Estudio inmunogenético de la psoriasis

Adriana Lisette Bejar MacouzetFacultad de Ciencias Médicas y Biológicas

“Dr. Ignacio Chávez”Investigador: Dr. Julio Granados

Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”

Marco Teórico¿Qué es psoriasis?Características:Enfermedad crónicaDermatología, inmunología y reumatologíaLesiones, gruesas y rojas, bien delimitadas,

cubiertas por escamas poco adherentes

Dr. Carlos Moreno , Dr. Julio Granados , Dra. Esther Guevara

o 1-3% de la población general

o ~80 millones en el mundo

o 25% psoriasis moderada a grave

o 1.5% en población caucásica

o Ambos sexos (infancia + niñas)

Epidemiología de la psoriasis

Etiología de la psoriasisDesconocidaEnfermedad multifactorialEn diferentes series se ha reportado una

historia familiar positiva del 35 al 95% de los pacientes. (18)

La concordancia es del 35-70% en gemelos monocigotos comparado con 12-23% en gemelos dicigotos (20).

Sabat R, et al. Exp Dermatol 2007; 16:779–798

Ag?

Patogenia de la psoriasis

Sabat R, et al. Experimental Dermatology 2007; 16:779–798

TNFa

TNFa

Células y citocinas involucradas en la patogenia de la psoriasis

Psoriasis en placas: Rodillas, codos, piel cabelluda y tronco

Psoriasis en gotas: Tronco, brazos y piernas, después de una infección respiratoria (post-estreptocócica) (16,17)

Psoriasis inversa: Superficies de flexión, palmas, plantas, región genital

Pustular: Manos, pies y diseminada

Eritrodérmica: Generalizada, con dolor y prurito

Psoriasis de la piel cabelluda: 50% casos

Psoriasis de las uñas: Puntilleo, engrosamiento y separación de la base ungueal

Artritis psoriásica: (10-30% de los casos). Artritis de manos, pies, con rigidez, dolor y daño progresivo de la articulación.(16,17)

Formas clínicas de la psoriasis

Inmunogenética de la psoriasisEl HLA pertenece al CMH, que se ubica en el

cromosoma 6, brazo corto.

Inmunogenética de la psoriasisSe han descrito antecedentes familiares en

33% de los pacientesLa predisposición puede ser transmitida en

forma autosómica dominante con pertenencia variable.(4,11)

HLA-B13HLA-B17HLA-B27HLA-B38HLAB39HLA-B46HLA-B57HLA Cw6

Loci relacionados con psoriasisSe han relacionado loci con la psoriasis:PSORS1(6p21.3),PSORS2 (17q25),PSORS3(4q),PSORS4 (1cen-q21),PSORS5 (3q21), PSORS 6(19p13), PSORS7 (1p), PSORS8 (16q), PSORS9 (4q31-q34) PSORS 10 (18p11.23)

(13)

Planteamiento del problemaLa psoriasis es un padecimiento crónico y

recurrente, con exacerbaciones y remisiones, y asociada a artritis y cambios ungueales.

Estudios inmunogenéticos han encontrado relación entre el HLA y la psoriasis, pero no en la población mexicana (Mabuchi T.)

No se conoce la existencia de un alelo específico en el CMH de los mexicanos que se vincule con riesgo de padecer psoriasis.

Material y métodosSe diseño un estudio observacional,

prospectivo, comparativo y transversal, para determinar la frecuencia de HLA DR4 en pacientes con psoriasis que acudieron a consulta al servicio de dermatología del hospital Lic. Adolfo Lopez Mateos. Previa solicitud de consentimiento informado, se procedió a la extracción de 5ml de sangre en 70 pacientes mexicanos mestizos con psoriasis, mismo procedimiento en 99 individuos mexicanos mestizos sanos.

Material y métodosSe tipificaron los alelos del HLA DR mediante la

técnica de SSP (iniciadores específicos de secuencia) posterior a la amplificación mediante la técnica de reacción de polímeros en cadena utilizando un kit de Gen Probe.

Se compararon las frecuencias génicas del grupo experimental con las del grupo control, las diferencias significativas desde el punto de vista estadístico se establecieron mediante la prueba de Chi cuadrada y la prueba exacta de Fisher utilizando el programa Statcalc dentro del paquete EPIINFO.

Resultados y conclusionesSe encontró en el grupo de psoriasis aumento

significativo (P<0.01) de la frecuencia génica de los alelos HLA DR*07 (RR: 3.2, IC: 95% 2.1-7.8) y del HLA DR*04 (RR: 2.2, IC: 1.8-9.1) al compararse con el grupo control de individuos sanos.

Estos datos sugieren que el locus HLA DR participa directamente en la fisiopatogenia de la psoriasis.

Bibliografía1. Eugene M. Farber, Richard P. Mc Clintock. A Current Review of Psoriasis. Medical

progress; 108:440-4542. Arenas R. Psoriasis, Dermatología, atlas, diagnostico y tratamiento. 4º edición,

2009:594-6053. Viviana Lorena Escobar Solar, Baltazar Angel Paniagua. Psoriasis, estudio preliminar

de un equipo multidisciplinario. Revista de porsgrado de la VIacatedra medica. Argentina. 2007; 106:1-6

4. Rajan P. Nair, Phillip E. Stuart, LornaNistor, RaviHiremagalore, Nicholas V. C Chia, etc. Sequence and haplotypeanalysissupports HLA-C as the psoriasis susceptibilitygene.AMJHumGen. 2006;78:827-851

5. www.drscope.com/privados/PAC/generales/dermatologia/psoriasis.html6. Michael P. Schön, W-HenningBoehncke. Psoriasis.NewEngJMed. 2005;352:1899-19127. IPC Psoriasis review 20058. Tesis. Bertha Judith Alvarez Zavala. Estudio epidemiológico y determinación de

antígenos de histocompatibilidad DR en pacientes mexicanos con psoriasis. 19989. Tesis. Mariana Loyola Zarate. Contribución de los genes MHC clase II a la expresión

de la psoriasis tipo I y II en mestizos mexicanos. 200210. Van de Kerkhof P. et SchalwijkJoast. Psoriasis. Bolognia J, Jorizzo J, et Rapini R.

Dermatology 2nd Edition: Elsevier Limited.2008:115-13511. James T. Elder, Rajan P. Nair, SunWeiGuo, etc. TheGenetics of Psoriasis.

ArchDermatol. 1994;130:216-223

Bibliografía12. Bing-JiangFengs, Liang-Dan Sun, RaziehSoltani-Arabshahi, etc. Mutliplelociwithinthe

MHC conferrisk of psoriasis.PlosGenetics. 2009;5:1-813. AkiraOka, TomokataMabuchi, akiraOzawa, HidetoshiInoko. Currentunderstanding of

human genetics and geneticanalysis of psoriasis. JDermatolo. 2012;39:231-24114. Julio Granados Arriola, Jesus K. Yamamoto-Furusho. Bases genéticas de las

enfermedades autoinmunes. Revista de Endocrinologia y Nutricion. 1998;4:6-1415. HaoyanChen, AnniePoon, CelestineYeung, Cynthia Helms, etc. A geneticrisk score

combining ten psoriasis risklociimprovesdiseaseprediction. PlosGenetics. 2011;6:1-716. James T Elder, Allen T. Bruce, Johann E. Gudjonsson, Andrew Johnston, Philip E.

Stuart, etc. Molecular disection of psoriasis: integratinggenetics and biology. investdermatol. 2010;130:1213-1222

17. Elisha D. O Roberson, Anne M. Bowcock. Psoriasis genetics: breakingthebarrier. TendsGenet. 2010;26(9):415-423

18. Andressen C, Henseler T. Inheritance of psoriasis. Analysis of 2035 family histories. I Hautarst- 1982;33:14-17

19. Rahman P, Elder JT. Geneticepidemiology of psoriasis and psoriaticarthitis. AnnRheumDis.2005;64:1137-1139

20. Haganp et Langley R, Psoriasis. In Schachner L Hansen R. Krotchik B et al. PedriaticDermatology. MosbyDermatology 4th edition. 2011:901-921

21. Farber EM, Naiil. Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twinpairs. ArchDermatol.1974;109:201-211