BACTERIAS GRAM POSITIVAS, MICOBACTERIAS.

Universidad Nacional Mayor de San MarcosFacultad de Medicina

Hospital Nacional Arzobispo Loayza

COCOS GRAM POSITIVOS: Staphylococcus aureus

PATO

GEN

IA Proteínas de superficie

Toxinas

Enzimas

Proteínas de

superficie

Peptidoglicano

Acido teicoico

Proteína A

Capsula

Cápsula:- Existen 11 serotipos capsulares de S. Aureus- Los serotipos 5 y 7 son los responsables de la mayor parte de

infecciones humanas.- Es una forma de protección contra la fagocitosis.

Peptidoglicano:- Representa la mitad del peso de la pared celular como en toda Gram

+ .- 10-12 unidades de NAM-NAG.- Mutaciones (mec2) conducen a resistencia SARM

Proteína A:- Afinidad por la Fc de IG - escapa de la destrucción por anticuerpos

Toxinas citolíticas Toxinas exfoliativas

TSST-1 Enterotoxinas

Toxinas estafilocócicas

Toxinas citolíticas:- Son 5: alfa, beta, delta, ganma y leucidina de P-V

1. Toxina alfa: Altera el musculo liso de vasos sanguíneos, y otras células como eritrocitos, leucocitos, plaquetas y hepatocitos.* Se integra en la región hidrofóbica de la membrana poros de 1-2 nm salida de K y entrada de Na y Ca lisis.

2. Toxina beta: llamada tambien esfingomielinasa C.* Presenta especificidad para la esfingomielina y la lisofosfatidilcolina.* Toxica para eritrocitos, leucocitos, fibroblastos

3. Toxina delta: Actividad citolitica inespecífica acción de tipo detergente.

4-5. Toxina ganma y leucocidina P-V: constan de 2 cadenas polipeptidicas(componente S y componente F)

* La leucocidina P-V es leucotoxica pero carece de actividad hemolítica.* Formacion de poros lisis

Toxinas exfoliativas:- Son 2: ET-A y ET-B1. ET-A: termoestable y codificada por un gen cromosómico2. ET-B: termolabil y mediada por un plasmido

- Son proteasas de serina que rompen la desmogleina 1.- Causan el SPEE generalizado Impétigo ampolloso localizado

Enterotoxinas:- Se han identificado 8, de las cuales la A es la que con más

frecuencia se asocia a las intoxicaciones alimentarias.- Las ET-C y D se encuentran en los lácteos contaminados- La ET-B causa colitis seudomembranosa estafilococica.

- Son estables aunque se calienten hasta los 100°C durante 30 min, y resisten a la hidrólisis por enzimas gástricas y yeyunales.

TSST-1:- Superantigeno que se une a la Fc de las moleculas del CPH y

a la Fc de las cadenas B de los linfocitos T estimulan hasta en un 20% los linfocitos T liberación de citoquinas inflamatorias.

- Forma virulenta del ST es la purpura fulminante( purpuras, fiere, hipotension, CID)

Enzimas

Coagulasa(ligada y

libre)

Hialuronidasa

Fibrinolisina

Lipasa

COCOS GRAM POSITIVOS: Streptococcus pneumoniae

PATO

GEN

IAProteínas de

superficie

Enzimas

Proteínas de

superficie

Peptidoglicano

Acido teicoico

Cápsula

Adhesinas

Capsula:- Su presencia está relacionada con la virulencia de la cepa.- En la actualidad hay más de 90 serotipos diferentes.

Peptidoglicano:- Polímeros de NAM-NAG .

Acido teicoico:- Hay dos formas: expuesto y unido a los lípidos de membrana.- Ac.Teicoico expuesto está unido a la capa de peptidoglicano y se

extiende a través de la cápsula que lo rodea, es llamado “polisacárido C” precipita PCR en presencia de calcio.

- Ac. Teicoico unido a lípidos de membrana recibe el nombre de Ag. F reacción cruzada con los antígenos de superficie de Forssmann.

- Ambas formas se asocian a residuos de fosfocolina(privativa de S.pneumoniae) necesaria para que la amidasa esté activa durante la división celular)

Enzimas:- Proteasa de IgA secretora neutraliza el envoltorio de moco de

las vias respiratorias inferiores.

- Neumolisina Citotoxina semejante a la estreptolisina O de S.pyogenes, se une al colesterol de la membrana y crea poros.

Acido teicoico y fragmentos de

mureina

Ruta alternativa del complemento(C5a)

Proceso inflamatorio

Amidasa

NeumolisinaRuta clásica del

complemento(C3a, C5a)

Por último , la fosforilcolina se une a los receptores del factor activador de plaquetas que se expresan en la superficie de células endoteliales, leucocitos, plaquetas, y algunas células de tejidos como pulmones y meninges la bacteria logra entrar en la célula donde están protegidas de la opsonizacion y fagocitosis.

BACILOS GRAM POSITIVOS:Corynebacterium diphteriae

Figure 1. Stained Corynebacterium cells. The "barred" appearance is due to the presence of polyphosphate inclusions called metachromatic granules. Note also the characteristic "Chinese-letter" arrangement of cells.

PATO

GEN

IAToxina diftérica

Toxina diftérica:

- Exotoxina producida en el lugar de la infección y se dispersa a través de la sangre para ocasionar daño sistémico.

- El microorganismo no necesita penetrar en la sangre para producir los síntomas de la enfermedad.

- Son necesarios 2 pasos para que se secrete el producto activo del gen:

1. Escisión proteolítica de la proteína tox durante la secreción desde la pared bacteriana.

2. Escisión de la molécula de toxina en dos polipéptidos(A y B) que permanecen unidos mediante enlace disulfuro Exotoxina A-B

- Existen tres regiones funcionales en la molécula de toxina:

1. Región de unión al receptor, factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina(presente fundamentalmente en células cardiacas y nerviosas)

2. Región de translocación en la subunidad B se inserta en la membrana y facilita el movimiento de la región catalítica hacia el citosol.

3. Región catalítica en la subunidad A ADP-ribosilacion inactiva EF-2 no ARNm

BACILOS GRAM POSITIVOS:Clostridium tetani

PATO

GEN

IATetanolisina

Tetanoespasmina

Se desconoce la significación clínica de esta enzima, ya que se inhibe con el oxigeno y el colesterol sérico.

TETANOESPASMINA:

- Es una toxina(A-B) que se escinde por una proteasa endógena en una unidad ligera(cadena A) y una unidad pesada(cadena B)

- El dominio de unión a CH de la cadena pesada se une a receptores específicos para el acido sialico(polisialogangliosidos) en la superficie de las neuronas motoras.

- Inhibe las proteínas que regulan la liberación de GABA y glicina parálisis espástica

- La unión es irreversible recuperación depende de nuevas terminales axonales.

MICOBACTERIAS: Mycobacterium tuberculosis

1. M. tuberculosis entra en los macrófagos por endocitosis(LABM o bact. opsonizadas)

2. Bloquea la formación del fagolisosoma mediante inh. de señales de Ca .

3. CPA –IL-12-- Th1 –IF-G -- macrófagos

4. Formación de granuloma(Cel de Langhans) y necrosis caseosa.