Dr. Antonio ÁlvarezServicio de Neumología

Gases

P. Orgánicas

P. Inorgánicas

Superficie de 70 m2

*Mecanismos de DefensaMecanismos de Defensa

Defensas humoralesDefensas celularesDefensas locales no celulares

Sistema mucociliarMecanismos reflejosDefensas físicas

La Ig G y sus Subclases:

• Las más importantes en vías aéreas infer iores.

• Ig G1,Ig G2, Ig G3 e Ig G4 en proporción similar al

plasma.

La Ig A predomina en vías aéreas super iores

Impide colonización gérmenes

Principal defensa frente a la infección

Igs

Colonización Infección

Infección Cels inflamatorias

LiberaciónEnzimasProteolíticas

HipersecreciónMoco

RetenciónMoco

Daño tisular

Alt. BarreraMucociliar

ProliferaciónBacteriana

Gérmenes

Inhalación de gérmenesInfeccionesTabaco

Factores ambientales

* Afectación respirator ia en las IDPAfectación respirator ia en las IDP

Infecciones respirator ias frecuentes

Infecciones bacterianas recurrentes.

Infecciones respiratorias por gérmenes capsulados

↑ incidencia Mycoplasma pneumoniae

* A fectación respirator ia en las IDPAfectación respirator ia en las IDP

Neumonías de repetición

Sinusitis y/o otitis recurrentes

Bronquiectasias de etiología desconocida

* A fectación respirator ia en las IDPAfectación respirator ia en las IDP

Colonización bacterias

Sinusitis

Otitis

Bronquitis

Neumonias

Lesión pulmonar progresiva

Bronquiectasias

Insuficiencia respirator ia

Muerte

Causa pr incipal de morbi-mortalidad

98%*

77%*

* Cunningham 1999 // De Gracia, y col. Med Clin 1995

* Afectación respirator ia en las IDPAfectación respirator ia en las IDP

Órgano diana

GAMMAGLOBULINASGAMMAGLOBULINAS

EL MEJOR TRATAMIENTO PARA EL MEJOR TRATAMIENTO PARA LAS LAS INMUDEFICIENCIASINMUDEFICIENCIAS

* A fectación respirator ia en las IDPAfectación respirator ia en las IDP

24 pacientes adultos con hipogammaglob nunca tratados anteriormente con IGIV

Dosis de IGIV hasta conseguir niveles séricos de IgG 600 mg/dl (Flebog. 5%®)

Control de infecciones (retrospectivo 2 años)

Función pulmonar / 6 meses

Estudio progresión lesiones pulmonares: TACAR inicial y final

* Eficacia Tratamiento IGIVEficacia Tratamiento IGIVControl de las infeccionesControl de las infecciones

* Década de los 80

*Mejoría incidencia y gravedad de las infecciones

*Uso universal de IGIV es recomendado

* No estudios control

* Estudios de eficacia

*Diferentes dosis en reducción de nº y gravedad infecciones

* Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl infecciones según dosisControl infecciones según dosis

*Pirofsky (1984) 150-200 mg/kg/mes→*Pruzansky (1991) 200 400 600 mg/kg/mes→ ≈ ≈*Eijkhout (2001) 300 600 mg/kg/mes→ ≈

Reducen el nº y duración de las infecciones

Dosis “estandar” es recomendada: 300 mg/kg/peso(400 – 500 mg/kg/mes)

* Ttº IGIV – EficaciaTtº IGIV – EficaciaControl función pulmonarControl función pulmonar

*Roifman 1987 (periodos de 6 meses)

*600 mg/kg/mes > 200 mg/kg/mes en pacientes con EPC ( 25% capacidad ↓pulmonar)

*Eijkhout (2001)

*300 vs 600mg/kg/mes

*Valora Peak-flow

* Estudio prospectivoEstudio prospectivo

Hipótesis

Niveles mínimos y mantenidos de IgG sérica de 600 mg/dl son

capaces de evitar las infecciones, preservar la función pulmonar y

evitar el daño pulmonar progresivo.

TC Tórax

*Valoración cada lóbuloBronquiectasiasInfiltradosInflamación Puntuación: 0 - 102

Immunoglobulin therapy to control lung damage in patients with CVI. De Gracia J. et al. International immunopharmacology 4 (2004): 745 - 753

Nº de Infusiones 888 ( 36/paciente)*

Periodo de seguimiento 24 meses

Dosis media 252 + 38 mg/kg/21 días

Rango de dosis 152 - 372 mg/kg/21 días (200 – 500 mg/kg/28días)

Pacientes con EPC: 285+53 mg/Kg/21dias

Pacientes sin EPC: 222+23 mg/Kg/21dias

* Resultados: dosisResultados: dosis

Variabilidad consumo de Ig

Pre- TTO 24 m p

Infecciones Mayores

Media+SD 1,3+1,2 0,2+0,5 0,001

Mediana (rango) 1,5 (0-4) 0 (0-2)

Tasa Infecciones Mayores

Media+SD 0,48+0,45 0,047+0,15 0,001

Mediana (rango) 0,5 (0-1,5) 0 (0,4)

Tasa Infecciones Menores

Media+SD 4,9+4,1 2,2+2,0 0,01

Mediana (rango) 4 (0-13) 2 (0-8)

* Resultados: InfeccionesResultados: Infecciones

FEV1 24mFEV1 Inicial

FVC 24mFVC Inicial

% V

alor

es d

e R

efer

enci

a (9

5% C

I)

100

80

60

40

20

FEV1 inic (%):

FEV1 24m (%):

49 ± 15

58 ± 170.021*

Pacientes con Broncopatía Crónica

*T-student datos apareados

600 mg/kg/28 d

258 mg/kg/21 d(350 mg/kg/28 d)

200 mg/kg/28 d

* Resultados: evolución función pulmonarResultados: evolución función pulmonar

CharacteristicAll Patients

(N=24)EPC (N=9)

No EPC(N=15)

P ‡Value

Overall score

Initial

Final

34.9 ± 21.4 (4-70)

28.3 ± 15.9 (6-58)

p = 0.2

51.6 ± 11.5 (40-70)

38.4 ± 13.8 (23-58)

p = 0.03

18.2 ± 14.1 (4-41)

21.0 ± 13.7 (6-42)

p = 0.65

0.03

0.07

* Resultados: evolución score TACARResultados: evolución score TACAR

Niveles séricos mínimos de 600 mg/dl son eficaces en control infecciones, preservar

la función pulmonar y evitar daño pulmonar progresivo

Dosis total de IGIV debe individualizarse

Control de infecciones, Función pulmonar y TACAR son parámetros adecuados

para determinar la eficacia del tratamiento con IGIV

Complicaciones graves:

- Infecciosas: meningitis, sepsis, neumonías.

- Respiratorias: BQ, insufic. respiratoria crónica.

- Digestivas: malabsorción, infestación x Giardias.

- Neoplásicas: linfoma, carcinoma gástrico.

- Enf. Autoinmunes: PTI, anemia hemolítica.

152 pacientes

activos en tto

sustitutivo con

gammaglobulinas

152 pacientes

activos en tto

sustitutivo con

gammaglobulinas

* Tto. sustitutivo con GGH:

- Prevenir infecciones agudas.

- Curar o evitar la aparición de complicaciones.

- Controlar la progresión.

* Buena tolerancia.

* Efectos secundarios:

- Leves, pasajeros y de fácil tratamiento.

- Relación con: - La velocidad y Tª de infusión.

- Presencia de procesos infecciosos agudos

* Complicación más grave: Reacción anafiláctica

* Las más frecuentes (7 % de las infusiones).

*Dolor abdominal o lumbar.

*Nauseas y / o vómitos.

* Rush cutáneo.

* Escalofrios, fiebre, cefalea, mialgias.

*Astenia y somnolencia.

*Disminuir la velocidad de infusión.

* Temperatura ambiente de la infusión.

*Antibióticos previos si infección.

* Fenómeno de tolerancia.

*Premedicación: - AAS.

- Corticosteroides.

- Antihistamínicos.

* Infrecuentes.

*Pacientes que presentan Ac Anti Ig A.

*Disnea, hipotensión, shock.

* Tto. : - Normas administración.

- Premedicación.

- GGH sin Ig A o con niveles muy bajos.

* Tratamiento sustitutivo con IGsTratamiento sustitutivo con IGs

* Acudir al hospital cada 3-4 semanas

* Consume tiempo

* Horarios restringidos

* Pérdida de horas laborales

* Pérdidas de horas de clase

* Adecuación horarios de hospital de día

* Disminución de tiempos de administración

* Administración Domiciliaria

* Igs i.v.

* Igs i.m.

* Igs s.c.

* Tratamiento IgIV 10%Tratamiento IgIV 10%

Eficaces y seguras

Consiguen niveles adecuados

No incremento significativo de efectos secundarios

Acortan el tiempo de administración

* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

* Tratamiento Ig ScTratamiento Ig Sc

* ConclusionesConclusiones

* El tratamiento sustitutivo con IGs previene las infecciones y mejora la supervivencia

* Necesidad de adecuar e individualizar la administración de los tratamientos

* Hay que tener presente la posibilidad de efectos adversos (locales vs sistémicos).

* Vía de administración s.c puede ser una opción alternativa a la i.v en algunos casos